Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av Dupilumab hos barn med ukontrollert astma (VOYAGE)

15. mars 2022 oppdatert av: Sanofi

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Dupilumab hos barn 6 til

Hovedmål:

For å evaluere effekten av dupilumab hos barn 6 til under (<) 12 år med ukontrollert vedvarende astma.

Sekundært mål:

For å evaluere hos barn 6 til <12 år med ukontrollert vedvarende astma:

  • Sikkerheten og toleransen til dupilumab.
  • Evalueringen av effekten av dupilumab for å forbedre deltakernes rapporterte resultater, inkludert helserelatert livskvalitet.
  • Systemisk eksponering for dupilumab og forekomst av anti-legemiddelantistoffer.
  • Evaluerer sammenhengen mellom behandling med dupilumab og pediatrisk immunrespons på vaksiner: enhver vaksinasjon mot stivkrampe, difteri, kikhoste og/eller sesongmessig trivalent/firevalent influensavaksine.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den totale studievarigheten per deltaker var opptil 69 uker, besto av en screeningperiode på 3-5 uker, en randomisert behandlingsperiode på 52 uker og en etterbehandlingsperiode på 12 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

408

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
        • Investigational Site Number 032003
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
        • Investigational Site Number 032004
      • Caba, Argentina, C1122AAK
        • Investigational Site Number 032002
      • Caba, Argentina, C1414AIF
        • Investigational Site Number 032001
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • Investigational Site Number 032006
  • Australia
      • Campbelltown, Australia, 2560
        • Investigational Site Number 036001
      • North Adelaide, Australia, 5006
        • Investigational Site Number 036005
      • Parkville/Melbourne, Australia, 3052
        • Investigational Site Number 036003
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Investigational Site Number 036002
  • Brasil
      • Blumenau, Brasil, 89030-100
        • Investigational Site Number 076008
      • Porto Alegre, Brasil, 90020-090
        • Investigational Site Number 076001
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Investigational Site Number 076007
      • Sao Paulo, Brasil, 02189-010
        • Investigational Site Number 076003
      • Sao Paulo, Brasil, 04037-002
        • Investigational Site Number 076002
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Investigational Site Number 076004
      • Sorocaba, Brasil, 18040-425
        • Investigational Site Number 076006
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2B7
        • Investigational Site Number 124004
      • Hamilton, Canada, L8S1G5
        • Investigational Site Number 124002
      • Montreal, Canada, H3T 1C5
        • Investigational Site Number 124001
      • Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Investigational Site Number 124003
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7560994
        • Investigational Site Number 152003
      • Santiago, Chile, 838-0418
        • Investigational Site Number 152005
      • Santiago, Chile, 8380453
        • Investigational Site Number 152009
      • Valdivia, Chile
        • Investigational Site Number 152001
      • Viña Del Mar, Chile, 2520024
        • Investigational Site Number 152007
      • Viña Del Mar, Chile, 2520594
        • Investigational Site Number 152002
  • Colombia
      • Antioquia, Colombia, 050010
        • Investigational Site Number 170004
      • Cali, Colombia, 760043
        • Investigational Site Number 170002
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119333
        • Investigational Site Number 643006
      • Perm, Den russiske føderasjonen, 614066
        • Investigational Site Number 643004
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191144
        • Investigational Site Number 643005
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193312
        • Investigational Site Number 643002
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194100
        • Investigational Site Number 643001
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196240
        • Investigational Site Number 643003
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
        • Investigational Site Number 840031
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Investigational Site Number 840002
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724-5030
        • Investigational Site Number 840012
    • California
      • Rolling Hills Estates, California, Forente stater, 90274
        • Investigational Site Number 840001
    • Kentucky
      • Owensboro, Kentucky, Forente stater, 42301
        • Investigational Site Number 840036
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • Investigational Site Number 840016
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1077
        • Investigational Site Number 840006
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68505
        • Investigational Site Number 840022
    • New York
      • Great Neck, New York, Forente stater, 11021
        • Investigational Site Number 840023
      • New York, New York, Forente stater, 00000
        • Investigational Site Number 840035
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Investigational Site Number 840013
      • Rochester, New York, Forente stater, 14607
        • Investigational Site Number 840007
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28277
        • Investigational Site Number 840004
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Investigational Site Number 840021
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Investigational Site Number 840008
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Forente stater, 73034
        • Investigational Site Number 840024
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Investigational Site Number 840003
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Investigational Site Number 840018
  • Italia
      • Catania, Italia, 95123
        • Investigational Site Number 380007
      • Firenze, Italia, 50139
        • Investigational Site Number 380003
      • Padova, Italia, 35128
        • Investigational Site Number 380004
      • Roma, Italia, 00146
        • Investigational Site Number 380005
      • Verona, Italia, 37126
        • Investigational Site Number 380001
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, LT-50161
        • Investigational Site Number 440002
      • Siauliai, Litauen, LT-76231
        • Investigational Site Number 440005
      • Utena, Litauen, LT-28151
        • Investigational Site Number 440003
      • Vilnius, Litauen, LT-08406
        • Investigational Site Number 440001
      • Vilnius, Litauen, LT-09108
        • Investigational Site Number 440004
  • Mexico
      • Chihuahua, Mexico, 31000
        • Investigational Site Number 484006
      • Chihuahua, Mexico, 31200
        • Investigational Site Number 484004
      • Durango, Mexico, 34080
        • Investigational Site Number 484003
      • Monterrey, Mexico, 64460
        • Investigational Site Number 484001
      • Veracruz, Mexico, 91910
        • Investigational Site Number 484002
  • Polen
      • Lodz, Polen, 90-329
        • Investigational Site Number 616001
      • Poznan, Polen, 60-693
        • Investigational Site Number 616002
  • Romania
      • Bucuresti, Romania, 020395
        • Investigational Site Number 642001
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Investigational Site Number 724001
      • Esplugues De Llobregat, Spania, 08950
        • Investigational Site Number 724006
      • Pozuelo De Alarcón, Spania, 28223
        • Investigational Site Number 724005
      • Santiago De Compostela, Spania, 15706
        • Investigational Site Number 724002
      • Valencia, Spania, 46017
        • Investigational Site Number 724003
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7500
        • Investigational Site Number 710004
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7700
        • Investigational Site Number 710001
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia
        • Investigational Site Number 792005
      • Ankara, Tyrkia, 06500
        • Investigational Site Number 792008
      • Ankara, Tyrkia
        • Investigational Site Number 792001
      • Bursa, Tyrkia
        • Investigational Site Number 792006
      • Istanbul, Tyrkia
        • Investigational Site Number 792004
      • İstanbul, Tyrkia
        • Investigational Site Number 792003
  • Ukraina
      • Chernivtsi, Ukraina, 58023
        • Investigational Site Number 804007
      • Dnipro, Ukraina, 49101
        • Investigational Site Number 804004
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76014
        • Investigational Site Number 804011
      • Kharkiv, Ukraina, 61093
        • Investigational Site Number 804005
      • Kryvyi Rig, Ukraina, 50082
        • Investigational Site Number 804008
      • Kyiv, Ukraina, 03115
        • Investigational Site Number 804001
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69063
        • Investigational Site Number 804002
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69076
        • Investigational Site Number 804003
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1089
        • Investigational Site Number 348006
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • Investigational Site Number 348002
      • Mezőkövesd, Ungarn, 3400
        • Investigational Site Number 348012
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Investigational Site Number 348005
      • Szigetvár, Ungarn, 7900
        • Investigational Site Number 348008
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • Investigational Site Number 348001
      • Töröbálint, Ungarn, 2045
        • Investigational Site Number 348003
      • Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
        • Investigational Site Number 348007

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 11 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

Barn 6 til <12 år, med en legediagnose for vedvarende astma i mer enn eller lik (>=)12 måneder før screening, basert på klinisk historie og undersøkelse, lungefunksjonsparametere i henhold til Global initiativ for astma (GINA) ) Retningslinjer for 2015 og følgende kriterier:

  • Eksisterende bakgrunnsterapi av middels dose ICS med andre kontrollermedisinering (dvs. langtidsvirkende β2-agonist, leukotrienreseptorantagonist, langtidsvirkende muskarinantagonist eller metylxantiner) eller høydose ICS alene eller høydose ICS med andre kontroller, for kl. minst 3 måneder med en stabil dose >=1 måned før screeningbesøk 1.
  • Pre-bronkodilatator tvunget ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) <=95 prosent (%) av antatt normal eller pre-bronkodilator FEV1/forsert vitalkapasitet-forhold <0,85 ved screening og baseline-besøk.
  • Reversibilitet på minst 10 % i FEV1 etter administrering av 200 til 400 mikrogram (mcg; 2 til 4 drag inhalasjoner med målt dose inhalator [MDI]) av albuterol/salbutamol eller 45 til 90 mcg (2 til 4 drag med MDI) av levalbuterol/levosalbutamol-reliever-medisiner før randomisering (opptil 3 muligheter under samme besøk var tillatt med maksimalt 12 drag av reliever-medisiner hvis deltakeren tolererte det).

  • Må ha opplevd noen av følgende hendelser innen 1 år før screeningbesøk 1:

    • Behandling med et systemisk kortikosteroid (oralt eller parenteralt), som foreskrevet av helsepersonell for forverring av astma minst én gang eller,
    • Sykehusinnleggelse eller akuttbesøk for forverret astma.

  • Bevis på ukontrollert astma, med minst ett av følgende kriterier i løpet av 4 (±1) ukers screeningperiode:

    • Astmakontroll spørreskjema-intervjuer administrert (ACQ-IA) ACQ-5-score >=1,5 på minst én dag av screeningsperioden.
    • Bruk av lindrende medisiner (dvs. albuterol/salbutamol eller levalbuterol/levosalbutamol), annet enn som et forebyggende middel for treningsindusert bronkospasme, på 3 eller flere dager per uke, i minst én uke i løpet av screeningsperioden.
    • Søvnoppvåkning på grunn av astmasymptomer som krever bruk av lindrende medisiner minst én gang i løpet av screeningsperioden.
    • Astmasymptomer 3 eller flere dager per uke i løpet av minst én uke i løpet av screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere <6 eller >=12 år.
  • Deltakere med <16 kg kroppsvekt.
  • Enhver annen kronisk lungesykdom (cystisk fibrose, bronkopulmonal dysplasi, etc.), som kan svekke lungefunksjonen.
  • En deltaker med en historie med livstruende astma (dvs. ekstrem forverring som krever intubasjon).
  • Komorbid sykdom som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesmedisin.

Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (for Dupilumab), subkutan (SC) injeksjon hver 2. uke (q2w) i 52 uker i kombinasjon med stabil dose bakgrunnsbehandling av middels dose inhalerte kortikosteroider (ICS) med en andre kontrollmedisin (dvs. langtidsvirkende β2-agonist [LABA], langtidsvirkende muskarinantagonist [LAMA], leukotrienreseptorantagonist [LTRA] eller metylxantiner) eller høydose ICS alene eller høydose ICS med andre kontrollermedisin. Albuterol/salbutamol eller levalbuterol/levosalbutamol ble gitt som lindrende medisin. Deltakerne ble fulgt opp i 12 uker etter siste dose (dvs. opp til uke 64).
Legemiddel: Placebo

Farmasøytisk form: Løsning

Administrasjonsvei: Subkutan

Legemiddel: Astmabehandlinger

Farmasøytisk form: Forstøvet, aerosol

Administrasjonsvei: Inhalert

Legemiddel: Astmakontrollerende terapier

Farmasøytisk form: Aerosol, kapsler, tabletter, mikstur

Administrasjonsvei: Inhalert, oralt
EKSPERIMENTELL: Dupilumab
Dupilumab 200 milligram (mg) (i 1,14 milliliter [ml] for >30 kilogram [kg] kroppsvekt [BW]) eller 100 mg (i 0,67 ml for mindre enn eller lik (<=) 30 kg BW), SC-injeksjon q2w i 52 uker i kombinasjon med stabil dose bakgrunnsbehandling av middels dose ICS med en andre kontrollermedisin (dvs. LABA, LAMA, LTRA] eller metylxantiner) eller høydose ICS alene eller høydose ICS med andre kontrollermedisin. Albuterol/salbutamol eller levalbuterol/levosalbutamol ble gitt som lindrende medisin. Deltakerne ble fulgt opp i 12 uker etter siste dose (dvs. opp til uke 64).
Legemiddel: Astmabehandlinger

Farmasøytisk form: Forstøvet, aerosol

Administrasjonsvei: Inhalert

Legemiddel: Astmakontrollerende terapier

Farmasøytisk form: Aerosol, kapsler, tabletter, mikstur

Administrasjonsvei: Inhalert, oralt

Legemiddel: Dupilumab

Farmasøytisk form: Løsning

Administrasjonsvei: Subkutan

Andre navn:
  • SAR231893 (REGN668)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig forekomst av alvorlige forverringshendelser i løpet av den 52-ukers behandlingsperioden: Baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
En alvorlig astmaeksaserbasjonshendelse ble definert som en forverring av astma i løpet av den 52-ukers behandlingsperioden som krever: bruk av systemiske kortikosteroider i >=3 dager; og/eller sykehusinnleggelse eller akuttbesøk på grunn av astma som krever systemisk kortikosteroidbehandling. Annualisert hendelsesrate ble definert som det totale antallet alvorlige eksacerbasjonshendelser som skjedde i løpet av den 52-ukers behandlingsperioden delt på det totale antallet deltakerår fulgt i den 52-ukers behandlingsperioden.
Grunnlinje til uke 52
Årlig frekvens av alvorlige forverringer i løpet av den 52-ukers behandlingsperioden: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
En alvorlig astmaeksaserbasjonshendelse ble definert som en forverring av astma i løpet av den 52-ukers behandlingsperioden som krever: bruk av systemiske kortikosteroider i >=3 dager; og/eller sykehusinnleggelse eller akuttbesøk på grunn av astma som krever systemisk kortikosteroidbehandling. Annualisert hendelsesrate ble definert som det totale antallet alvorlige eksacerbasjonshendelser som skjedde i løpet av den 52-ukers behandlingsperioden delt på det totale antallet deltakerår fulgt i den 52-ukers behandlingsperioden.
Grunnlinje til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i pre-bronkodilatator prosent predikert tvungen ekspiratorisk volum i 1 (FEV1) sekund ved uke 12: baseline blod eosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Baseline, uke 12
FEV1 var volumet av luft (i liter) pustet ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer. LS-gjennomsnitt og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i pre-bronkodilatator % predikert FEV1-verdi opp til uke 12 som responsvariabel, og behandling, baseline vektgruppe, region, etnisitet, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS-dosenivå, besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline % predikert FEV1-verdi og baseline-by-visit-interaksjon som kovariater.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i pre-bronkodilatator prosent predikert tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) ved uke 12: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Baseline, uke 12
FEV1 var volumet av luft (i liter) pustet ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer. Minste kvadrat (LS)-gjennomsnitt og standardfeil (SE) ble utledet fra modell med blandet effekt med gjentatte tiltak (MMRM) med endring fra baseline i pre-bronkodilatator % predikert FEV1-verdi opp til uke 12 som responsvariabel, og behandling, baseline vektgruppe, region, etnisitet, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS dosenivå, besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline % predikert FEV1-verdi og baseline-by-vis-interaksjon som kovariater.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i astmakontroll spørreskjema-intervjuer administrert, 7-spørsmålsversjon (ACQ-7-IA) ved uke 24: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Baseline, uke 24
ACQ-7-IA hadde 7 spørsmål, som vurderte: hyppighet av nattlige oppvåkninger, alvorlighetsgrad av astmasymptomer om morgenen, begrensning av daglige aktiviteter, kortpustethet på grunn av astma og hvesing, bruk av lindrende medisiner og FEV1 (prognostisert %). Deltakerne husket sin forrige uke astma og svarte på 5 symptomspørsmål på en 7-punkts skala fra 0 (ingen svekkelse) til 6 (maksimal svekkelse). Total poengsum: gjennomsnitt av poengsummen for alle 7 spørsmålene; varierende fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert), høyere score indikerte lavere astmakontroll. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i ACQ-7-IA-verdier opp til uke 52 som responsvariabel og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO-nivå, baseline ICS-dosenivå , besøk, behandling ved besøk-interaksjon, baseline ACQ-7-IA-verdi og baseline-for-visit-interaksjon som kovariater.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i astmakontroll spørreskjema-intervjuer administrert, 7-spørsmålsversjon ved uke 24: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Baseline, uke 24
ACQ-7-IA hadde 7 spørsmål, som vurderte: hyppighet av nattlige oppvåkninger, alvorlighetsgraden av astmasymptomer om morgenen, begrensning av daglige aktiviteter på grunn av astma, kortpustethet på grunn av astma og hvesing, bruk av lindrende medisiner og FEV1 (% spådd). Deltakerne husket sin forrige uke astma og svarte på 5 symptomspørsmål på en 7-punkts skala fra 0 (ingen svekkelse) til 6 (maksimal svekkelse). Total poengsum: gjennomsnitt av poengsummen for alle 7 spørsmålene; varierende fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert), høyere score indikerte lavere astmakontroll. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i ACQ-7-IA-verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS dose nivå, besøk, interaksjon ved behandling ved besøk, baseline ACQ-7-IA-verdi og baseline-for-besøk interaksjon som kovariater.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i fraksjonert utåndet nitrogenoksidnivå ved uke 12: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Baseline, uke 12
FeNO er ​​en surrogatmarkør for luftveisbetennelse. FeNO ble analysert ved bruk av et NIOX-instrument eller lignende analysator med en strømningshastighet på 50 ml/sekund, og rapportert i ppb. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i FeNO opp til uke 12 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline ICS-nivå, besøk, behandling ved besøk interaksjon , baseline FeNO-verdi og baseline-for-besøk interaksjon som kovariater.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i fraksjonelt utåndet nitrogenoksidnivå ved uke 12: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Baseline, uke 12
FeNO er ​​en surrogatmarkør for luftveisbetennelse. FeNO ble analysert ved bruk av et NIOX-instrument eller lignende analysator med en strømningshastighet på 50 ml/sekund, og rapportert i ppb. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i FeNO opp til uke 12 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline ICS-nivå, besøk, behandling ved besøk interaksjon , baseline FeNO-verdi og baseline-for-besøk interaksjon som kovariater.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i pre-bronkodilatator prosent predikert tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund i uke 2, 4, 8, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 24, 36, 52
FEV1 var volumet av luft (i liter) pustet ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer. LS-gjennomsnitt og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i pre-bronkodilatator % predikerte FEV1-verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, baseline vektgruppe, region, etnisitet, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS-dosenivå, besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline % predikert FEV1-verdi og baseline-by-visit-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 24, 36, 52
Endring fra baseline i pre-bronkodilatator prosent predikert tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund i uke 2, 4, 8, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 24, 36, 52
FEV1 var volumet av luft (i liter) pustet ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer. LS-gjennomsnitt og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i pre-bronkodilatator % predikerte FEV1-verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, baseline vektgruppe, region, etnisitet, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS-dosenivå, besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline % predikert FEV1-verdi og baseline-by-visit-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 24, 36, 52
Tid til første alvorlige eksaserbasjonshendelse: Kaplan-Meier-estimater i løpet av 52 ukers behandlingsperiode: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Tiden til første alvorlige forverring ble definert som datoen for den første alvorlige forverringen - randomiseringsdato +1. En alvorlig astmaeksaserbasjonshendelse ble definert som en forverring av astma i løpet av den 52-ukers behandlingsperioden som krever: bruk av systemiske kortikosteroider i >=3 dager; og/eller sykehusinnleggelse relatert til astmasymptomer eller akuttbesøk på grunn av astma som krever systemisk kortikosteroidbehandling. Kaplan-Meier metode ble brukt for analyse.
Baseline frem til uke 52
Tid til første alvorlige eksacerbasjonshendelse: Kaplan-Meier-estimater i løpet av 52-ukers behandlingsperiode: Baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Tiden til første alvorlige forverring ble definert som datoen for den første alvorlige forverringen - randomiseringsdato +1. En alvorlig astmaeksaserbasjonshendelse ble definert som en forverring av astma i løpet av den 52-ukers behandlingsperioden som krever: bruk av systemiske kortikosteroider i >=3 dager; og/eller sykehusinnleggelse relatert til astmasymptomer eller akuttbesøk på grunn av astma som krever systemisk kortikosteroidbehandling. Kaplan-Meier metode ble brukt for analyse.
Baseline frem til uke 52
Tid til første tap av astmakontroll (LOAC)-hendelse: Kaplan-Meier-estimater i løpet av 52 ukers behandlingsperiode: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Tid til første LOAC-hendelse var datoen for første LOAC-hendelse - første dose dato +1. En LOAC-hendelse ble definert som forverring av astma i løpet av en 52-ukers behandlingsperiode som resulterte i ett av følgende: >= 6 ekstra lindrende drag av salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol i en 24-timers periode (sammenlignet med baseline) på 2 påfølgende dager; økning i ICS-dose >=4 ganger enn dose ved besøk 2 (uke 0); en reduksjon i ante meridiem (AM)/post meridiem (PM) toppstrøm på 30 % eller mer på 2 påfølgende dager med behandling, basert på definert stabilitetsgrense (definert som respektive gjennomsnittlig AM/PM peak ekspiratorisk flow oppnådd de siste 7 dagene før til randomisering (dag 1), alvorlig eksacerbasjonshendelse. Kaplan-Meier metode ble brukt for analyse.
Baseline frem til uke 52
Tid til første tap av astmakontrollhendelse: Kaplan-Meier-estimater i løpet av 52-ukers behandlingsperiode: Baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Tid til første LOAC-hendelse var datoen for første LOAC-hendelse - første dose dato +1. En LOAC-hendelse ble definert som forverring av astma i løpet av en 52-ukers behandlingsperiode som resulterte i ett av følgende: >= 6 ekstra lindrende drag av salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol i en 24-timers periode (sammenlignet med baseline) på 2 påfølgende dager; økning i ICS-dose >=4 ganger enn dose ved besøk 2 (uke 0); en reduksjon i AM/PM peak flow på 30 % eller mer på 2 påfølgende dager med behandling, basert på definert stabilitetsgrense (definert som respektive gjennomsnittlig AM/PM peak ekspiratorisk flow oppnådd de siste 7 dagene før randomisering (dag 1); alvorlig eksacerbasjonshendelse. Kaplan-Meier metode ble brukt for analyse.
Baseline frem til uke 52
Absolutt endring fra baseline i pre-bronkodilatator FEV1 ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEV1 var volumet av luft (i liter) pustet ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i pre-bronkodilatator FEV1 verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, kjønn, etnisitet, baseline høyde, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO-nivå, baseline ICS-dosenivå, besøk, interaksjon ved behandling ved besøk, baseline pre-bronkodilatator FEV1-verdi og baseline-for-vis-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Absolutt endring fra baseline i pre-bronkodilator FEV1 ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEV1 var volumet av luft (i liter) pustet ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i pre-bronkodilatator FEV1 verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, kjønn, etnisitet, baseline høyde, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO-nivå, baseline ICS-dosenivå, besøk, interaksjon ved behandling ved besøk, baseline pre-bronkodilatator FEV1-verdi og baseline-for-vis-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Prosentvis endring fra baseline i pre-bronkodilatator prosent predikert FEV1 ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEV1 var volumet av luft (i liter) pustet ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer. LS-gjennomsnitt og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i pre-bronkodilatator % predikerte FEV1-verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, baseline vektgruppe, region, etnisitet, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS-dosenivå, besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline % predikert FEV1-verdi og baseline-by-visit-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Prosentvis endring fra baseline i pre-bronkodilatator prosent predikert FEV1 ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEV1 var volumet av luft (i liter) pustet ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer. LS-gjennomsnitt og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i pre-bronkodilatator % predikerte FEV1-verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, baseline vektgruppe, region, etnisitet, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS-dosenivå, besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline % predikert FEV1-verdi og baseline-by-visit-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i morgen (AM) Peak Expiratory Flow (PEF) ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
PEF er en deltakers maksimale ekspirasjonshastighet, målt med en peak flow meter. Peak flow testing for AM PEF ble utført om morgenen før du tok salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol reliever medisiner. Baseline AM PEF var gjennomsnittlig AM-måling registrert for de 7 dagene før den første dosen av undersøkelsesproduktet. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i AM PEF (liter/minutt) verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS-dosenivå, besøk, interaksjon ved behandling ved besøk, baseline AM PEF (liter/minutt) verdi og baseline-for-visit interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline om kvelden (PM) topp ekspiratorisk strømning ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
PEF er en deltakers maksimale ekspirasjonshastighet, målt med en peak flow meter. Peak flow testing for PM PEF ble utført om kvelden før du tok salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol reliever medisiner. Baseline PM PEF var gjennomsnittlig PM-måling registrert for de 7 dagene før den første dosen av undersøkelsesproduktet. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i PM PEF (liter/minutt) verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS-dosenivå, besøk, interaksjon ved behandling ved besøk, baseline PM PEF (liter/minutt) verdi og baseline-for-visit interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline om morgenen (AM) topp ekspirasjonsstrøm i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
PEF er en deltakers maksimale ekspirasjonshastighet, målt med en peak flow meter. Peak flow testing for AM PEF ble utført om morgenen før du tok salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol reliever medisiner. Baseline AM PEF var gjennomsnittlig AM-måling registrert for de 7 dagene før den første dosen av undersøkelsesproduktet. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i AM PEF (liter/minutt) verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS-dosenivå, besøk, interaksjon ved behandling ved besøk, baseline AM PEF (liter/minutt) verdi og baseline-for-visit interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline om kvelden (PM) topp ekspirasjonsstrøm i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
PEF er en deltakers maksimale ekspirasjonshastighet, målt med en peak flow meter. Peak flow testing for PM PEF ble utført om kvelden før du tok salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol reliever medisiner. Baseline PM PEF var gjennomsnittlig PM-måling registrert for de 7 dagene før den første dosen av undersøkelsesproduktet. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i PM PEF (liter/minutt) verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS-dosenivå, besøk, interaksjon ved behandling ved besøk, baseline PM PEF (liter/minutt) verdi og baseline-for-visit interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FVC er en standard lungefunksjonstest som brukes til å kvantifisere åndedrettsmuskelsvakhet. FVC er volumet av luft (i liter) som kan tvangsblåses ut etter full inspirasjon i oppreist stilling, målt i liter. LS-gjennomsnitt og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i FVC-verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, kjønn, etnisitet, baseline høyde, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå , baseline ICS-dosenivå, besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline-FVC-verdi og baseline-by-vis-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i tvungen vitalkapasitet ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FVC er en standard lungefunksjonstest som brukes til å kvantifisere åndedrettsmuskelsvakhet. FVC er volumet av luft (i liter) som kan tvangsblåses ut etter full inspirasjon i oppreist stilling, målt i liter. LS-gjennomsnitt og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i FVC-verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, kjønn, etnisitet, baseline høyde, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå , baseline ICS-dosenivå, besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline-FVC-verdi og baseline-by-vis-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i Forced Expiratory Flow (FEF) 25–75 % ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEF er mengden luft (i liter) som kan tvangspustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen utånding. FEF 25-75 % ble definert som gjennomsnittlig FEF mellom 25 % og 75 % av FVC, der FVC ble definert som volumet av luft (i liter) som kan tvangsblåses ut etter full inspirasjon i oppreist stilling. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i FEF 25-75% verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, kjønn, etnisitet, baseline høyde, baseline eosinofilnivå , baseline FeNO-nivå, baseline ICS-dosenivå, besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline-FEF 25-75 % verdi og baseline-for-visit-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsstrøm 25-75 % ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEF er mengden luft (i liter) som kan tvangspustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen utånding. FEF 25-75 % ble definert som gjennomsnittlig FEF mellom 25 % og 75 % av FVC, der FVC ble definert som volumet av luft (i liter) som kan tvangsblåses ut etter full inspirasjon i oppreist stilling. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i FE F25-75% verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, kjønn, etnisitet, baseline høyde, baseline eosinofilnivå , baseline FeNO-nivå, baseline ICS-dosenivå, besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline-FEF 25-75% verdi og baseline-by-vis-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i post-bronkodilator FEV1 ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Deltakerne ble vurdert for post-bronkodilatator FEV1 30 minutter etter bronkodilatatoradministrasjon (200 til 400 mg [2 til 4 drag] albuterol/salbutamol eller 45 til 90 mikrogram [2 til 4 drag] levalbuterol/levosalbutamol). FEV1 var volumet av luft (i liter) som ble pustet ut i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer. LS-gjennomsnitt og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i post-bronkodilatator FEV1 verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, baseline vektgruppe, region, etnisitet, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS dose nivå, besøk, behandlingsinteraksjon ved besøk, baseline post-bronkodilatator FEV1-verdi og baseline-for-visit interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i post-bronkodilator FEV1 ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Deltakerne ble vurdert for post-bronkodilatator FEV1 30 minutter etter bronkodilatatoradministrasjon (200 til 400 mg [2 til 4 drag] albuterol/salbutamol eller 45 til 90 mikrogram [2 til 4 drag] levalbuterol/levosalbutamol). FEV1 var volumet av luft (i liter) som ble pustet ut i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer. LS-gjennomsnitt og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i post-bronkodilatator FEV1 verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, baseline vektgruppe, region, etnisitet, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS dose nivå, besøk, behandlingsinteraksjon ved besøk, baseline post-bronkodilatator FEV1-verdi og baseline-for-visit interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i astmasymptompoeng om morgenen ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Astmasymptompoengsummen evaluerte deltakerens generelle astmasymptomer som ble opplevd i løpet av den foregående natten. Det varierte fra 0 (ingen astmasymptomer, sov gjennom natten) til 4 (dårlig natt, våken mesteparten av natten på grunn av astma), der lavere skår indikerer mildere symptomer og høyere skår indikerer mer alvorlige symptomer. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i AM astmasymptomscoreverdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS dose nivå, besøk, behandling ved besøk-interaksjon, baseline AM astmasymptom-scoreverdi og baseline-for-visit-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i kveldsastmasymptompoeng i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Kveldens astmasymptompoeng evaluerte deltakerens generelle astmasymptomer opplevd i løpet av dagen. Det varierte fra 0 (veldig bra, ingen astmasymptomer) til 4 (astma svært dårlig, ute av stand til å utføre daglige aktiviteter som vanlig), der lavere skår indikerer mildere symptomer og høyere skår indikerer mer alvorlige symptomer. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i PM astma symptomscoreverdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS dosenivå , besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline PM astmasymptom-scoreverdi og baseline-by-visit-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i morgenastma symptomscore i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Astmasymptompoengsummen evaluerte deltakerens generelle astmasymptomer som ble opplevd i løpet av den foregående natten. Det varierte fra 0 (ingen astmasymptomer, sov gjennom natten) til 4 (dårlig natt, våken mesteparten av natten på grunn av astma), der lavere skår indikerer mildere symptomer og høyere skår indikerer mer alvorlige symptomer. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i AM astmasymptomscoreverdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS dose nivå, besøk, behandling ved besøk-interaksjon, baseline AM astmasymptom-scoreverdi og baseline-for-visit-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i kveldsastmasymptompoeng i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Kveldens astmasymptompoeng evaluerte deltakerens generelle astmasymptomer opplevd i løpet av dagen. Det varierte fra 0 (veldig bra, ingen astmasymptomer) til 4 (astma svært dårlig, ute av stand til å utføre daglige aktiviteter som vanlig), der lavere skår indikerer mildere symptomer og høyere skår indikerer mer alvorlige symptomer. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i PM astma symptomscoreverdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS dosenivå , besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline PM astmasymptom-scoreverdi og baseline-by-visit-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i astmakontroll spørreskjema-intervjuer administrert, 5-spørsmålsversjon (ACQ-5-IA) i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ACQ-5-IA har 5 spørsmål som gjenspeiler toppscore 5 astmasymptomer: hyppighet av nattlige oppvåkninger, alvorlighetsgraden av astmasymptomer om morgenen, begrensning av daglige aktiviteter, kortpustethet på grunn av astma og hvesing. Deltakerne ble bedt om å huske hvordan deres astma hadde vært i løpet av forrige uke og å svare på hvert av de fem symptomspørsmålene på en 7-punkts skala fra 0 (ingen svekkelse) til 6 (maksimal svekkelse). ACQ-5-IA totalskåre var gjennomsnittet av poengsummene for alle 5 spørsmålene og varierte derfor fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert), høyere score indikerte lavere astmakontroll. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i ACQ-5-IA-verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS dosenivå, besøk, behandling ved besøk-interaksjon, baseline ACQ-5-IA-verdi og baseline-for-vis-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i astmakontroll spørreskjema-intervjuer administrert, 5-spørsmålsversjon ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ACQ-5-IA har 5 spørsmål som gjenspeiler toppscore 5 astmasymptomer: hyppighet av nattlige oppvåkninger, alvorlighetsgraden av astmasymptomer om morgenen, begrensning av daglige aktiviteter, kortpustethet på grunn av astma og hvesing. Deltakerne ble bedt om å huske hvordan deres astma hadde vært i løpet av forrige uke og å svare på hvert av de fem symptomspørsmålene på en 7-punkts skala fra 0 (ingen svekkelse) til 6 (maksimal svekkelse). ACQ-5-IA totalskåre var gjennomsnittet av poengsummene for alle 5 spørsmålene og varierte derfor fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert), høyere score indikerte lavere astmakontroll. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i ACQ-5-IA-verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS dosenivå, besøk, behandling ved besøk-interaksjon, baseline ACQ-5-IA-verdi og baseline-for-vis-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i astmakontroll spørreskjema-intervjuer administrert, 7-spørsmålsversjon i uke 2, 4, 8, 12, 36 og 52: baseline blod eosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 36, 52
ACQ-7-IA hadde 7 spørsmål, vurdert: hyppighet av nattlige oppvåkninger, alvorlighetsgrad av astmasymptomer om morgenen, begrensning av daglige aktiviteter, kortpustethet på grunn av astma og hvesing, bruk av lindrende medisiner og FEV1 (prognostisert %). Deltakerne husket sin forrige uke astma og svarte på 5 symptomspørsmål på en 7-punkts skala fra 0 (ingen svekkelse) til 6 (maksimal svekkelse). Total poengsum:gjennomsnitt av poengsum for alle 7 spørsmål; varierende fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert), høyere score indikerte lavere astmakontroll. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i ACQ-7-IA-verdier opp til uke 52 som responsvariabel og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO-nivå, baseline ICS-dosenivå , besøk, behandling ved besøk-interaksjon, baseline ACQ-7-IA-verdi og baseline-for-visit-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 36, 52
Endring fra baseline i astmakontroll spørreskjema-intervjuer administrert, 7-spørsmålsversjon ved uke 2, 4, 8, 12, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 36, 52
ACQ-7-IA hadde 7 spørsmål, vurdert: hyppighet av nattlige oppvåkninger, alvorlighetsgraden av astmasymptomer om morgenen, begrensning av daglige aktiviteter på grunn av astma, kortpustethet på grunn av astma og hvesing, bruk av lindrende medisiner og FEV1 (% spådd ). Deltakerne husket sin forrige uke astma og svarte på 5 symptomspørsmål på en 7-punkts skala fra 0 (ingen svekkelse) til 6 (maksimal svekkelse). Total poengsum: gjennomsnitt av poengsummen for alle 7 spørsmålene; varierende fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert), høyere score indikerte lavere astmakontroll. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i ACQ-7-IA-verdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS dose nivå, besøk, interaksjon ved behandling ved besøk, baseline ACQ-7-IA-verdi og baseline-for-besøk interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 36, 52
Endring fra baseline i antall drag av lindrende medisiner brukt per 24 timer i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Deltakerne kan få salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol som lindrende medisin etter behov. Antall inhalasjoner av lindrende medisiner ble registrert daglig i elektronisk dagbok/PEF-måler. Når forstøverløsninger ble brukt som alternativ tilførselsmetode, ble forstøverdosen konvertert til antall drag i henhold til konverteringsfaktor: salbutamol/albuterol forstøverløsning (2,5 mg) og levosalbutamol/levalbuterol (1,25 mg) tilsvarer 4 drag. Endring fra baseline i antall drag av lindrende medisiner brukt per 24 timer i spesifiserte uker ble rapportert. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i antall drag av lindrende medisiner/24 timers verdier opp til uke 52 som responsvariabel og behandling, alder, baseline: vektgruppe, region, eosinofilnivå, FeNO-nivå, ICS dosenivå, besøk, interaksjon ved behandling ved besøk, baseline antall drag av lindrende medisiner/24 timers verdi og baseline-for-vis interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i antall drag av lindrende medisiner brukt per 24 timer i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Deltakerne kan få salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol som lindrende medisin etter behov. Antall inhalasjoner av lindrende medisiner ble registrert daglig i elektronisk dagbok/PEF-måler. Når forstøverløsninger ble brukt som alternativ tilførselsmetode, ble forstøverdosen konvertert til antall drag i henhold til konverteringsfaktor: salbutamol/albuterol forstøverløsning (2,5 mg) og levosalbutamol/levalbuterol (1,25 mg) tilsvarer 4 drag. Endring fra baseline i antall drag av lindrende medisiner brukt per 24 timer i spesifiserte uker ble rapportert. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i antall drag av lindrende medisiner/24 timers verdier opp til uke 52 som responsvariabel og behandling, alder, baseline: vektgruppe, region, eosinofilnivå, FeNO-nivå, ICS dosenivå, besøk, interaksjon ved behandling ved besøk, baseline antall drag av lindrende medisiner/24 timers verdi og baseline-for-vis interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i antall nattlige oppvåkninger per natt i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Deltakerne registrerte hver morgen antall astma-relaterte nattlige oppvåkninger som krevde bruk av redningsmedisiner som skjedde i løpet av natten før. Endring fra baseline i antall nattlige oppvåkninger per natt ved spesifiserte uker ble rapportert. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i antall nattlige oppvåkningsverdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS dose nivå, besøk, interaksjon ved behandling ved besøk, baseline antall nattlige oppvåkningsverdier og baseline-for-besøk interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i antall nattlige oppvåkninger per natt i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Deltakerne registrerte hver morgen antall astma-relaterte nattlige oppvåkninger som krevde bruk av redningsmedisiner som skjedde i løpet av natten før. Endring fra baseline i antall nattlige oppvåkninger per natt ved spesifiserte uker ble rapportert. LS-middelverdier og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i antall nattlige oppvåkningsverdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå, baseline ICS dose nivå, besøk, interaksjon ved behandling ved besøk, baseline antall nattlige oppvåkningsverdier og baseline-for-besøk interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i pediatrisk astma livskvalitet (QoL) spørreskjema med standardiserte aktiviteter-intervjuer administrert (PAQLQ[S] IA) score i uke 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 52
PAQLQ(S)-IA, et sykdomsspesifikt, intervjuer-administrert QoL-spørreskjema designet for å måle funksjonsnedsettelser som er viktigst for barn >=7 år med astma. PAQLQ(S)-IA består av 23 elementer i 3 domener: symptomer (10 elementer), aktivitetsbegrensning (5 elementer) og emosjonell funksjon (8 elementer). Hvert element ble skåret på en 7-punkts likert-skala (1=maksimal svekkelse til 7=ingen svekkelse). 23 spørreskjemaer ble beregnet i gjennomsnitt for å gi 1 total livskvalitetsscore fra 1 (alvorlig svekket) til 7 (ikke svekket i det hele tatt), høyere skårer indikerte bedre livskvalitet. LS-gjennomsnitt og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i PAQLQ(S)-IA globale skårverdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå , baseline ICS-dosenivå, besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline PAQLQ(S)-IA global scoreverdi og baseline-for-visit-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 52
Endring fra baseline i pediatrisk astma livskvalitetsspørreskjema med standardiserte aktiviteter-intervjuer administrerte poeng i uke 12, 24, 36 og 52: baseline blod eosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 52
PAQLQ(S)-IA, et sykdomsspesifikt, intervjuer-administrert QoL-spørreskjema designet for å måle funksjonsnedsettelser som er viktigst for barn >=7 år med astma. PAQLQ(S)-IA består av 23 elementer i 3 domener: symptomer (10 elementer), aktivitetsbegrensning (5 elementer) og emosjonell funksjon (8 elementer). Hvert element ble skåret på en 7-punkts likert-skala (1=maksimal svekkelse til 7=ingen svekkelse). 23 spørreskjemaer ble beregnet i gjennomsnitt for å gi 1 total livskvalitetsscore fra 1 (alvorlig svekket) til 7 (ikke svekket i det hele tatt), høyere skårer indikerte bedre livskvalitet. LS-gjennomsnitt og SE ble avledet fra MMRM-modellen med endring fra baseline i PAQLQ(S)-IA globale skårverdier opp til uke 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vektgruppe, region, baseline eosinofilnivå, baseline FeNO nivå , baseline ICS-dosenivå, besøk, behandling ved-besøk-interaksjon, baseline PAQLQ(S)-IA global scoreverdi og baseline-for-visit-interaksjon som kovariater.
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 52
Helseressursutnyttelse (HCRU): Antall skole- og arbeidsdager uteblitt på grunn av LOAC: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
Antall dager som deltakeren savnet fra skolen og antall dager savnet fra jobb av omsorgspersonen til deltakeren på grunn av en LOAC ble samlet inn i det elektroniske saksrapportskjemaet (eCRF). Akkumulert antall tapte dager (skoledager og arbeidsdager) opp til uke 52 ble beregnet og oppsummert ved bruk av gjennomsnitt og standardavvik (SD).
Grunnlinje til uke 52
Utnyttelse av helseressurs: Antall skole- og arbeidsdager utelatt på grunn av LOAC: Baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
Antall dager savnet fra skolen av deltakeren og antall dager savnet fra jobb av omsorgspersonen til deltakeren på grunn av en LOAC ble samlet inn i eCRF. Akkumulert antall tapte dager (skoledager og arbeidsdager) opp til uke 52 ble beregnet og oppsummert ved bruk av gjennomsnitt og SD.
Grunnlinje til uke 52
Utnyttelse av helseressurs: prosentandel av deltakere som hadde gått glipp av mer enn eller lik 5 skole-/arbeidsdager på grunn av LOAC: Type 2 inflammatorisk astma fenotypepopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
Antallet skoledager for deltakeren og det savnede antallet dager fra jobb for omsorgspersonen på grunn av en LOAC ble samlet inn i eCRF. Prosentandelen av deltakerne som hadde gått glipp av minst 5 dager (skoledager og arbeidsdager) på grunn av LOAC i løpet av studieperioden ble rapportert.
Grunnlinje til uke 52
Utnyttelse av helseressurs: prosentandel av deltakere som hadde gått glipp av mer enn eller lik 5 skole-/arbeidsdager på grunn av LOAC: Baseline blodeosinofiler >=300 celler per mikroliter populasjon
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
Antallet skoledager for deltakeren og det savnede antallet dager fra jobb for omsorgspersonen på grunn av en LOAC ble samlet inn i eCRF. Prosentandelen av deltakerne som hadde gått glipp av minst 5 dager (skoledager og arbeidsdager) på grunn av LOAC i løpet av studieperioden ble rapportert.
Grunnlinje til uke 52
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremvoksende alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra baseline til uke 64
Bivirkninger (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelse deltaker administrerte et farmasøytisk produkt og trengte ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med behandlingen. under TEAE-perioden som ble definert som perioden fra tidspunktet for første dose av studiemedikamentet til slutten av perioden etter behandling. En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterte i: død; eller livstruende opplevelse; eller nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; eller resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller en medisinsk viktig hendelse. TEAE-er inkluderte både SAE-er og ikke-SAE-er.
Fra baseline til uke 64
Farmakokinetikk (PK) vurdering: Funksjonell dupilumab konsentrasjon i serum
Tidsramme: Grunnlinje, uke 6, 12, 24, 52, 64
Data for dette utfallsmålet var planlagt samlet inn og analysert separat for dupilumab 100 mg og 200 mg dose og ikke planlagt å samles inn og analyseres for placebo-armen.
Grunnlinje, uke 6, 12, 24, 52, 64
Prosentandel av deltakere med behandling Emergent Antidrug Antibodies (ADA)-respons
Tidsramme: Fra baseline til uke 64
ADA-respons ble kategorisert som: behandlingsoppstått og behandlingsforsterket respons. 1) Ny behandling ble definert som en ADA-positiv respons i analysen etter første dose, når baseline-resultatene var negative eller manglet. 2) Behandlingsforsterket ble definert som: en ADA-positiv respons i analysen etter første dose som var større enn eller lik 4 ganger over baseline-titernivåene, når baseline-resultatene var positive. Kriteriene for positiv ble definert som "30 til > 10 000", hvor lav titer (< 1000); moderat (1 000 <= titer <= 10 000) og høy titer (> 10 000).
Fra baseline til uke 64
Prosentandel av deltakere med serokonversjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 64
Serokonversjon ble definert som en postvaksinasjonstiter >=40 (1/fortynning) for de med en prevaksinasjonstiter <10 (1/fortynning), eller en >= 4 ganger økning i postvaksinasjonstiter for de med en pre-vaksinasjonstiter >=10 (1/fortynning).
Fra baseline til uke 64

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Samarbeidspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

21. april 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

26. august 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

26. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

31. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EFC14153
  • 2016-001607-23 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1179-4851 (ANNEN: UTN)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere