Evaluación de 3-V Bioscience-2640 para reducir la lipogénesis de novo en sujetos con características de síndrome metabólico

El fármaco 3-V Bioscience-2640 se ha probado previamente en sujetos con cáncer porque la vía de la lipogénesis es importante para el control de la progresión del cáncer. Se encontró que el palmitato (C16:0), un ácido graso saturado de 16 carbonos es un biomarcador de la lipogénesis presente en los triglicéridos (TG) en sangre, se redujo significativamente. Un segundo biomarcador de lipogénesis, la malonil carnitina, aumentó significativamente en los pacientes como se esperaba. El presente estudio probará una dosis más baja (50 mg/d) que la dosis máxima administrada previamente. Aquí, los sujetos serán hombres con características del síndrome metabólico, que por lo demás son saludables. El enfoque en sujetos con síndrome metabólico se basa en el hecho de que el uso futuro del fármaco será en pacientes con NAFLD que probablemente tendrán características de síndrome metabólico.

En los humanos, el órgano principal que sintetiza los ácidos grasos es el hígado, y este proceso ocurre cuando se consumen azúcares simples en la dieta. Los carbonos de los azúcares pasan al hígado y se convierten en la molécula acetil-coenzima A, que es el componente básico de los ácidos grasos. El Laboratorio de Elizabeth Parks, co-investigador, ha desarrollado una prueba de tolerancia a los azúcares orales (OSTT) para determinar la magnitud de la estimulación hepática de la síntesis de ácidos grasos cuando un individuo consume un bolo oral de azúcares. Esta prueba involucra al sujeto que se somete a una infusión IV con el isótopo estable (no radiactivo) (acetato de 13C1). El isótopo se incorpora a los ácidos grasos que se sintetizan durante el curso de la infusión y cuando los azúcares estimulan la lipogénesis, la etiqueta es más abundante. Esos ácidos grasos marcados se detectan como presentes en el componente de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) de la sangre.

En el presente estudio, los investigadores utilizarán este protocolo para determinar si 10 días de tratamiento farmacológico (una dosis por día) reducirá significativamente la lipogénesis en ayunas y estimulada por la fructosa. El estudio se divide en 3 partes que respaldarán el plan de ajustes menores en la dosis del fármaco después de que los resultados de los dos primeros sujetos de investigación estén disponibles para optimizar la supresión de la lipogénesis y, al mismo tiempo, minimizar los efectos secundarios que el fármaco pueda tener. . El estudio es un diseño de medidas repetidas, con cada sujeto sirviendo como su propio control. El estudio no será cegado con respecto al personal de investigación que trabaja directamente con los sujetos. Sin embargo, el personal de laboratorio que realizará los análisis bioquímicos no sabrá si están analizando muestras iniciales o posteriores al tratamiento.