Влияние нилотиниба на безопасность, биомаркеры и клинические исходы при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (AD)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 50 лет
2. Свободно владеющий английским
3. Биомаркер подтвердил болезнь Альцгеймера с уровнем Abeta42 в спинномозговой жидкости <600 нг/мл.
4. Способен принимать пероральные препараты
5. Диагностика БА легкой и средней степени тяжести в соответствии с критериями деменции, описанными McKhann et al.
6. Нейровизуализация (МРТ или КТ), согласующаяся с диагнозом БА в течение последнего года
7. MMSE от 17 до 24 (включительно) на скрининге
8. Модифицированная оценка Хачинского ≤ 4
9. Интервал QTc 350-460 мс включительно
10. Опекун/партнер по исследованию должен сопровождать участника во время всех посещений и иметь прямой контакт с участником > 2 дней в неделю.
11. Письменное информированное согласие
12. Способность и готовность соответствовать всем критериям обучения
13. Доступен надзор за исследуемым лекарством
14. Стабильное состояние здоровья в течение 3 месяцев до скринингового визита
15. Стабильные препараты в течение 4 недель до визита для скрининга
16. Умеет проводить базовые оценки
17. Минимум 6 лет образования или опыт работы, достаточный для исключения умственной отсталости
18. Стабильный прием ингибиторов холинэстеразы и мемантина (лекарства, одобренные FDA США для пациентов с вероятным БА), витамина Е (до 400 МЕ в день), эстрогенов, аспирина (81–300 мг в день) и средств, снижающих уровень холестерина, в течение 3 месяцев до к экранированию допускается.
19. Клинико-лабораторные показатели в пределах нормы или, в случае отклонений от нормы, должны расцениваться исследователем как клинически незначимые.

Критерий исключения:

1. Деменция без БА, вероятная БА с синдромом Дауна, мутациями АРР, PS-1 или PS-2 (известная семейная БА), ДТЛ и лобно-височная деменция (ЛВД)
2. История клинически значимого инсульта
3. Текущие данные или анамнез за последние два года эпилепсии, очагового поражения головного мозга, черепно-мозговой травмы с потерей сознания или критериев DSM-IV для любого серьезного психического расстройства, включая психоз, глубокую депрессию, биполярное расстройство, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами.
4. Сенсорные нарушения, препятствующие участию/сотрудничеству с протоколом
5. Пациенты с гипокалиемией, гипомагниемией или синдромом удлиненного интервала QTc.
6. Сопутствующие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc (> 461 мс) и сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая инфаркт миокарда или сердечную недостаточность, стенокардию, аритмию
7. Назначенные сильные ингибиторы CYP3A4 или заболевания печени или поджелудочной железы в анамнезе
8. Доказательства любого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают участника непригодным для получения исследуемого препарата, включая клинически значимые или нестабильные гематологические, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, метаболические, почечные или другие системные заболевания или лабораторные отклонения.
9. Активное неопластическое заболевание, рак в анамнезе за пять лет до скрининга, включая рак молочной железы (в анамнезе леченный базальный или плоскоклеточный рак кожи или стабильный рак предстательной железы не являются исключением)
10. Беременность или возможная беременность
11. Противопоказания к ЛП: предшествовавшие операции на пояснично-крестцовом отделе позвоночника, тяжелое дегенеративное заболевание суставов или деформация позвоночника, тромбоциты < 100 000, применение кумадина/варфарина или нарушение свертываемости крови в анамнезе.
12. Противопоказания к МРТ
13. Наличие более 4 микрокровоизлияний и/или гемосидероза по данным недавнего (12 мес) и/или скринингового МРТ.
14. Низкий уровень B12 является исключением, если последующие анализы (гомоцистеин (HC) и метилмалоновая кислота (MMA)) не показывают, что он не является физиологически значимым.
15. Зарегистрирован в другом активном испытании, посвященном экспериментальному лекарству или терапии БА.
16. ВИЧ положительный