3-V Bioscience-2640:n arviointi de Novo -lipogeneesin vähentämiseksi potilailla, joilla on metabolisen oireyhtymän ominaisuuksia
3-V Bioscience-2640:n, FASN-inhibiittorin, arviointi de Novo -lipogeneesin vähentämiseksi potilailla, joilla on metabolisen oireyhtymän ominaisuuksia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lääkettä 3-V Bioscience-2640 on testattu aiemmin syöpäpotilailla, koska lipogeneesireitti on tärkeä joidenkin syövän etenemisen hallinnassa. Palmitaatti (C16:0), tyydyttynyt 16-hiilirasvahappo, joka on veren triglyseridissä (TG) esiintyvä lipogeneesin biomarkkeri, havaittiin vähentyneen merkittävästi. Toinen lipogeneesin biomarkkeri, malonyylikarnitiini, lisääntyi merkittävästi potilailla odotetusti. Tässä tutkimuksessa testataan pienempi annos (50 mg/d) kuin aiemmin annettu enimmäisannos. Kohteina ovat muutoin terveitä miehiä, joilla on metabolisen oireyhtymän piirteitä. Keskittyminen metabolista oireyhtymää sairastaviin henkilöihin perustuu siihen, että lääkettä käytetään tulevaisuudessa NAFLD-potilailla, joilla on todennäköisesti metabolisen oireyhtymän ominaisuuksia.
Ihmisillä tärkein elin, joka syntetisoi rasvahappoja, on maksa, ja tämä prosessi tapahtuu, kun yksinkertaisia sokereita kulutetaan ruokavaliossa. Sokereissa olevat hiilet kirkastuvat maksaan ja niistä tulee asetyylikoentsyymi A -molekyyli, joka on rasvahappojen rakennusaine. Laboratory of Elizabeth Parks, toinen tutkija, on kehittänyt oraalisen sokeritoleranssitestin (OSTT) määrittääkseen rasvahapposynteesin maksan stimulaation voimakkuuden, kun henkilö kuluttaa suun kautta otetun sokeriboluksen. Tässä kokeessa potilaalle tehdään IV-infuusio vakaalla (ei-radioaktiivisella) isotooppilla (13C1-asetaatti). Isotooppi liitetään rasvahappoihin, joita syntetisoidaan infuusion aikana, ja kun sokerit stimuloivat lipogeneesiä, leimaa on enemmän. Nämä leimatut rasvahapot havaitaan esiintyvän veren erittäin matalatiheyksisen lipoproteiinin (VLDL) komponentissa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät tätä protokollaa määrittääkseen, vähentääkö 10 päivän lääkehoito (yksi annos päivässä) merkittävästi paastoamista ja fruktoosistimuloimaa lipogeneesiä. Tutkimus on jaettu kolmeen osaan, jotka tukevat suunnitelmaa lääkkeen annoksen pienistä muutoksista sen jälkeen, kun kahden ensimmäisen tutkimushenkilön tulokset ovat saatavilla, jotta voidaan optimoida lipogeneesin suppressio ja minimoida samalla lääkkeen mahdolliset sivuvaikutukset. . Tutkimus on toistuva mittaussuunnitelma, jossa jokainen koehenkilö toimii omana kontrollinaan. Tutkimus on sokkoutettu suoraan koehenkilöiden kanssa työskentelevän tutkimushenkilöstön suhteen. Biokemiallisia analyyseja suorittava laboratoriohenkilöstö on kuitenkin sokaissut sen suhteen, analysoivatko he lähtötilanteen tai käsittelyn jälkeisiä näytteitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65201
- University of Missouri
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Miehet, joilla on metabolisen oireyhtymän ominaisuuksia
- Vyötärön ympärysmitta yli 102 cm
- Plasman TG yli 150 mg/dl
- HDL-kolesteroli alle 40 mg/dl
- Verenpaine on suurempi tai yhtä suuri kuin 130/85 mmHg
- Plasman paastoglukoosi yli 100 mg/dl mutta alle 126 mg/dl
- Paastoinsuliini yli 10 mikroyksikköä/ml
- 35-60 vuoden iässä
- Ylipainoiset/lihavat henkilöt, joiden BMI on 27,1 - 35,0 kg/m2
- Suvussa sydän- ja verisuonisairauksia tai diabetesta
- Tavanomaiset ruokavaliot, jotka sisältävät ≥ 5,0 % lisätyn sokerin energiasta
- Kreatiniinipuhdistuma ≥80 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnosoitu sydän- ja verisuonisairaus (epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin angina > aste 2), epänormaali kilpirauhasen toiminta tai maksa-/munuaissairaus, munuaisten toimintahäiriö (määritelty glomerulusten suodatusnopeudella <80 ml/min)
- Krooninen ihosairaus tai aknen hoito
- Kliinisesti merkittävä kuivasilmäisyys tai silmäsairaudet, kuten glaukooma
- Diabetes määritellään paastoglukoosiksi ≥ 125 mg/dl tai HbA1c ≥ 6,5 %
- Tavanomaiset ruokavaliot, joissa on vähän lisättyä sokeria (<5 % kokonaisenergiasta)
- Kaikenlainen tupakan käyttö
- Kohonneet maksaentsyymiarvot ≥ 3x normaalit (alueelliset normit alaniinitransaminaasi <42 U/L, aspartaattiaminotransferaasi <40 U/L ja gammaglutamyylitransferaasi 8-61 U/L)
- MRI:n vasta-aiheet
- Viikoittainen alkoholin saanti yli 56 g/viikko (4 vakiojuomaa/vko).
- Suuri leikkaus tai >500 ml:n verenluovutus viimeisen 8 viikon aikana.
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti eli ≥160/95 mmHg.
- Potilaat, joilla on tunnettuja sydämen poikkeavuuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 3-V Bioscience-2640
Koehenkilöt ottavat yksittäisen päivittäisen annoksen 3-V Bioscience-2640:tä ennen nukkumaanmenoa tai klo 22.30, sen mukaan, kumpi tulee ensin, 10 päivän ajan.
|
Koehenkilöt ottavat yksittäisen päivittäisen annoksen 3-V Bioscience-26400 ennen nukkumaanmenoa tai klo 22.30 sen mukaan, kumpi tulee ensin, 10 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos maksan lipogeneesissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 10 päivän hoidon jälkeen
|
Koehenkilölle suoritetaan stabiili isotooppiinfuusio, jota seuraa verikoe.
Plasman lipidinäytteet mitataan kaasukromatografialla/massaspektrofotometrialla.
|
Lähtötilanteessa ja 10 päivän hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan rasvan muutos MRI:llä mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 10 päivän hoito
|
Koehenkilölle tehdään vatsan magneettikuvaus maksan rasvan määrittämiseksi.
|
Lähtötilanne ja 10 päivän hoito
|
|
Muutos ihon talin tuotannossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 10 päivän hoito
|
Koehenkilöille tehdään ihotesti, jossa 4 palaa kirkasta Sebutapea asetetaan otsalle 30 minuutiksi.
Sen jälkeen teippi poistetaan talinäytteellä (ihoöljyt).
Nauha toimitetaan laboratorioon käsittelyä varten, jossa lipidipitoisuus analysoidaan.
|
Lähtötilanne ja 10 päivän hoito
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elizabeth J Parks, PhD, University of Missouri-Columbia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2006432
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .