Utvärdering av 3-V Bioscience-2640 för att reducera de Novo Lipogenes hos personer med egenskaper hos metabolt syndrom

Läkemedlet 3-V Bioscience-2640 har tidigare testats på patienter med cancer eftersom lipogenesvägen är viktig för att kontrollera viss cancerprogression. Palmitat (C16:0), en mättad fettsyra med 16 kolatomer som är en biomarkör för lipogenes som finns i blodtriglycerider (TG), visade sig vara signifikant reducerad. En andra biomarkör för lipogenes, malonylkarnitin, ökade signifikant hos patienter som förväntat. Föreliggande studie kommer att testa en lägre dos (50 mg/d) än den maximala dos som tidigare administrerats. Här kommer försökspersonerna att vara män med egenskaper av det metabola syndromet, som i övrigt är friska. Fokus på patienter med metabolt syndrom är baserat på det faktum att den framtida användningen av läkemedlet kommer att vara hos patienter med NAFLD som sannolikt kommer att ha egenskaper hos metabola syndromet.

Hos människor är levern det primära organet som syntetiserar fettsyror, och denna process inträffar när enkla sockerarter konsumeras i kosten. Kolen i sockerarterna rensas till levern och blir till molekylen acetyl-koenzym A, som är fettsyrornas byggsten. Laboratory of Elizabeth Parks, co-investigator, har utvecklat ett oralt sockertoleranstest (OSTT) för att bestämma omfattningen av leverstimulering av fettsyrasyntes när en individ konsumerar en oral bolus av sockerarter. Detta test involverar försökspersonen som genomgår IV-infusion med den stabila (icke-radioaktiva) isotopen (13C1-acetat). Isotopen inkorporeras i fettsyror som syntetiseras under infusionens gång och när sockerarter stimulerar lipogenes är märkningen mer överflödig. De märkta fettsyrorna detekteras som närvarande i blodets mycket lågdensitetslipoproteinkomponent (VLDL).

I den aktuella studien kommer utredarna att använda detta protokoll för att avgöra om 10 dagars läkemedelsbehandling (en dos per dag) avsevärt kommer att minska fasta och fruktosstimulerad lipogenes. Studien är uppdelad i 3 delar som kommer att stödja planen för mindre justeringar av läkemedelsdosen efter att resultaten från de två första forskningspersonerna är tillgängliga för att optimera undertryckandet av lipogenes, samtidigt som man minimerar eventuella biverkningar som läkemedlet kan ha. . Studien är en design med upprepade åtgärder, där varje ämne fungerar som hans egen kontroll. Studien kommer att vara avblindad med avseende på den forskarpersonal som arbetar direkt med försökspersonerna. Laboratoriepersonal som kommer att köra de biokemiska analyserna kommer dock att bli blinda om de analyserar baslinjeprover eller prover efter behandling.