Evaluatie van 3-V Bioscience-2640 om de novo lipogenese te verminderen bij proefpersonen met kenmerken van het metabool syndroom

Het medicijn 3-V Bioscience-2640 is eerder getest bij proefpersonen met kanker, omdat de lipogenese-route belangrijk is voor de beheersing van bepaalde kankerprogressie. Palmitaat (C16:0), een verzadigd vetzuur met 16 koolstofatomen is een biomarker van lipogenese aanwezig in bloedtriglyceride (TG), bleek significant te zijn verminderd. Een tweede biomarker van lipogenese, malonylcarnitine, was zoals verwacht significant verhoogd bij patiënten. De huidige studie zal een lagere dosis testen (50 mg/dag) dan de maximale eerder toegediende dosis. Hier zullen de proefpersonen mannen zijn met kenmerken van het metabool syndroom, die verder gezond zijn. De focus op proefpersonen met het metabool syndroom is gebaseerd op het feit dat het toekomstige gebruik van het medicijn zal zijn bij patiënten met NAFLD die waarschijnlijk kenmerken van het metabool syndroom zullen hebben.

Bij mensen is de lever het primaire orgaan dat vetzuren synthetiseert, en dit proces vindt plaats wanneer eenvoudige suikers in de voeding worden geconsumeerd. De koolstofatomen in de suikers gaan naar de lever en worden het molecuul acetyl-co-enzym A, de bouwsteen van vetzuren. Het laboratorium van Elizabeth Parks, mede-onderzoeker, heeft een orale suikertolerantietest (OSTT) ontwikkeld om de mate van leverstimulatie van vetzuursynthese te bepalen wanneer een persoon een orale bolus suikers consumeert. Bij deze test ondergaat de proefpersoon een intraveneus infuus met de stabiele (niet-radioactieve) isotoop (13C1-acetaat). De isotoop wordt opgenomen in vetzuren die tijdens de infusie worden gesynthetiseerd en wanneer suikers de lipogenese stimuleren, is het label overvloediger. Die gelabelde vetzuren worden gedetecteerd als aanwezig in de component lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL) in het bloed.

In de huidige studie zullen de onderzoekers dit protocol gebruiken om te bepalen of 10 dagen medicamenteuze behandeling (één dosis per dag) vasten en fructose-gestimuleerde lipogenese aanzienlijk zal verminderen. De studie is verdeeld in 3 delen die het plan voor kleine aanpassingen in de dosis van het geneesmiddel zullen ondersteunen nadat de resultaten van de eerste twee proefpersonen beschikbaar zijn om de onderdrukking van lipogenese te optimaliseren, terwijl ook eventuele bijwerkingen van het geneesmiddel worden geminimaliseerd . De studie is een ontwerp met herhaalde metingen, waarbij elke proefpersoon als zijn eigen controle dient. De studie zal worden gedeblindeerd met betrekking tot het onderzoekspersoneel dat rechtstreeks met de proefpersonen werkt. Het laboratoriumpersoneel dat de biochemische analyses gaat uitvoeren, zal echter niet weten of ze basis- of nabehandelingsmonsters analyseren.