Оценка действия 3-V Bioscience-2640 на снижение липогенеза de Novo у субъектов с характеристиками метаболического синдрома
Оценка действия 3-V Bioscience-2640, ингибитора FASN, на снижение липогенеза de Novo у субъектов с характеристиками метаболического синдрома
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат 3-V Bioscience-2640 ранее тестировался на субъектах с раком, поскольку путь липогенеза важен для контроля прогрессирования некоторых видов рака. Было обнаружено, что пальмитат (C16:0), насыщенная 16-углеродная жирная кислота, является биомаркером липогенеза, присутствующим в триглицеридах (ТГ) крови. Второй биомаркер липогенеза, малонилкарнитин, был значительно повышен у пациентов, как и ожидалось. В настоящем исследовании будет проверена более низкая доза (50 мг/день), чем максимальная доза, введенная ранее. Здесь испытуемыми будут мужчины с признаками метаболического синдрома, которые в остальном здоровы. Акцент на субъектах с метаболическим синдромом основан на том факте, что в будущем препарат будет использоваться у пациентов с НАЖБП, которые, вероятно, будут иметь характеристики метаболического синдрома.
У человека основным органом, синтезирующим жирные кислоты, является печень, и этот процесс происходит при употреблении в пищу простых сахаров. Углерод в сахаре очищается в печени и превращается в молекулу ацетил-коэнзима А, которая является строительным блоком жирных кислот. Лаборатория Элизабет Паркс, соисследователя, разработала пероральный тест на толерантность к сахару (OSTT) для определения степени стимуляции печенью синтеза жирных кислот, когда человек потребляет пероральный болюс сахара. В этом тесте субъекту внутривенно вводят стабильный (нерадиоактивный) изотоп (13C1-ацетат). Изотоп включается в жирные кислоты, которые синтезируются в процессе инфузии, и когда сахара стимулируют липогенез, метка становится более распространенной. Эти меченые жирные кислоты обнаруживаются как присутствующие в компоненте липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) крови.
В настоящем исследовании исследователи будут использовать этот протокол, чтобы определить, будут ли 10 дней лечения препаратом (одна доза в день) значительно снижать голодание и липогенез, стимулированный фруктозой. Исследование разделено на 3 части, которые будут поддерживать план незначительных корректировок дозы препарата после того, как будут доступны результаты первых двух субъектов исследования, чтобы оптимизировать подавление липогенеза, а также свести к минимуму любые побочные эффекты, которые может иметь препарат. . Исследование представляет собой план с повторяющимися измерениями, при этом каждый субъект выступает в качестве своего собственного контроля. Исследование будет открытым в отношении исследовательского персонала, работающего непосредственно с субъектами. Однако лабораторный персонал, который будет проводить биохимические анализы, не будет знать, анализируют ли они исходные образцы или образцы после обработки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65201
- University of Missouri
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Мужчины с признаками метаболического синдрома
- Окружность талии более 40 дюймов (102 см)
- Плазменный ТГ выше 150 мг/дл
- Холестерин ЛПВП менее 40 мг/дл
- Артериальное давление выше или равно 130/85 мм рт.ст.
- Глюкоза плазмы натощак выше 100 мг/дл, но ниже 126 мг/дл
- Инсулин натощак более 10 мкЕД/мл
- 35-60 лет
- Субъекты с избыточным весом/ожирением и ИМТ 27,1–35,0 кг/м2
- Семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний или диабета
- Привычные диеты, содержащие ≥ 5,0% энергии из добавленных сахаров
- Клиренс креатинина ≥80 мл/мин
Критерий исключения:
- Диагностированное сердечно-сосудистое заболевание (нестабильная стенокардия, стенокардия Нью-Йоркской кардиологической ассоциации > 2 степени), нарушение функции щитовидной железы или заболевание печени/почек, почечная дисфункция (определяемая по скорости клубочковой фильтрации <80 мл/мин)
- Хроническое заболевание кожи или лечение акне
- Наличие в анамнезе клинически значимого синдрома сухого глаза или заболеваний глаз, таких как глаукома.
- Диабет определяется как уровень глюкозы натощак ≥ 125 мг/дл или HbA1c ≥ 6,5%
- Привычные диеты с низким содержанием добавленных сахаров (<5% от общей энергии)
- Любое употребление табака
- Повышение ферментов печени в ≥ 3 раз выше нормы (региональные нормы Аланинтрансаминаза <42 ЕД/л, аспартатаминотрансфераза <40 ЕД/л и гамма-глутамилтрансфераза 8-61 ЕД/л)
- Противопоказания МРТ
- Еженедельное потребление алкоголя более 56 г в неделю (4 стандартных напитка в неделю).
- Обширное хирургическое вмешательство или сдача крови >500 мл в течение последних 8 недель.
- Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, т.е. ≥160/95 мм рт.ст.
- Пациенты с известными аномалиями сердца.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 3-В Бионаука-2640
Субъекты будут принимать разовую дневную дозу 3-V Bioscience-2640 перед сном или в 22:30, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение 10 дней.
|
Субъекты будут принимать разовую дневную дозу 3-V Bioscience-26400 перед сном или в 22:30, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение 10 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение печеночного липогенеза
Временное ограничение: Исходный уровень и через 10 дней лечения
|
Субъекту вводят стабильный изотоп с последующим забором крови.
Образцы липидов плазмы измеряют с помощью газовой хроматографии/масс-спектрофотометрии.
|
Исходный уровень и через 10 дней лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение жира в печени, измеренное с помощью МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 дней лечения
|
Субъект проходит МРТ брюшной полости для количественного определения жира в печени.
|
Исходный уровень и 10 дней лечения
|
|
Изменение выработки кожного сала
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 дней лечения
|
Субъекты пройдут кожный тест, при котором 4 кусочка прозрачной ленты Sebutape будут помещены на лоб на 30 минут.
Затем ленту удаляют вместе с образцом кожного сала (кожного масла).
Лента отправляется в лабораторию для обработки, где будет проанализировано содержание липидов.
|
Исходный уровень и 10 дней лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Elizabeth J Parks, PhD, University of Missouri-Columbia
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2006432
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .