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Valutazione di Dupilumab nei bambini con asma incontrollata (VOYAGE)

15 marzo 2022 aggiornato da: Sanofi

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di dupilumab nei bambini da 6 a

Obiettivo primario:

È stata valutata l'efficacia di dupilumab nei bambini di età compresa tra 6 e meno di (<) 12 anni con asma persistente non controllato.

Obiettivo secondario:

Da valutare nei bambini di età compresa tra 6 e <12 anni con asma persistente non controllato:

  • La sicurezza e la tollerabilità di dupilumab.
  • Valutare l'effetto di dupilumab nel migliorare i risultati riportati dai partecipanti, inclusa la qualità della vita correlata alla salute.
  • L'esposizione sistemica di dupilumab e l'incidenza di anticorpi anti-farmaco.
  • Valutare l'associazione tra il trattamento con dupilumab e le risposte immunitarie pediatriche ai vaccini: qualsiasi vaccinazione per tetano, difterite, pertosse e/o vaccino contro l'influenza stagionale trivalente/quadrivalente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata totale dello studio per partecipante è stata fino a 69 settimane, costituita da un periodo di screening di 3-5 settimane, un periodo di trattamento randomizzato di 52 settimane e un periodo post-trattamento di 12 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

408

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
        • Investigational Site Number 032003
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
        • Investigational Site Number 032004
      • Caba, Argentina, C1122AAK
        • Investigational Site Number 032002
      • Caba, Argentina, C1414AIF
        • Investigational Site Number 032001
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • Investigational Site Number 032006
  • Australia
      • Campbelltown, Australia, 2560
        • Investigational Site Number 036001
      • North Adelaide, Australia, 5006
        • Investigational Site Number 036005
      • Parkville/Melbourne, Australia, 3052
        • Investigational Site Number 036003
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Investigational Site Number 036002
  • Brasile
      • Blumenau, Brasile, 89030-100
        • Investigational Site Number 076008
      • Porto Alegre, Brasile, 90020-090
        • Investigational Site Number 076001
      • Porto Alegre, Brasile, 90610-000
        • Investigational Site Number 076007
      • Sao Paulo, Brasile, 02189-010
        • Investigational Site Number 076003
      • Sao Paulo, Brasile, 04037-002
        • Investigational Site Number 076002
      • Sao Paulo, Brasile, 05403-000
        • Investigational Site Number 076004
      • Sorocaba, Brasile, 18040-425
        • Investigational Site Number 076006
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2B7
        • Investigational Site Number 124004
      • Hamilton, Canada, L8S1G5
        • Investigational Site Number 124002
      • Montreal, Canada, H3T 1C5
        • Investigational Site Number 124001
      • Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Investigational Site Number 124003
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7560994
        • Investigational Site Number 152003
      • Santiago, Chile, 838-0418
        • Investigational Site Number 152005
      • Santiago, Chile, 8380453
        • Investigational Site Number 152009
      • Valdivia, Chile
        • Investigational Site Number 152001
      • Viña Del Mar, Chile, 2520024
        • Investigational Site Number 152007
      • Viña Del Mar, Chile, 2520594
        • Investigational Site Number 152002
  • Colombia
      • Antioquia, Colombia, 050010
        • Investigational Site Number 170004
      • Cali, Colombia, 760043
        • Investigational Site Number 170002
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 119333
        • Investigational Site Number 643006
      • Perm, Federazione Russa, 614066
        • Investigational Site Number 643004
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 191144
        • Investigational Site Number 643005
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 193312
        • Investigational Site Number 643002
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 194100
        • Investigational Site Number 643001
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 196240
        • Investigational Site Number 643003
  • Italia
      • Catania, Italia, 95123
        • Investigational Site Number 380007
      • Firenze, Italia, 50139
        • Investigational Site Number 380003
      • Padova, Italia, 35128
        • Investigational Site Number 380004
      • Roma, Italia, 00146
        • Investigational Site Number 380005
      • Verona, Italia, 37126
        • Investigational Site Number 380001
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania, LT-50161
        • Investigational Site Number 440002
      • Siauliai, Lituania, LT-76231
        • Investigational Site Number 440005
      • Utena, Lituania, LT-28151
        • Investigational Site Number 440003
      • Vilnius, Lituania, LT-08406
        • Investigational Site Number 440001
      • Vilnius, Lituania, LT-09108
        • Investigational Site Number 440004
  • Messico
      • Chihuahua, Messico, 31000
        • Investigational Site Number 484006
      • Chihuahua, Messico, 31200
        • Investigational Site Number 484004
      • Durango, Messico, 34080
        • Investigational Site Number 484003
      • Monterrey, Messico, 64460
        • Investigational Site Number 484001
      • Veracruz, Messico, 91910
        • Investigational Site Number 484002
  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 90-329
        • Investigational Site Number 616001
      • Poznan, Polonia, 60-693
        • Investigational Site Number 616002
  • Romania
      • Bucuresti, Romania, 020395
        • Investigational Site Number 642001
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Investigational Site Number 724001
      • Esplugues De Llobregat, Spagna, 08950
        • Investigational Site Number 724006
      • Pozuelo De Alarcón, Spagna, 28223
        • Investigational Site Number 724005
      • Santiago De Compostela, Spagna, 15706
        • Investigational Site Number 724002
      • Valencia, Spagna, 46017
        • Investigational Site Number 724003
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35209
        • Investigational Site Number 840031
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Investigational Site Number 840002
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724-5030
        • Investigational Site Number 840012
    • California
      • Rolling Hills Estates, California, Stati Uniti, 90274
        • Investigational Site Number 840001
    • Kentucky
      • Owensboro, Kentucky, Stati Uniti, 42301
        • Investigational Site Number 840036
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • Investigational Site Number 840016
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110-1077
        • Investigational Site Number 840006
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68505
        • Investigational Site Number 840022
    • New York
      • Great Neck, New York, Stati Uniti, 11021
        • Investigational Site Number 840023
      • New York, New York, Stati Uniti, 00000
        • Investigational Site Number 840035
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Investigational Site Number 840013
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14607
        • Investigational Site Number 840007
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28277
        • Investigational Site Number 840004
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Investigational Site Number 840021
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Investigational Site Number 840008
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Stati Uniti, 73034
        • Investigational Site Number 840024
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Investigational Site Number 840003
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
        • Investigational Site Number 840018
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa, 7500
        • Investigational Site Number 710004
      • Cape Town, Sud Africa, 7700
        • Investigational Site Number 710001
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino
        • Investigational Site Number 792005
      • Ankara, Tacchino, 06500
        • Investigational Site Number 792008
      • Ankara, Tacchino
        • Investigational Site Number 792001
      • Bursa, Tacchino
        • Investigational Site Number 792006
      • Istanbul, Tacchino
        • Investigational Site Number 792004
      • İstanbul, Tacchino
        • Investigational Site Number 792003
  • Ucraina
      • Chernivtsi, Ucraina, 58023
        • Investigational Site Number 804007
      • Dnipro, Ucraina, 49101
        • Investigational Site Number 804004
      • Ivano-Frankivsk, Ucraina, 76014
        • Investigational Site Number 804011
      • Kharkiv, Ucraina, 61093
        • Investigational Site Number 804005
      • Kryvyi Rig, Ucraina, 50082
        • Investigational Site Number 804008
      • Kyiv, Ucraina, 03115
        • Investigational Site Number 804001
      • Zaporizhzhya, Ucraina, 69063
        • Investigational Site Number 804002
      • Zaporizhzhya, Ucraina, 69076
        • Investigational Site Number 804003
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1089
        • Investigational Site Number 348006
      • Gyula, Ungheria, 5700
        • Investigational Site Number 348002
      • Mezőkövesd, Ungheria, 3400
        • Investigational Site Number 348012
      • Szeged, Ungheria, 6720
        • Investigational Site Number 348005
      • Szigetvár, Ungheria, 7900
        • Investigational Site Number 348008
      • Székesfehérvár, Ungheria, 8000
        • Investigational Site Number 348001
      • Töröbálint, Ungheria, 2045
        • Investigational Site Number 348003
      • Zalaegerszeg, Ungheria, 8900
        • Investigational Site Number 348007

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 11 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione :

Bambini di età compresa tra 6 e <12 anni, con una diagnosi medica di asma persistente per un periodo maggiore o uguale a (>=) 12 mesi prima dello screening, sulla base della storia clinica e dell'esame, dei parametri di funzionalità polmonare secondo l'iniziativa globale per l'asma (GINA ) Linee Guida 2015 e i seguenti criteri:

  • Terapia di base esistente di ICS a media dose con un secondo farmaco di controllo (ad es. β2 agonista a lunga durata d'azione, antagonista del recettore dei leucotrieni, antagonista muscarinico a lunga durata d'azione o metilxantine) o ICS ad alta dose da solo o ICS ad alta dose con un secondo controllore, per a almeno 3 mesi con una dose stabile >=1 mese prima della visita di screening 1.
  • Volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1) <=95 percentuale (%) del rapporto FEV1 normale o pre-broncodilatatore previsto/capacità vitale forzata <0,85 alle visite di screening e al basale.
  • Reversibilità di almeno il 10% del FEV1 dopo la somministrazione di 200-400 microgrammi (mcg; da 2 a 4 puff inalazioni con inalatore predosato [MDI]) di albuterolo/salbutamolo o da 45 a 90 mcg (da 2 a 4 puff con MDI) di farmaci al bisogno di levalbuterolo/levosalbutamolo prima della randomizzazione (erano consentite fino a 3 opportunità durante la stessa visita con un massimo di 12 spruzzi di farmaci al bisogno se tollerati dal partecipante).

  • Deve aver sperimentato, entro 1 anno prima della visita di screening 1, uno dei seguenti eventi:

    • Trattamento con un corticosteroide sistemico (orale o parenterale), come prescritto da un operatore sanitario per il peggioramento dell'asma almeno una volta o,
    • Ricovero in ospedale o visita di emergenza per peggioramento dell'asma.

  • Evidenza di asma non controllato, con almeno uno dei seguenti criteri durante il periodo di screening di 4 (±1) settimane:

    • Punteggio ACQ-5 somministrato dall'intervistatore al questionario per il controllo dell'asma (ACQ-IA) >=1,5 in almeno un giorno del periodo di screening.
    • Uso di farmaci antidolorifici (ad es. albuterolo/salbutamolo o levalbuterolo/levosalbutamolo), diversi dalla prevenzione del broncospasmo indotto dall'esercizio, per 3 o più giorni alla settimana, per almeno una settimana durante il periodo di screening.
    • Risveglio durante il sonno dovuto a sintomi di asma che richiedono l'uso di farmaci antidolorifici almeno una volta durante il periodo di screening.
    • Sintomi di asma 3 o più giorni alla settimana in almeno una settimana durante il periodo di screening.

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti <6 o >=12 anni di età.
  • Partecipanti con peso corporeo <16 kg.
  • Qualsiasi altra malattia polmonare cronica (fibrosi cistica, displasia broncopolmonare, ecc.), che può compromettere la funzione polmonare.
  • Un partecipante con una storia di asma pericolosa per la vita (cioè, esacerbazione estrema che richiede l'intubazione).
  • Malattia co-morbosa che potrebbe interferire con la valutazione del medicinale sperimentale.

Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Placebo (per Dupilumab), iniezione sottocutanea (SC) ogni 2 settimane (ogni 2 settimane) per 52 settimane in combinazione con una terapia di base a dose stabile di corticosteroidi per via inalatoria (ICS) a dose media con un secondo farmaco di controllo (ad es. β2 agonista a lunga durata d'azione [LABA], antagonista muscarinico a lunga durata d'azione [LAMA], antagonista del recettore dei leucotrieni [LTRA] o metilxantine) o ICS ad alte dosi da solo o ICS ad alte dosi con un secondo farmaco di controllo. Albuterolo/salbutamolo o levalbuterolo/levosalbutamolo sono stati somministrati come farmaci antidolorifici. I partecipanti sono stati seguiti per 12 settimane dopo l'ultima dose (cioè fino alla settimana 64).
Droga: Placebo

Forma farmaceutica: Soluzione

Via di somministrazione: sottocutanea

Droga: Terapie contro l'asma

Forma farmaceutica: Nebulizzato, aerosol

Via di somministrazione: Inalazione

Droga: Terapie di controllo dell'asma

Forma farmaceutica: Aerosol, capsule, compresse, soluzione orale

Via di somministrazione: inalazione, orale
SPERIMENTALE: Dupilumab
Dupilumab 200 milligrammi (mg) (in 1,14 millilitri [ml] per >30 chilogrammi [kg] di peso corporeo [PC]) o 100 mg (in 0,67 ml per meno o uguale a (<=) 30 kg di peso corporeo), iniezione SC ogni 2 settimane per 52 settimane in combinazione con una terapia di base a dose stabile di ICS a dose media con un secondo farmaco di controllo (es. LABA, LAMA, LTRA] o metilxantine) o ICS ad alto dosaggio da soli o ICS ad alto dosaggio con un secondo farmaco di controllo. Albuterolo/salbutamolo o levalbuterolo/levosalbutamolo sono stati somministrati come farmaci antidolorifici. I partecipanti sono stati seguiti per 12 settimane dopo l'ultima dose (cioè fino alla settimana 64).
Droga: Terapie contro l'asma

Forma farmaceutica: Nebulizzato, aerosol

Via di somministrazione: Inalazione

Droga: Terapie di controllo dell'asma

Forma farmaceutica: Aerosol, capsule, compresse, soluzione orale

Via di somministrazione: inalazione, orale

Droga: Dupilumab

Forma farmaceutica: Soluzione

Via di somministrazione: sottocutanea

Altri nomi:
  • SAR231893 (REGN668)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso annualizzato di eventi di riacutizzazione grave durante il periodo di trattamento di 52 settimane: Eosinofili nel sangue al basale >=300 cellule per popolazione di microlitri
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Un grave evento di esacerbazione dell'asma è stato definito come un peggioramento dell'asma durante il periodo di trattamento di 52 settimane che richiedeva: uso di corticosteroidi sistemici per >=3 giorni; e/o ricovero in ospedale o visita al pronto soccorso a causa dell'asma che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi. Il tasso di eventi annualizzato è stato definito come il numero totale di gravi eventi di esacerbazione che si sono verificati durante il periodo di trattamento di 52 settimane diviso per il numero totale di anni-partecipanti seguiti nel periodo di trattamento di 52 settimane.
Dal basale alla settimana 52
Tasso annualizzato di eventi di riacutizzazione grave durante il periodo di trattamento di 52 settimane: popolazione con fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Un grave evento di esacerbazione dell'asma è stato definito come un peggioramento dell'asma durante il periodo di trattamento di 52 settimane che richiedeva: uso di corticosteroidi sistemici per >=3 giorni; e/o ricovero in ospedale o visita al pronto soccorso a causa dell'asma che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi. Il tasso di eventi annualizzato è stato definito come il numero totale di gravi eventi di esacerbazione che si sono verificati durante il periodo di trattamento di 52 settimane diviso per il numero totale di anni-partecipanti seguiti nel periodo di trattamento di 52 settimane.
Dal basale alla settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel volume pre-broncodilatatore percentuale del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (FEV1) alla settimana 12: Eosinofili ematici al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Il FEV1 era il volume d'aria (in litri) espirato dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata, misurato dallo spirometro. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale della % pre-broncodilatatore del valore di FEV1 predetto fino alla settimana 12 come variabile di risposta e trattamento, gruppo di peso al basale, regione, etnia, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, basale Livello di dose di ICS, visita, interazione trattamento per visita, % del valore di FEV1 predetto al basale e interazione per visita al basale come covariate.
Basale, settimana 12
Variazione rispetto al basale della percentuale del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (FEV1) pre-broncodilatatore alla settimana 12: Popolazione con fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Il FEV1 era il volume d'aria (in litri) espirato dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata, misurato dallo spirometro. Le medie dei minimi quadrati (LS) e l'errore standard (SE) sono stati derivati ​​dal modello a effetti misti con il modello a misure ripetute (MMRM) con la variazione rispetto al basale del valore pre-broncodilatatore % del FEV1 predetto fino alla settimana 12 come variabile di risposta e il trattamento, gruppo di peso al basale, regione, etnia, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, livello di dose di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore FEV1 % previsto al basale e interazione per visita al basale come covariate.
Basale, settimana 12
Variazione rispetto al basale nel questionario per il controllo dell'asma somministrato dall'intervistatore, versione a 7 domande (ACQ-7-IA) alla settimana 24: eosinofili nel sangue al basale >=300 cellule per popolazione di microlitri
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
ACQ-7-IA aveva 7 domande, che valutavano: frequenza dei risvegli notturni, gravità dei sintomi dell'asma al mattino, limitazione delle attività quotidiane, mancanza di respiro dovuta ad asma e respiro sibilante, uso di farmaci al bisogno e FEV1 (% del predetto). I partecipanti hanno ricordato l'asma della settimana precedente e hanno risposto a 5 domande sui sintomi su una scala a 7 punti che va da 0 (nessuna compromissione) a 6 (massima compromissione). Punteggio totale: media dei punteggi di tutte e 7 le domande; variando da 0 (totalmente controllato) a 6 (gravemente non controllato), un punteggio più alto indicava un controllo inferiore dell'asma. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori ACQ-7-IA fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, livello di dose di ICS al basale , visita, interazione trattamento per visita, valore ACQ-7-IA al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimana 24
Variazione rispetto al basale nel questionario per il controllo dell'asma somministrato dall'intervistatore, versione di 7 domande alla settimana 24: popolazione con fenotipo dell'asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
ACQ-7-IA aveva 7 domande, che valutavano: frequenza dei risvegli notturni, gravità dei sintomi dell'asma al mattino, limitazione delle attività quotidiane a causa dell'asma, mancanza di respiro dovuta ad asma e respiro sibilante, uso di farmaci al bisogno e FEV1 (% previsto). I partecipanti hanno ricordato l'asma della settimana precedente e hanno risposto a 5 domande sui sintomi su una scala a 7 punti che va da 0 (nessuna compromissione) a 6 (massima compromissione). Punteggio totale: media dei punteggi di tutte e 7 le domande; variando da 0 (totalmente controllato) a 6 (gravemente non controllato), un punteggio più alto indicava un controllo inferiore dell'asma. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori ACQ-7-IA fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, dose di ICS al basale livello, visita, interazione trattamento per visita, valore ACQ-7-IA al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimana 24
Variazione rispetto al basale del livello frazionario di ossido nitrico espirato alla settimana 12: eosinofili nel sangue al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
FeNO è un marker surrogato per l'infiammazione delle vie aeree. FeNO è stato analizzato utilizzando uno strumento NIOX o un analizzatore simile utilizzando una portata di 50 mL/secondo e riportato in ppb. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione dal basale di FeNO fino alla settimana 12 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita , valore di FeNO al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimana 12
Variazione rispetto al basale del livello frazionario di ossido nitrico espirato alla settimana 12: popolazione fenotipica con asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
FeNO è un marker surrogato per l'infiammazione delle vie aeree. FeNO è stato analizzato utilizzando uno strumento NIOX o un analizzatore simile utilizzando una portata di 50 mL/secondo e riportato in ppb. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione dal basale di FeNO fino alla settimana 12 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita , valore di FeNO al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimana 12
Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato previsto in percentuale pre-broncodilatatore in 1 secondo alle settimane 2, 4, 8, 24, 36 e 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 24, 36, 52
Il FEV1 era il volume d'aria (in litri) espirato dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata, misurato dallo spirometro. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori pre-broncodilatatori % del FEV1 predetto fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, gruppo di peso al basale, regione, etnia, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, basale Livello di dose di ICS, visita, interazione trattamento per visita, valore di FEV1 % previsto al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale della percentuale del volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore previsto in 1 secondo alle settimane 2, 4, 8, 24, 36 e 52: Eosinofili ematici al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 24, 36, 52
Il FEV1 era il volume d'aria (in litri) espirato dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata, misurato dallo spirometro. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori pre-broncodilatatori % del FEV1 predetto fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, gruppo di peso al basale, regione, etnia, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, basale Livello di dose di ICS, visita, interazione trattamento per visita, valore di FEV1 % previsto al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 24, 36, 52
Tempo al primo evento di riacutizzazione grave: stime di Kaplan-Meier durante il periodo di trattamento di 52 settimane: fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2 Popolazione
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Il tempo alla prima riacutizzazione grave è stato definito come la data del primo evento di riacutizzazione grave - data di randomizzazione +1. Un grave evento di esacerbazione dell'asma è stato definito come un peggioramento dell'asma durante il periodo di trattamento di 52 settimane che richiedeva: uso di corticosteroidi sistemici per >=3 giorni; e/o ospedalizzazione correlata ai sintomi dell'asma o visita al pronto soccorso a causa dell'asma che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi. Per l'analisi è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Basale fino alla settimana 52
Tempo al primo evento di riacutizzazione grave: stime di Kaplan-Meier durante il periodo di trattamento di 52 settimane: eosinofili nel sangue al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Il tempo alla prima riacutizzazione grave è stato definito come la data del primo evento di riacutizzazione grave - data di randomizzazione +1. Un grave evento di esacerbazione dell'asma è stato definito come un peggioramento dell'asma durante il periodo di trattamento di 52 settimane che richiedeva: uso di corticosteroidi sistemici per >=3 giorni; e/o ospedalizzazione correlata ai sintomi dell'asma o visita al pronto soccorso a causa dell'asma che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi. Per l'analisi è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Basale fino alla settimana 52
Tempo alla prima perdita di controllo dell'asma (LOAC) Evento: stime di Kaplan-Meier durante il periodo di trattamento di 52 settimane: asma infiammatorio di tipo 2 Popolazione fenotipica
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Il tempo al primo evento LOAC era la data del primo evento LOAC - data della prima dose +1. Un evento LOAC è stato definito come un peggioramento dell'asma durante il periodo di trattamento di 52 settimane che ha provocato uno dei seguenti eventi: >= 6 spruzzi aggiuntivi di salbutamolo/albuterolo o levosalbutamolo/levalbuterolo in un periodo di 24 ore (rispetto al basale) in 2 consecutivi giorni; aumento della dose di ICS >=4 volte rispetto alla dose alla Visita 2 (Settimana 0); una diminuzione del picco di flusso ante meridiem (AM)/post meridiem (PM) del 30% o più in 2 giorni consecutivi di trattamento, in base al limite di stabilità definito (definito come rispettivo flusso espiratorio di picco medio AM/PM ottenuto negli ultimi 7 giorni prima alla randomizzazione (Giorno 1); grave evento di esacerbazione. Per l'analisi è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Basale fino alla settimana 52
Tempo alla prima perdita dell'evento di controllo dell'asma: stime di Kaplan-Meier durante il periodo di trattamento di 52 settimane: eosinofili nel sangue al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Il tempo al primo evento LOAC era la data del primo evento LOAC - data della prima dose +1. Un evento LOAC è stato definito come un peggioramento dell'asma durante il periodo di trattamento di 52 settimane che ha provocato uno dei seguenti eventi: >= 6 spruzzi aggiuntivi di salbutamolo/albuterolo o levosalbutamolo/levalbuterolo in un periodo di 24 ore (rispetto al basale) in 2 consecutivi giorni; aumento della dose di ICS >=4 volte rispetto alla dose alla Visita 2 (Settimana 0); una diminuzione del picco di flusso AM/PM del 30% o più in 2 giorni consecutivi di trattamento, sulla base di un limite di stabilità definito (definito come rispettivo picco di flusso espiratorio medio AM/PM ottenuto negli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione (Giorno 1); grave evento di esacerbazione. Per l'analisi è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Basale fino alla settimana 52
Variazione assoluta rispetto al basale del FEV1 pre-broncodilatatore alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatoria di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Il FEV1 era il volume d'aria (in litri) espirato dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata, misurato dallo spirometro. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale nei valori di FEV1 pre-broncodilatatore fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, sesso, etnia, altezza al basale, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, livello di dose di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore di FEV1 pre-broncodilatatore al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione assoluta rispetto al basale del FEV1 pre-broncodilatatore alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Eosinofili ematici al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Il FEV1 era il volume d'aria (in litri) espirato dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata, misurato dallo spirometro. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale nei valori di FEV1 pre-broncodilatatore fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, sesso, etnia, altezza al basale, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, livello di dose di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore di FEV1 pre-broncodilatatore al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione percentuale rispetto al basale nel FEV1 pre-broncodilatatore percentuale previsto alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Il FEV1 era il volume d'aria (in litri) espirato dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata, misurato dallo spirometro. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori pre-broncodilatatori % del FEV1 predetto fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, gruppo di peso al basale, regione, etnia, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, basale Livello di dose di ICS, visita, interazione trattamento per visita, valore di FEV1 % previsto al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione percentuale rispetto al basale nel FEV1 pre-broncodilatatore percentuale previsto alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Eosinofili ematici al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Il FEV1 era il volume d'aria (in litri) espirato dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata, misurato dallo spirometro. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori pre-broncodilatatori % del FEV1 predetto fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, gruppo di peso al basale, regione, etnia, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, basale Livello di dose di ICS, visita, interazione trattamento per visita, valore di FEV1 % previsto al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione dal basale al mattino (AM) Picco di flusso espiratorio (PEF) alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Il PEF è la velocità massima di espirazione di un partecipante, misurata con un misuratore di flusso di picco. Il test del flusso di picco per AM PEF è stato eseguito al mattino prima di assumere qualsiasi farmaco al bisogno di salbutamolo/albuterolo o levosalbutamolo/levalbuterolo. L'AM PEF al basale era la misurazione AM media registrata per i 7 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori AM PEF (litri/minuto) fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, livello di dose di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore AM PEF (litri/minuto) al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale nel flusso espiratorio di picco serale (PM) alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatoria di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Il PEF è la velocità massima di espirazione di un partecipante, misurata con un misuratore di flusso di picco. Il test del flusso di picco per il PM PEF è stato eseguito la sera prima di assumere qualsiasi farmaco antidolorifico con salbutamolo/albuterolo o levosalbutamolo/levalbuterolo. Il PM PEF al basale era la misurazione media del PM registrata per i 7 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori PM PEF (litri/minuto) fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, livello di dose di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore PM PEF (litri/minuto) al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale nel flusso espiratorio di picco mattutino (AM) alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Eosinofili ematici al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Il PEF è la velocità massima di espirazione di un partecipante, misurata con un misuratore di flusso di picco. Il test del flusso di picco per AM PEF è stato eseguito al mattino prima di assumere qualsiasi farmaco al bisogno di salbutamolo/albuterolo o levosalbutamolo/levalbuterolo. L'AM PEF al basale era la misurazione AM media registrata per i 7 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori AM PEF (litri/minuto) fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, livello di dose di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore AM PEF (litri/minuto) al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale nel flusso espiratorio di picco serale (PM) alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Eosinofili ematici al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Il PEF è la velocità massima di espirazione di un partecipante, misurata con un misuratore di flusso di picco. Il test del flusso di picco per il PM PEF è stato eseguito la sera prima di assumere qualsiasi farmaco antidolorifico con salbutamolo/albuterolo o levosalbutamolo/levalbuterolo. Il PM PEF al basale era la misurazione media del PM registrata per i 7 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori PM PEF (litri/minuto) fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, livello di dose di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore PM PEF (litri/minuto) al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FVC è un test di funzionalità polmonare standard utilizzato per quantificare la debolezza dei muscoli respiratori. FVC è il volume d'aria (in litri) che può essere espulso forzatamente dopo una completa inspirazione in posizione eretta, misurato in litri. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori di FVC fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, sesso, etnia, altezza al basale, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale , livello di dose di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore FVC al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Eosinofili ematici al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FVC è un test di funzionalità polmonare standard utilizzato per quantificare la debolezza dei muscoli respiratori. FVC è il volume d'aria (in litri) che può essere espulso forzatamente dopo una completa inspirazione in posizione eretta, misurato in litri. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori di FVC fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, sesso, etnia, altezza al basale, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale , livello di dose di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore FVC al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale del flusso espiratorio forzato (FEF) 25-75% alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEF è la quantità di aria (in litri) che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata. La FEF 25-75% è stata definita come la FEF media tra il 25% e il 75% della FVC, dove la FVC è stata definita come il volume d'aria (in litri) che può essere espulso forzatamente dopo un'inspirazione completa in posizione eretta. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione dal basale nei valori FEF 25-75% fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, sesso, etnia, altezza al basale, livello di eosinofili al basale , livello di FeNO al basale, livello di dose di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore FEF al basale 25-75% e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale nel flusso espiratorio forzato 25-75% alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Eosinofili ematici al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEF è la quantità di aria (in litri) che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata. La FEF 25-75% è stata definita come la FEF media tra il 25% e il 75% della FVC, dove la FVC è stata definita come il volume d'aria (in litri) che può essere espulso forzatamente dopo un'inspirazione completa in posizione eretta. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale nei valori FE F25-75% fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, sesso, etnia, altezza al basale, livello di eosinofili al basale , livello di FeNO al basale, livello di dose di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore FEF al basale 25-75% e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale del FEV1 post-broncodilatatore alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatoria di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
I partecipanti sono stati valutati per il FEV1 post-broncodilatatore 30 minuti dopo la somministrazione del broncodilatatore (da 200 a 400 mg [da 2 a 4 inalazioni] di albuterolo/salbutamolo o da 45 a 90 microgrammi [da 2 a 4 inalazioni] di levalbuterolo/levosalbutamolo). Il FEV1 era il volume d'aria (in litri) espirato nel primo secondo di un'espirazione forzata misurato dallo spirometro. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale nei valori di FEV1 post-broncodilatatore fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, gruppo di peso al basale, regione, etnia, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, dose di ICS al basale livello, visita, interazione trattamento per visita, valore FEV1 post-broncodilatatore al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale del FEV1 post-broncodilatatore alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: eosinofili nel sangue al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
I partecipanti sono stati valutati per il FEV1 post-broncodilatatore 30 minuti dopo la somministrazione del broncodilatatore (da 200 a 400 mg [da 2 a 4 inalazioni] di albuterolo/salbutamolo o da 45 a 90 microgrammi [da 2 a 4 inalazioni] di levalbuterolo/levosalbutamolo). Il FEV1 era il volume d'aria (in litri) espirato nel primo secondo di un'espirazione forzata misurato dallo spirometro. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale nei valori di FEV1 post-broncodilatatore fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, gruppo di peso al basale, regione, etnia, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, dose di ICS al basale livello, visita, interazione trattamento per visita, valore FEV1 post-broncodilatatore al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale nel punteggio dei sintomi dell'asma mattutino alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatoria di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Il punteggio dei sintomi dell'asma mattutino ha valutato i sintomi complessivi dell'asma del partecipante sperimentati durante la notte precedente. Variava da 0 (nessun sintomo di asma, dormito tutta la notte) a 4 (brutta notte, sveglio la maggior parte della notte a causa dell'asma), dove punteggi più bassi indicano sintomi più lievi e punteggi più alti indicano sintomi più gravi. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione dal basale nei valori del punteggio dei sintomi dell'asma AM fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, dose di ICS al basale livello, visita, interazione trattamento per visita, valore del punteggio dei sintomi dell'asma AM al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale del punteggio dei sintomi dell'asma serale alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Il punteggio dei sintomi dell'asma serale ha valutato i sintomi complessivi dell'asma dei partecipanti sperimentati durante il giorno. Variava da 0 (molto bene, nessun sintomo di asma) a 4 (asma molto grave, incapace di svolgere le attività quotidiane come al solito), dove punteggi più bassi indicano sintomi più lievi e punteggi più alti indicano sintomi più gravi. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione dal basale nei valori del punteggio dei sintomi dell'asma PM fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, livello di dose di ICS al basale , visita, interazione trattamento per visita, valore basale del punteggio dei sintomi dell'asma PM e interazione basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale nel punteggio dei sintomi dell'asma mattutino alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: eosinofili nel sangue al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Il punteggio dei sintomi dell'asma mattutino ha valutato i sintomi complessivi dell'asma del partecipante sperimentati durante la notte precedente. Variava da 0 (nessun sintomo di asma, dormito tutta la notte) a 4 (brutta notte, sveglio la maggior parte della notte a causa dell'asma), dove punteggi più bassi indicano sintomi più lievi e punteggi più alti indicano sintomi più gravi. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione dal basale nei valori del punteggio dei sintomi dell'asma AM fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, dose di ICS al basale livello, visita, interazione trattamento per visita, valore del punteggio dei sintomi dell'asma AM al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale nel punteggio dei sintomi dell'asma serale alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: eosinofili nel sangue al basale >=300 cellule per popolazione di microlitri
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Il punteggio dei sintomi dell'asma serale ha valutato i sintomi complessivi dell'asma dei partecipanti sperimentati durante il giorno. Variava da 0 (molto bene, nessun sintomo di asma) a 4 (asma molto grave, incapace di svolgere le attività quotidiane come al solito), dove punteggi più bassi indicano sintomi più lievi e punteggi più alti indicano sintomi più gravi. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione dal basale nei valori del punteggio dei sintomi dell'asma PM fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, livello di dose di ICS al basale , visita, interazione trattamento per visita, valore basale del punteggio dei sintomi dell'asma PM e interazione basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale nel questionario per il controllo dell'asma somministrato dall'intervistatore, versione a 5 domande (ACQ-5-IA) alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: popolazione con fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ACQ-5-IA ha 5 domande, che riflettono i 5 sintomi dell'asma con il punteggio più alto: frequenza dei risvegli notturni, gravità dei sintomi dell'asma al mattino, limitazione delle attività quotidiane, mancanza di respiro dovuta all'asma e respiro sibilante. Ai partecipanti è stato chiesto di ricordare com'era stata la loro asma durante la settimana precedente e di rispondere a ciascuna delle cinque domande sui sintomi su una scala a 7 punti che va da 0 (nessuna compromissione) a 6 (massima compromissione). Il punteggio totale ACQ-5-IA era la media dei punteggi di tutte e 5 le domande e, pertanto, variava da 0 (totalmente controllato) a 6 (gravemente non controllato), punteggi più alti indicavano un minore controllo dell'asma. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione dal basale dei valori ACQ-5-IA fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, ICS al basale livello di dose, visita, interazione trattamento per visita, valore ACQ-5-IA al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale nel questionario per il controllo dell'asma somministrato dall'intervistatore, versione di 5 domande alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: eosinofili nel sangue al basale >=300 cellule per popolazione di microlitri
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ACQ-5-IA ha 5 domande, che riflettono i 5 sintomi dell'asma con il punteggio più alto: frequenza dei risvegli notturni, gravità dei sintomi dell'asma al mattino, limitazione delle attività quotidiane, mancanza di respiro dovuta all'asma e respiro sibilante. Ai partecipanti è stato chiesto di ricordare com'era stata la loro asma durante la settimana precedente e di rispondere a ciascuna delle cinque domande sui sintomi su una scala a 7 punti che va da 0 (nessuna compromissione) a 6 (massima compromissione). Il punteggio totale ACQ-5-IA era la media dei punteggi di tutte e 5 le domande e, pertanto, variava da 0 (totalmente controllato) a 6 (gravemente non controllato), punteggi più alti indicavano un minore controllo dell'asma. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione dal basale dei valori ACQ-5-IA fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, ICS al basale livello di dose, visita, interazione trattamento per visita, valore ACQ-5-IA al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale nel questionario per il controllo dell'asma somministrato dall'intervistatore, versione di 7 domande alle settimane 2, 4, 8, 12, 36 e 52: eosinofili nel sangue al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 36, 52
ACQ-7-IA aveva 7 domande, valutate: frequenza dei risvegli notturni, gravità dei sintomi dell'asma al mattino, limitazione delle attività quotidiane, mancanza di respiro dovuta ad asma e respiro sibilante, uso di farmaci al bisogno e FEV1 (% del predetto). I partecipanti hanno ricordato l'asma della settimana precedente e hanno risposto a 5 domande sui sintomi su una scala a 7 punti che va da 0 (nessuna compromissione) a 6 (massima compromissione). Punteggio totale: media dei punteggi di tutte e 7 le domande; variando da 0 (totalmente controllato) a 6 (gravemente non controllato), un punteggio più alto indicava un controllo inferiore dell'asma. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori ACQ-7-IA fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, livello di dose di ICS al basale , visita, interazione trattamento per visita, valore ACQ-7-IA al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 36, 52
Variazione rispetto al basale nel questionario per il controllo dell'asma somministrato dall'intervistatore, versione di 7 domande alle settimane 2, 4, 8, 12, 36 e 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 36, 52
ACQ-7-IA aveva 7 domande, valutate: frequenza dei risvegli notturni, gravità dei sintomi dell'asma al mattino, limitazione delle attività quotidiane a causa dell'asma, mancanza di respiro dovuta ad asma e respiro sibilante, uso di farmaci al bisogno e FEV1 (% previsto ). I partecipanti hanno ricordato l'asma della settimana precedente e hanno risposto a 5 domande sui sintomi su una scala a 7 punti che va da 0 (nessuna compromissione) a 6 (massima compromissione). Punteggio totale: media dei punteggi di tutte e 7 le domande; variando da 0 (totalmente controllato) a 6 (gravemente non controllato), un punteggio più alto indicava un controllo inferiore dell'asma. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori ACQ-7-IA fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, dose di ICS al basale livello, visita, interazione trattamento per visita, valore ACQ-7-IA al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 36, 52
Variazione rispetto al basale del numero di erogazioni di farmaci al bisogno utilizzati nelle 24 ore alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatoria di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ai partecipanti potrebbe essere somministrato salbutamolo/albuterolo o levosalbutamolo/levalbuterolo come farmaco antidolorifico, se necessario. Il numero di inalazioni di farmaci al bisogno è stato registrato giornalmente nel diario elettronico/misuratore PEF. Quando le soluzioni per nebulizzatore sono state utilizzate come metodo di somministrazione alternativo, la dose del nebulizzatore è stata convertita in numero di puff in base al fattore di conversione: soluzione per nebulizzatore salbutamolo/albuterolo (2,5 mg) e levosalbutamolo/levalbuterolo (1,25 mg) corrisponde a 4 puff. È stata segnalata la variazione rispetto al basale del numero di spruzzi di farmaci al bisogno utilizzati per 24 ore a settimane specificate. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale del numero di spruzzi di farmaco al bisogno/valori delle 24 ore fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, basale: gruppo di peso, regione, livello di eosinofili, livello di FeNO, ICS livello di dose, visita, interazione trattamento per visita, numero basale di spruzzi di farmaco al bisogno/valore delle 24 ore e interazione basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale del numero di erogazioni di farmaci al bisogno utilizzati nelle 24 ore alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Eosinofili ematici al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ai partecipanti potrebbe essere somministrato salbutamolo/albuterolo o levosalbutamolo/levalbuterolo come farmaco antidolorifico, se necessario. Il numero di inalazioni di farmaci al bisogno è stato registrato giornalmente nel diario elettronico/misuratore PEF. Quando le soluzioni per nebulizzatore sono state utilizzate come metodo di somministrazione alternativo, la dose del nebulizzatore è stata convertita in numero di puff in base al fattore di conversione: soluzione per nebulizzatore salbutamolo/albuterolo (2,5 mg) e levosalbutamolo/levalbuterolo (1,25 mg) corrisponde a 4 puff. È stata segnalata la variazione rispetto al basale del numero di spruzzi di farmaci al bisogno utilizzati per 24 ore a settimane specificate. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale del numero di spruzzi di farmaco al bisogno/valori delle 24 ore fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, basale: gruppo di peso, regione, livello di eosinofili, livello di FeNO, ICS livello di dose, visita, interazione trattamento per visita, numero basale di spruzzi di farmaco al bisogno/valore delle 24 ore e interazione basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale del numero di risvegli notturni per notte alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
I partecipanti hanno registrato ogni mattina il numero di risvegli notturni correlati all'asma che richiedevano l'uso di farmaci di soccorso avvenuti durante la notte precedente. È stata segnalata la variazione rispetto al basale del numero di risvegli notturni per notte a settimane specificate. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori del numero di risvegli notturni fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, dose di ICS al basale livello, visita, interazione trattamento per visita, valore basale del numero di risvegli notturni e interazione basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale del numero di risvegli notturni per notte alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Eosinofili nel sangue al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
I partecipanti hanno registrato ogni mattina il numero di risvegli notturni correlati all'asma che richiedevano l'uso di farmaci di soccorso avvenuti durante la notte precedente. È stata segnalata la variazione rispetto al basale del numero di risvegli notturni per notte a settimane specificate. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale dei valori del numero di risvegli notturni fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale, dose di ICS al basale livello, visita, interazione trattamento per visita, valore basale del numero di risvegli notturni e interazione basale per visita come covariate.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale del questionario sulla qualità della vita (QoL) per l'asma pediatrico con attività standardizzate-Intervistatore amministrato (PAQLQ[S] IA) Punteggi alle settimane 12, 24, 36 e 52: Popolazione con fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 36, 52
PAQLQ(S)-IA, un questionario QoL somministrato dall'intervistatore specifico per la malattia, progettato per misurare le menomazioni funzionali che sono più importanti per i bambini >=7 anni con asma. Il PAQLQ(S)-IA comprende 23 item in 3 domini: sintomi (10 item), limitazione dell'attività (5 item) e funzione emotiva (8 item). Ogni item è stato valutato su una scala Likert a 7 punti (da 1=massima menomazione a 7=nessuna menomazione). È stata calcolata la media di 23 elementi del questionario per produrre 1 punteggio complessivo sulla qualità della vita compreso tra 1 (gravemente compromessa) e 7 (per niente compromessa), punteggi più alti indicavano una migliore qualità della vita. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale nei valori del punteggio globale PAQLQ(S)-IA fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale , livello di dose di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore del punteggio globale PAQLQ(S)-IA al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 12, 24, 36, 52
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'asma pediatrico con attività standardizzate-punteggi somministrati dall'intervistatore alle settimane 12, 24, 36 e 52: eosinofili nel sangue al basale >= 300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 36, 52
PAQLQ(S)-IA, un questionario QoL somministrato dall'intervistatore specifico per la malattia, progettato per misurare le menomazioni funzionali che sono più importanti per i bambini >=7 anni con asma. Il PAQLQ(S)-IA comprende 23 item in 3 domini: sintomi (10 item), limitazione dell'attività (5 item) e funzione emotiva (8 item). Ogni item è stato valutato su una scala Likert a 7 punti (da 1=massima menomazione a 7=nessuna menomazione). È stata calcolata la media di 23 elementi del questionario per produrre 1 punteggio complessivo sulla qualità della vita compreso tra 1 (gravemente compromessa) e 7 (per niente compromessa), punteggi più alti indicavano una migliore qualità della vita. Le medie LS e SE sono state derivate dal modello MMRM con variazione rispetto al basale nei valori del punteggio globale PAQLQ(S)-IA fino alla settimana 52 come variabile di risposta e trattamento, età, gruppo di peso al basale, regione, livello di eosinofili al basale, livello di FeNO al basale , livello di dose di ICS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore del punteggio globale PAQLQ(S)-IA al basale e interazione al basale per visita come covariate.
Basale, settimane 12, 24, 36, 52
Utilizzo delle risorse sanitarie (HCRU): numero di giornate scolastiche e lavorative perse a causa di LOAC: popolazione con fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Il numero di giorni persi da scuola del partecipante e il numero di giorni persi dal lavoro da parte del caregiver del partecipante a causa di un LOAC sono stati raccolti nel modulo di segnalazione elettronica (eCRF). Il numero cumulativo di giorni persi (giorni di scuola e giorni di lavoro) fino alla settimana 52 è stato calcolato e riassunto utilizzando la media e la deviazione standard (SD).
Dal basale alla settimana 52
Utilizzo delle risorse sanitarie: numero di giornate scolastiche e lavorative perse a causa del LOAC: Eosinofili nel sangue al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Il numero di giorni persi da scuola del partecipante e il numero di giorni persi dal lavoro da parte del caregiver del partecipante a causa di un LOAC sono stati raccolti nella eCRF. Il numero cumulativo di giorni persi (giorni di scuola e giorni di lavoro) fino alla settimana 52 è stato calcolato e riassunto utilizzando media e DS.
Dal basale alla settimana 52
Utilizzo delle risorse sanitarie: percentuale di partecipanti che hanno perso più o meno di 5 giorni di scuola/lavoro a causa del LOAC: popolazione con fenotipo di asma infiammatoria di tipo 2
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Il numero di giorni persi da scuola per il partecipante e il numero di giorni persi dal lavoro per il caregiver a causa di un LOAC sono stati raccolti nella eCRF. È stata riportata la percentuale di partecipanti che hanno perso almeno 5 giorni (giorni di scuola e giorni di lavoro) a causa del LOAC durante il periodo di studio.
Dal basale alla settimana 52
Utilizzo delle risorse sanitarie: percentuale di partecipanti che hanno perso più o meno di 5 giorni di scuola/lavoro a causa del LOAC: Eosinofili nel sangue al basale >=300 cellule per microlitro di popolazione
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Il numero di giorni persi da scuola per il partecipante e il numero di giorni persi dal lavoro per il caregiver a causa di un LOAC sono stati raccolti nella eCRF. È stata riportata la percentuale di partecipanti che hanno perso almeno 5 giorni (giorni di scuola e giorni di lavoro) a causa del LOAC durante il periodo di studio.
Dal basale alla settimana 52
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 64
L'evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si sono sviluppati o sono peggiorati di grado o sono diventati gravi durante il periodo TEAE che è stato definito come il periodo dal momento della prima dose del farmaco in studio alla fine del periodo post-trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose ha provocato: morte; o esperienza pericolosa per la vita; o ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; o ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa; o era un'anomalia congenita/difetto alla nascita o un evento importante dal punto di vista medico. I TEAE includevano sia SAE che non SAE.
Dal basale fino alla settimana 64
Valutazione farmacocinetica (PK): concentrazione funzionale di Dupilumab nel siero
Lasso di tempo: Basale, settimane 6, 12, 24, 52, 64
I dati per questa misura di esito dovevano essere raccolti e analizzati separatamente per la dose di dupilumab 100 mg e 200 mg e non per il braccio placebo.
Basale, settimane 6, 12, 24, 52, 64
Percentuale di partecipanti con risposta emergente di anticorpi antidroga (ADA) durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 64
La risposta ADA è stata classificata come: risposta emergente dal trattamento e risposta potenziata dal trattamento. 1) Il trattamento emergente è stato definito come una risposta ADA positiva nel test dopo la prima dose, quando i risultati al basale erano negativi o mancanti. 2) Il potenziamento del trattamento è stato definito come: una risposta ADA positiva nel test dopo la prima dose maggiore o uguale a 4 volte rispetto ai livelli di titolo basale, quando i risultati basali erano positivi. I criteri per positività sono stati definiti come "da 30 a > 10.000", dove titolo basso (< 1.000); moderato (1.000 <= titolo <= 10.000) e alto titolo (> 10.000).
Dal basale fino alla settimana 64
Percentuale di partecipanti con sieroconversione
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 64
La sieroconversione è stata definita come un titolo post-vaccinazione >=40 (1/diluizione) per quelli con un titolo pre-vaccinazione <10 (1/diluizione), o un aumento >= 4 volte del titolo post-vaccinazione per quelli con un titolo pre-vaccinazione >=10 (1/diluizione).
Dal basale fino alla settimana 64

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Collaboratori

Regeneron Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

21 aprile 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

26 agosto 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

26 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 ottobre 2016

Primo Inserito (STIMA)

31 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

28 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EFC14153
  • 2016-001607-23 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1179-4851 (ALTRO: UTN)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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