Avaliação de 3-V Bioscience-2640 para reduzir a lipogênese de novo em indivíduos com características de síndrome metabólica

A droga 3-V Bioscience-2640 foi testada anteriormente em indivíduos com câncer porque a via da lipogênese é importante para o controle de algumas progressões do câncer. O palmitato (C16:0), um ácido graxo saturado de 16 carbonos é um biomarcador da lipogênese presente nos triglicerídeos (TG) no sangue, foi reduzido significativamente. Um segundo biomarcador de lipogênese, malonil carnitina, foi significativamente aumentado em pacientes como esperado. O presente estudo testará uma dose menor (50 mg/d) do que a dose máxima administrada anteriormente. Aqui, os sujeitos serão homens com características da síndrome metabólica, mas saudáveis. O foco em indivíduos com síndrome metabólica é baseado no fato de que o uso futuro da droga será em pacientes com DHGNA que provavelmente terão características de síndrome metabólica.

Nos seres humanos, o principal órgão que sintetiza os ácidos graxos é o fígado, e esse processo ocorre quando os açúcares simples são consumidos na dieta. Os carbonos nos açúcares vão para o fígado e se tornam a molécula acetil-coenzima A, que é o bloco de construção dos ácidos graxos. O Laboratório de Elizabeth Parks, co-investigadora, desenvolveu um teste oral de tolerância aos açúcares (OSTT) para determinar a magnitude da estimulação hepática da síntese de ácidos graxos quando um indivíduo consome um bolo oral de açúcares. Este teste envolve o sujeito submetido a infusão IV com o isótopo estável (não radioativo) (13C1-acetato). O isótopo se incorpora aos ácidos graxos que vão sendo sintetizados no decorrer da infusão e quando os açúcares estimulam a lipogênese, o rótulo é mais abundante. Esses ácidos graxos marcados são detectados como presentes no componente de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) do sangue.

No presente estudo, os investigadores usarão este protocolo para determinar se 10 dias de tratamento medicamentoso (uma dose por dia) reduzirão significativamente o jejum e a lipogênese estimulada por frutose. O estudo é dividido em 3 partes que irão apoiar o plano de pequenos ajustes na dose do medicamento após os resultados dos dois primeiros sujeitos da pesquisa estarem disponíveis, a fim de otimizar a supressão da lipogênese, além de minimizar quaisquer efeitos colaterais que o medicamento possa ter . O estudo é um projeto de medidas repetidas, com cada sujeito servindo como seu próprio controle. O estudo será aberto em relação à equipe de pesquisa que trabalha diretamente com os sujeitos. No entanto, o pessoal do laboratório que executará as análises bioquímicas não saberá se está analisando amostras de linha de base ou pós-tratamento.