メタボリックシンドロームの特徴を持つ被験者の de novo 脂質生成を減少させる 3-V Bioscience-2640 の評価

薬剤 3-V Bioscience-2640 は、癌の進行を制御するために脂質生成経路が重要であるため、以前に癌患者で試験されています。 血中トリグリセリド (TG) に存在する脂質生成のバイオマーカーである飽和 16 炭素脂肪酸であるパルミチン酸 (C16:0) が、大幅に減少することがわかりました。 脂質生成の 2 番目のバイオマーカーであるマロニルカルニチンは、予想どおり患者で有意に増加しました。 本研究では、以前に投与された最大用量よりも低い用量 (50 mg/日) をテストします。 ここでは、被験者はメタボリックシンドロームの特徴を持ち、それ以外は健康な男性です。 メタボリック シンドロームの被験者に焦点を当てるのは、この薬剤の将来の使用が、メタボリック シンドロームの特徴を持つ可能性が高い NAFLD 患者に適用されるという事実に基づいています。

人間では、脂肪酸を合成する主要な器官は肝臓であり、このプロセスは食事で単糖が消費されるときに発生します. 糖の炭素は肝臓に届き、脂肪酸のビルディングブロックである分子アセチル補酵素Aになります. 共同研究者であるエリザベス・パークスの研究室は、個人が砂糖の経口ボーラスを消費したときの脂肪酸合成の肝臓刺激の大きさを決定する経口糖負荷試験 (OSTT) を開発しました。 このテストでは、安定した (非放射性) 同位体 (13C1-アセテート) の IV 注入を受ける被験者が関与します。 同位体は、注入の過程で合成される脂肪酸に組み込まれ、糖が脂質生成を刺激すると、標識はより豊富になります. これらの標識された脂肪酸は、血液中の超低密度リポタンパク質 (VLDL) 成分として検出されます。

本研究では、研究者はこのプロトコルを使用して、10 日間の薬物治療 (1 日 1 回の投与) が絶食とフルクトース刺激による脂質生成を大幅に減少させるかどうかを判断します。 この研究は3つの部分に分かれており、最初の2つの研究対象からの結果が利用可能になった後、薬物の副作用を最小限に抑えながら脂質生成の抑制を最適化するために、薬物の用量を微調整する計画をサポートします。 . この研究は、各被験者が独自のコントロールとして機能する反復測定デザインです。 研究は、被験者と直接協力する研究スタッフに関して非盲検化されます。 ただし、生化学分析を実行する検査担当者は、ベースラインまたは治療後のサンプルを分析しているかどうかについて盲検化されます。