Bewertung von 3-V Bioscience-2640 zur Reduzierung der De-novo-Lipogenese bei Patienten mit Merkmalen des metabolischen Syndroms

Das Medikament 3-V Bioscience-2640 wurde zuvor an Krebspatienten getestet, da der Weg der Lipogenese für die Kontrolle einiger Krebsfortschritte wichtig ist. Palmitat (C16:0), eine gesättigte 16-Kohlenstoff-Fettsäure, ist ein Biomarker der Lipogenese, die im Bluttriglycerid (TG) vorhanden ist, wurde als signifikant reduziert festgestellt. Ein zweiter Biomarker der Lipogenese, Malonylcarnitin, war erwartungsgemäß bei Patienten signifikant erhöht. In der vorliegenden Studie wird eine niedrigere Dosis (50 mg/Tag) als die zuvor verabreichte Höchstdosis getestet. Dabei handelt es sich um ansonsten gesunde Männer mit Merkmalen des metabolischen Syndroms. Der Fokus auf Probanden mit metabolischem Syndrom basiert auf der Tatsache, dass die zukünftige Verwendung des Medikaments bei Patienten mit NAFLD erfolgen wird, die wahrscheinlich Merkmale des metabolischen Syndroms aufweisen werden.

Beim Menschen ist die Leber das primäre Organ, das Fettsäuren synthetisiert, und dieser Prozess findet statt, wenn einfacher Zucker in der Nahrung aufgenommen wird. Die Kohlenstoffe im Zucker gelangen zur Leber und werden zum Molekül Acetyl-Coenzym A, dem Baustein von Fettsäuren. Das Labor von Elizabeth Parks, Mitforscherin, hat einen oralen Zuckertoleranztest (OSTT) entwickelt, um das Ausmaß der Leberstimulation der Fettsäuresynthese zu bestimmen, wenn eine Person einen oralen Zuckerbolus zu sich nimmt. Bei diesem Test wird das Subjekt einer intravenösen Infusion mit dem stabilen (nicht radioaktiven) Isotop (13C1-Acetat) unterzogen. Das Isotop wird in Fettsäuren eingebaut, die im Verlauf der Infusion synthetisiert werden, und wenn Zucker die Lipogenese stimulieren, ist die Markierung reichlich vorhanden. Diese markierten Fettsäuren werden als in der Blut-Lipoprotein-Komponente sehr niedriger Dichte (VLDL) vorhanden nachgewiesen.

In der vorliegenden Studie werden die Forscher dieses Protokoll verwenden, um festzustellen, ob eine 10-tägige medikamentöse Behandlung (eine Dosis pro Tag) das Fasten und die durch Fructose stimulierte Lipogenese signifikant reduziert. Die Studie ist in 3 Teile gegliedert, die den Plan für geringfügige Anpassungen der Medikamentendosis unterstützen werden, nachdem die Ergebnisse der ersten beiden Forschungsthemen vorliegen, um die Unterdrückung der Lipogenese zu optimieren und gleichzeitig mögliche Nebenwirkungen des Medikaments zu minimieren . Die Studie ist ein Messwiederholungsdesign, wobei jeder Proband als seine eigene Kontrolle dient. Die Studie wird in Bezug auf das Forschungspersonal, das direkt mit den Probanden arbeitet, entblindet. Das Laborpersonal, das die biochemischen Analysen durchführt, ist jedoch nicht darüber informiert, ob es Basislinien- oder Nachbehandlungsproben analysiert.