Evaluering af 3-V Bioscience-2640 for at reducere de Novo Lipogenese hos forsøgspersoner med karakteristika af metabolisk syndrom

Lægemidlet 3-V Bioscience-2640 er tidligere blevet testet i forsøgspersoner med kræft, fordi lipogenesevejen er vigtig for kontrollen af ​​en vis kræftfremgang. Palmitat (C16:0), en mættet 16-carbon fedtsyre er en biomarkør for lipogenese til stede i blodtriglycerid (TG), blev fundet at være reduceret betydeligt. En anden biomarkør for lipogenese, malonylcarnitin, var signifikant øget hos patienter som forventet. Nærværende undersøgelse vil teste en lavere dosis (50 mg/d) end den maksimale dosis, der tidligere blev administreret. Her vil forsøgspersonerne være mænd med karakteristika af det metaboliske syndrom, som ellers er raske. Fokus på personer med metabolisk syndrom er baseret på det faktum, at den fremtidige brug af lægemidlet vil være hos patienter med NAFLD, som sandsynligvis vil have karakteristika af metabolisk syndrom.

Hos mennesker er det primære organ, der syntetiserer fedtsyrer, leveren, og denne proces sker, når simple sukkerarter indtages i kosten. Kulstoferne i sukkerstofferne klares til leveren og bliver til molekylet acetyl-Coenzym A, som er byggestenen i fedtsyrer. Laboratory of Elizabeth Parks, co-investigator, har udviklet en oral sukkertolerancetest (OSTT) for at bestemme omfanget af leverstimulering af fedtsyresyntese, når en person indtager en oral bolus af sukker. Denne test involverer forsøgspersonen, der gennemgår IV-infusion med den stabile (ikke-radioaktive) isotop (13C1-acetat). Isotopen bliver inkorporeret i fedtsyrer, der syntetiseres i løbet af infusionen, og når sukkerarter stimulerer lipogenese, er mærkningen mere overflod. De mærkede fedtsyrer påvises som til stede i blodets meget lavdensitetslipoproteinkomponent (VLDL).

I denne undersøgelse vil efterforskerne bruge denne protokol til at bestemme, om 10 dages lægemiddelbehandling (én dosis om dagen) vil reducere faste og fruktosestimuleret lipogenese signifikant. Undersøgelsen er opdelt i 3 dele, som vil understøtte planen for mindre justeringer i dosis af lægemidlet, efter at resultaterne fra de to første forskningspersoner er tilgængelige for at optimere undertrykkelsen af ​​lipogenese, samtidig med at eventuelle bivirkninger, lægemidlet måtte have, minimeres. . Undersøgelsen er et design med gentagne foranstaltninger, hvor hvert emne tjener som hans egen kontrol. Undersøgelsen vil være ublindet med hensyn til forskningspersonalet, der arbejder direkte med emnerne. Imidlertid vil laboratoriepersonale, der skal udføre de biokemiske analyser, blive blindet med hensyn til, om de analyserer baseline- eller efterbehandlingsprøver.