Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка дупилумаба у детей с неконтролируемой астмой (VOYAGE)

15 марта 2022 г. обновлено: Sanofi

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование по оценке эффективности и безопасности дупилумаба у детей от 6 до

Основная цель:

Оценить эффективность дупилумаба у детей в возрасте от 6 до (<) 12 лет с неконтролируемой персистирующей астмой.

Второстепенная цель:

Для оценки у детей в возрасте от 6 до <12 лет с неконтролируемой персистирующей астмой:

  • Безопасность и переносимость дупилумаба.
  • Оценка влияния дупилумаба на улучшение результатов, о которых сообщили участники, включая качество жизни, связанное со здоровьем.
  • Системное воздействие дупилумаба и частота образования антилекарственных антител.
  • Оценка связи между лечением дупилумабом и детским иммунным ответом на вакцины: любая вакцинация против столбняка, дифтерии, коклюша и/или сезонная трехвалентная/четырехвалентная вакцина против гриппа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая продолжительность исследования на одного участника составляла до 69 недель, включая период скрининга 3-5 недель, период рандомизированного лечения 52 недели и период после лечения 12 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

408

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Campbelltown, Австралия, 2560
        • Investigational Site Number 036001
      • North Adelaide, Австралия, 5006
        • Investigational Site Number 036005
      • Parkville/Melbourne, Австралия, 3052
        • Investigational Site Number 036003
      • South Brisbane, Австралия, 4101
        • Investigational Site Number 036002
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1121ABE
        • Investigational Site Number 032003
      • Buenos Aires, Аргентина, B1602DQD
        • Investigational Site Number 032004
      • Caba, Аргентина, C1122AAK
        • Investigational Site Number 032002
      • Caba, Аргентина, C1414AIF
        • Investigational Site Number 032001
      • Mendoza, Аргентина, 5500
        • Investigational Site Number 032006
  • Бразилия
      • Blumenau, Бразилия, 89030-100
        • Investigational Site Number 076008
      • Porto Alegre, Бразилия, 90020-090
        • Investigational Site Number 076001
      • Porto Alegre, Бразилия, 90610-000
        • Investigational Site Number 076007
      • Sao Paulo, Бразилия, 02189-010
        • Investigational Site Number 076003
      • Sao Paulo, Бразилия, 04037-002
        • Investigational Site Number 076002
      • Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Investigational Site Number 076004
      • Sorocaba, Бразилия, 18040-425
        • Investigational Site Number 076006
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1089
        • Investigational Site Number 348006
      • Gyula, Венгрия, 5700
        • Investigational Site Number 348002
      • Mezőkövesd, Венгрия, 3400
        • Investigational Site Number 348012
      • Szeged, Венгрия, 6720
        • Investigational Site Number 348005
      • Szigetvár, Венгрия, 7900
        • Investigational Site Number 348008
      • Székesfehérvár, Венгрия, 8000
        • Investigational Site Number 348001
      • Töröbálint, Венгрия, 2045
        • Investigational Site Number 348003
      • Zalaegerszeg, Венгрия, 8900
        • Investigational Site Number 348007
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Investigational Site Number 724001
      • Esplugues De Llobregat, Испания, 08950
        • Investigational Site Number 724006
      • Pozuelo De Alarcón, Испания, 28223
        • Investigational Site Number 724005
      • Santiago De Compostela, Испания, 15706
        • Investigational Site Number 724002
      • Valencia, Испания, 46017
        • Investigational Site Number 724003
  • Италия
      • Catania, Италия, 95123
        • Investigational Site Number 380007
      • Firenze, Италия, 50139
        • Investigational Site Number 380003
      • Padova, Италия, 35128
        • Investigational Site Number 380004
      • Roma, Италия, 00146
        • Investigational Site Number 380005
      • Verona, Италия, 37126
        • Investigational Site Number 380001
  • Канада
      • Edmonton, Канада, T6G 2B7
        • Investigational Site Number 124004
      • Hamilton, Канада, L8S1G5
        • Investigational Site Number 124002
      • Montreal, Канада, H3T 1C5
        • Investigational Site Number 124001
      • Quebec, Канада, G1V 4W2
        • Investigational Site Number 124003
  • Колумбия
      • Antioquia, Колумбия, 050010
        • Investigational Site Number 170004
      • Cali, Колумбия, 760043
        • Investigational Site Number 170002
  • Литва
      • Kaunas, Литва, LT-50161
        • Investigational Site Number 440002
      • Siauliai, Литва, LT-76231
        • Investigational Site Number 440005
      • Utena, Литва, LT-28151
        • Investigational Site Number 440003
      • Vilnius, Литва, LT-08406
        • Investigational Site Number 440001
      • Vilnius, Литва, LT-09108
        • Investigational Site Number 440004
  • Мексика
      • Chihuahua, Мексика, 31000
        • Investigational Site Number 484006
      • Chihuahua, Мексика, 31200
        • Investigational Site Number 484004
      • Durango, Мексика, 34080
        • Investigational Site Number 484003
      • Monterrey, Мексика, 64460
        • Investigational Site Number 484001
      • Veracruz, Мексика, 91910
        • Investigational Site Number 484002
  • Польша
      • Lodz, Польша, 90-329
        • Investigational Site Number 616001
      • Poznan, Польша, 60-693
        • Investigational Site Number 616002
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 119333
        • Investigational Site Number 643006
      • Perm, Российская Федерация, 614066
        • Investigational Site Number 643004
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 191144
        • Investigational Site Number 643005
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 193312
        • Investigational Site Number 643002
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194100
        • Investigational Site Number 643001
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 196240
        • Investigational Site Number 643003
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 020395
        • Investigational Site Number 642001
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
        • Investigational Site Number 840031
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Investigational Site Number 840002
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724-5030
        • Investigational Site Number 840012
    • California
      • Rolling Hills Estates, California, Соединенные Штаты, 90274
        • Investigational Site Number 840001
    • Kentucky
      • Owensboro, Kentucky, Соединенные Штаты, 42301
        • Investigational Site Number 840036
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Investigational Site Number 840016
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1077
        • Investigational Site Number 840006
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68505
        • Investigational Site Number 840022
    • New York
      • Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
        • Investigational Site Number 840023
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 00000
        • Investigational Site Number 840035
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Investigational Site Number 840013
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14607
        • Investigational Site Number 840007
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28277
        • Investigational Site Number 840004
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Investigational Site Number 840021
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Investigational Site Number 840008
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73034
        • Investigational Site Number 840024
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Investigational Site Number 840003
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Investigational Site Number 840018
  • Турция
      • Adana, Турция
        • Investigational Site Number 792005
      • Ankara, Турция, 06500
        • Investigational Site Number 792008
      • Ankara, Турция
        • Investigational Site Number 792001
      • Bursa, Турция
        • Investigational Site Number 792006
      • Istanbul, Турция
        • Investigational Site Number 792004
      • İstanbul, Турция
        • Investigational Site Number 792003
  • Украина
      • Chernivtsi, Украина, 58023
        • Investigational Site Number 804007
      • Dnipro, Украина, 49101
        • Investigational Site Number 804004
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76014
        • Investigational Site Number 804011
      • Kharkiv, Украина, 61093
        • Investigational Site Number 804005
      • Kryvyi Rig, Украина, 50082
        • Investigational Site Number 804008
      • Kyiv, Украина, 03115
        • Investigational Site Number 804001
      • Zaporizhzhya, Украина, 69063
        • Investigational Site Number 804002
      • Zaporizhzhya, Украина, 69076
        • Investigational Site Number 804003
  • Чили
      • Santiago, Чили, 7560994
        • Investigational Site Number 152003
      • Santiago, Чили, 838-0418
        • Investigational Site Number 152005
      • Santiago, Чили, 8380453
        • Investigational Site Number 152009
      • Valdivia, Чили
        • Investigational Site Number 152001
      • Viña Del Mar, Чили, 2520024
        • Investigational Site Number 152007
      • Viña Del Mar, Чили, 2520594
        • Investigational Site Number 152002
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка, 7500
        • Investigational Site Number 710004
      • Cape Town, Южная Африка, 7700
        • Investigational Site Number 710001

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 11 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения :

Дети в возрасте от 6 до <12 лет с диагнозом персистирующей астмы, поставленным врачом в течение более или равного (>=) 12 месяцев до скрининга, на основании истории болезни и обследования, параметров функции легких в соответствии с Глобальной инициативой по астме (GINA). ) Руководство 2015 г. и следующие критерии:

  • Существующая фоновая терапия средними дозами ИГКС со вторым контролирующим препаратом (т. е. агонистами β2-рецепторов длительного действия, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, мускариновыми антагонистами длительного действия или метилксантинами) или только высокими дозами ИГКС или высокими дозами ИГКС со вторым контролирующим средством для не менее 3 месяцев со стабильной дозой >= 1 месяца до визита для скрининга 1.
  • Объем форсированного выдоха до применения бронходилататора за 1 секунду (ОФВ1) <=95% (%) от прогнозируемого нормального или ОФВ1 до применения бронходилататора/соотношение форсированной жизненной емкости легких <0,85 при скрининге и исходных визитах.
  • Обратимость не менее 10% ОФВ1 после введения от 200 до 400 мкг (мкг; от 2 до 4 вдохов с дозированным ингалятором [ДАИ]) альбутерола/сальбутамола или от 45 до 90 мкг (от 2 до 4 вдохов с ДИ) препарата левалбутерол/левосальбутамол для облегчения симптомов перед рандомизацией (до 3 возможностей во время одного и того же визита с максимальным количеством 12 ингаляций препарата для облегчения симптомов, если участник их переносил).

  • Должен испытать в течение 1 года до скринингового визита 1 любое из следующих событий:

    • Лечение системными кортикостероидами (перорально или парентерально) по назначению врача при обострении астмы хотя бы однократно или,
    • Госпитализация или неотложная помощь при обострении астмы.

  • Признаки неконтролируемой астмы, по крайней мере, с одним из следующих критериев в течение 4 (±1) недель скринингового периода:

    • Опросник по контролю над астмой, проводимый интервьюером (ACQ-IA) Оценка ACQ-5 >=1,5 как минимум в один день Периода скрининга.
    • Использование облегчающих лекарств (например, альбутерол/сальбутамол или левалбутерол/левосальбутамол), кроме как в качестве профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, 3 или более дней в неделю, по крайней мере, в течение одной недели в период скрининга.
    • Пробуждение во сне из-за симптомов астмы, требующих применения облегчающих препаратов хотя бы один раз в течение периода скрининга.
    • Симптомы астмы 3 или более дней в неделю в течение как минимум одной недели в течение периода скрининга.

Критерий исключения:

  • Участники <6 или >=12 лет.
  • Участники с массой тела <16 кг.
  • Любые другие хронические заболевания легких (муковисцидоз, бронхолегочная дисплазия и др.), которые могут нарушать функцию легких.
  • Участник с любой историей угрожающей жизни астмы (т. е. крайнего обострения, требующего интубации).
  • Сопутствующее заболевание, которое может помешать оценке исследуемого лекарственного средства.

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо (для дупилумаба), подкожная (п/к) инъекция каждые 2 недели (q2w) в течение 52 недель в сочетании со стабильной базовой терапией ингаляционными кортикостероидами средней дозы (ICS) со вторым контролирующим препаратом (т.е. агонистом β2 длительного действия [ДДБА], антагонист мускариновых рецепторов длительного действия [ДДАХ], антагонист лейкотриеновых рецепторов [LTRA] или метилксантины) или только высокие дозы ICS или высокие дозы ICS с препаратом второго контролера. Альбутерол/сальбутамол или левалбутерол/левосальбутамол назначались в качестве лекарств для облегчения симптомов. За участниками наблюдали в течение 12 недель после последней дозы (т.е. до 64 недели).
Лекарство: Плацебо

Лекарственная форма: раствор

Путь введения: Подкожный

Лекарство: Лечение астмы

Лекарственная форма: Распылитель, аэрозоль

Путь введения: Ингаляционный

Лекарство: Терапия контроля астмы

Лекарственная форма: аэрозоль, капсулы, таблетки, раствор для приема внутрь.

Способ применения: Ингаляционный, пероральный.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Дупилумаб
Дупилумаб 200 миллиграммов (мг) (в 1,14 миллилитрах [мл] для массы тела >30 кг [кг]) или 100 мг (в 0,67 мл для менее или равной (<=) 30 кг массы тела), подкожно каждые 2 недели в течение 52 недель в сочетании со стабильной фоновой терапией средними дозами ИГКС со вторым контролирующим препаратом (т. Альбутерол/сальбутамол или левалбутерол/левосальбутамол назначались в качестве лекарств для облегчения симптомов. За участниками наблюдали в течение 12 недель после последней дозы (т.е. до 64 недели).
Лекарство: Лечение астмы

Лекарственная форма: Распылитель, аэрозоль

Путь введения: Ингаляционный

Лекарство: Терапия контроля астмы

Лекарственная форма: аэрозоль, капсулы, таблетки, раствор для приема внутрь.

Способ применения: Ингаляционный, пероральный.

Лекарство: Дупилумаб

Лекарственная форма: раствор

Путь введения: Подкожный

Другие имена:
  • SAR231893 (REGN668)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота тяжелых обострений в течение 52-недельного периода лечения: исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Тяжелое обострение астмы определялось как ухудшение течения астмы в течение 52-недельного периода лечения, требующее: применения системных кортикостероидов в течение >=3 дней; и/или госпитализация или обращение в отделение неотложной помощи из-за астмы, требующей системного лечения кортикостероидами. Частота событий в годовом исчислении определялась как общее количество тяжелых обострений, которые произошли в течение 52-недельного периода лечения, разделенное на общее количество лет участия в 52-недельном периоде лечения.
Исходный уровень до 52 недели
Годовая частота тяжелых обострений в течение 52-недельного периода лечения: популяция с фенотипом воспалительной астмы 2 типа
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Тяжелое обострение астмы определялось как ухудшение течения астмы в течение 52-недельного периода лечения, требующее: применения системных кортикостероидов в течение >=3 дней; и/или госпитализация или обращение в отделение неотложной помощи из-за астмы, требующей системного лечения кортикостероидами. Частота событий в годовом исчислении определялась как общее количество тяжелых обострений, которые произошли в течение 52-недельного периода лечения, разделенное на общее количество лет участия в 52-недельном периоде лечения.
Исходный уровень до 52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем (ОФВ1) на неделе 12: Исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
ОФВ1 — объем воздуха (в литрах), выдыхаемый из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем % прогнозируемого значения ОФВ1 до применения бронхолитиков до 12-й недели в качестве переменной ответа, а также лечения, исходной группы веса, региона, этнической принадлежности, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO, исходного уровня. Уровень дозы ICS, визит, взаимодействие лечения с визитом, исходный % прогнозируемого значения ОФВ1 и взаимодействие исходного уровня с визитом как коварианты.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем: фенотип воспалительной астмы типа 2 в популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
ОФВ1 — объем воздуха (в литрах), выдыхаемый из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром. Средние значения наименьших квадратов (LS) и стандартная ошибка (SE) были получены из модели смешанного эффекта с моделью повторных измерений (MMRM) с изменением по сравнению с исходным уровнем прогнозируемого значения FEV1 в % до бронходилататора до 12-й недели в качестве переменной ответа и лечение, исходная весовая группа, регион, этническая принадлежность, исходный уровень эозинофилов, исходный уровень FeNO, исходный уровень дозы ICS, визит, взаимосвязь между лечением и визитом, исходный % прогнозируемого значения FEV1 и исходно-посещающая взаимосвязь как коварианты.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике по контролю над астмой, проводимом интервьюером, версия из 7 вопросов (ACQ-7-IA) на 24-й неделе: исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
В ACQ-7-IA было 7 вопросов, в которых оценивались: частота ночных пробуждений, тяжесть симптомов астмы по утрам, ограничение повседневной активности, одышка из-за астмы и свистящее дыхание, прием обезболивающих препаратов и ОФВ1 (% от ожидаемого). Участники вспомнили свою астму на прошлой неделе и ответили на 5 вопросов о симптомах по 7-балльной шкале от 0 (нет нарушений) до 6 (максимальное ухудшение). Общий балл: среднее значение всех 7 вопросов; в диапазоне от 0 (полностью контролируемый) до 6 (тяжелый неконтролируемый), более высокий балл указывал на более низкий контроль над астмой. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением от исходного уровня значений ACQ-7-IA до 52 недели в качестве переменной ответа и лечения, возраста, исходной группы веса, региона, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO, исходного уровня дозы ICS. , посещение, взаимодействие лечения за визитом, исходное значение ACQ-7-IA и взаимодействие исходное состояние за визитом как ковариаты.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике по контролю над астмой, проводимом интервьюером, версия из 7 вопросов на неделе 24: популяция с воспалительным фенотипом астмы типа 2
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
В ACQ-7-IA было 7 вопросов, в которых оценивались: частота ночных пробуждений, тяжесть симптомов астмы по утрам, ограничение повседневной деятельности из-за астмы, одышка из-за астмы и свистящее дыхание, использование препаратов для облегчения симптомов и ОФВ1 (% предсказано). Участники вспомнили свою астму на прошлой неделе и ответили на 5 вопросов о симптомах по 7-балльной шкале от 0 (нет нарушений) до 6 (максимальное ухудшение). Общий балл: среднее значение всех 7 вопросов; в диапазоне от 0 (полностью контролируемый) до 6 (тяжелый неконтролируемый), более высокий балл указывал на более низкий контроль над астмой. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением значений ACQ-7-IA по сравнению с исходным уровнем до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также с лечением, возрастом, исходной весовой группой, регионом, исходным уровнем эозинофилов, исходным уровнем FeNO, исходной дозой ICS. уровень, посещение, взаимодействие лечения с каждым визитом, исходное значение ACQ-7-IA и базовое взаимодействие с каждым визитом как ковариаты.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение относительно исходного уровня фракционного уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе на 12-й неделе: исходное количество эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
FeNO является суррогатным маркером воспаления дыхательных путей. FeNO анализировали с использованием прибора NIOX или аналогичного анализатора, используя скорость потока 50 мл/сек, и сообщали в ppb. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением FeNO от исходного уровня до 12-й недели в качестве переменной ответа, а также лечением, возрастом, исходной весовой группой, регионом, исходным уровнем эозинофилов, исходным уровнем ICS, посещением, лечением за визитом. , базовое значение FeNO и базовое взаимодействие по визитам как ковариаты.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение относительно исходного уровня фракционного уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе на 12-й неделе: популяция с фенотипом воспалительной астмы типа 2
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
FeNO является суррогатным маркером воспаления дыхательных путей. FeNO анализировали с использованием прибора NIOX или аналогичного анализатора, используя скорость потока 50 мл/сек, и сообщали в ppb. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением FeNO от исходного уровня до 12-й недели в качестве переменной ответа, а также лечением, возрастом, исходной весовой группой, регионом, исходным уровнем эозинофилов, исходным уровнем ICS, посещением, лечением за визитом. , базовое значение FeNO и базовое взаимодействие по визитам как ковариаты.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду до приема бронхолитиков на неделе 2, 4, 8, 24, 36 и 52: фенотип воспалительной астмы 2 типа.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 24, 36, 52
ОФВ1 — объем воздуха (в литрах), выдыхаемый из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем % прогнозируемых значений ОФВ1 до применения бронхолитиков до недели 52 в качестве переменной ответа и лечения, исходной группы веса, региона, этнической принадлежности, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO, исходного уровня. Уровень дозы ICS, визит, взаимодействие лечения с визитом, исходный % прогнозируемого значения ОФВ1 и взаимодействие исходного уровня с визитом как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду до приема бронхолитиков на 2, 4, 8, 24, 36 и 52 неделях: исходный уровень эозинофилов крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 24, 36, 52
ОФВ1 — объем воздуха (в литрах), выдыхаемый из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем % прогнозируемых значений ОФВ1 до применения бронхолитиков до недели 52 в качестве переменной ответа и лечения, исходной группы веса, региона, этнической принадлежности, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO, исходного уровня. Уровень дозы ICS, визит, взаимодействие лечения с визитом, исходный % прогнозируемого значения ОФВ1 и взаимодействие исходного уровня с визитом как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 24, 36, 52
Время до первого тяжелого обострения: оценки Каплана-Мейера в течение 52-недельного периода лечения: фенотип воспалительной астмы 2 типа Популяция
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Время до первого тяжелого обострения определяли как дату первого тяжелого обострения - дата рандомизации +1. Тяжелое обострение астмы определялось как ухудшение течения астмы в течение 52-недельного периода лечения, требующее: применения системных кортикостероидов в течение >=3 дней; и/или госпитализация, связанная с симптомами астмы, или обращение в отделение неотложной помощи из-за астмы, требующей системного лечения кортикостероидами. Для анализа использовали метод Каплана-Мейера.
Исходный уровень до 52 недели
Время до первого тяжелого обострения: оценки Каплана-Мейера в течение 52-недельного периода лечения: исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Время до первого тяжелого обострения определяли как дату первого тяжелого обострения - дата рандомизации +1. Тяжелое обострение астмы определялось как ухудшение течения астмы в течение 52-недельного периода лечения, требующее: применения системных кортикостероидов в течение >=3 дней; и/или госпитализация, связанная с симптомами астмы, или обращение в отделение неотложной помощи из-за астмы, требующей системного лечения кортикостероидами. Для анализа использовали метод Каплана-Мейера.
Исходный уровень до 52 недели
Время до первой потери контроля над астмой (LOAC) Событие: оценки Каплана-Мейера в течение 52-недельного периода лечения: фенотип воспалительной астмы 2 типа Популяция
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Время до первого события LOAC было датой первого события LOAC - дата первой дозы +1. Событие LOAC определялось как ухудшение течения астмы в течение 52-недельного периода лечения, которое привело к любому из следующего: >= 6 дополнительных ингаляций сальбутамола/альбутерола или левосальбутамола/левалбутерола в течение 24-часового периода (по сравнению с исходным уровнем) в течение 2 последовательных дни; увеличение дозы ICS >=4 раз по сравнению с дозой на визите 2 (неделя 0); снижение пиковой скорости выдоха до и после полудня на 30% или более в течение 2 дней подряд лечения на основе определенного предела стабильности (определяемого как соответствующее среднее значение пиковой скорости выдоха в утреннее/вечернее время, полученное за последние 7 дней до до рандомизации (день 1); тяжелое обострение. Для анализа использовали метод Каплана-Мейера.
Исходный уровень до 52 недели
Время до первой потери контроля над астмой: оценки Каплана-Мейера в течение 52-недельного периода лечения: исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Время до первого события LOAC было датой первого события LOAC - дата первой дозы +1. Событие LOAC определялось как ухудшение течения астмы в течение 52-недельного периода лечения, которое привело к любому из следующего: >= 6 дополнительных ингаляций сальбутамола/альбутерола или левосальбутамола/левалбутерола в течение 24-часового периода (по сравнению с исходным уровнем) в течение 2 последовательных дни; увеличение дозы ICS >=4 раз по сравнению с дозой на визите 2 (неделя 0); снижение пиковой скорости выдоха AM/PM на 30% или более в течение 2 дней подряд лечения на основе определенного предела стабильности (определяемого как соответствующее среднее значение пиковой скорости выдоха AM/PM, полученное за последние 7 дней до рандомизации (день 1); тяжелая событие обострения. Для анализа использовали метод Каплана-Мейера.
Исходный уровень до 52 недели
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 до применения бронходилататора на 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52 неделях: популяция с фенотипом воспалительной астмы 2 типа
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ОФВ1 — объем воздуха (в литрах), выдыхаемый из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений ОФВ1 до бронходилататора до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также лечения, возраста, исходной группы веса, региона, пола, этнической принадлежности, исходного роста, исходного уровня эозинофилов, исходный уровень FeNO, исходный уровень дозы ICS, визит, взаимодействие между лечением и визитом, исходное значение ОФВ1 до применения бронходилататора и исходное взаимодействие на каждом визите как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 до применения бронходилататора на неделе 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: исходный уровень эозинофилов крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ОФВ1 — объем воздуха (в литрах), выдыхаемый из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений ОФВ1 до бронходилататора до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также лечения, возраста, исходной группы веса, региона, пола, этнической принадлежности, исходного роста, исходного уровня эозинофилов, исходный уровень FeNO, исходный уровень дозы ICS, визит, взаимодействие между лечением и визитом, исходное значение ОФВ1 до применения бронходилататора и исходное взаимодействие на каждом визите как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 до приема бронходилататора Процент прогнозируемого ОФВ1 на неделе 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: популяция с фенотипом воспалительной астмы 2 типа
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ОФВ1 — объем воздуха (в литрах), выдыхаемый из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем % прогнозируемых значений ОФВ1 до применения бронхолитиков до недели 52 в качестве переменной ответа и лечения, исходной группы веса, региона, этнической принадлежности, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO, исходного уровня. Уровень дозы ICS, визит, взаимодействие лечения с визитом, исходный % прогнозируемого значения ОФВ1 и взаимодействие исходного уровня с визитом как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 до приема бронходилататора Процент прогнозируемого ОФВ1 на неделе 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Исходный уровень эозинофилов крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ОФВ1 — объем воздуха (в литрах), выдыхаемый из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем % прогнозируемых значений ОФВ1 до применения бронхолитиков до недели 52 в качестве переменной ответа и лечения, исходной группы веса, региона, этнической принадлежности, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO, исходного уровня. Уровень дозы ICS, визит, взаимодействие лечения с визитом, исходный % прогнозируемого значения ОФВ1 и взаимодействие исходного уровня с визитом как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем утренней (утренней) пиковой скорости выдоха (ПСВ) на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделях: фенотип воспалительной астмы 2 типа, популяция
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
PEF - это максимальная скорость выдоха участника, измеренная с помощью пикфлоуметра. Пикфлоуметрия для AM PEF выполнялась утром перед приемом любого препарата для купирования сальбутамола/альбутерола или левосальбутамола/левальбутерола. Базовый уровень AM PEF был средним значением AM, зарегистрированным за 7 дней до первой дозы исследуемого продукта. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений AM PEF (литров/мин) до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также с лечением, возрастом, исходной весовой группой, регионом, исходным уровнем эозинофилов, исходным уровнем FeNO, базовый уровень дозы ICS, визит, взаимодействие между лечением и визитом, базовое значение AM PEF (литры в минуту) и исходное взаимодействие между визитами как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение пиковой скорости выдоха по сравнению с исходным уровнем в вечернее время (PM) на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделях: популяция с фенотипом воспалительной астмы 2 типа
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
PEF - это максимальная скорость выдоха участника, измеренная с помощью пикфлоуметра. Пикфлоуметрия для PM PEF проводилась вечером перед приемом любого препарата для купирования сальбутамола/альбутерола или левосальбутамола/левальбутерола. Базовый уровень PM PEF представлял собой среднее значение измерения PM, зарегистрированное за 7 дней до первой дозы исследуемого продукта. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений PM PEF (литров/мин) до недели 52 в качестве переменной ответа, а также лечения, возраста, исходной группы веса, региона, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO, базовый уровень дозы ICS, визит, взаимодействие лечения с визитом, исходное значение PM PEF (литры в минуту) и базовое взаимодействие с визитом как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем утренней (утренней) пиковой скорости выдоха на неделе 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52: исходный уровень эозинофилов крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
PEF - это максимальная скорость выдоха участника, измеренная с помощью пикфлоуметра. Пикфлоуметрия для AM PEF выполнялась утром перед приемом любого препарата для купирования сальбутамола/альбутерола или левосальбутамола/левальбутерола. Базовый уровень AM PEF был средним значением AM, зарегистрированным за 7 дней до первой дозы исследуемого продукта. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений AM PEF (литров/мин) до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также с лечением, возрастом, исходной весовой группой, регионом, исходным уровнем эозинофилов, исходным уровнем FeNO, базовый уровень дозы ICS, визит, взаимодействие между лечением и визитом, базовое значение AM PEF (литры в минуту) и исходное взаимодействие между визитами как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем пиковой скорости выдоха вечером (PM) на 2-й, 4-й, 8-й, 12-й, 24-й, 36-й и 52-й неделях: исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
PEF - это максимальная скорость выдоха участника, измеренная с помощью пикфлоуметра. Пикфлоуметрия для PM PEF проводилась вечером перед приемом любого препарата для купирования сальбутамола/альбутерола или левосальбутамола/левальбутерола. Базовый уровень PM PEF представлял собой среднее значение измерения PM, зарегистрированное за 7 дней до первой дозы исследуемого продукта. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений PM PEF (литров/мин) до недели 52 в качестве переменной ответа, а также лечения, возраста, исходной группы веса, региона, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO, базовый уровень дозы ICS, визит, взаимодействие лечения с визитом, исходное значение PM PEF (литры в минуту) и базовое взаимодействие с визитом как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52 неделе: популяция с фенотипом воспалительной астмы 2 типа
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ФЖЕЛ — это стандартный тест функции легких, используемый для количественной оценки слабости дыхательных мышц. ФЖЕЛ – это объем воздуха (в литрах), который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха в вертикальном положении, измеряемый в литрах. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением значений FVC по сравнению с исходным уровнем до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также лечения, возраста, исходной группы веса, региона, пола, этнической принадлежности, исходного роста, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO. , исходный уровень дозы ICS, посещение, взаимодействие лечения с визитом, исходное значение FVC и взаимодействие исходного уровня с визитом как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение форсированной жизненной емкости легких по сравнению с исходным уровнем на неделе 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: исходное количество эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ФЖЕЛ — это стандартный тест функции легких, используемый для количественной оценки слабости дыхательных мышц. ФЖЕЛ – это объем воздуха (в литрах), который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха в вертикальном положении, измеряемый в литрах. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением значений FVC по сравнению с исходным уровнем до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также лечения, возраста, исходной группы веса, региона, пола, этнической принадлежности, исходного роста, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO. , исходный уровень дозы ICS, посещение, взаимодействие лечения с визитом, исходное значение FVC и взаимодействие исходного уровня с визитом как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение скорости форсированного выдоха (FEF) по сравнению с исходным уровнем на 25-75% на 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52 неделях: популяция с фенотипом воспалительной астмы 2 типа
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEF – это количество воздуха (в литрах), которое можно форсированно выдохнуть из легких за первую секунду форсированного выдоха. ФЖЕЛ 25-75% определяли как среднюю ФЖЕЛ между 25% и 75% ФЖЕЛ, где ФЖЕЛ определяли как объем воздуха (в литрах), который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха в вертикальном положении. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений FEF 25–75% до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также с лечением, возрастом, исходной весовой группой, регионом, полом, этнической принадлежностью, исходным ростом, исходным уровнем эозинофилов. , исходный уровень FeNO, исходный уровень дозы ICS, визит, взаимодействие между лечением и визитом, базовое значение FEF 25-75% и исходное взаимодействие на каждом визите как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение скорости форсированного выдоха по сравнению с исходным уровнем на 25-75% на 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52 неделях: Исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEF – это количество воздуха (в литрах), которое можно форсированно выдохнуть из легких за первую секунду форсированного выдоха. ФЖЕЛ 25-75% определяли как среднюю ФЖЕЛ между 25% и 75% ФЖЕЛ, где ФЖЕЛ определяли как объем воздуха (в литрах), который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха в вертикальном положении. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений FE F25-75% до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также лечения, возраста, исходной группы веса, региона, пола, этнической принадлежности, исходного роста, исходного уровня эозинофилов. , исходный уровень FeNO, исходный уровень дозы ICS, визит, взаимодействие между лечением и визитом, базовое значение FEF 25-75% и исходное взаимодействие на каждом визите как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем постбронхорасширяющего ОФВ1 на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделях: популяция с фенотипом воспалительной астмы 2 типа
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Участников оценивали на ОФВ1 после бронходилататора через 30 минут после введения бронхолитика (200–400 мг [2–4 вдоха] альбутерола/сальбутамола или 45–90 мкг [2–4 вдоха] левалбутерола/левосальбутамола). ОФВ1 — объем воздуха (в литрах), выдыхаемый за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений ОФВ1 после применения бронходилататора до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также лечения, исходной группы веса, региона, этнической принадлежности, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO, исходной дозы ICS. уровень, визит, взаимодействие между лечением и визитом, исходное значение ОФВ1 после применения бронходилататора и базовое взаимодействие между визитами как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 после приема бронходилататора на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделях: исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Участников оценивали на ОФВ1 после бронходилататора через 30 минут после введения бронхолитика (200–400 мг [2–4 вдоха] альбутерола/сальбутамола или 45–90 мкг [2–4 вдоха] левалбутерола/левосальбутамола). ОФВ1 — объем воздуха (в литрах), выдыхаемый за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений ОФВ1 после применения бронходилататора до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также лечения, исходной группы веса, региона, этнической принадлежности, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO, исходной дозы ICS. уровень, визит, взаимодействие между лечением и визитом, исходное значение ОФВ1 после применения бронходилататора и базовое взаимодействие между визитами как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки утренних симптомов астмы на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделях: популяция с фенотипом воспалительной астмы 2 типа
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Оценка утренних симптомов астмы оценивала общие симптомы астмы участника, которые он испытал в течение предыдущей ночи. Он варьировался от 0 (нет симптомов астмы, спал всю ночь) до 4 (плохая ночь, бодрствование большую часть ночи из-за астмы), где более низкие баллы указывают на более легкие симптомы, а более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений оценки симптомов астмы AM до 52 недели в качестве переменной ответа, а также лечения, возраста, исходной группы веса, региона, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO, исходной дозы ICS. уровень, визит, взаимосвязь между лечением и визитом, исходное значение оценки симптомов астмы AM и исходное взаимодействие между визитами как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки симптомов вечерней астмы на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделях: популяция с фенотипом воспалительной астмы 2 типа
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Вечерняя оценка симптомов астмы оценивала общие симптомы астмы у участников в течение дня. Он варьировался от 0 (очень хорошо, нет симптомов астмы) до 4 (астма очень тяжелая, не может выполнять обычные повседневные действия), где более низкие баллы указывают на более легкие симптомы, а более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений оценки симптомов астмы PM до недели 52 в качестве переменной ответа, а также с лечением, возрастом, исходной весовой группой, регионом, исходным уровнем эозинофилов, исходным уровнем FeNO, исходным уровнем дозы ICS. , посещение, взаимосвязь между лечением и посещением, исходное значение оценки симптомов астмы PM и взаимосвязь между исходным уровнем и посещением в качестве ковариант.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение утренней оценки симптомов астмы по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделях: Исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Оценка утренних симптомов астмы оценивала общие симптомы астмы участника, которые он испытал в течение предыдущей ночи. Он варьировался от 0 (нет симптомов астмы, спал всю ночь) до 4 (плохая ночь, бодрствование большую часть ночи из-за астмы), где более низкие баллы указывают на более легкие симптомы, а более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений оценки симптомов астмы AM до 52 недели в качестве переменной ответа, а также лечения, возраста, исходной группы веса, региона, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO, исходной дозы ICS. уровень, визит, взаимосвязь между лечением и визитом, исходное значение оценки симптомов астмы AM и исходное взаимодействие между визитами как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем вечерней оценки симптомов астмы на неделе 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52: исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Вечерняя оценка симптомов астмы оценивала общие симптомы астмы у участников в течение дня. Он варьировался от 0 (очень хорошо, нет симптомов астмы) до 4 (астма очень тяжелая, не может выполнять обычные повседневные действия), где более низкие баллы указывают на более легкие симптомы, а более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений оценки симптомов астмы PM до недели 52 в качестве переменной ответа, а также с лечением, возрастом, исходной весовой группой, регионом, исходным уровнем эозинофилов, исходным уровнем FeNO, исходным уровнем дозы ICS. , посещение, взаимосвязь между лечением и посещением, исходное значение оценки симптомов астмы PM и взаимосвязь между исходным уровнем и посещением в качестве ковариант.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике по контролю над астмой, проводимом интервьюером, версия из 5 вопросов (ACQ-5-IA) на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделях: популяция с фенотипом воспалительной астмы типа 2
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ACQ-5-IA содержит 5 вопросов, отражающих 5 симптомов астмы, набравших наибольшее количество баллов: частоту ночных пробуждений, тяжесть симптомов астмы по утрам, ограничение повседневной активности, одышку из-за астмы и хрипы. Участников попросили вспомнить, какой была их астма в течение предыдущей недели, и ответить на каждый из пяти вопросов о симптомах по 7-балльной шкале от 0 (нет нарушений) до 6 (максимальное ухудшение). Общий балл ACQ-5-IA был средним из баллов всех 5 вопросов и, следовательно, варьировался от 0 (полностью контролируемый) до 6 (тяжелый неконтролируемый), более высокие баллы указывали на более низкий контроль астмы. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением значений ACQ-5-IA по сравнению с исходным уровнем до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также с лечением, возрастом, исходной весовой группой, регионом, исходным уровнем эозинофилов, исходным уровнем FeNO, исходным уровнем ICS. уровень дозы, посещение, взаимосвязь между лечением и посещением, исходное значение ACQ-5-IA и взаимодействие исходного уровня за посещением как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике по контролю над астмой, проводимом интервьюером, версия из 5 вопросов на 2-й, 4-й, 8-й, 12-й, 24-й, 36-й и 52-й неделях: исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ACQ-5-IA содержит 5 вопросов, отражающих 5 симптомов астмы, набравших наибольшее количество баллов: частоту ночных пробуждений, тяжесть симптомов астмы по утрам, ограничение повседневной активности, одышку из-за астмы и хрипы. Участников попросили вспомнить, какой была их астма в течение предыдущей недели, и ответить на каждый из пяти вопросов о симптомах по 7-балльной шкале от 0 (нет нарушений) до 6 (максимальное ухудшение). Общий балл ACQ-5-IA был средним из баллов всех 5 вопросов и, следовательно, варьировался от 0 (полностью контролируемый) до 6 (тяжелый неконтролируемый), более высокие баллы указывали на более низкий контроль астмы. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением значений ACQ-5-IA по сравнению с исходным уровнем до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также с лечением, возрастом, исходной весовой группой, регионом, исходным уровнем эозинофилов, исходным уровнем FeNO, исходным уровнем ICS. уровень дозы, посещение, взаимосвязь между лечением и посещением, исходное значение ACQ-5-IA и взаимодействие исходного уровня за посещением как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике по контролю над астмой, проводимом интервьюером, версия из 7 вопросов на 2, 4, 8, 12, 36 и 52 неделях: исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 36, 52
В ACQ-7-IA было 7 вопросов, в которых оценивались: частота ночных пробуждений, тяжесть симптомов астмы по утрам, ограничение повседневной активности, одышка из-за астмы и свистящее дыхание, прием обезболивающих препаратов и ОФВ1 (% от ожидаемого). Участники вспомнили свою астму на прошлой неделе и ответили на 5 вопросов о симптомах по 7-балльной шкале от 0 (нет нарушений) до 6 (максимальное ухудшение). Общий балл: среднее значение всех 7 вопросов; в диапазоне от 0 (полностью контролируемый) до 6 (тяжелый неконтролируемый), более высокий балл указывал на более низкий контроль над астмой. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением от исходного уровня значений ACQ-7-IA до 52 недели в качестве переменной ответа и лечения, возраста, исходной группы веса, региона, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO, исходного уровня дозы ICS. , посещение, взаимодействие лечения за визитом, исходное значение ACQ-7-IA и взаимодействие исходное состояние за визитом как ковариаты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике по контролю над астмой, проводимом интервьюером, версия из 7 вопросов на неделе 2, 4, 8, 12, 36 и 52: популяция с фенотипом воспалительной астмы типа 2
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 36, 52
В ACQ-7-IA было 7 вопросов, в которых оценивались: частота ночных пробуждений, тяжесть симптомов астмы по утрам, ограничение повседневной деятельности из-за астмы, одышка из-за астмы и свистящее дыхание, прием обезболивающих препаратов и ОФВ1 (% от прогнозируемого ). Участники вспомнили свою астму на прошлой неделе и ответили на 5 вопросов о симптомах по 7-балльной шкале от 0 (нет нарушений) до 6 (максимальное ухудшение). Общий балл: среднее значение всех 7 вопросов; в диапазоне от 0 (полностью контролируемый) до 6 (тяжелый неконтролируемый), более высокий балл указывал на более низкий контроль над астмой. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением значений ACQ-7-IA по сравнению с исходным уровнем до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также с лечением, возрастом, исходной весовой группой, регионом, исходным уровнем эозинофилов, исходным уровнем FeNO, исходной дозой ICS. уровень, посещение, взаимодействие лечения с каждым визитом, исходное значение ACQ-7-IA и базовое взаимодействие с каждым визитом как ковариаты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества вдохов обезболивающих препаратов, используемых в течение 24 часов на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделях: популяция с фенотипом воспалительной астмы 2 типа
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Участникам могут быть назначены сальбутамол/альбутерол или левосальбутамол/левальбутерол в качестве обезболивающего по мере необходимости. Количество ингаляций облегчающих препаратов ежедневно регистрировалось в электронном дневнике/измерителе ПСВ. Когда растворы для небулайзера использовались в качестве альтернативного метода доставки, доза распылителя была преобразована в количество вдохов в соответствии с коэффициентом преобразования: раствор распылителя сальбутамол/альбутерол (2,5 мг) и левосальбутамол/левалбутерол (1,25 мг) соответствует 4 вдохам. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем количества вдохов препарата для облегчения симптомов, используемых в течение 24 часов в указанные недели. Средние значения LS и SE были получены на основе модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем количества вдохов препарата для облегчения симптомов/значений за 24 часа до 52-й недели в качестве переменной ответа и лечения, возраста, исходного уровня: весовая группа, регион, уровень эозинофилов, уровень FeNO, ICS уровень дозы, визит, взаимодействие лечения за визитом, исходное количество доз облегчающего лекарства/24-часовое значение и базовое взаимодействие за визитом как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества вдохов облегчающего лекарства, используемых в течение 24 часов на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделях: исходный уровень эозинофилов крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Участникам могут быть назначены сальбутамол/альбутерол или левосальбутамол/левальбутерол в качестве обезболивающего по мере необходимости. Количество ингаляций облегчающих препаратов ежедневно регистрировалось в электронном дневнике/измерителе ПСВ. Когда растворы для небулайзера использовались в качестве альтернативного метода доставки, доза распылителя была преобразована в количество вдохов в соответствии с коэффициентом преобразования: раствор распылителя сальбутамол/альбутерол (2,5 мг) и левосальбутамол/левалбутерол (1,25 мг) соответствует 4 вдохам. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем количества вдохов препарата для облегчения симптомов, используемых в течение 24 часов в указанные недели. Средние значения LS и SE были получены на основе модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем количества вдохов препарата для облегчения симптомов/значений за 24 часа до 52-й недели в качестве переменной ответа и лечения, возраста, исходного уровня: весовая группа, регион, уровень эозинофилов, уровень FeNO, ICS уровень дозы, визит, взаимодействие лечения за визитом, исходное количество доз облегчающего лекарства/24-часовое значение и базовое взаимодействие за визитом как коварианты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества ночных пробуждений за ночь на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделях: популяция с фенотипом воспалительной астмы 2 типа
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Участники записывали каждое утро количество ночных пробуждений, связанных с астмой, требующих использования неотложной помощи, которые произошли в течение предыдущей ночи. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем количества ночных пробуждений за ночь в определенные недели. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем количества ночных пробуждений до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также лечением, возрастом, исходной весовой группой, регионом, исходным уровнем эозинофилов, исходным уровнем FeNO, исходной дозой ICS. уровень, посещение, взаимодействие лечения за визитом, базовое количество ночных пробуждений, значение и базовое взаимодействие за визитом как ковариаты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества ночных пробуждений за ночь на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделях: исходное количество эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Участники записывали каждое утро количество ночных пробуждений, связанных с астмой, требующих использования неотложной помощи, которые произошли в течение предыдущей ночи. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем количества ночных пробуждений за ночь в определенные недели. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем количества ночных пробуждений до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также лечением, возрастом, исходной весовой группой, регионом, исходным уровнем эозинофилов, исходным уровнем FeNO, исходной дозой ICS. уровень, посещение, взаимодействие лечения за визитом, базовое количество ночных пробуждений, значение и базовое взаимодействие за визитом как ковариаты.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни (QoL) детской астмы со стандартизированными действиями, проводимыми интервьюером (PAQLQ[S] IA), баллы на 12, 24, 36 и 52 неделях: фенотип воспалительной астмы типа 2. Популяция
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 52
PAQLQ(S)-IA, анкета QoL для конкретного заболевания, проводимая интервьюером и предназначенная для измерения функциональных нарушений, наиболее важных для детей старше 7 лет с астмой. PAQLQ(S)-IA состоит из 23 пунктов в 3 областях: симптомы (10 пунктов), ограничение активности (5 пунктов) и эмоциональная функция (8 пунктов). Каждый пункт оценивался по 7-балльной шкале Лайкерта (от 1 = максимальное ухудшение до 7 = отсутствие ухудшения). 23 пункта анкеты были усреднены для получения 1 общей оценки качества жизни в диапазоне от 1 (тяжелое нарушение) до 7 (полное отсутствие нарушений), более высокие баллы указывали на лучшее качество жизни. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений глобальной оценки PAQLQ(S)-IA до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также лечения, возраста, исходной группы веса, региона, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO. , базовый уровень дозы ICS, визит, взаимодействие лечения с визитом, базовое значение глобальной оценки PAQLQ(S)-IA и базовое взаимодействие с визитом как коварианты.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни при детской астме со стандартизированными действиями — баллы, вводимые интервьюером на 12, 24, 36 и 52 неделе: исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр населения
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 52
PAQLQ(S)-IA, анкета QoL для конкретного заболевания, проводимая интервьюером и предназначенная для измерения функциональных нарушений, наиболее важных для детей старше 7 лет с астмой. PAQLQ(S)-IA состоит из 23 пунктов в 3 областях: симптомы (10 пунктов), ограничение активности (5 пунктов) и эмоциональная функция (8 пунктов). Каждый пункт оценивался по 7-балльной шкале Лайкерта (от 1 = максимальное ухудшение до 7 = отсутствие ухудшения). 23 пункта анкеты были усреднены для получения 1 общей оценки качества жизни в диапазоне от 1 (тяжелое нарушение) до 7 (полное отсутствие нарушений), более высокие баллы указывали на лучшее качество жизни. Средние значения LS и SE были получены из модели MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем значений глобальной оценки PAQLQ(S)-IA до 52-й недели в качестве переменной ответа, а также лечения, возраста, исходной группы веса, региона, исходного уровня эозинофилов, исходного уровня FeNO. , базовый уровень дозы ICS, визит, взаимодействие лечения с визитом, базовое значение глобальной оценки PAQLQ(S)-IA и базовое взаимодействие с визитом как коварианты.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 52
Использование ресурсов здравоохранения (HCRU): количество школьных и рабочих дней, пропущенных из-за LOAC: популяция с фенотипом воспалительной астмы 2 типа
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Количество дней, пропущенных участником в школе, и количество дней, пропущенных с работы лицом, осуществляющим уход за участником, из-за ПВК, были собраны в электронной форме отчета о случаях (eCRF). Совокупное количество пропущенных дней (учебных дней и рабочих дней) до 52-й недели рассчитывали и суммировали с использованием среднего значения и стандартного отклонения (SD).
Исходный уровень до 52 недели
Использование ресурсов здравоохранения: количество школьных и рабочих дней, пропущенных из-за ПВК: базовый уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр населения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Количество дней, пропущенных участником в школе, и количество дней, пропущенных с работы лицом, осуществляющим уход за участником, из-за ПВК, были собраны в eCRF. Совокупное количество пропущенных дней (учебных дней и рабочих дней) до 52-й недели рассчитывали и суммировали с использованием среднего значения и стандартного отклонения.
Исходный уровень до 52 недели
Использование ресурсов здравоохранения: Процент участников, пропустивших более или равно 5 учебных/рабочих дней из-за ПВК: Население с фенотипом воспалительной астмы 2 типа
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Количество дней, пропущенных в школе для участника, и количество дней, пропущенных с работы для опекуна из-за ПВК, были собраны в eCRF. Сообщалось о проценте участников, пропустивших не менее 5 дней (учебных и рабочих дней) из-за ПВК за период исследования.
Исходный уровень до 52 недели
Использование ресурсов здравоохранения: процент участников, пропустивших более или равно 5 учебных/рабочих дней из-за ПВК: исходный уровень эозинофилов в крови >=300 клеток на микролитр населения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Количество дней, пропущенных в школе для участника, и количество дней, пропущенных с работы для опекуна из-за ПВК, были собраны в eCRF. Сообщалось о проценте участников, пропустивших не менее 5 дней (учебных и рабочих дней) из-за ПВК за период исследования.
Исходный уровень до 52 недели
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до 64-й недели
Побочное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. НЯ были определены как НЯ, которые развились или ухудшились по степени или стали серьезными. в течение периода TEAE, который определяли как период с момента введения первой дозы исследуемого препарата до окончания периода после лечения. Серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) были любые неблагоприятные медицинские явления, которые при любой дозе привели к: смерти; или опасный для жизни опыт; или требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; или привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; или это была врожденная аномалия/врожденный дефект или важное с медицинской точки зрения событие. TEAE включали как SAE, так и не-SAE.
От исходного уровня до 64-й недели
Оценка фармакокинетики (ФК): функциональная концентрация дупилумаба в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 6, 12, 24, 52, 64
Данные для этого критерия исхода планировалось собирать и анализировать отдельно для доз дупилумаба 100 мг и 200 мг, а не собирать и анализировать для группы плацебо.
Исходный уровень, недели 6, 12, 24, 52, 64
Процент участников с ответом на появление лечения антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: От исходного уровня до 64-й недели
Ответ ADA был классифицирован как: эмерджентный ответ на лечение и усиленный ответ на лечение. 1) Возникновение лечения определяли как положительный ответ на ADA в анализе после первой дозы, когда исходные результаты были отрицательными или отсутствовали. 2) Усиленное лечение определяли как: положительный ответ на ADA в анализе после первой дозы, который был больше или равен 4-кратному сравнению с исходными уровнями титра, когда исходные результаты были положительными. Критерии положительного результата определялись как «от 30 до > 10 000», где низкий титр (< 1 000); умеренный (1000 <= титр <= 10 000) и высокий титр (> 10 000).
От исходного уровня до 64-й недели
Процент участников с сероконверсией
Временное ограничение: От исходного уровня до 64-й недели
Сероконверсию определяли как поствакцинальный титр >=40 (1/разведение) для лиц с довакцинальным титром <10 (1/разведение) или >= 4-кратное увеличение поствакцинального титра для лиц с довакцинальный титр >=10 (1/разведение).
От исходного уровня до 64-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 апреля 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 августа 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 октября 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 октября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC14153
  • 2016-001607-23 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1179-4851 (ДРУГОЙ: UTN)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться