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コントロール不良の喘息の小児におけるデュピルマブの評価 (VOYAGE)

2022年3月15日 更新者：Sanofi

6 歳から 6 歳までの小児におけるデュピルマブの有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間試験

第一目的：

コントロール不良の持続性喘息を有する6歳から12歳未満（<）の小児におけるデュピルマブの有効性を評価すること。

副次的な目的:

コントロールされていない持続性喘息の6歳から12歳未満の小児を評価するには：

  • デュピルマブの安全性と忍容性。
  • 健康関連の生活の質を含む、参加者が報告したアウトカムの改善におけるデュピルマブの効果を評価します。
  • デュピルマブの全身曝露と抗薬物抗体の発生率。
  • デュピルマブ治療と、破傷風、ジフテリア、百日咳および/または季節性 3 価/4 価インフルエンザ ワクチンのワクチンに対する小児免疫応答との関連を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

参加者 1 人あたりの合計研究期間は最大 69 週間で、スクリーニング期間 3 ～ 5 週間、無作為化治療期間 52 週間、治療後期間 12 週間で構成されていました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

408

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35209
        • Investigational Site Number 840031
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • Investigational Site Number 840002
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724-5030
        • Investigational Site Number 840012
    • California
      • Rolling Hills Estates、California、アメリカ、90274
        • Investigational Site Number 840001
    • Kentucky
      • Owensboro、Kentucky、アメリカ、42301
        • Investigational Site Number 840036
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
        • Investigational Site Number 840016
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110-1077
        • Investigational Site Number 840006
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、アメリカ、68505
        • Investigational Site Number 840022
    • New York
      • Great Neck、New York、アメリカ、11021
        • Investigational Site Number 840023
      • New York、New York、アメリカ、00000
        • Investigational Site Number 840035
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Investigational Site Number 840013
      • Rochester、New York、アメリカ、14607
        • Investigational Site Number 840007
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28277
        • Investigational Site Number 840004
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Investigational Site Number 840021
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Investigational Site Number 840008
    • Oklahoma
      • Edmond、Oklahoma、アメリカ、73034
        • Investigational Site Number 840024
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Investigational Site Number 840003
    • Wisconsin
      • La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
        • Investigational Site Number 840018
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1121ABE
        • Investigational Site Number 032003
      • Buenos Aires、アルゼンチン、B1602DQD
        • Investigational Site Number 032004
      • Caba、アルゼンチン、C1122AAK
        • Investigational Site Number 032002
      • Caba、アルゼンチン、C1414AIF
        • Investigational Site Number 032001
      • Mendoza、アルゼンチン、5500
        • Investigational Site Number 032006
  • イタリア
      • Catania、イタリア、95123
        • Investigational Site Number 380007
      • Firenze、イタリア、50139
        • Investigational Site Number 380003
      • Padova、イタリア、35128
        • Investigational Site Number 380004
      • Roma、イタリア、00146
        • Investigational Site Number 380005
      • Verona、イタリア、37126
        • Investigational Site Number 380001
  • ウクライナ
      • Chernivtsi、ウクライナ、58023
        • Investigational Site Number 804007
      • Dnipro、ウクライナ、49101
        • Investigational Site Number 804004
      • Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76014
        • Investigational Site Number 804011
      • Kharkiv、ウクライナ、61093
        • Investigational Site Number 804005
      • Kryvyi Rig、ウクライナ、50082
        • Investigational Site Number 804008
      • Kyiv、ウクライナ、03115
        • Investigational Site Number 804001
      • Zaporizhzhya、ウクライナ、69063
        • Investigational Site Number 804002
      • Zaporizhzhya、ウクライナ、69076
        • Investigational Site Number 804003
  • オーストラリア
      • Campbelltown、オーストラリア、2560
        • Investigational Site Number 036001
      • North Adelaide、オーストラリア、5006
        • Investigational Site Number 036005
      • Parkville/Melbourne、オーストラリア、3052
        • Investigational Site Number 036003
      • South Brisbane、オーストラリア、4101
        • Investigational Site Number 036002
  • カナダ
      • Edmonton、カナダ、T6G 2B7
        • Investigational Site Number 124004
      • Hamilton、カナダ、L8S1G5
        • Investigational Site Number 124002
      • Montreal、カナダ、H3T 1C5
        • Investigational Site Number 124001
      • Quebec、カナダ、G1V 4W2
        • Investigational Site Number 124003
  • コロンビア
      • Antioquia、コロンビア、050010
        • Investigational Site Number 170004
      • Cali、コロンビア、760043
        • Investigational Site Number 170002
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Investigational Site Number 724001
      • Esplugues De Llobregat、スペイン、08950
        • Investigational Site Number 724006
      • Pozuelo De Alarcón、スペイン、28223
        • Investigational Site Number 724005
      • Santiago De Compostela、スペイン、15706
        • Investigational Site Number 724002
      • Valencia、スペイン、46017
        • Investigational Site Number 724003
  • チリ
      • Santiago、チリ、7560994
        • Investigational Site Number 152003
      • Santiago、チリ、838-0418
        • Investigational Site Number 152005
      • Santiago、チリ、8380453
        • Investigational Site Number 152009
      • Valdivia、チリ
        • Investigational Site Number 152001
      • Viña Del Mar、チリ、2520024
        • Investigational Site Number 152007
      • Viña Del Mar、チリ、2520594
        • Investigational Site Number 152002
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1089
        • Investigational Site Number 348006
      • Gyula、ハンガリー、5700
        • Investigational Site Number 348002
      • Mezőkövesd、ハンガリー、3400
        • Investigational Site Number 348012
      • Szeged、ハンガリー、6720
        • Investigational Site Number 348005
      • Szigetvár、ハンガリー、7900
        • Investigational Site Number 348008
      • Székesfehérvár、ハンガリー、8000
        • Investigational Site Number 348001
      • Töröbálint、ハンガリー、2045
        • Investigational Site Number 348003
      • Zalaegerszeg、ハンガリー、8900
        • Investigational Site Number 348007
  • ブラジル
      • Blumenau、ブラジル、89030-100
        • Investigational Site Number 076008
      • Porto Alegre、ブラジル、90020-090
        • Investigational Site Number 076001
      • Porto Alegre、ブラジル、90610-000
        • Investigational Site Number 076007
      • Sao Paulo、ブラジル、02189-010
        • Investigational Site Number 076003
      • Sao Paulo、ブラジル、04037-002
        • Investigational Site Number 076002
      • Sao Paulo、ブラジル、05403-000
        • Investigational Site Number 076004
      • Sorocaba、ブラジル、18040-425
        • Investigational Site Number 076006
  • ポーランド
      • Lodz、ポーランド、90-329
        • Investigational Site Number 616001
      • Poznan、ポーランド、60-693
        • Investigational Site Number 616002
  • メキシコ
      • Chihuahua、メキシコ、31000
        • Investigational Site Number 484006
      • Chihuahua、メキシコ、31200
        • Investigational Site Number 484004
      • Durango、メキシコ、34080
        • Investigational Site Number 484003
      • Monterrey、メキシコ、64460
        • Investigational Site Number 484001
      • Veracruz、メキシコ、91910
        • Investigational Site Number 484002
  • リトアニア
      • Kaunas、リトアニア、LT-50161
        • Investigational Site Number 440002
      • Siauliai、リトアニア、LT-76231
        • Investigational Site Number 440005
      • Utena、リトアニア、LT-28151
        • Investigational Site Number 440003
      • Vilnius、リトアニア、LT-08406
        • Investigational Site Number 440001
      • Vilnius、リトアニア、LT-09108
        • Investigational Site Number 440004
  • ルーマニア
      • Bucuresti、ルーマニア、020395
        • Investigational Site Number 642001
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、119333
        • Investigational Site Number 643006
      • Perm、ロシア連邦、614066
        • Investigational Site Number 643004
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、191144
        • Investigational Site Number 643005
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、193312
        • Investigational Site Number 643002
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦、194100
        • Investigational Site Number 643001
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦、196240
        • Investigational Site Number 643003
  • 七面鳥
      • Adana、七面鳥
        • Investigational Site Number 792005
      • Ankara、七面鳥、06500
        • Investigational Site Number 792008
      • Ankara、七面鳥
        • Investigational Site Number 792001
      • Bursa、七面鳥
        • Investigational Site Number 792006
      • Istanbul、七面鳥
        • Investigational Site Number 792004
      • İstanbul、七面鳥
        • Investigational Site Number 792003
  • 南アフリカ
      • Cape Town、南アフリカ、7500
        • Investigational Site Number 710004
      • Cape Town、南アフリカ、7700
        • Investigational Site Number 710001

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年～11年 (子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準 :

-6歳から12歳未満の子供で、医師がスクリーニングの12か月以上前に持続性喘息と診断した、喘息のグローバルイニシアチブ（GINA）による病歴と検査、肺機能パラメーターに基づく) 2015 年ガイドラインおよび次の基準:

  • -2番目のコントローラー薬（すなわち、長時間作用型β2アゴニスト、ロイコトリエン受容体拮抗薬、長時間作用型ムスカリン拮抗薬、またはメチルキサンチン）を使用した中用量ICSの既存のバックグラウンド療法、または高用量ICS単独または2番目のコントローラーを使用した高用量ICS -スクリーニング訪問1の1か月以上前に、安定した用量で少なくとも3か月。
  • 気管支拡張薬投与前の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) <= 95 パーセンテージ (%) の予測正常または気管支拡張薬投与前の FEV1/強制肺活量比 < 0.85 スクリーニングおよびベースライン来院時。
  • アルブテロール/サルブタモールの 200 ～ 400 マイクログラム (mcg; 計量吸入器 [MDI] で 2 ～ 4 パフ吸入) または 45 ～ 90 mcg (MDI で 2 ～ 4 パフ) の投与後の FEV1 の少なくとも 10% の可逆性無作為化前のレバルブテロール/レボサルブタモール緩和薬の使用（参加者が許容できる場合、同じ訪問中に最大3回の機会が許可され、最大12回の緩和薬のパフが許可されました）.

  • -スクリーニング訪問1の前の1年以内に、次のいずれかのイベントを経験した必要があります。

    • または
    • 喘息悪化のための入院または緊急受診。

  • -4（±1）週間のスクリーニング期間中に、次の基準の少なくとも1つを備えた、制御されていない喘息の証拠：

    • -喘息コントロールアンケート-面接官が管理する（ACQ-IA）スクリーニング期間の少なくとも1日でACQ-5スコア> = 1.5。
    • -運動誘発性気管支痙攣の予防として以外の緩和薬（すなわち、アルブテロール/サルブタモールまたはレバルブテロール/レボサルブタモール）の使用、週に3日以上、スクリーニング期間中の少なくとも1週間。
    • -スクリーニング期間中に少なくとも1回は緩和薬の使用を必要とする喘息症状による睡眠覚醒。
    • -スクリーニング期間中の少なくとも1週間で、週に3日以上の喘息症状。

除外基準:

  • 6歳未満または12歳以上の参加者。
  • 体重が16kg未満の参加者。
  • -肺機能を損なう可能性のあるその他の慢性肺疾患（嚢胞性線維症、気管支肺異形成など）。
  • -生命を脅かす喘息の病歴がある参加者（つまり、挿管が必要な極度の増悪）。
  • -治験薬の評価を妨げる可能性のある併存疾患。

上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ（デュピルマブの場合）、2 週間ごと（q2w）の皮下（SC）注射を 52 週間、中用量の吸入コルチコステロイド（ICS）と 2 番目の制御薬（長時間作用型 β2 アゴニスト）による安定用量のバックグラウンド療法との併用[LABA]、長時間作用型ムスカリン拮抗薬 [LAMA]、ロイコトリエン受容体拮抗薬 [LTRA] またはメチルキサンチン)、または高用量 ICS 単独、または高用量 ICS と 2 番目のコントローラー薬。 アルブテロール/サルブタモールまたはレバルブテロール/レボサルブタモールが緩和薬として投与されました。 参加者は、最後の投与後 12 週間 (つまり、64 週目まで) 追跡されました。
薬：プラセボ

剤形：溶液

投与経路：皮下

薬：喘息緩和療法

剤形：噴霧、エアロゾル

投与経路：吸入

薬：喘息コントローラー療法

剤形：エアゾール、カプセル、錠剤、経口液剤

投与経路：吸入、経口
実験的：デュピルマブ
デュピルマブ 200 ミリグラム (mg) (体重 [BW] 30 キログラム [kg] を超える場合は 1.14 ミリリットル [mL] 単位) または 100 mg (BW が 30 kg 以下 (<=) の場合は 0.67 mL 単位)、SC 注射 q2w 52 週間、中用量 ICS と 2 番目のコントローラー薬（すなわち、LABA、LAMA、LTRA] またはメチルキサンチン）、または高用量 ICS 単独または高用量 ICS と 2 番目のコントローラー薬を併用する安定用量バックグラウンド療法と組み合わせて 52 週間。 アルブテロール/サルブタモールまたはレバルブテロール/レボサルブタモールが緩和薬として投与されました。 参加者は、最後の投与後 12 週間 (つまり、64 週目まで) 追跡されました。
薬：喘息緩和療法

剤形：噴霧、エアロゾル

投与経路：吸入

薬：喘息コントローラー療法

剤形：エアゾール、カプセル、錠剤、経口液剤

投与経路：吸入、経口

薬：デュピルマブ

剤形：溶液

投与経路：皮下

他の名前：
  • SAR231893 (REGN668)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
52 週間の治療期間中の重度の増悪イベントの年率: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：52週目までのベースライン
重度の喘息増悪イベントは、52 週間の治療期間中の喘息の悪化として定義されました。および/または全身コルチコステロイド治療を必要とする喘息のための入院または緊急治療室の訪問。 年間イベント発生率は、52 週間の治療期間中に発生した重度の増悪イベントの総数を、52 週間の治療期間中に続いた参加者年数の総数で割ったものとして定義されました。
52週目までのベースライン
52週間の治療期間中の重度の増悪イベントの年率：2型炎症性喘息表現型集団
時間枠：52週目までのベースライン
重度の喘息増悪イベントは、52 週間の治療期間中の喘息の悪化として定義されました。および/または全身コルチコステロイド治療を必要とする喘息のための入院または緊急治療室の訪問。 年間イベント発生率は、52 週間の治療期間中に発生した重度の増悪イベントの総数を、52 週間の治療期間中に続いた参加者年数の総数で割ったものとして定義されました。
52週目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
気管支拡張前のベースラインからの変化 12 週目における 1 秒間の予測強制呼気量 (FEV1) パーセントのベースラインからの変化: ベースライン血中好酸球 >= 1 マイクロリットル集団あたり 300 細胞
時間枠：ベースライン、12週目
FEV1 は、肺活量計で測定した強制呼気の最初の 1 秒間に肺から吐き出された空気の量 (リットル) でした。 LS 平均値と SE は、反応変数として 12 週までの気管支拡張薬投与前の予測 FEV1 値 % のベースラインからの変化、および治療、ベースラインの体重グループ、地域、民族性、ベースラインの好酸球レベル、ベースラインの FeNO レベル、ベースラインから得られた MMRM モデルから導出されました。共変量としての ICS 用量レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースライン % 予測 FEV1 値、およびベースラインと訪問ごとの相互作用。
ベースライン、12週目
12週目における気管支拡張前の1秒間の強制呼気量（FEV1）予測前気管支拡張剤パーセントのベースラインからの変化：2型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、12週目
FEV1 は、肺活量計で測定した強制呼気の最初の 1 秒間に肺から吐き出された空気の量 (リットル) でした。 最小二乗 (LS) 平均と標準誤差 (SE) は、12 週目までの気管支拡張薬前 % 予測 FEV1 値のベースラインからの変化を応答変数として、反復測定による混合効果モデル (MMRM) モデルから導出されました。ベースラインの体重グループ、地域、民族性、ベースラインの好酸球レベル、ベースラインの FeNO レベル、ベースラインの ICS 用量レベル、来院、来院ごとの治療の相互作用、ベースラインの % 予測 FEV1 値、および共変量としてのベースラインごとの来院の相互作用。
ベースライン、12週目
24 週目の喘息コントロール質問票 - インタビュアー管理、7 質問バージョン (ACQ-7-IA) のベースラインからの変化: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、24週目
ACQ-7-IA には 7 つの質問があり、以下を評価しました: 夜間覚醒の頻度、朝の喘息症状の重症度、日常活動の制限、喘息と喘鳴による息切れ、緩和薬の使用、および FEV1 (% 予測)。 参加者は、前週の喘息を思い出し、0 (障害なし) から 6 (最大の障害) までの 7 段階スケールで 5 つの症状の質問に答えました。 合計スコア: 7 つの質問すべてのスコアの平均。 0 (完全にコントロールされている) から 6 (重度にコントロールされていない) までの範囲で、スコアが高いほど喘息コントロールが低いことを示しました。 LS 平均値と SE は、52 週までの ACQ-7-IA 値のベースラインからの変化を応答変数として MMRM モデルから導出し、治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS 用量レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースライン ACQ-7-IA 値、ベースラインごとの訪問の相互作用を共変量として。
ベースライン、24週目
喘息コントロールアンケートのベースラインからの変化-インタビュアーが管理する、24週目の7質問バージョン：2型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、24週目
ACQ-7-IA には 7 つの質問があり、夜間覚醒の頻度、朝の喘息症状の重症度、喘息による日常活動の制限、喘息と喘鳴による息切れ、緩和薬の使用、および FEV1 (%予測されます）。 参加者は、前週の喘息を思い出し、0 (障害なし) から 6 (最大の障害) までの 7 段階スケールで 5 つの症状の質問に答えました。 合計スコア: 7 つの質問すべてのスコアの平均。 0 (完全にコントロールされている) から 6 (重度にコントロールされていない) までの範囲で、スコアが高いほど喘息コントロールが低いことを示しました。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの ACQ-7-IA 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースラインの体重グループ、地域、ベースラインの好酸球レベル、ベースラインの FeNO レベル、ベースラインの ICS 用量を含む MMRM モデルから導出されました。レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースライン ACQ-7-IA 値、ベースラインごとの訪問の相互作用を共変量として。
ベースライン、24週目
12週目の呼気一酸化窒素濃度のベースラインからの変化：ベースライン血中好酸球 >= 300細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、12週目
FeNO は、気道炎症の代理マーカーです。 FeNO は、NIOX 機器または同様の分析装置を使用して 50 mL/秒の流速で分析し、ppb で報告しました。 LS 平均値と SE は、FeNO のベースラインから 12 週目までの変化を応答変数として MMRM モデルから導き出され、治療、年齢、ベースラインの体重グループ、地域、ベースラインの好酸球レベル、ベースラインの ICS レベル、来院、来院ごとの相互作用の相互作用、共変量としてのベースラインFeNO値およびベースラインごとの訪問相互作用。
ベースライン、12週目
12週目の呼気一酸化窒素濃度のベースラインからの変化：2型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、12週目
FeNO は、気道炎症の代理マーカーです。 FeNO は、NIOX 機器または同様の分析装置を使用して 50 mL/秒の流速で分析し、ppb で報告しました。 LS 平均値と SE は、FeNO のベースラインから 12 週目までの変化を応答変数として MMRM モデルから導き出され、治療、年齢、ベースラインの体重グループ、地域、ベースラインの好酸球レベル、ベースラインの ICS レベル、来院、来院ごとの相互作用の相互作用、共変量としてのベースラインFeNO値およびベースラインごとの訪問相互作用。
ベースライン、12週目
2、4、8、24、36、および 52 週での 1 秒間の気管支拡張前パーセント予測強制呼気量のベースラインからの変化: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、24、36、52 週目
FEV1 は、肺活量計で測定した強制呼気の最初の 1 秒間に肺から吐き出された空気の量 (リットル) でした。 LS 平均値と SE は、反応変数として 52 週までの気管支拡張薬前 % 予測 FEV1 値のベースラインからの変化、および治療、ベースライン体重グループ、地域、民族性、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースラインから得られた MMRM モデルから導出されました。共変量としての ICS 用量レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースライン % 予測 FEV1 値、およびベースラインと訪問ごとの相互作用。
ベースライン、2、4、8、24、36、52 週目
2、4、8、24、36、および 52 週での 1 秒間の気管支拡張前パーセント予測強制呼気量のベースラインからの変化: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、24、36、52 週目
FEV1 は、肺活量計で測定した強制呼気の最初の 1 秒間に肺から吐き出された空気の量 (リットル) でした。 LS 平均値と SE は、反応変数として 52 週までの気管支拡張薬前 % 予測 FEV1 値のベースラインからの変化、および治療、ベースライン体重グループ、地域、民族性、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースラインから得られた MMRM モデルから導出されました。共変量としての ICS 用量レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースライン % 予測 FEV1 値、およびベースラインと訪問ごとの相互作用。
ベースライン、2、4、8、24、36、52 週目
最初の重度の増悪イベントまでの時間: 52 週間の治療期間中の Kaplan-Meier 推定値: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：52週までのベースライン
最初の重度の増悪までの時間は、最初の重度の増悪イベントの日付 - 無作為化日 + 1 として定義されました。 重度の喘息増悪イベントは、52 週間の治療期間中の喘息の悪化として定義されました。および/または喘息の症状に関連する入院、または全身性コルチコステロイド治療を必要とする喘息による緊急治療室の訪問。 解析にはカプラン・マイヤー法を用いた。
52週までのベースライン
最初の重度の増悪イベントまでの時間: 52 週間の治療期間中のカプラン・マイヤー推定値: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：52週までのベースライン
最初の重度の増悪までの時間は、最初の重度の増悪イベントの日付 - 無作為化日 + 1 として定義されました。 重度の喘息増悪イベントは、52 週間の治療期間中の喘息の悪化として定義されました。および/または喘息の症状に関連する入院、または全身性コルチコステロイド治療を必要とする喘息による緊急治療室の訪問。 解析にはカプラン・マイヤー法を用いた。
52週までのベースライン
喘息コントロールの最初の喪失 (LOAC) イベントまでの時間: 52 週間の治療期間中のカプラン-マイヤー推定値: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：52週までのベースライン
最初の LOAC イベントまでの時間は、最初の LOAC イベントの日付 - 最初の投与日 +1 でした。 LOAC イベントは、52 週間の治療期間中の喘息の悪化として定義され、以下のいずれかをもたらした: >= サルブタモール/アルブテロールまたはレボサルブタモール/レバルブテロールの緩和パフを 24 時間に 6 回以上 (ベースラインと比較して) 連続 2 回日々; ＩＣＳ投与量の増加＞＝来院２（０週）の投与量の４倍；定義された安定限界に基づいて、治療の 2 日間連続でメリディエム前後 (AM)/メリディエム後 (PM) のピークフローが 30% 以上減少する (過去 7 日間に得られたそれぞれの平均 AM/PM ピーク呼気フローとして定義される)無作為化 (1 日目); 重度の増悪イベント。 解析にはカプラン・マイヤー法を用いた。
52週までのベースライン
喘息コントロール イベントの最初の損失までの時間: 52 週間の治療期間中のカプラン-マイヤー推定値: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：52週までのベースライン
最初の LOAC イベントまでの時間は、最初の LOAC イベントの日付 - 最初の投与日 +1 でした。 LOAC イベントは、52 週間の治療期間中の喘息の悪化として定義され、以下のいずれかをもたらした: >= サルブタモール/アルブテロールまたはレボサルブタモール/レバルブテロールの緩和パフを 24 時間に 6 回以上 (ベースラインと比較して) 連続 2 回日々; ＩＣＳ投与量の増加＞＝来院２（０週）の投与量の４倍；定義された安定限界に基づいて、治療の2日間連続で30％以上のAM / PMピークフローの減少（無作為化（1日目）前の過去7日間に得られたそれぞれの平均AM / PMピーク呼気フローとして定義）; 重度増悪事件。 解析にはカプラン・マイヤー法を用いた。
52週までのベースライン
2、4、8、12、24、36、52週目における気管支拡張前FEV1のベースラインからの絶対変化：2型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
FEV1 は、肺活量計で測定した強制呼気の最初の 1 秒間に肺から吐き出された空気の量 (リットル) でした。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの気管支拡張薬投与前の FEV1 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースラインの体重グループ、地域、性別、民族性、ベースラインの身長、ベースラインの好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS 用量レベル、来院、来院ごとの治療相互作用、気管支拡張薬前のベースライン FEV1 値、およびベースラインごとの来院相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、52 週目の気管支拡張前 FEV1 のベースラインからの絶対変化: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
FEV1 は、肺活量計で測定した強制呼気の最初の 1 秒間に肺から吐き出された空気の量 (リットル) でした。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの気管支拡張薬投与前の FEV1 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースラインの体重グループ、地域、性別、民族性、ベースラインの身長、ベースラインの好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS 用量レベル、来院、来院ごとの治療相互作用、気管支拡張薬前のベースライン FEV1 値、およびベースラインごとの来院相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、52 週目における気管支拡張薬投与前の予測 FEV1 パーセントのベースラインからの変化率: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
FEV1 は、肺活量計で測定した強制呼気の最初の 1 秒間に肺から吐き出された空気の量 (リットル) でした。 LS 平均値と SE は、反応変数として 52 週までの気管支拡張薬前 % 予測 FEV1 値のベースラインからの変化、および治療、ベースライン体重グループ、地域、民族性、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースラインから得られた MMRM モデルから導出されました。共変量としての ICS 用量レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースライン % 予測 FEV1 値、およびベースラインと訪問ごとの相互作用。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、52 週目における気管支拡張薬投与前の予測 FEV1 のベースラインからの変化率: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
FEV1 は、肺活量計で測定した強制呼気の最初の 1 秒間に肺から吐き出された空気の量 (リットル) でした。 LS 平均値と SE は、反応変数として 52 週までの気管支拡張薬前 % 予測 FEV1 値のベースラインからの変化、および治療、ベースライン体重グループ、地域、民族性、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースラインから得られた MMRM モデルから導出されました。共変量としての ICS 用量レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースライン % 予測 FEV1 値、およびベースラインと訪問ごとの相互作用。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、および 52 週目の朝 (AM) のベースラインからの変化: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
PEF は、ピーク フロー メーターで測定される参加者の最大呼気速度です。 AM PEF のピーク フロー テストは、サルブタモール/アルブテロールまたはレボサルブタモール/レバルブテロールの緩和薬を服用する前の朝に実施されました。 ベースライン AM PEF は、治験薬の初回投与前 7 日間に記録された平均 AM 測定値です。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの AM PEF (リットル/分) 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースラインICS用量レベル、訪問、訪問ごとの治療相互作用、ベースラインAM PEF（リットル/分）値、および共変量としてのベースラインごとの相互作用。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
夕方 (PM) のベースラインからの変化 2、4、8、12、24、36、および 52 週でのピーク呼気流量: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
PEF は、ピーク フロー メーターで測定される参加者の最大呼気速度です。 PM PEF のピーク フロー テストは、サルブタモール/アルブテロールまたはレボサルブタモール/レバルブテロールの緩和薬を服用する前の夜に実施されました。 ベースライン PM PEF は、治験薬の初回投与前 7 日間に記録された平均 PM 測定値です。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの PM PEF (リットル/分) 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースラインICS用量レベル、訪問、訪問ごとの治療相互作用、ベースラインPM PEF（リットル/分）値、および共変量としてのベースラインごとの相互作用。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
朝 (AM) のベースラインからの変化 2、4、8、12、24、36、および 52 週でのピーク呼気流量: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
PEF は、ピーク フロー メーターで測定される参加者の最大呼気速度です。 AM PEF のピーク フロー テストは、サルブタモール/アルブテロールまたはレボサルブタモール/レバルブテロールの緩和薬を服用する前の朝に実施されました。 ベースライン AM PEF は、治験薬の初回投与前 7 日間に記録された平均 AM 測定値です。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの AM PEF (リットル/分) 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースラインICS用量レベル、訪問、訪問ごとの治療相互作用、ベースラインAM PEF（リットル/分）値、および共変量としてのベースラインごとの相互作用。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
夕方 (PM) のベースラインからの変化 2、4、8、12、24、36、および 52 週でのピーク呼気流量: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
PEF は、ピーク フロー メーターで測定される参加者の最大呼気速度です。 PM PEF のピーク フロー テストは、サルブタモール/アルブテロールまたはレボサルブタモール/レバルブテロールの緩和薬を服用する前の夜に実施されました。 ベースライン PM PEF は、治験薬の初回投与前 7 日間に記録された平均 PM 測定値です。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの PM PEF (リットル/分) 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースラインICS用量レベル、訪問、訪問ごとの治療相互作用、ベースラインPM PEF（リットル/分）値、および共変量としてのベースラインごとの相互作用。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、52週目の強制肺活量（FVC）のベースラインからの変化：2型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
FVC は、呼吸筋の衰弱を定量化するために使用される標準的な肺機能検査です。 FVC は、立位で完全に吸気した後に強制的に吹き出すことができる空気の量 (リットル) で、リットルで測定されます。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの FVC 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースラインの体重グループ、地域、性別、民族性、ベースラインの身長、ベースラインの好酸球レベル、ベースラインの FeNO レベルを含む MMRM モデルから導出されました。 、ベースライン ICS 用量レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースライン FVC 値、ベースラインごとの相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、52 週目の強制肺活量のベースラインからの変化: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
FVC は、呼吸筋の衰弱を定量化するために使用される標準的な肺機能検査です。 FVC は、立位で完全に吸気した後に強制的に吹き出すことができる空気の量 (リットル) で、リットルで測定されます。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの FVC 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースラインの体重グループ、地域、性別、民族性、ベースラインの身長、ベースラインの好酸球レベル、ベースラインの FeNO レベルを含む MMRM モデルから導出されました。 、ベースライン ICS 用量レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースライン FVC 値、ベースラインごとの相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、52週での強制呼気流（FEF）のベースラインからの変化：25～75%：2型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
FEF は、強制呼気の最初の 1 秒間に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量 (リットル) です。 FEF 25-75% は FVC の 25% から 75% の間の平均 FEF として定義され、FVC は立位で完全に吸気した後に強制的に吹き出すことができる空気の量 (リットル) として定義されました。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの FEF 25-75% 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースラインの体重グループ、地域、性別、民族性、ベースラインの身長、ベースラインの好酸球レベルを含む MMRM モデルから導出されました。 、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS 用量レベル、来院、来院ごとの治療の相互作用、ベースライン FEF 25 ～ 75% 値、およびベースラインと来院ごとの相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
強制呼気流のベースラインからの変化 2、4、8、12、24、36、52 週で 25 ～ 75%: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
FEF は、強制呼気の最初の 1 秒間に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量 (リットル) です。 FEF 25-75% は FVC の 25% から 75% の間の平均 FEF として定義され、FVC は立位で完全に吸気した後に強制的に吹き出すことができる空気の量 (リットル) として定義されました。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの FE F25-75% 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースラインの体重グループ、地域、性別、民族性、ベースラインの身長、ベースラインの好酸球レベルを含む MMRM モデルから導出されました。 、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS 用量レベル、来院、来院ごとの治療の相互作用、ベースライン FEF 25 ～ 75% 値、およびベースラインと来院ごとの相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、および 52 週での気管支拡張薬後の FEV1 のベースラインからの変化: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
参加者は、気管支拡張剤の投与（アルブテロール/サルブタモールの200〜400mg [2〜4パフ]またはレバルブテロール/レボサルブタモールの45〜90マイクログラム[2〜4パフ]）の30分後に、気管支拡張剤後のFEV1について評価されました。 FEV1 は、肺活量計で測定された強制呼気の最初の 1 秒間に吐き出された空気の量 (リットル) でした。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの気管支拡張薬投与後の FEV1 値のベースラインからの変化、および治療、ベースラインの体重グループ、地域、民族性、ベースラインの好酸球レベル、ベースラインの FeNO レベル、ベースラインの ICS 用量を含む MMRM モデルから導出されました。レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースラインの気管支拡張薬後のFEV1値、および共変量としてのベースラインごとの相互作用。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、および 52 週での気管支拡張薬投与後の FEV1 のベースラインからの変化: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
参加者は、気管支拡張剤の投与（アルブテロール/サルブタモールの200〜400mg [2〜4パフ]またはレバルブテロール/レボサルブタモールの45〜90マイクログラム[2〜4パフ]）の30分後に、気管支拡張剤後のFEV1について評価されました。 FEV1 は、肺活量計で測定された強制呼気の最初の 1 秒間に吐き出された空気の量 (リットル) でした。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの気管支拡張薬投与後の FEV1 値のベースラインからの変化、および治療、ベースラインの体重グループ、地域、民族性、ベースラインの好酸球レベル、ベースラインの FeNO レベル、ベースラインの ICS 用量を含む MMRM モデルから導出されました。レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースラインの気管支拡張薬後のFEV1値、および共変量としてのベースラインごとの相互作用。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、および 52 週目の朝の喘息症状スコアのベースラインからの変化: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
朝の喘息症状スコアは、前夜に経験した参加者の全体的な喘息症状を評価しました。 スコアは 0 (喘息の症状はなく、一晩中寝ていた) から 4 (悪い夜、喘息のためにほとんど夜中起きていた) までの範囲で、スコアが低いほど症状が軽度であり、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの AM 喘息症状スコア値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS 用量を使用して MMRM モデルから導出されました。レベル、訪問、訪問ごとの治療の交互作用、ベースライン AM 喘息症状スコア値、ベースラインごとの訪問の相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、および 52 週目の夕方の喘息症状スコアのベースラインからの変化: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
夕方の喘息症状スコアは、日中に経験した参加者の全体的な喘息症状を評価しました。 スコアは 0 (非常によく、喘息の症状がない) から 4 (喘息が非常にひどく、通常の日常生活を送ることができない) までの範囲であり、スコアが低いほど症状が軽度であり、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの PM 喘息症状スコア値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS 用量レベルを使用して MMRM モデルから導出されました。 、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースラインPM喘息症状スコア値、および共変量としてのベースラインごとの訪問の相互作用。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、および 52 週目の朝の喘息症状スコアのベースラインからの変化: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
朝の喘息症状スコアは、前夜に経験した参加者の全体的な喘息症状を評価しました。 スコアは 0 (喘息の症状はなく、一晩中寝ていた) から 4 (悪い夜、喘息のためにほとんど夜中起きていた) までの範囲で、スコアが低いほど症状が軽度であり、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの AM 喘息症状スコア値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS 用量を使用して MMRM モデルから導出されました。レベル、訪問、訪問ごとの治療の交互作用、ベースライン AM 喘息症状スコア値、ベースラインごとの訪問の相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、および 52 週目の夕方の喘息症状スコアのベースラインからの変化: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
夕方の喘息症状スコアは、日中に経験した参加者の全体的な喘息症状を評価しました。 スコアは 0 (非常によく、喘息の症状がない) から 4 (喘息が非常にひどく、通常の日常生活を送ることができない) までの範囲であり、スコアが低いほど症状が軽度であり、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの PM 喘息症状スコア値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS 用量レベルを使用して MMRM モデルから導出されました。 、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースラインPM喘息症状スコア値、および共変量としてのベースラインごとの訪問の相互作用。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、および 52 週目における喘息コントロール アンケート - インタビュアー管理、5 質問バージョン (ACQ-5-IA) のベースラインからの変化: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
ACQ-5-IA には、最高得点の 5 つの喘息症状を反映した 5 つの質問があります: 夜間覚醒の頻度、朝の喘息症状の重症度、日常活動の制限、喘息と喘鳴による息切れ。 参加者は、前の週の喘息の状態を思い出し、0 (障害なし) から 6 (最大の障害) までの 7 段階で 5 つの症状の質問のそれぞれに回答するよう求められました。 ACQ-5-IA の合計スコアは、5 つの質問すべてのスコアの平均であり、したがって 0 (完全にコントロールされている) から 6 (重度にコントロールされていない) の範囲であり、スコアが高いほど喘息コントロールが低いことを示しました。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの ACQ-5-IA 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS を使用して MMRM モデルから導出されました。用量レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースライン ACQ-5-IA 値、ベースラインと訪問ごとの相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
喘息コントロールアンケートのベースラインからの変化 - インタビュアー管理、2、4、8、12、24、36、および 52 週での 5 質問バージョン: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
ACQ-5-IA には、最高得点の 5 つの喘息症状を反映した 5 つの質問があります: 夜間覚醒の頻度、朝の喘息症状の重症度、日常活動の制限、喘息と喘鳴による息切れ。 参加者は、前の週の喘息の状態を思い出し、0 (障害なし) から 6 (最大の障害) までの 7 段階で 5 つの症状の質問のそれぞれに回答するよう求められました。 ACQ-5-IA の合計スコアは、5 つの質問すべてのスコアの平均であり、したがって 0 (完全にコントロールされている) から 6 (重度にコントロールされていない) の範囲であり、スコアが高いほど喘息コントロールが低いことを示しました。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの ACQ-5-IA 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS を使用して MMRM モデルから導出されました。用量レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースライン ACQ-5-IA 値、ベースラインと訪問ごとの相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
喘息コントロールアンケートのベースラインからの変化 - インタビュアー管理、2、4、8、12、36、および 52 週での 7 質問バージョン: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、36、52週
ACQ-7-IA には 7 つの質問があり、評価されました: 夜間覚醒の頻度、朝の喘息症状の重症度、日常活動の制限、喘息と喘鳴による息切れ、緩和薬の使用、および FEV1 (% 予測)。 参加者は、前週の喘息を思い出し、0 (障害なし) から 6 (最大の障害) までの 7 段階スケールで 5 つの症状の質問に答えました。 合計スコア: 7 つの質問すべてのスコアの平均。 0 (完全にコントロールされている) から 6 (重度にコントロールされていない) までの範囲で、スコアが高いほど喘息コントロールが低いことを示しました。 LS 平均値と SE は、52 週までの ACQ-7-IA 値のベースラインからの変化を応答変数として MMRM モデルから導出し、治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS 用量レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースライン ACQ-7-IA 値、ベースラインごとの訪問の相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、36、52週
2、4、8、12、36、および 52 週での喘息コントロール アンケート - インタビュアー管理、7 質問バージョンのベースラインからの変化: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、36、52週
ACQ-7-IA には 7 つの質問があり、評価されました。 ）。 参加者は、前週の喘息を思い出し、0 (障害なし) から 6 (最大の障害) までの 7 段階スケールで 5 つの症状の質問に答えました。 合計スコア: 7 つの質問すべてのスコアの平均。 0 (完全にコントロールされている) から 6 (重度にコントロールされていない) までの範囲で、スコアが高いほど喘息コントロールが低いことを示しました。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの ACQ-7-IA 値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースラインの体重グループ、地域、ベースラインの好酸球レベル、ベースラインの FeNO レベル、ベースラインの ICS 用量を含む MMRM モデルから導出されました。レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、ベースライン ACQ-7-IA 値、ベースラインごとの訪問の相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、36、52週
2、4、8、12、24、36、および 52 週での 24 時間あたりに使用される緩和薬のパフ数のベースラインからの変化: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
参加者は、必要に応じて、緩和薬としてサルブタモール/アルブテロールまたはレボサルブタモール/レバルブテロールを投与される場合があります。 緩和薬の吸入回数は、電子日記/PEF メーターに毎日記録されました。 ネブライザー ソリューションが代替送達方法として使用された場合、ネブライザーの用量は変換係数に従ってパフ数に変換されました。 指定された週に 24 時間あたりに使用される緩和薬のパフ数のベースラインからの変化が報告されました。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの緩和薬のパフ数/24 時間の値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン: 体重グループ、地域、好酸球レベル、FeNO レベル、ICS を使用して MMRM モデルから導出されました。用量レベル、来院、来院ごとの治療の交互作用、ベースラインの緩和薬のパフ数/24 時間値、およびベースラインごとの来院の相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、および 52 週での 24 時間あたりに使用される緩和薬のパフ数のベースラインからの変化: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
参加者は、必要に応じて、緩和薬としてサルブタモール/アルブテロールまたはレボサルブタモール/レバルブテロールを投与される場合があります。 緩和薬の吸入回数は、電子日記/PEF メーターに毎日記録されました。 ネブライザー ソリューションが代替送達方法として使用された場合、ネブライザーの用量は変換係数に従ってパフ数に変換されました。 指定された週に 24 時間あたりに使用される緩和薬のパフ数のベースラインからの変化が報告されました。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの緩和薬のパフ数/24 時間の値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン: 体重グループ、地域、好酸球レベル、FeNO レベル、ICS を使用して MMRM モデルから導出されました。用量レベル、来院、来院ごとの治療の交互作用、ベースラインの緩和薬のパフ数/24 時間値、およびベースラインごとの来院の相互作用を共変量として。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、および 52 週目の夜間覚醒回数のベースラインからの変化: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
参加者は、前夜に発生したレスキュー薬の使用を必要とする喘息関連の夜間覚醒の回数を毎朝記録しました。 特定の週の夜間覚醒回数のベースラインからの変化が報告されました。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの夜間覚醒値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS 用量を使用して MMRM モデルから導出されました。レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、夜間覚醒値のベースライン数、および共変量としてのベースラインごとの相互作用。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
2、4、8、12、24、36、および 52 週目の夜間覚醒回数のベースラインからの変化: ベースライン血中好酸球 >= 300 細胞/マイクロリットル集団
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
参加者は、前夜に発生したレスキュー薬の使用を必要とする喘息関連の夜間覚醒の回数を毎朝記録しました。 特定の週の夜間覚醒回数のベースラインからの変化が報告されました。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの夜間覚醒値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベル、ベースライン ICS 用量を使用して MMRM モデルから導出されました。レベル、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、夜間覚醒値のベースライン数、および共変量としてのベースラインごとの相互作用。
ベースライン、2、4、8、12、24、36、52週
標準化された活動による小児喘息の生活の質（QoL）アンケートのベースラインからの変化-面接官が管理する（PAQLQ [S] IA）12、24、36、および52週目のスコア：2型炎症性喘息表現型集団
時間枠：ベースライン、12、24、36、52週
PAQLQ(S)-IA は、喘息の 7 歳以上の子供にとって最も重要な機能障害を測定するように設計された、疾患に特化したインタビュアーが管理する QoL アンケートです。 PAQLQ(S)-IA は、症状 (10 項目)、活動制限 (5 項目)、情緒機能 (8 項目) の 3 つのドメインの 23 項目で構成されます。 各項目は、7 ポイントのリッカート スケール (1 = 最大障害から 7 = 障害なし) で採点されました。 アンケートの 23 項目を平均して、1 (重度の障害) から 7 (まったく障害なし) の範囲の 1 つの全体的な QOL スコアを生成し、スコアが高いほど QOL が高いことを示しました。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの PAQLQ(S)-IA グローバル スコア値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベルを使用して MMRM モデルから導出されました。 、ベースライン ICS 用量レベル、訪問、訪問ごとの治療相互作用、ベースライン PAQLQ(S)-IA グローバル スコア値、ベースラインごとの訪問相互作用を共変量として。
ベースライン、12、24、36、52週
標準化された活動による小児喘息の生活の質アンケートのベースラインからの変化-12、24、36、および52週でのインタビュアー管理スコア：ベースライン血中好酸球> =マイクロリットル集団あたり300細胞
時間枠：ベースライン、12、24、36、52週
PAQLQ(S)-IA は、喘息の 7 歳以上の子供にとって最も重要な機能障害を測定するように設計された、疾患に特化したインタビュアーが管理する QoL アンケートです。 PAQLQ(S)-IA は、症状 (10 項目)、活動制限 (5 項目)、情緒機能 (8 項目) の 3 つのドメインの 23 項目で構成されます。 各項目は、7 ポイントのリッカート スケール (1 = 最大障害から 7 = 障害なし) で採点されました。 アンケートの 23 項目を平均して、1 (重度の障害) から 7 (まったく障害なし) の範囲の 1 つの全体的な QOL スコアを生成し、スコアが高いほど QOL が高いことを示しました。 LS 平均値と SE は、応答変数として 52 週までの PAQLQ(S)-IA グローバル スコア値のベースラインからの変化、および治療、年齢、ベースライン体重グループ、地域、ベースライン好酸球レベル、ベースライン FeNO レベルを使用して MMRM モデルから導出されました。 、ベースライン ICS 用量レベル、訪問、訪問ごとの治療相互作用、ベースライン PAQLQ(S)-IA グローバル スコア値、ベースラインごとの訪問相互作用を共変量として。
ベースライン、12、24、36、52週
医療リソース利用率 (HCRU): LOAC が原因で学校や仕事を休んだ日数: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：52週目までのベースライン
参加者が学校を休んだ日数と、LOAC のために参加者の介護者が仕事を休んだ日数は、電子症例報告フォーム (eCRF) で収集されました。第 52 週までの累積欠勤日数 (登校日と勤務日) を計算し、平均値と標準偏差 (SD) を使用して要約しました。
52週目までのベースライン
医療リソースの利用: LOAC のために欠席した学校と仕事の日数: ベースラインの血中好酸球 >= 1 マイクロリットル集団あたり 300 細胞
時間枠：52週目までのベースライン
参加者が学校を休んだ日数と、LOAC のために参加者の介護者が仕事を休んだ日数は、eCRF に収集されました。 52 週までの累積欠勤日数 (登校日と勤務日) を計算し、平均値と SD を使用して集計しました。
52週目までのベースライン
医療リソースの利用率: LOAC のために 5 日以上の学校/勤務日を欠席した参加者の割合: 2 型炎症性喘息表現型集団
時間枠：52週目までのベースライン
参加者の学校を休んだ日数と介護者の LOAC による欠勤日数は、eCRF に収集されました。 研究期間中に LOAC のために少なくとも 5 日間 (授業日と仕事日) 欠席した参加者の割合が報告されました。
52週目までのベースライン
医療リソースの利用率: LOAC のために 5 日以上の学校/勤務日を欠席した参加者の割合: ベースライン血中好酸球 >= 1 マイクロリットル集団あたり 300 細胞
時間枠：52週目までのベースライン
参加者の学校を休んだ日数と介護者の LOAC による欠勤日数は、eCRF に収集されました。 研究期間中に LOAC のために少なくとも 5 日間 (授業日と仕事日) 欠席した参加者の割合が報告されました。
52週目までのベースライン
治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：ベースラインから64週まで
有害事象 (AE) は、参加者または臨床調査参加者が医薬品を投与した場合の不都合な医学的出来事として定義され、必ずしも治療との因果関係を持っている必要はありませんでした。治験薬の初回投与時から治療後期間の終わりまでの期間として定義されたTEAE期間中。 重大な有害事象 (SAE) は、いずれかの用量で次の結果をもたらす不都合な医学的出来事でした。または生命を脅かす経験;または必要な入院患者または既存の入院の延長;または永続的または重大な障害/無能力をもたらしました。または先天異常/先天性欠損症、または医学的に重要な出来事でした。 TEAE には、SAE と非 SAE の両方が含まれていました。
ベースラインから64週まで
薬物動態（PK）評価：血清中の機能性デュピルマブ濃度
時間枠：ベースライン、6、12、24、52、64週
このアウトカム指標のデータは、デュピルマブ 100 mg と 200 mg の用量について別々に収集および分析する予定でしたが、プラセボ群については収集および分析する予定はありませんでした。
ベースライン、6、12、24、52、64週
抗薬物抗体（ADA）に対する治療効果が認められた参加者の割合
時間枠：ベースラインから64週まで
ADA応答は、治療緊急応答および治療後押し応答として分類されました。 1) 緊急治療は、ベースライン結果が陰性または欠落している場合に、最初の投与後のアッセイで ADA 陽性反応として定義されました。 2) ブーストされた治療は、次のように定義されました: ベースライン結果が陽性であった場合、ベースライン力価レベルの 4 倍以上であった初回投与後のアッセイにおける ADA 陽性反応。 陽性の基準は「30 から > 10,000」と定義され、力価が低い (< 1,000)。中程度 (1,000 <= 力価 <= 10,000) および高力価 (> 10,000)。
ベースラインから64週まで
セロコンバージョンのある参加者の割合
時間枠：ベースラインから64週まで
セロコンバージョンは、ワクチン接種前の力価が10未満（1/希釈）の場合はワクチン接種後力価>=40（1/希釈）、またはワクチン接種前の力価 >=10 (1/希釈)。
ベースラインから64週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sanofi

協力者

Regeneron Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月21日

一次修了 (実際)

2020年8月26日

研究の完了 (実際)

2020年8月26日

試験登録日

最初に提出

2016年10月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年10月27日

最初の投稿 (見積もり)

2016年10月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月15日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EFC14153
  • 2016-001607-23 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1179-4851 (他の：UTN)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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