Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení 3-V Bioscience-2640 ke snížení de Novo Lipogeneze u subjektů s charakteristikami metabolického syndromu

30. dubna 2025 aktualizováno: Elizabeth Jane Parks, University of Missouri-Columbia

Hodnocení 3-V Bioscience-2640, inhibitoru FASN, ke snížení de Novo Lipogeneze u subjektů s charakteristikami metabolického syndromu

Metabolický syndrom zvyšuje riziko rozvoje srdečních onemocnění. Dalším stavem spojeným s metabolickým syndromem je ztučnění jater, které je také označováno jako nealkoholické ztučnění jater (NAFLD). Nedávno byly vyvinuty léky, které blokují syntézu mastných kyselin k léčbě rakoviny. Tyto léky jsou nyní zvažovány pro léčbu NAFLD. Výzkumný test určený k měření syntézy mastných kyselin v játrech zahrnuje konzumaci sladkého roztoku a měření krevních tuků po dobu šesti hodin. Tato studie bude testovat lék 3-V Bioscience-2640 u zdravých jedinců s charakteristikami metabolického syndromu před a po 10 dnech léčby, aby se zjistilo, zda 50 mg/d významně snižuje syntézu jaterního tuku a snižuje ukládání tuku v játrech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék 3-V Bioscience-2640 byl dříve testován u subjektů s rakovinou, protože cesta lipogeneze je důležitá pro kontrolu určité progrese rakoviny. Bylo zjištěno, že palmitát (C16:0), nasycená 16-uhlíková mastná kyselina je biomarkerem lipogeneze přítomný v krevních triglyceridech (TG), je významně snížen. Druhý biomarker lipogeneze, malonylkarnitin, byl u pacientů podle očekávání významně zvýšen. Tato studie bude testovat nižší dávku (50 mg/d), než je maximální dávka dříve podávaná. Zde budou sledovanými muži s charakteristikami metabolického syndromu, kteří jsou jinak zdraví. Zaměření na subjekty s metabolickým syndromem je založeno na skutečnosti, že budoucí použití léku bude u pacientů s NAFLD, kteří pravděpodobně budou mít charakteristiky metabolického syndromu.

U lidí jsou primárním orgánem, který syntetizuje mastné kyseliny, játra a k tomuto procesu dochází při konzumaci jednoduchých cukrů ve stravě. Uhlíky v cukrech se čistí játry a stávají se molekulou acetyl-koenzymu A, který je stavebním kamenem mastných kyselin. Laboratoř Elizabeth Parksové, spoluřešitelka, vyvinula orální test tolerance cukrů (OSTT) ke stanovení velikosti jaterní stimulace syntézy mastných kyselin, když jedinec konzumuje orální bolus cukrů. Tento test zahrnuje subjekt podstupující IV infuzi se stabilním (neradioaktivním) izotopem (13C1-acetát). Izotop se zabudovává do mastných kyselin, které se syntetizují v průběhu infuze, a když cukry stimulují lipogenezi, značka je hojnější. Tyto značené mastné kyseliny jsou detekovány jako přítomné v krevní složce lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL).

V této studii vědci použijí tento protokol ke stanovení, zda 10denní léčba drogami (jedna dávka denně) významně sníží lipogenezi stimulovanou hladověním a fruktózou. Studie je rozdělena do 3 částí, které podpoří plán drobných úprav v dávce léku poté, co budou k dispozici výsledky prvních dvou výzkumných subjektů, aby se optimalizovalo potlačení lipogeneze a zároveň se minimalizovaly případné vedlejší účinky léku. . Studie je navržena s opakovanými opatřeními, přičemž každý subjekt slouží jako jeho vlastní kontrola. Studie bude odslepena s ohledem na výzkumné pracovníky pracující přímo se subjekty. Laboratorní personál, který bude provádět biochemické analýzy, však bude zaslepen, pokud jde o to, zda analyzují základní vzorky nebo vzorky po ošetření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65201
        • University of Missouri

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži s charakteristikou metabolického syndromu

    1. Obvod pasu větší než 40 palců (102 cm)
    2. TG v plazmě vyšší než 150 mg/dl
    3. HDL cholesterol nižší než 40 mg/dl
    4. Krevní tlak vyšší nebo rovný 130/85 mmHg
    5. Hladina glukózy v plazmě nalačno vyšší než 100 mg/dl, ale nižší než 126 mg/dl
    6. Inzulín nalačno větší než 10 mikrojednotek/ml
  2. 35-60 let věku
  3. Subjekty s nadváhou/obezitou s BMI 27,1 - 35,0 kg/m2
  4. Rodinná anamnéza kardiovaskulárního onemocnění nebo cukrovky
  5. Obvyklá strava obsahující ≥ 5,0 % energie z přidaných cukrů
  6. Clearance kreatininu ≥80 ml/min

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnostikované kardiovaskulární onemocnění (nestabilní angina pectoris, New York Heart Association angina > stupeň 2), abnormální funkce štítné žlázy nebo onemocnění jater/ledvin, renální dysfunkce (definovaná rychlostí glomerulární filtrace <80 ml/min)
  2. Chronické kožní onemocnění nebo léčba akné
  3. Anamnéza klinicky významných suchých očí nebo očních onemocnění, jako je glaukom
  4. Diabetes definovaný jako glykémie nalačno ≥ 125 mg/dl nebo HbA1c ≥ 6,5 %
  5. Obvyklá strava s nízkým obsahem přidaných cukrů (<5 % celkové energie)
  6. Jakékoli užívání tabáku
  7. Zvýšené jaterní enzymy ≥ 3x normální (regionální normy alanintransamináza <42 U/l, aspartátaminotransferáza <40 U/l a gama-glutamyltransferáza 8-61 U/l)
  8. Kontraindikace MRI
  9. Příjem alkoholu týdně vyšší než 56 g/týden (4 standardní nápoje/týden).
  10. Velký chirurgický zákrok nebo darování krve >500 ml během posledních 8 týdnů.
  11. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, tj. ≥160/95 mmHg.
  12. Pacienti se známými srdečními abnormalitami.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 3-V Bioscience-2640
Subjekty budou užívat jednu denní dávku 3-V Bioscience-2640 před spaním nebo ve 22:30, podle toho, co nastane dříve, po dobu 10 dnů.
Lék: 3-V Bioscience-2640
Subjekty budou užívat jednu denní dávku 3-V Bioscience-26400 před spaním nebo ve 22:30, podle toho, co nastane dříve, po dobu 10 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna jaterní lipogeneze
Časové okno: Výchozí stav a po 10 dnech léčby
Subjekt podstoupí infuzi stabilního izotopu následovanou odběry krve. Vzorky lipidů v plazmě se měří plynovou chromatografií/hmotnostní spektrofotometrií.
Výchozí stav a po 10 dnech léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna jaterního tuku měřená pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav a 10 dní léčby
Subjekt podstoupí MRI břicha ke kvantifikaci jaterního tuku.
Výchozí stav a 10 dní léčby
Změna produkce kožního mazu
Časové okno: Výchozí stav a 10 dní léčby
Subjekty podstoupí kožní test, při kterém se 4 kusy čirého Sebutape umístí na čelo po dobu 30 minut. Poté se páska odstraní vzorkem kožního mazu (kožních olejů). Páska je odeslána do laboratoře ke zpracování, kde bude analyzován obsah lipidů.
Výchozí stav a 10 dní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Missouri-Columbia

Spolupracovníci

Sagimet Biosciences Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth J Parks, PhD, University of Missouri-Columbia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

18. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2006432

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit