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Evaluación de dupilumab en niños con asma no controlada (VOYAGE)

15 de marzo de 2022 actualizado por: Sanofi

Un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de dupilumab en niños de 6 a

Objetivo primario:

Evaluar la eficacia de dupilumab en niños de 6 a menos de (<) 12 años con asma persistente no controlada.

Objetivo secundario:

Para evaluar en niños de 6 a <12 años de edad con asma persistente no controlada:

  • La seguridad y tolerabilidad de dupilumab.
  • Evaluar el efecto de dupilumab en la mejora de los resultados informados por los participantes, incluida la calidad de vida relacionada con la salud.
  • La exposición sistémica a dupilumab y la incidencia de anticuerpos antidrogas.
  • Evaluar la asociación entre el tratamiento con dupilumab y las respuestas inmunitarias pediátricas a las vacunas: cualquier vacuna contra el tétanos, la difteria, la tos ferina y/o la vacuna contra la influenza estacional trivalente/cuadrivalente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La duración total del estudio por participante fue de hasta 69 semanas, consistió en un período de selección de 3 a 5 semanas, un período de tratamiento aleatorio de 52 semanas y un período posterior al tratamiento de 12 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

408

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
        • Investigational Site Number 032003
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
        • Investigational Site Number 032004
      • Caba, Argentina, C1122AAK
        • Investigational Site Number 032002
      • Caba, Argentina, C1414AIF
        • Investigational Site Number 032001
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • Investigational Site Number 032006
  • Australia
      • Campbelltown, Australia, 2560
        • Investigational Site Number 036001
      • North Adelaide, Australia, 5006
        • Investigational Site Number 036005
      • Parkville/Melbourne, Australia, 3052
        • Investigational Site Number 036003
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Investigational Site Number 036002
  • Brasil
      • Blumenau, Brasil, 89030-100
        • Investigational Site Number 076008
      • Porto Alegre, Brasil, 90020-090
        • Investigational Site Number 076001
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Investigational Site Number 076007
      • Sao Paulo, Brasil, 02189-010
        • Investigational Site Number 076003
      • Sao Paulo, Brasil, 04037-002
        • Investigational Site Number 076002
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Investigational Site Number 076004
      • Sorocaba, Brasil, 18040-425
        • Investigational Site Number 076006
  • Canadá
      • Edmonton, Canadá, T6G 2B7
        • Investigational Site Number 124004
      • Hamilton, Canadá, L8S1G5
        • Investigational Site Number 124002
      • Montreal, Canadá, H3T 1C5
        • Investigational Site Number 124001
      • Quebec, Canadá, G1V 4W2
        • Investigational Site Number 124003
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7560994
        • Investigational Site Number 152003
      • Santiago, Chile, 838-0418
        • Investigational Site Number 152005
      • Santiago, Chile, 8380453
        • Investigational Site Number 152009
      • Valdivia, Chile
        • Investigational Site Number 152001
      • Viña Del Mar, Chile, 2520024
        • Investigational Site Number 152007
      • Viña Del Mar, Chile, 2520594
        • Investigational Site Number 152002
  • Colombia
      • Antioquia, Colombia, 050010
        • Investigational Site Number 170004
      • Cali, Colombia, 760043
        • Investigational Site Number 170002
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Investigational Site Number 724001
      • Esplugues De Llobregat, España, 08950
        • Investigational Site Number 724006
      • Pozuelo De Alarcón, España, 28223
        • Investigational Site Number 724005
      • Santiago De Compostela, España, 15706
        • Investigational Site Number 724002
      • Valencia, España, 46017
        • Investigational Site Number 724003
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
        • Investigational Site Number 840031
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Investigational Site Number 840002
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5030
        • Investigational Site Number 840012
    • California
      • Rolling Hills Estates, California, Estados Unidos, 90274
        • Investigational Site Number 840001
    • Kentucky
      • Owensboro, Kentucky, Estados Unidos, 42301
        • Investigational Site Number 840036
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Investigational Site Number 840016
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1077
        • Investigational Site Number 840006
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68505
        • Investigational Site Number 840022
    • New York
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
        • Investigational Site Number 840023
      • New York, New York, Estados Unidos, 00000
        • Investigational Site Number 840035
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Investigational Site Number 840013
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14607
        • Investigational Site Number 840007
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28277
        • Investigational Site Number 840004
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Investigational Site Number 840021
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Investigational Site Number 840008
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Estados Unidos, 73034
        • Investigational Site Number 840024
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Investigational Site Number 840003
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Investigational Site Number 840018
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 119333
        • Investigational Site Number 643006
      • Perm, Federación Rusa, 614066
        • Investigational Site Number 643004
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 191144
        • Investigational Site Number 643005
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 193312
        • Investigational Site Number 643002
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 194100
        • Investigational Site Number 643001
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 196240
        • Investigational Site Number 643003
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1089
        • Investigational Site Number 348006
      • Gyula, Hungría, 5700
        • Investigational Site Number 348002
      • Mezőkövesd, Hungría, 3400
        • Investigational Site Number 348012
      • Szeged, Hungría, 6720
        • Investigational Site Number 348005
      • Szigetvár, Hungría, 7900
        • Investigational Site Number 348008
      • Székesfehérvár, Hungría, 8000
        • Investigational Site Number 348001
      • Töröbálint, Hungría, 2045
        • Investigational Site Number 348003
      • Zalaegerszeg, Hungría, 8900
        • Investigational Site Number 348007
  • Italia
      • Catania, Italia, 95123
        • Investigational Site Number 380007
      • Firenze, Italia, 50139
        • Investigational Site Number 380003
      • Padova, Italia, 35128
        • Investigational Site Number 380004
      • Roma, Italia, 00146
        • Investigational Site Number 380005
      • Verona, Italia, 37126
        • Investigational Site Number 380001
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania, LT-50161
        • Investigational Site Number 440002
      • Siauliai, Lituania, LT-76231
        • Investigational Site Number 440005
      • Utena, Lituania, LT-28151
        • Investigational Site Number 440003
      • Vilnius, Lituania, LT-08406
        • Investigational Site Number 440001
      • Vilnius, Lituania, LT-09108
        • Investigational Site Number 440004
  • México
      • Chihuahua, México, 31000
        • Investigational Site Number 484006
      • Chihuahua, México, 31200
        • Investigational Site Number 484004
      • Durango, México, 34080
        • Investigational Site Number 484003
      • Monterrey, México, 64460
        • Investigational Site Number 484001
      • Veracruz, México, 91910
        • Investigational Site Number 484002
  • Pavo
      • Adana, Pavo
        • Investigational Site Number 792005
      • Ankara, Pavo, 06500
        • Investigational Site Number 792008
      • Ankara, Pavo
        • Investigational Site Number 792001
      • Bursa, Pavo
        • Investigational Site Number 792006
      • Istanbul, Pavo
        • Investigational Site Number 792004
      • İstanbul, Pavo
        • Investigational Site Number 792003
  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 90-329
        • Investigational Site Number 616001
      • Poznan, Polonia, 60-693
        • Investigational Site Number 616002
  • Rumania
      • Bucuresti, Rumania, 020395
        • Investigational Site Number 642001
  • Sudáfrica
      • Cape Town, Sudáfrica, 7500
        • Investigational Site Number 710004
      • Cape Town, Sudáfrica, 7700
        • Investigational Site Number 710001
  • Ucrania
      • Chernivtsi, Ucrania, 58023
        • Investigational Site Number 804007
      • Dnipro, Ucrania, 49101
        • Investigational Site Number 804004
      • Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76014
        • Investigational Site Number 804011
      • Kharkiv, Ucrania, 61093
        • Investigational Site Number 804005
      • Kryvyi Rig, Ucrania, 50082
        • Investigational Site Number 804008
      • Kyiv, Ucrania, 03115
        • Investigational Site Number 804001
      • Zaporizhzhya, Ucrania, 69063
        • Investigational Site Number 804002
      • Zaporizhzhya, Ucrania, 69076
        • Investigational Site Number 804003

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 11 años (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión :

Niños de 6 a <12 años de edad, con un diagnóstico médico de asma persistente mayor o igual a (>=) 12 meses antes de la selección, según la historia clínica y el examen, parámetros de función pulmonar según la iniciativa Global para el asma (GINA ) Directrices de 2015 y los siguientes criterios:

  • Terapia de fondo existente de ICS en dosis media con un segundo medicamento de control (es decir, agonista β2 de acción prolongada, antagonista del receptor de leucotrienos, antagonista muscarínico de acción prolongada o metilxantinas) o ICS en dosis alta solo o ICS en dosis alta con un segundo controlador, durante al menos al menos 3 meses con una dosis estable >=1 mes antes de la visita de selección 1.
  • Volumen espiratorio forzado en 1 segundo antes del broncodilatador (FEV1) <= 95 porcentaje (%) del índice FEV1/capacidad vital forzada normal o prebroncodilatador predicho <0,85 en las visitas de selección y de referencia.
  • Reversibilidad de al menos 10 % en FEV1 después de la administración de 200 a 400 microgramos (mcg; 2 a 4 inhalaciones con inhalador de dosis medida [MDI]) de albuterol/salbutamol o 45 a 90 mcg (2 a 4 inhalaciones con MDI) de medicamento de alivio de levalbuterol/levosalbutamol antes de la aleatorización (se permitieron hasta 3 oportunidades durante la misma visita con un máximo de 12 inhalaciones de medicamento de alivio si el participante lo tolera).

  • Debe haber experimentado, dentro de 1 año antes de la visita de selección 1, cualquiera de los siguientes eventos:

    • Tratamiento con un corticosteroide sistémico (oral o parenteral), según lo prescrito por un profesional de la salud para el empeoramiento del asma al menos una vez o,
    • Hospitalización o visita de emergencia por empeoramiento del asma.

  • Evidencia de asma no controlada, con al menos uno de los siguientes criterios durante el período de selección de 4 (±1) semanas:

    • Cuestionario de control del asma administrado por el entrevistador (ACQ-IA) Puntaje ACQ-5 >=1.5 en al menos un día del período de selección.
    • Uso de medicación de alivio (es decir, albuterol/salbutamol o levalbuterol/levosalbutamol), que no sea como preventivo para el broncoespasmo inducido por el ejercicio, 3 o más días a la semana, en al menos una semana durante el Período de selección.
    • Despertar del sueño debido a síntomas de asma que requieren el uso de medicamentos de alivio al menos una vez durante el Período de selección.
    • Síntomas de asma 3 o más días a la semana en al menos una semana durante el Período de selección.

Criterio de exclusión:

  • Participantes <6 o >=12 años de edad.
  • Participantes con <16 kg de peso corporal.
  • Cualquier otra enfermedad pulmonar crónica (fibrosis quística, displasia broncopulmonar, etc.), que pueda alterar la función pulmonar.
  • Un participante con antecedentes de asma potencialmente mortal (es decir, exacerbación extrema que requiere intubación).
  • Enfermedad comórbida que podría interferir con la evaluación del medicamento en investigación.

La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Placebo (para Dupilumab), inyección subcutánea (SC) cada 2 semanas (q2w) durante 52 semanas en combinación con una terapia de fondo de dosis estable de corticosteroides inhalados (ICS) de dosis media con un segundo medicamento de control (es decir, agonista β2 de acción prolongada [LABA], antagonista muscarínico de acción prolongada [LAMA], antagonista del receptor de leucotrienos [LTRA] o metilxantinas) o dosis altas de ICS solos o dosis altas de ICS con un segundo medicamento de control. Se administró albuterol/salbutamol o levalbuterol/levosalbutamol como medicamento de alivio. Los participantes fueron seguidos durante 12 semanas después de la última dosis (es decir, hasta la semana 64).
Droga: Placebo

Forma farmacéutica: Solución

Vía de administración: Subcutánea

Droga: Terapias para aliviar el asma

Forma farmacéutica: Nebulizado, aerosol

Vía de administración: Inhalado

Droga: Terapias de control del asma

Forma farmacéutica: Aerosol, cápsulas, tabletas, solución oral

Vía de administración: inhalada, oral
EXPERIMENTAL: Dupilumab
Dupilumab 200 miligramos (mg) (en 1,14 mililitros [mL] para >30 kilogramos [kg] de peso corporal [BW]) o 100 mg (en 0,67 mL para menos de o igual a (<=) 30 kg BW), inyección SC q2w durante 52 semanas en combinación con una terapia de base de dosis estable de ICS en dosis media con un segundo medicamento de control (es decir, LABA, LAMA, LTRA] o metilxantinas) o ICS en dosis alta solo o ICS en dosis alta con un segundo medicamento de control. Se administró albuterol/salbutamol o levalbuterol/levosalbutamol como medicamento de alivio. Los participantes fueron seguidos durante 12 semanas después de la última dosis (es decir, hasta la semana 64).
Droga: Terapias para aliviar el asma

Forma farmacéutica: Nebulizado, aerosol

Vía de administración: Inhalado

Droga: Terapias de control del asma

Forma farmacéutica: Aerosol, cápsulas, tabletas, solución oral

Vía de administración: inhalada, oral

Droga: Dupilumab

Forma farmacéutica: Solución

Vía de administración: Subcutánea

Otros nombres:
  • SAR231893 (REGN668)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa anualizada de eventos de exacerbación grave durante el período de tratamiento de 52 semanas: Eosinófilos en sangre basales >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
Un evento de exacerbación grave del asma se definió como un deterioro del asma durante el período de tratamiento de 52 semanas que requería: uso de corticosteroides sistémicos durante >= 3 días; y/o hospitalización o visita a la sala de emergencias por asma que requiera tratamiento con corticosteroides sistémicos. La tasa de eventos anualizada se definió como el número total de eventos de exacerbación grave que ocurrieron durante el período de tratamiento de 52 semanas dividido por el número total de años-participante seguidos en el período de tratamiento de 52 semanas.
Línea de base a la semana 52
Tasa anualizada de eventos de exacerbación grave durante el período de tratamiento de 52 semanas: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
Un evento de exacerbación grave del asma se definió como un deterioro del asma durante el período de tratamiento de 52 semanas que requería: uso de corticosteroides sistémicos durante >= 3 días; y/o hospitalización o visita a la sala de emergencias por asma que requiera tratamiento con corticosteroides sistémicos. La tasa de eventos anualizada se definió como el número total de eventos de exacerbación grave que ocurrieron durante el período de tratamiento de 52 semanas dividido por el número total de años-participante seguidos en el período de tratamiento de 52 semanas.
Línea de base a la semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto antes del broncodilatador en 1 (FEV1) segundo en la semana 12: eosinófilos en sangre iniciales >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
FEV1 fue el volumen de aire (en litros) exhalado de los pulmones en el primer segundo de una espiración forzada medido por un espirómetro. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en el % del valor de FEV1 predicho antes del broncodilatador hasta la semana 12 como la variable de respuesta, y el tratamiento, el grupo de peso inicial, la región, la etnia, el nivel de eosinófilos inicial, el nivel de FeNO inicial, el valor inicial Nivel de dosis de ICS, visita, interacción tratamiento por visita, valor de FEV1 teórico porcentual inicial e interacción basal por visita como covariables.
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto antes del broncodilatador en 1 segundo (FEV1) en la semana 12: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
FEV1 fue el volumen de aire (en litros) exhalado de los pulmones en el primer segundo de una espiración forzada medido por un espirómetro. Las medias de mínimos cuadrados (LS) y el error estándar (SE) se derivaron del modelo de efectos mixtos con el modelo de medidas repetidas (MMRM) con el cambio desde el inicio en el % del valor de FEV1 predicho antes del broncodilatador hasta la Semana 12 como la variable de respuesta, y el tratamiento, grupo de peso inicial, región, origen étnico, nivel inicial de eosinófilos, nivel inicial de FeNO, nivel inicial de dosis de ICS, visita, interacción de tratamiento por visita, valor de FEV1 porcentual teórico inicial e interacción inicial por visita como covariables.
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de control del asma administrado por el entrevistador, versión de 7 preguntas (ACQ-7-IA) en la semana 24: Eosinófilos en sangre al inicio >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
El ACQ-7-IA tenía 7 preguntas, que evaluaban: frecuencia de despertares nocturnos, severidad de los síntomas de asma en las mañanas, limitación de las actividades diarias, dificultad para respirar debido al asma y sibilancias, uso de medicamentos de rescate y FEV1 (% teórico). Los participantes recordaron su asma de la semana anterior y respondieron 5 preguntas sobre síntomas en una escala de 7 puntos que van de 0 (sin deterioro) a 6 (deficiencia máxima). Puntuación total: media de las puntuaciones de las 7 preguntas; con un rango de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado), una puntuación más alta indicaba un control del asma más bajo. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con cambio desde el valor inicial en los valores de ACQ-7-IA hasta la Semana 52 como variable de respuesta y tratamiento, edad, grupo de peso inicial, región, nivel de eosinófilos inicial, nivel de FeNO inicial, nivel de dosis de ICS inicial , visita, interacción tratamiento por visita, valor ACQ-7-IA basal e interacción basal por visita como covariables.
Línea de base, semana 24
Cambio desde el inicio en el cuestionario de control del asma administrado por el entrevistador, versión de 7 preguntas en la semana 24: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
El ACQ-7-IA constaba de 7 preguntas, que evaluaban: frecuencia de despertares nocturnos, severidad de los síntomas de asma en las mañanas, limitación de las actividades diarias por asma, dificultad para respirar por asma y sibilancias, uso de medicación de rescate y FEV1 (% predicho). Los participantes recordaron su asma de la semana anterior y respondieron 5 preguntas sobre síntomas en una escala de 7 puntos que van de 0 (sin deterioro) a 6 (deficiencia máxima). Puntuación total: media de las puntuaciones de las 7 preguntas; con un rango de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado), una puntuación más alta indicaba un control del asma más bajo. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con cambio desde el inicio en los valores de ACQ-7-IA hasta la semana 52 como variable de respuesta, y tratamiento, edad, grupo de peso al inicio, región, nivel de eosinófilos al inicio, nivel de FeNO al inicio, dosis de ICS al inicio nivel, visita, interacción tratamiento por visita, valor ACQ-7-IA de línea base e interacción línea base por visita como covariables.
Línea de base, semana 24
Cambio desde el valor inicial en el nivel fraccional de óxido nítrico exhalado en la semana 12: Eosinófilos en sangre iniciales >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
FeNO es un marcador sustituto de la inflamación de las vías respiratorias. El FeNO se analizó con un instrumento NIOX o un analizador similar con una velocidad de flujo de 50 ml/segundo y se informó en ppb. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el inicio en FeNO hasta la Semana 12 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso al inicio, la región, el nivel de eosinófilos al inicio, el nivel de ICS al inicio, la visita, la interacción tratamiento por visita , valor basal de FeNO e interacción basal por visita como covariables.
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio en el nivel fraccionado de óxido nítrico exhalado en la semana 12: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
FeNO es un marcador sustituto de la inflamación de las vías respiratorias. El FeNO se analizó con un instrumento NIOX o un analizador similar con una velocidad de flujo de 50 ml/segundo y se informó en ppb. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el inicio en FeNO hasta la Semana 12 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso al inicio, la región, el nivel de eosinófilos al inicio, el nivel de ICS al inicio, la visita, la interacción tratamiento por visita , valor basal de FeNO e interacción basal por visita como covariables.
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio en el porcentaje de volumen espiratorio forzado predicho antes del broncodilatador en 1 segundo en las semanas 2, 4, 8, 24, 36 y 52: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 24, 36, 52
FEV1 fue el volumen de aire (en litros) exhalado de los pulmones en el primer segundo de una espiración forzada medido por un espirómetro. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el inicio en el % de los valores de FEV1 predichos antes del broncodilatador hasta la Semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, el grupo de peso inicial, la región, la etnia, el nivel de eosinófilos inicial, el nivel de FeNO inicial, el valor inicial Nivel de dosis de ICS, visita, interacción tratamiento por visita, valor de FEV1 teórico porcentual inicial e interacción basal por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 24, 36, 52
Cambio desde el valor inicial en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto antes del broncodilatador en 1 segundo en las semanas 2, 4, 8, 24, 36 y 52: Eosinófilos en sangre iniciales >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 24, 36, 52
FEV1 fue el volumen de aire (en litros) exhalado de los pulmones en el primer segundo de una espiración forzada medido por un espirómetro. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el inicio en el % de los valores de FEV1 predichos antes del broncodilatador hasta la Semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, el grupo de peso inicial, la región, la etnia, el nivel de eosinófilos inicial, el nivel de FeNO inicial, el valor inicial Nivel de dosis de ICS, visita, interacción tratamiento por visita, valor de FEV1 teórico porcentual inicial e interacción basal por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 24, 36, 52
Tiempo hasta el primer evento de exacerbación grave: estimaciones de Kaplan-Meier durante un período de tratamiento de 52 semanas: población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
El tiempo hasta la primera exacerbación grave se definió como la fecha del primer evento de exacerbación grave - fecha de aleatorización +1. Un evento de exacerbación grave del asma se definió como un deterioro del asma durante el período de tratamiento de 52 semanas que requería: uso de corticosteroides sistémicos durante >= 3 días; y/o hospitalización relacionada con síntomas de asma o visita a la sala de emergencias debido a que el asma requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos. Para el análisis se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Línea de base hasta la semana 52
Tiempo hasta el primer evento de exacerbación grave: estimaciones de Kaplan-Meier durante un período de tratamiento de 52 semanas: eosinófilos en sangre basales >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
El tiempo hasta la primera exacerbación grave se definió como la fecha del primer evento de exacerbación grave - fecha de aleatorización +1. Un evento de exacerbación grave del asma se definió como un deterioro del asma durante el período de tratamiento de 52 semanas que requería: uso de corticosteroides sistémicos durante >= 3 días; y/o hospitalización relacionada con síntomas de asma o visita a la sala de emergencias debido a que el asma requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos. Para el análisis se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Línea de base hasta la semana 52
Tiempo hasta el primer evento de pérdida de control del asma (LOAC): estimaciones de Kaplan-Meier durante un período de tratamiento de 52 semanas: población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
El tiempo hasta el primer evento LOAC fue la fecha del primer evento LOAC - fecha de la primera dosis +1. Un evento LOAC se definió como el deterioro del asma durante un período de tratamiento de 52 semanas que resultó en cualquiera de los siguientes: >= 6 inhalaciones adicionales de alivio de salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol en un período de 24 horas (en comparación con el valor inicial) en 2 dosis consecutivas. días; aumento en la dosis de ICS >= 4 veces la dosis en la visita 2 (semana 0); una disminución en el flujo máximo antemeridiem (AM)/postmeridiem (PM) del 30 % o más en 2 días consecutivos de tratamiento, según el límite de estabilidad definido (definido como el flujo espiratorio máximo AM/PM respectivo medio obtenido durante los últimos 7 días antes a la aleatorización (Día 1); evento de exacerbación grave. Para el análisis se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Línea de base hasta la semana 52
Tiempo hasta el primer evento de pérdida del control del asma: estimaciones de Kaplan-Meier durante un período de tratamiento de 52 semanas: eosinófilos en sangre basales >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
El tiempo hasta el primer evento LOAC fue la fecha del primer evento LOAC - fecha de la primera dosis +1. Un evento LOAC se definió como el deterioro del asma durante un período de tratamiento de 52 semanas que resultó en cualquiera de los siguientes: >= 6 inhalaciones adicionales de alivio de salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol en un período de 24 horas (en comparación con el valor inicial) en 2 dosis consecutivas. días; aumento en la dosis de ICS >= 4 veces la dosis en la visita 2 (semana 0); una disminución en el flujo espiratorio máximo AM/PM del 30 % o más en 2 días consecutivos de tratamiento, según el límite de estabilidad definido (definido como el flujo espiratorio máximo AM/PM respectivo medio obtenido durante los últimos 7 días antes de la aleatorización (Día 1); grave evento de exacerbación. Para el análisis se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Línea de base hasta la semana 52
Cambio absoluto desde el inicio en el VEF1 prebroncodilatador en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEV1 fue el volumen de aire (en litros) exhalado de los pulmones en el primer segundo de una espiración forzada medido por un espirómetro. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el inicio en los valores de FEV1 antes del broncodilatador hasta la Semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el sexo, el origen étnico, la altura inicial, el nivel de eosinófilos inicial, nivel inicial de FeNO, nivel inicial de dosis de ICS, visita, interacción de tratamiento por visita, valor inicial de FEV1 previo al broncodilatador e interacción inicial por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio absoluto desde el inicio en el VEF1 anterior al broncodilatador en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Eosinófilos en sangre al inicio >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEV1 fue el volumen de aire (en litros) exhalado de los pulmones en el primer segundo de una espiración forzada medido por un espirómetro. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el inicio en los valores de FEV1 antes del broncodilatador hasta la Semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el sexo, el origen étnico, la altura inicial, el nivel de eosinófilos inicial, nivel inicial de FeNO, nivel inicial de dosis de ICS, visita, interacción de tratamiento por visita, valor inicial de FEV1 previo al broncodilatador e interacción inicial por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio porcentual desde el inicio en el FEV1 porcentual predicho antes del broncodilatador en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEV1 fue el volumen de aire (en litros) exhalado de los pulmones en el primer segundo de una espiración forzada medido por un espirómetro. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el inicio en el % de los valores de FEV1 predichos antes del broncodilatador hasta la Semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, el grupo de peso inicial, la región, la etnia, el nivel de eosinófilos inicial, el nivel de FeNO inicial, el valor inicial Nivel de dosis de ICS, visita, interacción tratamiento por visita, valor de FEV1 teórico porcentual inicial e interacción basal por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio porcentual desde el inicio en el FEV1 porcentual predicho antes del broncodilatador en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Eosinófilos en sangre al inicio >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEV1 fue el volumen de aire (en litros) exhalado de los pulmones en el primer segundo de una espiración forzada medido por un espirómetro. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el inicio en el % de los valores de FEV1 predichos antes del broncodilatador hasta la Semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, el grupo de peso inicial, la región, la etnia, el nivel de eosinófilos inicial, el nivel de FeNO inicial, el valor inicial Nivel de dosis de ICS, visita, interacción tratamiento por visita, valor de FEV1 teórico porcentual inicial e interacción basal por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el valor inicial en la mañana (AM) Flujo espiratorio máximo (PEF) en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Población de fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
El PEF es la velocidad máxima de espiración de un participante, medida con un medidor de flujo máximo. La prueba de flujo máximo para AM PEF se realizó por la mañana antes de tomar cualquier medicamento de alivio con salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol. El PEF AM inicial fue la medición AM promedio registrada durante los 7 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en los valores AM PEF (litros/minuto) hasta la semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el nivel inicial de eosinófilos, el nivel inicial de FeNO, nivel de dosis de ICS inicial, visita, interacción de tratamiento por visita, valor de AM PEF (litros/minuto) inicial e interacción de inicio por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el valor inicial en la noche (PM) Flujo espiratorio máximo en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
El PEF es la velocidad máxima de espiración de un participante, medida con un medidor de flujo máximo. La prueba de flujo máximo para PM PEF se realizó por la noche antes de tomar cualquier medicamento de alivio con salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol. El PEF PM basal fue la medición media de PM registrada durante los 7 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en los valores PM PEF (litros/minuto) hasta la semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el nivel inicial de eosinófilos, el nivel inicial de FeNO, nivel de dosis de ICS inicial, visita, interacción de tratamiento por visita, valor PM PEF (litros/minuto) inicial e interacción de visita inicial como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el valor inicial en la mañana (AM) Flujo espiratorio máximo en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Eosinófilos en sangre iniciales >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
El PEF es la velocidad máxima de espiración de un participante, medida con un medidor de flujo máximo. La prueba de flujo máximo para AM PEF se realizó por la mañana antes de tomar cualquier medicamento de alivio con salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol. El PEF AM inicial fue la medición AM promedio registrada durante los 7 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en los valores AM PEF (litros/minuto) hasta la semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el nivel inicial de eosinófilos, el nivel inicial de FeNO, nivel de dosis de ICS inicial, visita, interacción de tratamiento por visita, valor de AM PEF (litros/minuto) inicial e interacción de inicio por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el valor inicial en la noche (PM) Flujo espiratorio máximo en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Eosinófilos en sangre iniciales >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
El PEF es la velocidad máxima de espiración de un participante, medida con un medidor de flujo máximo. La prueba de flujo máximo para PM PEF se realizó por la noche antes de tomar cualquier medicamento de alivio con salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol. El PEF PM basal fue la medición media de PM registrada durante los 7 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en los valores PM PEF (litros/minuto) hasta la semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el nivel inicial de eosinófilos, el nivel inicial de FeNO, nivel de dosis de ICS inicial, visita, interacción de tratamiento por visita, valor PM PEF (litros/minuto) inicial e interacción de visita inicial como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada (FVC) en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
La FVC es una prueba de función pulmonar estándar que se utiliza para cuantificar la debilidad de los músculos respiratorios. FVC es el volumen de aire (en litros) que se puede expulsar a la fuerza después de una inspiración completa en posición vertical, medido en litros. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en los valores de FVC hasta la semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el sexo, el origen étnico, la altura inicial, el nivel inicial de eosinófilos, el nivel inicial de FeNO , nivel de dosis de ICS inicial, visita, interacción de tratamiento por visita, valor de FVC inicial e interacción de inicio por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Eosinófilos en sangre al inicio >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
La FVC es una prueba de función pulmonar estándar que se utiliza para cuantificar la debilidad de los músculos respiratorios. FVC es el volumen de aire (en litros) que se puede expulsar a la fuerza después de una inspiración completa en posición vertical, medido en litros. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en los valores de FVC hasta la semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el sexo, el origen étnico, la altura inicial, el nivel inicial de eosinófilos, el nivel inicial de FeNO , nivel de dosis de ICS inicial, visita, interacción de tratamiento por visita, valor de FVC inicial e interacción de inicio por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en el flujo espiratorio forzado (FEF) 25-75 % en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEF es la cantidad de aire (en litros) que se puede exhalar forzadamente desde los pulmones en el primer segundo de una exhalación forzada. El FEF 25-75 % se definió como el FEF medio entre el 25 % y el 75 % de la FVC, donde la FVC se definió como el volumen de aire (en litros) que se puede expulsar a la fuerza después de una inspiración completa en posición vertical. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con cambio desde el inicio en los valores de FEF 25-75% hasta la semana 52 como variable de respuesta, y tratamiento, edad, grupo de peso inicial, región, sexo, etnia, altura inicial, nivel de eosinófilos inicial , nivel inicial de FeNO, nivel inicial de dosis de ICS, visita, interacción de tratamiento por visita, valor inicial de FEF 25-75% e interacción inicial por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en el flujo espiratorio forzado 25-75 % en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Eosinófilos en sangre al inicio >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEF es la cantidad de aire (en litros) que se puede exhalar forzadamente desde los pulmones en el primer segundo de una exhalación forzada. El FEF 25-75 % se definió como el FEF medio entre el 25 % y el 75 % de la FVC, donde la FVC se definió como el volumen de aire (en litros) que se puede expulsar a la fuerza después de una inspiración completa en posición vertical. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con cambio desde el inicio en los valores FE F25-75% hasta la semana 52 como variable de respuesta, y tratamiento, edad, grupo de peso inicial, región, sexo, etnia, altura inicial, nivel de eosinófilos inicial , nivel inicial de FeNO, nivel inicial de dosis de ICS, visita, interacción de tratamiento por visita, valor inicial de FEF 25-75% e interacción inicial por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en FEV1 posbroncodilatador en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
A los participantes se les evaluó el FEV1 posbroncodilatador 30 minutos después de la administración del broncodilatador (200 a 400 mg [2 a 4 inhalaciones] de albuterol/salbutamol o 45 a 90 microgramos [2 a 4 inhalaciones] de levalbuterol/levosalbutamol). FEV1 fue el volumen de aire (en litros) exhalado en el primer segundo de una espiración forzada medido por un espirómetro. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en los valores de FEV1 posteriores al broncodilatador hasta la semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, el grupo de peso inicial, la región, el origen étnico, el nivel inicial de eosinófilos, el nivel inicial de FeNO, la dosis inicial de ICS nivel, visita, interacción tratamiento por visita, valor VEF1 basal posterior al broncodilatador e interacción basal por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el valor inicial en FEV1 posterior al broncodilatador en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Eosinófilos en sangre iniciales >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
A los participantes se les evaluó el FEV1 posbroncodilatador 30 minutos después de la administración del broncodilatador (200 a 400 mg [2 a 4 inhalaciones] de albuterol/salbutamol o 45 a 90 microgramos [2 a 4 inhalaciones] de levalbuterol/levosalbutamol). FEV1 fue el volumen de aire (en litros) exhalado en el primer segundo de una espiración forzada medido por un espirómetro. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en los valores de FEV1 posteriores al broncodilatador hasta la semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, el grupo de peso inicial, la región, el origen étnico, el nivel inicial de eosinófilos, el nivel inicial de FeNO, la dosis inicial de ICS nivel, visita, interacción tratamiento por visita, valor VEF1 basal posterior al broncodilatador e interacción basal por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas de asma matutino en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Población de fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
La puntuación de los síntomas del asma de la mañana evaluó los síntomas generales del asma del participante experimentados durante la noche anterior. Varía de 0 (sin síntomas de asma, dormí toda la noche) a 4 (mala noche, despierto la mayor parte de la noche debido al asma), donde las puntuaciones más bajas indican síntomas más leves y las puntuaciones más altas indican síntomas más graves. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en los valores de puntuación de síntomas de asma AM hasta la Semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el nivel de eosinófilos inicial, el nivel inicial de FeNO, la dosis inicial de ICS nivel, visita, interacción de tratamiento por visita, valor de puntuación de síntomas de asma AM inicial e interacción de referencia por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas de asma vespertina en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
La puntuación de los síntomas del asma vespertino evaluó los síntomas generales del asma experimentados por los participantes durante el día. Varía de 0 (muy bien, sin síntomas de asma) a 4 (asma muy mala, incapaz de realizar las actividades diarias como de costumbre), donde las puntuaciones más bajas indican síntomas más leves y las puntuaciones más altas indican síntomas más graves. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en los valores de puntuación de síntomas de asma PM hasta la semana 52 como variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el nivel inicial de eosinófilos, el nivel inicial de FeNO, el nivel inicial de dosis de ICS , visita, interacción de tratamiento por visita, valor de puntuación inicial de síntomas de asma PM e interacción de línea base por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas de asma matutina en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Eosinófilos en sangre al inicio >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
La puntuación de los síntomas del asma de la mañana evaluó los síntomas generales del asma del participante experimentados durante la noche anterior. Varía de 0 (sin síntomas de asma, dormí toda la noche) a 4 (mala noche, despierto la mayor parte de la noche debido al asma), donde las puntuaciones más bajas indican síntomas más leves y las puntuaciones más altas indican síntomas más graves. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en los valores de puntuación de síntomas de asma AM hasta la Semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el nivel de eosinófilos inicial, el nivel inicial de FeNO, la dosis inicial de ICS nivel, visita, interacción de tratamiento por visita, valor de puntuación de síntomas de asma AM inicial e interacción de referencia por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el valor inicial en la puntuación de síntomas de asma vespertina en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Eosinófilos en sangre iniciales >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
La puntuación de los síntomas del asma vespertino evaluó los síntomas generales del asma experimentados por los participantes durante el día. Varía de 0 (muy bien, sin síntomas de asma) a 4 (asma muy mala, incapaz de realizar las actividades diarias como de costumbre), donde las puntuaciones más bajas indican síntomas más leves y las puntuaciones más altas indican síntomas más graves. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en los valores de puntuación de síntomas de asma PM hasta la semana 52 como variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el nivel inicial de eosinófilos, el nivel inicial de FeNO, el nivel inicial de dosis de ICS , visita, interacción de tratamiento por visita, valor de puntuación inicial de síntomas de asma PM e interacción de línea base por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en el cuestionario de control del asma administrado por el entrevistador, versión de 5 preguntas (ACQ-5-IA) en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ACQ-5-IA tiene 5 preguntas, que reflejan los 5 síntomas de asma con la puntuación más alta: frecuencia de despertares nocturnos, gravedad de los síntomas de asma por la mañana, limitación de las actividades diarias, dificultad para respirar debido al asma y sibilancias. Se pidió a los participantes que recordaran cómo había sido su asma durante la semana anterior y que respondieran a cada una de las cinco preguntas sobre síntomas en una escala de 7 puntos que iba de 0 (sin deterioro) a 6 (máximo deterioro). La puntuación total del ACQ-5-IA fue la media de las puntuaciones de las 5 preguntas y, por lo tanto, osciló entre 0 (totalmente controlado) y 6 (gravemente descontrolado), las puntuaciones más altas indicaron un menor control del asma. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el inicio en los valores de ACQ-5-IA hasta la Semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso al inicio, la región, el nivel de eosinófilos al inicio, el nivel de FeNO al inicio, el ICS al inicio nivel de dosis, visita, interacción tratamiento por visita, valor inicial de ACQ-5-IA e interacción basal por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de control del asma administrado por el entrevistador, versión de 5 preguntas en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Eosinófilos en sangre al inicio >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ACQ-5-IA tiene 5 preguntas, que reflejan los 5 síntomas de asma con la puntuación más alta: frecuencia de despertares nocturnos, gravedad de los síntomas de asma por la mañana, limitación de las actividades diarias, dificultad para respirar debido al asma y sibilancias. Se pidió a los participantes que recordaran cómo había sido su asma durante la semana anterior y que respondieran a cada una de las cinco preguntas sobre síntomas en una escala de 7 puntos que iba de 0 (sin deterioro) a 6 (máximo deterioro). La puntuación total del ACQ-5-IA fue la media de las puntuaciones de las 5 preguntas y, por lo tanto, osciló entre 0 (totalmente controlado) y 6 (gravemente descontrolado), las puntuaciones más altas indicaron un menor control del asma. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el inicio en los valores de ACQ-5-IA hasta la Semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso al inicio, la región, el nivel de eosinófilos al inicio, el nivel de FeNO al inicio, el ICS al inicio nivel de dosis, visita, interacción tratamiento por visita, valor inicial de ACQ-5-IA e interacción basal por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de control del asma administrado por el entrevistador, versión de 7 preguntas en las semanas 2, 4, 8, 12, 36 y 52: Eosinófilos en sangre al inicio >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8,12, 36, 52
El ACQ-7-IA tenía 7 preguntas, evaluadas: frecuencia de despertares nocturnos, severidad de los síntomas de asma en las mañanas, limitación de las actividades diarias, dificultad para respirar debido al asma y sibilancias, uso de medicamentos de rescate y FEV1 (% teórico). Los participantes recordaron su asma de la semana anterior y respondieron 5 preguntas sobre síntomas en una escala de 7 puntos que van de 0 (sin deterioro) a 6 (deficiencia máxima). Puntuación total: media de las puntuaciones de las 7 preguntas; con un rango de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado), una puntuación más alta indicaba un control del asma más bajo. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con cambio desde el valor inicial en los valores de ACQ-7-IA hasta la Semana 52 como variable de respuesta y tratamiento, edad, grupo de peso inicial, región, nivel de eosinófilos inicial, nivel de FeNO inicial, nivel de dosis de ICS inicial , visita, interacción tratamiento por visita, valor ACQ-7-IA basal e interacción basal por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8,12, 36, 52
Cambio desde el inicio en el cuestionario de control del asma administrado por el entrevistador, versión de 7 preguntas en las semanas 2, 4, 8, 12, 36 y 52: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8,12, 36, 52
El ACQ-7-IA tenía 7 preguntas, evaluadas: frecuencia de despertares nocturnos, severidad de los síntomas de asma en las mañanas, limitación de las actividades diarias debido al asma, dificultad para respirar debido al asma y sibilancias, uso de medicamentos de alivio y FEV1 (% predicho ). Los participantes recordaron su asma de la semana anterior y respondieron 5 preguntas sobre síntomas en una escala de 7 puntos que van de 0 (sin deterioro) a 6 (deficiencia máxima). Puntuación total: media de las puntuaciones de las 7 preguntas; con un rango de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado), una puntuación más alta indicaba un control del asma más bajo. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con cambio desde el inicio en los valores de ACQ-7-IA hasta la semana 52 como variable de respuesta, y tratamiento, edad, grupo de peso al inicio, región, nivel de eosinófilos al inicio, nivel de FeNO al inicio, dosis de ICS al inicio nivel, visita, interacción tratamiento por visita, valor ACQ-7-IA de línea base e interacción línea base por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8,12, 36, 52
Cambio desde el inicio en el número de bocanadas de medicamento de alivio utilizadas por 24 horas en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
A los participantes se les podría administrar salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol como medicamento de alivio, según sea necesario. El número de inhalaciones de medicamentos de rescate se registró diariamente en un diario electrónico/medidor de PEF. Cuando se utilizaron soluciones nebulizadoras como método de administración alternativo, la dosis del nebulizador se convirtió en número de inhalaciones según el factor de conversión: la solución nebulizadora de salbutamol/albuterol (2,5 mg) y levosalbutamol/levalbuterol (1,25 mg) corresponde a 4 inhalaciones. Se informó el cambio desde el inicio en el número de bocanadas de medicación de alivio utilizadas por 24 horas en semanas específicas. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el inicio en el número de inhalaciones de medicación de alivio/valores de 24 horas hasta la semana 52 como variable de respuesta y tratamiento, edad, inicio: grupo de peso, región, nivel de eosinófilos, nivel de FeNO, ICS nivel de dosis, visita, interacción tratamiento por visita, número inicial de bocanadas de medicación de rescate/valor de 24 horas e interacción inicial por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el valor inicial en el número de bocanadas de medicamento de alivio utilizadas cada 24 horas en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Eosinófilos en sangre iniciales >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
A los participantes se les podría administrar salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol como medicamento de alivio, según sea necesario. El número de inhalaciones de medicamentos de rescate se registró diariamente en un diario electrónico/medidor de PEF. Cuando se utilizaron soluciones nebulizadoras como método de administración alternativo, la dosis del nebulizador se convirtió en número de inhalaciones según el factor de conversión: la solución nebulizadora de salbutamol/albuterol (2,5 mg) y levosalbutamol/levalbuterol (1,25 mg) corresponde a 4 inhalaciones. Se informó el cambio desde el inicio en el número de bocanadas de medicación de alivio utilizadas por 24 horas en semanas específicas. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el inicio en el número de inhalaciones de medicación de alivio/valores de 24 horas hasta la semana 52 como variable de respuesta y tratamiento, edad, inicio: grupo de peso, región, nivel de eosinófilos, nivel de FeNO, ICS nivel de dosis, visita, interacción tratamiento por visita, número inicial de bocanadas de medicación de rescate/valor de 24 horas e interacción inicial por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en el número de despertares nocturnos por noche en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Los participantes registraron cada mañana el número de despertares nocturnos relacionados con el asma que requirieron el uso de medicación de rescate que ocurrieron durante la noche anterior. Se informó el cambio desde el inicio en el número de despertares nocturnos por noche en semanas específicas. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en el número de valores de despertares nocturnos hasta la semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el nivel inicial de eosinófilos, el nivel inicial de FeNO, la dosis inicial de ICS nivel, visita, interacción tratamiento por visita, número de línea base del valor de despertares nocturnos e interacción línea base por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el valor inicial en el número de despertares nocturnos por noche en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52: Eosinófilos en sangre iniciales >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Los participantes registraron cada mañana el número de despertares nocturnos relacionados con el asma que requirieron el uso de medicación de rescate que ocurrieron durante la noche anterior. Se informó el cambio desde el inicio en el número de despertares nocturnos por noche en semanas específicas. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con el cambio desde el valor inicial en el número de valores de despertares nocturnos hasta la semana 52 como la variable de respuesta, y el tratamiento, la edad, el grupo de peso inicial, la región, el nivel inicial de eosinófilos, el nivel inicial de FeNO, la dosis inicial de ICS nivel, visita, interacción tratamiento por visita, número de línea base del valor de despertares nocturnos e interacción línea base por visita como covariables.
Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en las puntuaciones del cuestionario de calidad de vida (QoL) del asma pediátrica con actividades estandarizadas administradas por el entrevistador (PAQLQ[S] IA) en las semanas 12, 24, 36 y 52: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 36, 52
PAQLQ(S)-IA, un cuestionario de CdV administrado por un entrevistador y específico de la enfermedad, diseñado para medir las deficiencias funcionales que son más importantes para los niños >=7 años con asma. El PAQLQ(S)-IA consta de 23 ítems en 3 dominios: síntomas (10 ítems), limitación de actividad (5 ítems) y función emocional (8 ítems). Cada elemento se calificó en una escala tipo Likert de 7 puntos (1 = deterioro máximo a 7 = sin deterioro). Se promediaron 23 ítems del cuestionario para producir 1 puntaje general de calidad de vida que va de 1 (gravemente deteriorado) a 7 (ningún deterioro), los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con cambio desde el valor inicial en los valores de puntuación global del PAQLQ(S)-IA hasta la semana 52 como variable de respuesta, y tratamiento, edad, grupo de peso inicial, región, nivel inicial de eosinófilos, nivel inicial de FeNO , nivel de dosis de ICS inicial, visita, interacción de tratamiento por visita, valor de puntuación global del PAQLQ(S)-IA inicial e interacción de visita inicial como covariables.
Línea de base, semanas 12, 24, 36, 52
Cambio desde el inicio en el cuestionario de calidad de vida del asma pediátrica con actividades estandarizadas: puntajes administrados por el entrevistador en las semanas 12, 24, 36 y 52: Eosinófilos en sangre al inicio >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 36, 52
PAQLQ(S)-IA, un cuestionario de CdV administrado por un entrevistador y específico de la enfermedad, diseñado para medir las deficiencias funcionales que son más importantes para los niños >=7 años con asma. El PAQLQ(S)-IA consta de 23 ítems en 3 dominios: síntomas (10 ítems), limitación de actividad (5 ítems) y función emocional (8 ítems). Cada elemento se calificó en una escala tipo Likert de 7 puntos (1 = deterioro máximo a 7 = sin deterioro). Se promediaron 23 ítems del cuestionario para producir 1 puntaje general de calidad de vida que va de 1 (gravemente deteriorado) a 7 (ningún deterioro), los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida. Las medias de LS y SE se derivaron del modelo MMRM con cambio desde el valor inicial en los valores de puntuación global del PAQLQ(S)-IA hasta la semana 52 como variable de respuesta, y tratamiento, edad, grupo de peso inicial, región, nivel inicial de eosinófilos, nivel inicial de FeNO , nivel de dosis de ICS inicial, visita, interacción de tratamiento por visita, valor de puntuación global del PAQLQ(S)-IA inicial e interacción de visita inicial como covariables.
Línea de base, semanas 12, 24, 36, 52
Utilización de recursos de atención médica (HCRU): Número de días escolares y laborales perdidos debido a LOAC: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
El número de días perdidos de la escuela por el participante y el número de días perdidos del trabajo por parte del cuidador del participante debido a una LOAC se recopilaron en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF). El número acumulado de días perdidos (días escolares y días laborales) hasta la semana 52 se calculó y resumió utilizando la media y la desviación estándar (DE).
Línea de base a la semana 52
Utilización de recursos de atención médica: número de días escolares y laborales perdidos debido a la LOAC: eosinófilos en sangre de referencia >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
El número de días perdidos de la escuela por el participante y el número de días perdidos del trabajo por parte del cuidador del participante debido a una LOAC se recopilaron en el eCRF. El número acumulado de días perdidos (días escolares y días laborales) hasta la semana 52 se calculó y resumió utilizando la media y la DE.
Línea de base a la semana 52
Utilización de recursos de atención médica: Porcentaje de participantes que habían faltado más o igual a 5 días de escuela/trabajo debido a LOAC: Población con fenotipo de asma inflamatoria tipo 2
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
El número de días perdidos de la escuela del participante y el número de días perdidos del trabajo del cuidador debido a una LOAC se recopilaron en el eCRF. Se informó el porcentaje de participantes que tuvieron al menos 5 días (días escolares y días laborales) perdidos debido a LOAC durante el período de estudio.
Línea de base a la semana 52
Utilización de recursos de atención médica: Porcentaje de participantes que habían faltado más o igual a 5 días de escuela/trabajo debido a LOAC: Eosinófilos en sangre basales >=300 células por microlitro de población
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
El número de días perdidos de la escuela del participante y el número de días perdidos del trabajo del cuidador debido a una LOAC se recopilaron en el eCRF. Se informó el porcentaje de participantes que tuvieron al menos 5 días (días escolares y días laborales) perdidos debido a LOAC durante el período de estudio.
Línea de base a la semana 52
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 64
El evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y no necesariamente tuvo que tener una relación causal con el tratamiento. Los TEAE se definieron como EA que se desarrollaron o empeoraron en grado o se volvieron graves. durante el período TEAE que se definió como el período desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período posterior al tratamiento. Un evento adverso grave (SAE) fue cualquier evento médico adverso que a cualquier dosis resultó en: muerte; o experiencia que amenaza la vida; o requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; o resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; o fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento o un evento médicamente importante. Los TEAE incluyeron SAE y no SAE.
Desde el inicio hasta la semana 64
Evaluación farmacocinética (PK): Concentración funcional de dupilumab en suero
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 6, 12, 24, 52, 64
Se planeó recopilar y analizar por separado los datos para esta medida de resultado para las dosis de 100 mg y 200 mg de dupilumab y no se planeó recopilar y analizar para el brazo de placebo.
Línea de base, semanas 6, 12, 24, 52, 64
Porcentaje de participantes con respuesta de anticuerpos antidrogas emergentes del tratamiento (ADA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 64
La respuesta de ADA se clasificó como: emergente del tratamiento y respuesta potenciada por el tratamiento. 1) El tratamiento emergente se definió como una respuesta positiva de ADA en el ensayo después de la primera dosis, cuando los resultados iniciales eran negativos o faltaban. 2) El tratamiento potenciado se definió como: una respuesta positiva de ADA en el ensayo después de la primera dosis que fue mayor o igual a 4 veces los niveles de títulos de referencia, cuando los resultados de referencia fueron positivos. El criterio de positivo se definió como "30 a > 10.000", donde título bajo (< 1.000); moderado (1.000 <= título <= 10.000) y alto título (> 10.000).
Desde el inicio hasta la semana 64
Porcentaje de participantes con seroconversión
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 64
La seroconversión se definió como un título posterior a la vacunación >=40 (1/dilución) para aquellos con un título previo a la vacunación <10 (1/dilución), o un aumento de >= 4 veces en el título posterior a la vacunación para aquellos con un título previo a la vacunación >=10 (1/dilución).
Desde el inicio hasta la semana 64

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sanofi

Colaboradores

Regeneron Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

21 de abril de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

26 de agosto de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

26 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

31 de octubre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

28 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EFC14153
  • 2016-001607-23 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1179-4851 (OTRO: UTN)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a los datos del nivel del paciente y los documentos del estudio relacionados, incluido el informe del estudio clínico, el protocolo del estudio con cualquier enmienda, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos. Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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