Evaluering av 3-V Bioscience-2640 for å redusere de Novo Lipogenese hos personer med kjennetegn ved metabolsk syndrom

Legemidlet 3-V Bioscience-2640 har blitt testet tidligere hos personer med kreft fordi lipogeneseveien er viktig for å kontrollere en viss kreftprogresjon. Palmitat (C16:0), en mettet 16-karbon fettsyre er en biomarkør for lipogenese tilstede i blodtriglyserider (TG), ble funnet å være betydelig redusert. En andre biomarkør for lipogenese, malonylkarnitin, ble signifikant økt hos pasienter som forventet. Denne studien vil teste en lavere dose (50 mg/d) enn den maksimale dosen som tidligere ble administrert. Her vil forsøkspersonene være menn med kjennetegn ved metabolsk syndrom, som ellers er friske. Fokuset på personer med metabolsk syndrom er basert på det faktum at fremtidig bruk av stoffet vil være hos pasienter med NAFLD som sannsynligvis vil ha metabolske syndromkarakteristikker.

Hos mennesker er det primære organet som syntetiserer fettsyrer leveren, og denne prosessen skjer når enkle sukkerarter inntas i kosten. Karbonene i sukkeret renses til leveren og blir til molekylet acetyl-koenzym A, som er byggesteinen til fettsyrer. Laboratory of Elizabeth Parks, medetterforsker, har utviklet en oral sukkertoleransetest (OSTT) for å bestemme omfanget av leverstimulering av fettsyresyntese når en person inntar en oral bolus med sukker. Denne testen involverer forsøkspersonen som gjennomgår IV-infusjon med den stabile (ikke-radioaktive) isotopen (13C1-acetat). Isotopen blir inkorporert i fettsyrer som syntetiseres i løpet av infusjonen, og når sukker stimulerer lipogenese, er etiketten mer overflod. De merkede fettsyrene påvises som tilstede i blodets meget lavdensitetslipoproteinkomponent (VLDL).

I denne studien vil etterforskerne bruke denne protokollen for å bestemme om 10 dagers medikamentbehandling (én dose per dag) vil redusere faste og fruktosestimulert lipogenese betydelig. Studien er delt inn i 3 deler som vil støtte planen for mindre justeringer av medikamentdosen etter at resultatene fra de to første forskningspersonene er tilgjengelige for å optimere undertrykkelsen av lipogenese, samtidig som man minimerer eventuelle bivirkninger legemidlet kan ha. . Studien er et design med gjentatte mål, hvor hvert emne fungerer som sin egen kontroll. Studien vil være ublindet med hensyn til forskningspersonalet som arbeider direkte med fagene. Laboratoriepersonell som skal utføre de biokjemiske analysene vil imidlertid bli blindet med hensyn til om de analyserer baseline- eller etterbehandlingsprøver.