Valutazione di 3-V Bioscience-2640 per ridurre la lipogenesi de novo in soggetti con caratteristiche di sindrome metabolica

Il farmaco 3-V Bioscience-2640 è stato testato in precedenza in soggetti con cancro perché la via della lipogenesi è importante per il controllo di una certa progressione del cancro. Il palmitato (C16:0), un acido grasso saturo a 16 atomi di carbonio è un biomarcatore della lipogenesi presente nei trigliceridi (TG) nel sangue, è risultato ridotto in modo significativo. Un secondo biomarcatore della lipogenesi, la malonil carnitina, è risultato significativamente aumentato nei pazienti come previsto. Il presente studio testerà una dose inferiore (50 mg/giorno) rispetto alla dose massima precedentemente somministrata. Qui i soggetti saranno uomini con caratteristiche della sindrome metabolica, altrimenti sani. L'attenzione ai soggetti con sindrome metabolica si basa sul fatto che l'uso futuro del farmaco sarà in pazienti con NAFLD che probabilmente avranno caratteristiche di sindrome metabolica.

Negli esseri umani, l'organo principale che sintetizza gli acidi grassi è il fegato e questo processo si verifica quando gli zuccheri semplici vengono consumati nella dieta. I carboni negli zuccheri passano al fegato e diventano la molecola acetil-coenzima A, che è l'elemento costitutivo degli acidi grassi. Il laboratorio di Elizabeth Parks, co-ricercatore, ha sviluppato un test di tolleranza agli zuccheri orali (OSTT) per determinare l'entità della stimolazione epatica della sintesi degli acidi grassi quando un individuo consuma un bolo orale di zuccheri. Questo test coinvolge il soggetto sottoposto a infusione IV con l'isotopo stabile (non radioattivo) (13C1-acetato). L'isotopo viene incorporato negli acidi grassi che vengono sintetizzati durante il corso dell'infusione e quando gli zuccheri stimolano la lipogenesi, l'etichetta è più abbondante. Gli acidi grassi etichettati vengono rilevati come presenti nel componente delle lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) del sangue.

Nel presente studio, i ricercatori utilizzeranno questo protocollo per determinare se 10 giorni di trattamento farmacologico (una dose al giorno) ridurranno significativamente il digiuno e la lipogenesi stimolata dal fruttosio. Lo studio è diviso in 3 parti che supporteranno il piano per piccoli aggiustamenti nella dose del farmaco dopo che i risultati dei primi due soggetti di ricerca saranno disponibili al fine di ottimizzare la soppressione della lipogenesi, minimizzando anche eventuali effetti collaterali che il farmaco potrebbe avere . Lo studio è un disegno a misure ripetute, con ogni soggetto che funge da proprio controllo. Lo studio sarà aperto rispetto al personale di ricerca che lavora direttamente con i soggetti. Tuttavia, il personale di laboratorio che eseguirà le analisi biochimiche sarà accecato dal fatto che stiano analizzando campioni di base o post-trattamento.