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Avaliação de Dupilumabe em Crianças com Asma Descontrolada (VOYAGE)

15 de março de 2022 atualizado por: Sanofi

Um estudo de grupo paralelo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de Dupilumabe em crianças de 6 a

Objetivo primário:

Avaliar a eficácia de dupilumabe em crianças de 6 a menos de (<) 12 anos de idade com asma persistente não controlada.

Objetivo Secundário:

Para avaliar em crianças de 6 a <12 anos de idade com asma persistente não controlada:

  • A segurança e tolerabilidade do dupilumabe.
  • Avaliar o efeito de dupilumabe na melhoria dos resultados relatados pelos participantes, incluindo a qualidade de vida relacionada à saúde.
  • A exposição sistêmica ao dupilumabe e a incidência de anticorpos antidrogas.
  • Avaliar a associação entre o tratamento com dupilumabe e as respostas imunes pediátricas às vacinas: qualquer vacinação para tétano, difteria, coqueluche e/ou vacina sazonal trivalente/quadrivalente contra influenza.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A duração total do estudo por participante foi de até 69 semanas, consistindo em um período de triagem de 3-5 semanas, um período de tratamento randomizado de 52 semanas e um período pós-tratamento de 12 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

408

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
        • Investigational Site Number 032003
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
        • Investigational Site Number 032004
      • Caba, Argentina, C1122AAK
        • Investigational Site Number 032002
      • Caba, Argentina, C1414AIF
        • Investigational Site Number 032001
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • Investigational Site Number 032006
  • Austrália
      • Campbelltown, Austrália, 2560
        • Investigational Site Number 036001
      • North Adelaide, Austrália, 5006
        • Investigational Site Number 036005
      • Parkville/Melbourne, Austrália, 3052
        • Investigational Site Number 036003
      • South Brisbane, Austrália, 4101
        • Investigational Site Number 036002
  • Brasil
      • Blumenau, Brasil, 89030-100
        • Investigational Site Number 076008
      • Porto Alegre, Brasil, 90020-090
        • Investigational Site Number 076001
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Investigational Site Number 076007
      • Sao Paulo, Brasil, 02189-010
        • Investigational Site Number 076003
      • Sao Paulo, Brasil, 04037-002
        • Investigational Site Number 076002
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Investigational Site Number 076004
      • Sorocaba, Brasil, 18040-425
        • Investigational Site Number 076006
  • Canadá
      • Edmonton, Canadá, T6G 2B7
        • Investigational Site Number 124004
      • Hamilton, Canadá, L8S1G5
        • Investigational Site Number 124002
      • Montreal, Canadá, H3T 1C5
        • Investigational Site Number 124001
      • Quebec, Canadá, G1V 4W2
        • Investigational Site Number 124003
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7560994
        • Investigational Site Number 152003
      • Santiago, Chile, 838-0418
        • Investigational Site Number 152005
      • Santiago, Chile, 8380453
        • Investigational Site Number 152009
      • Valdivia, Chile
        • Investigational Site Number 152001
      • Viña Del Mar, Chile, 2520024
        • Investigational Site Number 152007
      • Viña Del Mar, Chile, 2520594
        • Investigational Site Number 152002
  • Colômbia
      • Antioquia, Colômbia, 050010
        • Investigational Site Number 170004
      • Cali, Colômbia, 760043
        • Investigational Site Number 170002
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Investigational Site Number 724001
      • Esplugues De Llobregat, Espanha, 08950
        • Investigational Site Number 724006
      • Pozuelo De Alarcón, Espanha, 28223
        • Investigational Site Number 724005
      • Santiago De Compostela, Espanha, 15706
        • Investigational Site Number 724002
      • Valencia, Espanha, 46017
        • Investigational Site Number 724003
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
        • Investigational Site Number 840031
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Investigational Site Number 840002
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5030
        • Investigational Site Number 840012
    • California
      • Rolling Hills Estates, California, Estados Unidos, 90274
        • Investigational Site Number 840001
    • Kentucky
      • Owensboro, Kentucky, Estados Unidos, 42301
        • Investigational Site Number 840036
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Investigational Site Number 840016
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1077
        • Investigational Site Number 840006
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68505
        • Investigational Site Number 840022
    • New York
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
        • Investigational Site Number 840023
      • New York, New York, Estados Unidos, 00000
        • Investigational Site Number 840035
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Investigational Site Number 840013
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14607
        • Investigational Site Number 840007
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28277
        • Investigational Site Number 840004
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Investigational Site Number 840021
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Investigational Site Number 840008
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Estados Unidos, 73034
        • Investigational Site Number 840024
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Investigational Site Number 840003
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Investigational Site Number 840018
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 119333
        • Investigational Site Number 643006
      • Perm, Federação Russa, 614066
        • Investigational Site Number 643004
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 191144
        • Investigational Site Number 643005
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 193312
        • Investigational Site Number 643002
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 194100
        • Investigational Site Number 643001
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 196240
        • Investigational Site Number 643003
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1089
        • Investigational Site Number 348006
      • Gyula, Hungria, 5700
        • Investigational Site Number 348002
      • Mezőkövesd, Hungria, 3400
        • Investigational Site Number 348012
      • Szeged, Hungria, 6720
        • Investigational Site Number 348005
      • Szigetvár, Hungria, 7900
        • Investigational Site Number 348008
      • Székesfehérvár, Hungria, 8000
        • Investigational Site Number 348001
      • Töröbálint, Hungria, 2045
        • Investigational Site Number 348003
      • Zalaegerszeg, Hungria, 8900
        • Investigational Site Number 348007
  • Itália
      • Catania, Itália, 95123
        • Investigational Site Number 380007
      • Firenze, Itália, 50139
        • Investigational Site Number 380003
      • Padova, Itália, 35128
        • Investigational Site Number 380004
      • Roma, Itália, 00146
        • Investigational Site Number 380005
      • Verona, Itália, 37126
        • Investigational Site Number 380001
  • Lituânia
      • Kaunas, Lituânia, LT-50161
        • Investigational Site Number 440002
      • Siauliai, Lituânia, LT-76231
        • Investigational Site Number 440005
      • Utena, Lituânia, LT-28151
        • Investigational Site Number 440003
      • Vilnius, Lituânia, LT-08406
        • Investigational Site Number 440001
      • Vilnius, Lituânia, LT-09108
        • Investigational Site Number 440004
  • México
      • Chihuahua, México, 31000
        • Investigational Site Number 484006
      • Chihuahua, México, 31200
        • Investigational Site Number 484004
      • Durango, México, 34080
        • Investigational Site Number 484003
      • Monterrey, México, 64460
        • Investigational Site Number 484001
      • Veracruz, México, 91910
        • Investigational Site Number 484002
  • Peru
      • Adana, Peru
        • Investigational Site Number 792005
      • Ankara, Peru, 06500
        • Investigational Site Number 792008
      • Ankara, Peru
        • Investigational Site Number 792001
      • Bursa, Peru
        • Investigational Site Number 792006
      • Istanbul, Peru
        • Investigational Site Number 792004
      • İstanbul, Peru
        • Investigational Site Number 792003
  • Polônia
      • Lodz, Polônia, 90-329
        • Investigational Site Number 616001
      • Poznan, Polônia, 60-693
        • Investigational Site Number 616002
  • Romênia
      • Bucuresti, Romênia, 020395
        • Investigational Site Number 642001
  • Ucrânia
      • Chernivtsi, Ucrânia, 58023
        • Investigational Site Number 804007
      • Dnipro, Ucrânia, 49101
        • Investigational Site Number 804004
      • Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76014
        • Investigational Site Number 804011
      • Kharkiv, Ucrânia, 61093
        • Investigational Site Number 804005
      • Kryvyi Rig, Ucrânia, 50082
        • Investigational Site Number 804008
      • Kyiv, Ucrânia, 03115
        • Investigational Site Number 804001
      • Zaporizhzhya, Ucrânia, 69063
        • Investigational Site Number 804002
      • Zaporizhzhya, Ucrânia, 69076
        • Investigational Site Number 804003
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7500
        • Investigational Site Number 710004
      • Cape Town, África do Sul, 7700
        • Investigational Site Number 710001

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos a 11 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão :

Crianças de 6 a <12 anos de idade, com diagnóstico médico de asma persistente maior ou igual a (>=) 12 meses antes da triagem, com base na história clínica e exame, parâmetros de função pulmonar de acordo com a iniciativa global para asma (GINA ) Diretrizes de 2015 e os seguintes critérios:

  • Terapia de base existente de CI de média dose com segundo medicamento controlador (ou seja, β2 agonista de longa duração, antagonista do receptor de leucotrienos, antagonista muscarínico de longa ação ou metilxantinas) ou CI de alta dose sozinho ou CI de alta dose com segundo controlador, por pelo menos menos 3 meses com uma dose estável >=1 mês antes da visita de triagem 1.
  • Volume expiratório forçado pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) <=95 porcentagem (%) do valor previsto normal ou pré-broncodilatador FEV1/razão de capacidade vital forçada <0,85 nas visitas de triagem e de linha de base.
  • Reversibilidade de pelo menos 10% no VEF1 após a administração de 200 a 400 microgramas (mcg; 2 a 4 inalações com inalador dosimetrado [MDI]) de albuterol/salbutamol ou 45 a 90 mcg (2 a 4 inalações com MDI) de medicação de alívio de levalbuterol/levosalbutamol antes da randomização (até 3 oportunidades durante a mesma visita foram permitidas com um máximo de 12 inalações de medicação de alívio se tolerado pelo participante).

  • Deve ter experimentado, dentro de 1 ano antes da Visita de Triagem 1, qualquer um dos seguintes eventos:

    • Tratamento com corticosteroide sistêmico (oral ou parenteral), conforme prescrito por um profissional de saúde para piora da asma pelo menos uma vez ou,
    • Hospitalização ou consulta de emergência por agravamento da asma.

  • Evidência de asma não controlada, com pelo menos um dos seguintes critérios durante o período de triagem de 4 (±1) semanas:

    • Questionário de controle da asma administrado pelo entrevistador (ACQ-IA) Pontuação ACQ-5 >=1,5 em pelo menos um dia do período de triagem.
    • Uso de medicação de alívio (ou seja, albuterol/salbutamol ou levalbuterol/levosalbutamol), exceto como preventivo para broncoespasmo induzido por exercício, em 3 ou mais dias por semana, em pelo menos uma semana durante o Período de Triagem.
    • Despertar do sono devido a sintomas de asma que requerem o uso de medicação de alívio pelo menos uma vez durante o Período de Triagem.
    • Sintomas de asma 3 ou mais dias por semana em pelo menos uma semana durante o Período de Triagem.

Critério de exclusão:

  • Participantes <6 ou >=12 anos de idade.
  • Participantes com <16 kg de peso corporal.
  • Qualquer outra doença pulmonar crônica (fibrose cística, displasia broncopulmonar, etc.), que possa prejudicar a função pulmonar.
  • Um participante com qualquer histórico de asma com risco de vida (ou seja, exacerbação extrema que requer intubação).
  • Doença comórbida que pode interferir na avaliação do medicamento experimental.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (para Dupilumabe), injeção subcutânea (SC) a cada 2 semanas (q2w) por 52 semanas em combinação com terapia de fundo de dose estável de corticosteroides inalatórios de dose média (ICS) com um segundo medicamento de controle (ou seja, β2 agonista de ação prolongada [LABA], antagonista muscarínico de ação prolongada [LAMA], antagonista do receptor de leucotrieno [LTRA] ou metilxantinas) ou CI de alta dose sozinho ou CI de alta dose com um segundo medicamento controlador. Albuterol/salbutamol ou levalbuterol/levosalbutamol foi administrado como medicação de alívio. Os participantes foram acompanhados por 12 semanas após a última dose (ou seja, até a semana 64).
Medicamento: Placebo

Forma farmacêutica: Solução

Via de administração: Subcutânea

Medicamento: Terapias de alívio da asma

Forma farmacêutica: nebulizado, aerossol

Via de administração: Inalada

Medicamento: Terapias de controle da asma

Forma farmacêutica: Aerossol, cápsulas, comprimidos, solução oral

Via de administração: inalatória, oral
EXPERIMENTAL: Dupilumabe
Dupilumabe 200 miligramas (mg) (em 1,14 mililitros [mL] para >30 quilogramas [kg] de peso corporal [BW]) ou 100 mg (em 0,67 mL para menos ou igual a (<=) 30 kg BW), injeção SC q2w por 52 semanas em combinação com terapia de fundo de dose estável de CI de dose média com um segundo medicamento controlador (ou seja, LABA, LAMA, LTRA] ou metilxantinas) ou CI de alta dose sozinho ou CI de alta dose com segundo medicamento controlador. Albuterol/salbutamol ou levalbuterol/levosalbutamol foi administrado como medicação de alívio. Os participantes foram acompanhados por 12 semanas após a última dose (ou seja, até a semana 64).
Medicamento: Terapias de alívio da asma

Forma farmacêutica: nebulizado, aerossol

Via de administração: Inalada

Medicamento: Terapias de controle da asma

Forma farmacêutica: Aerossol, cápsulas, comprimidos, solução oral

Via de administração: inalatória, oral

Medicamento: Dupilumabe

Forma farmacêutica: Solução

Via de administração: Subcutânea

Outros nomes:
  • SAR231893 (REGN668)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa anualizada de eventos de exacerbação grave durante o período de tratamento de 52 semanas: linha de base Eosinófilos sanguíneos >=300 células por população de microlitro
Prazo: Linha de base até a semana 52
Um evento de exacerbação grave da asma foi definido como uma deterioração da asma durante o período de tratamento de 52 semanas exigindo: uso de corticosteroides sistêmicos por >=3 dias; e/ou hospitalização ou visita ao pronto-socorro devido à asma que requer tratamento com corticosteroides sistêmicos. A taxa de eventos anualizada foi definida como o número total de eventos de exacerbação grave que ocorreram durante o período de tratamento de 52 semanas dividido pelo número total de anos de participantes acompanhados no período de tratamento de 52 semanas.
Linha de base até a semana 52
Taxa anualizada de eventos de exacerbação grave durante o período de tratamento de 52 semanas: população de fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base até a semana 52
Um evento de exacerbação grave da asma foi definido como uma deterioração da asma durante o período de tratamento de 52 semanas exigindo: uso de corticosteroides sistêmicos por >=3 dias; e/ou hospitalização ou visita ao pronto-socorro devido à asma que requer tratamento com corticosteroides sistêmicos. A taxa de eventos anualizada foi definida como o número total de eventos de exacerbação grave que ocorreram durante o período de tratamento de 52 semanas dividido pelo número total de anos de participantes acompanhados no período de tratamento de 52 semanas.
Linha de base até a semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no volume expiratório forçado previsto percentual pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) na semana 12: Eosinófilos sanguíneos na linha de base > = 300 células por população de microlitro
Prazo: Linha de base, Semana 12
VEF1 foi o volume de ar (em litros) exalado dos pulmões no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por espirômetro. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base no valor VEF1 percentual pré-broncodilatador previsto até a semana 12 como variável de resposta e tratamento, grupo de peso basal, região, etnia, nível de eosinófilos na linha de base, nível de FeNO na linha de base, linha de base Nível de dose de ICS, visita, interação tratamento por visita, valor de VEF1 percentual previsto na linha de base e interação linha de base por visita como covariáveis.
Linha de base, Semana 12
Alteração da linha de base no volume expiratório forçado previsto percentual pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) na semana 12: população com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, Semana 12
VEF1 foi o volume de ar (em litros) exalado dos pulmões no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por espirômetro. As médias dos mínimos quadrados (LS) e o erro padrão (SE) foram derivados do modelo de efeito misto com modelo de medidas repetidas (MMRM) com alteração da linha de base no valor de VEF1 previsto % pré-broncodilatador até a semana 12 como variável de resposta e tratamento, grupo de peso basal, região, etnia, nível basal de eosinófilos, nível basal de FeNO, nível basal de dosagem de ICS, visita, interação tratamento a visita, % valor previsto de VEF1 basal e interação basal a visita como covariáveis.
Linha de base, Semana 12
Alteração da linha de base no questionário de controle da asma administrado pelo entrevistador, versão de 7 perguntas (ACQ-7-IA) na semana 24: linha de base Eosinófilos sanguíneos >=300 células por população de microlitro
Prazo: Linha de base, Semana 24
O ACQ-7-IA tinha 7 questões, que avaliavam: frequência de despertares noturnos, gravidade dos sintomas de asma pela manhã, limitação das atividades diárias, falta de ar devido à asma e sibilância, uso de medicação de alívio e VEF1 (% previsto). Os participantes recordaram a asma da semana anterior e responderam a 5 perguntas sobre sintomas em uma escala de 7 pontos, variando de 0 (sem comprometimento) a 6 (comprometimento máximo). Pontuação total: média das pontuações de todas as 7 questões; variando de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado), maior pontuação indica menor controle da asma. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de ACQ-7-IA até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso de linha de base, região, nível de eosinófilo de linha de base, nível de FeNO de linha de base, nível de dose de ICS de linha de base , visita, interação tratamento por visita, valor basal de ACQ-7-IA e interação basal por visita como covariáveis.
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base no questionário de controle da asma administrado pelo entrevistador, versão de 7 perguntas na semana 24: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, Semana 24
O ACQ-7-IA tinha 7 questões, que avaliavam: frequência de despertares noturnos, gravidade dos sintomas de asma pela manhã, limitação das atividades diárias devido à asma, falta de ar devido à asma e chiado, uso de medicação de alívio e VEF1 (% previsto). Os participantes recordaram a asma da semana anterior e responderam a 5 perguntas sobre sintomas em uma escala de 7 pontos, variando de 0 (sem comprometimento) a 6 (comprometimento máximo). Pontuação total: média das pontuações de todas as 7 questões; variando de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado), maior pontuação indica menor controle da asma. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de ACQ-7-IA até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso de linha de base, região, nível de eosinófilo de linha de base, nível de FeNO de linha de base, dose de ICS de linha de base nível, visita, interação tratamento por visita, valor basal de ACQ-7-IA e interação basal por visita como covariáveis.
Linha de base, Semana 24
Alteração da linha de base no nível fracionário de óxido nítrico exalado na semana 12: Eosinófilos sanguíneos na linha de base >=300 células por população de microlitros
Prazo: Linha de base, Semana 12
FeNO é um marcador substituto para a inflamação das vias aéreas. FeNO foi analisado usando um instrumento NIOX ou analisador similar usando uma taxa de fluxo de 50 mL/segundo e relatado em ppb. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base em FeNO até a semana 12 como variável de resposta, e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, nível de eosinófilos de linha de base, nível de ICS de linha de base, visita, interação tratamento por consulta , valor basal de FeNO e interação basal por visita como covariáveis.
Linha de base, Semana 12
Alteração da linha de base no nível fracionário de óxido nítrico exalado na semana 12: população com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, Semana 12
FeNO é um marcador substituto para a inflamação das vias aéreas. FeNO foi analisado usando um instrumento NIOX ou analisador similar usando uma taxa de fluxo de 50 mL/segundo e relatado em ppb. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base em FeNO até a semana 12 como variável de resposta, e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, nível de eosinófilos de linha de base, nível de ICS de linha de base, visita, interação tratamento por consulta , valor basal de FeNO e interação basal por visita como covariáveis.
Linha de base, Semana 12
Alteração da linha de base no volume expiratório forçado previsto percentual pré-broncodilatador em 1 segundo nas semanas 2, 4, 8, 24, 36 e 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 24, 36, 52
VEF1 foi o volume de ar (em litros) exalado dos pulmões no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por espirômetro. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de FEV1 % previstos pré-broncodilatador até a Semana 52 como variável de resposta e tratamento, grupo de peso basal, região, etnia, nível de eosinófilos de linha de base, nível de FeNO de linha de base, linha de base Nível de dose de ICS, visita, interação tratamento por visita, valor de VEF1 percentual previsto na linha de base e interação linha de base por visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 24, 36, 52
Alteração da linha de base no volume expiratório forçado previsto percentual pré-broncodilatador em 1 segundo nas semanas 2, 4, 8, 24, 36 e 52: Eosinófilos sanguíneos na linha de base >=300 células por microlitro da população
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 24, 36, 52
VEF1 foi o volume de ar (em litros) exalado dos pulmões no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por espirômetro. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de FEV1 % previstos pré-broncodilatador até a Semana 52 como variável de resposta e tratamento, grupo de peso basal, região, etnia, nível de eosinófilos de linha de base, nível de FeNO de linha de base, linha de base Nível de dose de ICS, visita, interação tratamento por visita, valor de VEF1 percentual previsto na linha de base e interação linha de base por visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 24, 36, 52
Tempo até o primeiro evento de exacerbação grave: estimativas de Kaplan-Meier durante o período de tratamento de 52 semanas: fenótipo de asma inflamatória tipo 2 População
Prazo: Linha de base até a semana 52
O tempo até a primeira exacerbação grave foi definido como a data do primeiro evento de exacerbação grave - data de randomização +1. Um evento de exacerbação grave da asma foi definido como uma deterioração da asma durante o período de tratamento de 52 semanas exigindo: uso de corticosteroides sistêmicos por >=3 dias; e/ou hospitalização relacionada a sintomas de asma ou atendimento de emergência devido à asma que requer tratamento sistêmico com corticosteroides. O método de Kaplan-Meier foi utilizado para análise.
Linha de base até a semana 52
Tempo até o primeiro evento de exacerbação grave: estimativas de Kaplan-Meier durante o período de tratamento de 52 semanas: linha de base Eosinófilos no sangue >=300 células por microlitro da população
Prazo: Linha de base até a semana 52
O tempo até a primeira exacerbação grave foi definido como a data do primeiro evento de exacerbação grave - data de randomização +1. Um evento de exacerbação grave da asma foi definido como uma deterioração da asma durante o período de tratamento de 52 semanas exigindo: uso de corticosteroides sistêmicos por >=3 dias; e/ou hospitalização relacionada a sintomas de asma ou atendimento de emergência devido à asma que requer tratamento sistêmico com corticosteroides. O método de Kaplan-Meier foi utilizado para análise.
Linha de base até a semana 52
Tempo até o primeiro evento de perda do controle da asma (LOAC): estimativas de Kaplan-Meier durante o período de tratamento de 52 semanas: fenótipo de asma inflamatória tipo 2 População
Prazo: Linha de base até a semana 52
O tempo para o primeiro evento LOAC foi a data do primeiro evento LOAC - data da primeira dose +1. Um evento LOAC foi definido como deterioração da asma durante o período de tratamento de 52 semanas que resultou em qualquer um dos seguintes: >= 6 puffs adicionais de alívio de salbutamol/albuterol ou levosalbutamol/levalbuterol no período de 24 horas (em comparação com a linha de base) em 2 consecutivos dias; aumento na dose de ICS >=4 vezes que a dose na Visita 2 (Semana 0); uma diminuição no pico de fluxo antes do meridiano (AM)/pós-meridiano (PM) de 30% ou mais em 2 dias consecutivos de tratamento, com base no limite de estabilidade definido (definido como respectivo fluxo expiratório de pico AM/PM médio obtido nos últimos 7 dias anteriores à randomização (dia 1); evento de exacerbação grave. O método de Kaplan-Meier foi utilizado para análise.
Linha de base até a semana 52
Tempo até a primeira perda do evento de controle da asma: estimativas de Kaplan-Meier durante o período de tratamento de 52 semanas: linha de base Eosinófilos sanguíneos >=300 células por microlitro da população
Prazo: Linha de base até a semana 52
O tempo para o primeiro evento LOAC foi a data do primeiro evento LOAC - data da primeira dose +1. Um evento LOAC foi definido como deterioração da asma durante o período de tratamento de 52 semanas que resultou em qualquer um dos seguintes: >= 6 puffs adicionais de alívio de salbutamol/albuterol ou levosalbutamol/levalbuterol no período de 24 horas (em comparação com a linha de base) em 2 consecutivos dias; aumento na dose de ICS >=4 vezes que a dose na Visita 2 (Semana 0); uma diminuição no pico de fluxo AM/PM de 30% ou mais em 2 dias consecutivos de tratamento, com base no limite de estabilidade definido (definido como o respectivo pico de fluxo expiratório AM/PM obtido nos últimos 7 dias antes da randomização (Dia 1); grave evento de exacerbação. O método de Kaplan-Meier foi utilizado para análise.
Linha de base até a semana 52
Alteração absoluta desde a linha de base no VEF1 pré-broncodilatador nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
VEF1 foi o volume de ar (em litros) exalado dos pulmões no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por espirômetro. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de VEF1 pré-broncodilatador até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, sexo, etnia, altura da linha de base, nível de eosinófilos da linha de base, nível basal de FeNO, nível basal de dose de ICS, visita, interação tratamento a visita, valor basal de VEF1 pré-broncodilatador e interação basal a visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração absoluta desde a linha de base no FEV1 pré-broncodilatador nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Eosinófilos sanguíneos na linha de base >=300 células por população de microlitros
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
VEF1 foi o volume de ar (em litros) exalado dos pulmões no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por espirômetro. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de VEF1 pré-broncodilatador até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, sexo, etnia, altura da linha de base, nível de eosinófilos da linha de base, nível basal de FeNO, nível basal de dose de ICS, visita, interação tratamento a visita, valor basal de VEF1 pré-broncodilatador e interação basal a visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração percentual desde a linha de base no VEF1 percentual previsto antes do broncodilatador nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
VEF1 foi o volume de ar (em litros) exalado dos pulmões no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por espirômetro. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de FEV1 % previstos pré-broncodilatador até a Semana 52 como variável de resposta e tratamento, grupo de peso basal, região, etnia, nível de eosinófilos de linha de base, nível de FeNO de linha de base, linha de base Nível de dose de ICS, visita, interação tratamento por visita, valor de VEF1 percentual previsto na linha de base e interação linha de base por visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Variação percentual desde a linha de base no VEF1 percentual previsto antes do broncodilatador nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Eosinófilos sanguíneos na linha de base >=300 células por população de microlitros
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
VEF1 foi o volume de ar (em litros) exalado dos pulmões no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por espirômetro. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de FEV1 % previstos pré-broncodilatador até a Semana 52 como variável de resposta e tratamento, grupo de peso basal, região, etnia, nível de eosinófilos de linha de base, nível de FeNO de linha de base, linha de base Nível de dose de ICS, visita, interação tratamento por visita, valor de VEF1 percentual previsto na linha de base e interação linha de base por visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Mudança da linha de base no pico de fluxo expiratório (PFE) da manhã (AM) nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
O PEF é a velocidade máxima de expiração de um participante, medida com um medidor de pico de fluxo. O teste de pico de fluxo para AM PEF foi realizado pela manhã antes de tomar qualquer medicamento de alívio salbutamol/albuterol ou levosalbutamol/levalbuterol. Linha de base AM PEF foi a medição AM média registrada nos 7 dias anteriores à primeira dose do produto experimental. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores AM PEF (litros/minuto) até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, nível de eosinófilos na linha de base, nível de FeNO na linha de base, nível de dose basal de ICS, visita, interação tratamento a visita, valor basal AM PEF (litros/minuto) e interação basal a visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base no fluxo expiratório máximo noturno (PM) nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
O PEF é a velocidade máxima de expiração de um participante, medida com um medidor de pico de fluxo. O teste de pico de fluxo para PM PEF foi realizado à noite antes de tomar qualquer medicamento de alívio de salbutamol/albuterol ou levosalbutamol/levalbuterol. PM PEF da linha de base foi a medição média de PM registrada nos 7 dias anteriores à primeira dose do produto experimental. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de PM PEF (litros/minuto) até a Semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, nível de eosinófilos de linha de base, nível de FeNO de linha de base, nível de dose basal de ICS, visita, interação tratamento a visita, valor inicial de PM PEF (litros/minuto) e interação basal a visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base na manhã (AM) Fluxo expiratório máximo nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Eosinófilos sanguíneos na linha de base >=300 células por população de microlitros
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
O PEF é a velocidade máxima de expiração de um participante, medida com um medidor de pico de fluxo. O teste de pico de fluxo para AM PEF foi realizado pela manhã antes de tomar qualquer medicamento de alívio salbutamol/albuterol ou levosalbutamol/levalbuterol. Linha de base AM PEF foi a medição AM média registrada nos 7 dias anteriores à primeira dose do produto experimental. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores AM PEF (litros/minuto) até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, nível de eosinófilos na linha de base, nível de FeNO na linha de base, nível de dose basal de ICS, visita, interação tratamento a visita, valor basal AM PEF (litros/minuto) e interação basal a visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base no fluxo expiratório máximo noturno (PM) nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Eosinófilos sanguíneos na linha de base >=300 células por população de microlitros
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
O PEF é a velocidade máxima de expiração de um participante, medida com um medidor de pico de fluxo. O teste de pico de fluxo para PM PEF foi realizado à noite antes de tomar qualquer medicamento de alívio de salbutamol/albuterol ou levosalbutamol/levalbuterol. PM PEF da linha de base foi a medição média de PM registrada nos 7 dias anteriores à primeira dose do produto experimental. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de PM PEF (litros/minuto) até a Semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, nível de eosinófilos de linha de base, nível de FeNO de linha de base, nível de dose basal de ICS, visita, interação tratamento a visita, valor inicial de PM PEF (litros/minuto) e interação basal a visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
A CVF é um teste de função pulmonar padrão usado para quantificar a fraqueza dos músculos respiratórios. CVF é o volume de ar (em litros) que pode ser expelido à força após inspiração total na posição vertical, medido em litros. As médias LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de CVF até a Semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, sexo, etnia, altura basal, nível basal de eosinófilos, nível basal de FeNO , nível basal de dose de CI, visita, interação tratamento a visita, valor FVC basal e interação basal a visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base na capacidade vital forçada nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Eosinófilos sanguíneos de linha de base >=300 células por população de microlitro
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
A CVF é um teste de função pulmonar padrão usado para quantificar a fraqueza dos músculos respiratórios. CVF é o volume de ar (em litros) que pode ser expelido à força após inspiração total na posição vertical, medido em litros. As médias LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de CVF até a Semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, sexo, etnia, altura basal, nível basal de eosinófilos, nível basal de FeNO , nível basal de dose de CI, visita, interação tratamento a visita, valor FVC basal e interação basal a visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base no fluxo expiratório forçado (FEF) 25-75% nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEF é a quantidade de ar (em litros) que pode ser exalada forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada. FEF 25-75% foi definido como o FEF médio entre 25% e 75% da CVF, onde a CVF foi definida como o volume de ar (em litros) que pode ser soprado à força após inspiração total na posição vertical. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de FEF 25-75% até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, sexo, etnia, altura da linha de base, nível de eosinófilos da linha de base , nível basal de FeNO, nível basal de dose de CI, visita, interação tratamento a visita, valor basal de FEF 25-75% e interação basal a visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base no fluxo expiratório forçado 25-75% nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Eosinófilos sanguíneos na linha de base >=300 células por população de microlitros
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEF é a quantidade de ar (em litros) que pode ser exalada forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada. FEF 25-75% foi definido como o FEF médio entre 25% e 75% da CVF, onde a CVF foi definida como o volume de ar (em litros) que pode ser soprado à força após inspiração total na posição vertical. As médias LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores FE F25-75% até a Semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, sexo, etnia, altura basal, nível basal de eosinófilos , nível basal de FeNO, nível basal de dose de CI, visita, interação tratamento a visita, valor basal de FEF 25-75% e interação basal a visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base no FEV1 pós-broncodilatador nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Os participantes foram avaliados quanto ao VEF1 pós-broncodilatador 30 minutos após a administração do broncodilatador (200 a 400 mg [2 a 4 puffs] de albuterol/salbutamol ou 45 a 90 microgramas [2 a 4 puffs] de levalbuterol/levosalbutamol). VEF1 foi o volume de ar (em litros) expirado no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por espirômetro. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de VEF1 pós-broncodilatador até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, grupo de peso de linha de base, região, etnia, nível de eosinófilo de linha de base, nível de FeNO de linha de base, dose de ICS de linha de base nível, visita, interação tratamento por consulta, valor basal de VEF1 pós-broncodilatador e interação basal por consulta como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base no VEF1 pós-broncodilatador nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Eosinófilos sanguíneos na linha de base >=300 células por população de microlitros
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Os participantes foram avaliados quanto ao VEF1 pós-broncodilatador 30 minutos após a administração do broncodilatador (200 a 400 mg [2 a 4 puffs] de albuterol/salbutamol ou 45 a 90 microgramas [2 a 4 puffs] de levalbuterol/levosalbutamol). VEF1 foi o volume de ar (em litros) expirado no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por espirômetro. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de VEF1 pós-broncodilatador até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, grupo de peso de linha de base, região, etnia, nível de eosinófilo de linha de base, nível de FeNO de linha de base, dose de ICS de linha de base nível, visita, interação tratamento por consulta, valor basal de VEF1 pós-broncodilatador e interação basal por consulta como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base na pontuação matinal de sintomas de asma nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
A pontuação matinal dos sintomas de asma avaliou os sintomas gerais de asma do participante durante a noite anterior. Variou de 0 (sem sintomas de asma, dormiu a noite toda) a 4 (noite ruim, acordado a maior parte da noite por causa da asma), onde pontuações mais baixas indicam sintomas mais leves e pontuações mais altas indicam sintomas mais graves. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de escore de sintomas de asma AM até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, nível de eosinófilos de linha de base, nível de FeNO de linha de base, dose de ICS de linha de base nível, visita, interação tratamento por consulta, valor basal do escore de sintomas de asma AM e interação basal por consulta como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base na pontuação de sintomas de asma noturno nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
A pontuação dos sintomas de asma noturnos avaliou os sintomas gerais de asma do participante durante o dia. Variou de 0 (muito bem, sem sintomas de asma) a 4 (asma muito forte, incapaz de realizar atividades diárias como de costume), onde pontuações mais baixas indicam sintomas mais leves e pontuações mais altas indicam sintomas mais graves. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de escore de sintomas de asma PM até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso de linha de base, região, nível de eosinófilo de linha de base, nível de FeNO de linha de base, nível de dose de ICS de linha de base , visita, interação tratamento por consulta, valor basal do escore de sintomas de asma de PM e interação consulta inicial por consulta como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Mudança da linha de base na pontuação matinal de sintomas de asma nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Eosinófilos sanguíneos na linha de base >=300 células por população de microlitros
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
A pontuação matinal dos sintomas de asma avaliou os sintomas gerais de asma do participante durante a noite anterior. Variou de 0 (sem sintomas de asma, dormiu a noite toda) a 4 (noite ruim, acordado a maior parte da noite por causa da asma), onde pontuações mais baixas indicam sintomas mais leves e pontuações mais altas indicam sintomas mais graves. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de escore de sintomas de asma AM até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, nível de eosinófilos de linha de base, nível de FeNO de linha de base, dose de ICS de linha de base nível, visita, interação tratamento por consulta, valor basal do escore de sintomas de asma AM e interação basal por consulta como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Mudança da linha de base na pontuação de sintomas de asma à noite nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: linha de base Eosinófilos no sangue >=300 células por população de microlitros
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
A pontuação dos sintomas de asma noturnos avaliou os sintomas gerais de asma do participante durante o dia. Variou de 0 (muito bem, sem sintomas de asma) a 4 (asma muito forte, incapaz de realizar atividades diárias como de costume), onde pontuações mais baixas indicam sintomas mais leves e pontuações mais altas indicam sintomas mais graves. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de escore de sintomas de asma PM até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso de linha de base, região, nível de eosinófilo de linha de base, nível de FeNO de linha de base, nível de dose de ICS de linha de base , visita, interação tratamento por consulta, valor basal do escore de sintomas de asma de PM e interação consulta inicial por consulta como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base no questionário de controle da asma administrado pelo entrevistador, versão de 5 perguntas (ACQ-5-IA) nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
O ACQ-5-IA tem 5 questões, refletindo os 5 sintomas de asma de maior pontuação: frequência de despertares noturnos, gravidade dos sintomas de asma pela manhã, limitação das atividades diárias, falta de ar devido à asma e sibilância. Os participantes foram solicitados a lembrar como estava sua asma durante a semana anterior e a responder a cada uma das cinco questões de sintomas em uma escala de 7 pontos variando de 0 (sem comprometimento) a 6 (comprometimento máximo). O escore total do ACQ-5-IA foi a média dos escores de todas as 5 questões e, portanto, variou de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado), escores mais altos indicavam menor controle da asma. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de ACQ-5-IA até a semana 52 como a variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso de linha de base, região, nível de eosinófilo de linha de base, nível de FeNO de linha de base, ICS de linha de base nível de dose, visita, interação tratamento por visita, valor basal de ACQ-5-IA e interação basal por visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base no questionário de controle da asma administrado pelo entrevistador, versão de 5 perguntas nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Eosinófilos no sangue na linha de base >=300 células por população de microlitros
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
O ACQ-5-IA tem 5 questões, refletindo os 5 sintomas de asma de maior pontuação: frequência de despertares noturnos, gravidade dos sintomas de asma pela manhã, limitação das atividades diárias, falta de ar devido à asma e sibilância. Os participantes foram solicitados a lembrar como estava sua asma durante a semana anterior e a responder a cada uma das cinco questões de sintomas em uma escala de 7 pontos variando de 0 (sem comprometimento) a 6 (comprometimento máximo). O escore total do ACQ-5-IA foi a média dos escores de todas as 5 questões e, portanto, variou de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado), escores mais altos indicavam menor controle da asma. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de ACQ-5-IA até a semana 52 como a variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso de linha de base, região, nível de eosinófilo de linha de base, nível de FeNO de linha de base, ICS de linha de base nível de dose, visita, interação tratamento por visita, valor basal de ACQ-5-IA e interação basal por visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base no questionário de controle da asma administrado pelo entrevistador, versão de 7 perguntas nas semanas 2, 4, 8, 12, 36 e 52: Eosinófilos no sangue na linha de base >=300 células por população de microlitros
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8,12, 36, 52
O ACQ-7-IA possui 7 questões, avaliadas: frequência de despertares noturnos, gravidade dos sintomas de asma pela manhã, limitação das atividades diárias, falta de ar devido à asma e sibilância, uso de medicação de alívio e VEF1 (% previsto). Os participantes recordaram a asma da semana anterior e responderam a 5 perguntas sobre sintomas em uma escala de 7 pontos, variando de 0 (sem comprometimento) a 6 (comprometimento máximo). Pontuação total: média das pontuações de todas as 7 questões; variando de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado), maior pontuação indica menor controle da asma. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de ACQ-7-IA até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso de linha de base, região, nível de eosinófilo de linha de base, nível de FeNO de linha de base, nível de dose de ICS de linha de base , visita, interação tratamento por visita, valor basal de ACQ-7-IA e interação basal por visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8,12, 36, 52
Alteração da linha de base no questionário de controle da asma administrado pelo entrevistador, versão de 7 perguntas nas semanas 2, 4, 8, 12, 36 e 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8,12, 36, 52
O ACQ-7-IA tinha 7 questões, avaliadas: frequência de despertares noturnos, gravidade dos sintomas de asma pela manhã, limitação das atividades diárias devido à asma, falta de ar devido à asma e chiado, uso de medicação de alívio e VEF1 (% previsto ). Os participantes recordaram a asma da semana anterior e responderam a 5 perguntas sobre sintomas em uma escala de 7 pontos, variando de 0 (sem comprometimento) a 6 (comprometimento máximo). Pontuação total: média das pontuações de todas as 7 questões; variando de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado), maior pontuação indica menor controle da asma. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de ACQ-7-IA até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso de linha de base, região, nível de eosinófilo de linha de base, nível de FeNO de linha de base, dose de ICS de linha de base nível, visita, interação tratamento por visita, valor basal de ACQ-7-IA e interação basal por visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8,12, 36, 52
Alteração da linha de base no número de inalações do medicamento de alívio usado por 24 horas nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Os participantes podem receber salbutamol/albuterol ou levosalbutamol/levalbuterol como medicação de alívio, conforme necessário. O número de inalações de medicamentos de alívio foi registrado diariamente em diário eletrônico/medidor de PEF. Quando as soluções do nebulizador foram usadas como método de entrega alternativo, a dose do nebulizador foi convertida em número de puffs de acordo com o fator de conversão: solução de salbutamol/albuterol para nebulização (2,5 mg) e levosalbutamol/levalbuterol (1,25 mg) corresponde a 4 puffs. Foi relatada a alteração desde a linha de base no número de inalações de medicamento de alívio usado por 24 horas em semanas especificadas. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base no número de inalações de medicação de alívio/valores de 24 horas até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, linha de base: grupo de peso, região, nível de eosinófilos, nível de FeNO, ICS nível de dosagem, visita, interação tratamento por visita, número basal de inalações de medicamento de alívio/valor de 24 horas e interação basal por consulta como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração desde a linha de base no número de inalações de medicação de alívio usadas por 24 horas nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Eosinófilos sanguíneos na linha de base >=300 células por população de microlitros
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Os participantes podem receber salbutamol/albuterol ou levosalbutamol/levalbuterol como medicação de alívio, conforme necessário. O número de inalações de medicamentos de alívio foi registrado diariamente em diário eletrônico/medidor de PEF. Quando as soluções do nebulizador foram usadas como método de entrega alternativo, a dose do nebulizador foi convertida em número de puffs de acordo com o fator de conversão: solução de salbutamol/albuterol para nebulização (2,5 mg) e levosalbutamol/levalbuterol (1,25 mg) corresponde a 4 puffs. Foi relatada a alteração desde a linha de base no número de inalações de medicamento de alívio usado por 24 horas em semanas especificadas. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base no número de inalações de medicação de alívio/valores de 24 horas até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, linha de base: grupo de peso, região, nível de eosinófilos, nível de FeNO, ICS nível de dosagem, visita, interação tratamento por visita, número basal de inalações de medicamento de alívio/valor de 24 horas e interação basal por consulta como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base no número de despertares noturnos por noite nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Os participantes registraram todas as manhãs o número de despertares noturnos relacionados à asma que exigiram o uso de medicação de resgate que ocorreram durante a noite anterior. Mudança da linha de base no número de despertares noturnos por noite em semanas específicas foi relatada. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração do valor basal no número de despertares noturnos até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, nível basal de eosinófilos, nível basal de FeNO, dose basal de ICS nível, visita, interação tratamento por consulta, valor basal do número de despertares noturnos e interação basal por consulta como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base no número de despertares noturnos por noite nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52: Eosinófilos sanguíneos na linha de base >=300 células por população de microlitros
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Os participantes registraram todas as manhãs o número de despertares noturnos relacionados à asma que exigiram o uso de medicação de resgate que ocorreram durante a noite anterior. Mudança da linha de base no número de despertares noturnos por noite em semanas específicas foi relatada. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração do valor basal no número de despertares noturnos até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, nível basal de eosinófilos, nível basal de FeNO, dose basal de ICS nível, visita, interação tratamento por consulta, valor basal do número de despertares noturnos e interação basal por consulta como covariáveis.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Alteração da linha de base no questionário de qualidade de vida (QoL) pediátrico com atividades padronizadas - pontuações administradas pelo entrevistador (PAQLQ[S] IA) nas semanas 12, 24, 36 e 52: População com fenótipo de asma inflamatória tipo 2
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 52
PAQLQ(S)-IA, um questionário de qualidade de vida administrado por entrevistador, específico para a doença, projetado para medir as deficiências funcionais que são mais importantes para crianças >=7 anos com asma. O PAQLQ(S)-IA é composto por 23 itens em 3 domínios: sintomas (10 itens), limitação de atividades (5 itens) e função emocional (8 itens). Cada item foi pontuado em uma escala Likert de 7 pontos (1 = comprometimento máximo a 7 = sem comprometimento). Foi calculada a média de 23 itens do questionário para produzir 1 pontuação geral de qualidade de vida, variando de 1 (gravemente prejudicada) a 7 (nada prejudicada), pontuações mais altas indicavam melhor qualidade de vida. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de pontuação global do PAQLQ(S)-IA até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, nível de eosinófilos na linha de base, nível de FeNO na linha de base , nível basal de dose de CI, visita, interação tratamento a visita, valor de pontuação global do PAQLQ(S)-IA basal e interação basal a visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 52
Mudança da linha de base no questionário de qualidade de vida em asma pediátrica com pontuações administradas pelo entrevistador de atividades padronizadas nas semanas 12, 24, 36 e 52: Eosinófilos sanguíneos na linha de base >=300 células por microlitro da população
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 52
PAQLQ(S)-IA, um questionário de qualidade de vida administrado por entrevistador, específico para a doença, projetado para medir as deficiências funcionais que são mais importantes para crianças >=7 anos com asma. O PAQLQ(S)-IA é composto por 23 itens em 3 domínios: sintomas (10 itens), limitação de atividades (5 itens) e função emocional (8 itens). Cada item foi pontuado em uma escala Likert de 7 pontos (1 = comprometimento máximo a 7 = sem comprometimento). Foi calculada a média de 23 itens do questionário para produzir 1 pontuação geral de qualidade de vida, variando de 1 (gravemente prejudicada) a 7 (nada prejudicada), pontuações mais altas indicavam melhor qualidade de vida. As médias de LS e SE foram derivadas do modelo MMRM com alteração da linha de base nos valores de pontuação global do PAQLQ(S)-IA até a semana 52 como variável de resposta e tratamento, idade, grupo de peso basal, região, nível de eosinófilos na linha de base, nível de FeNO na linha de base , nível basal de dose de CI, visita, interação tratamento a visita, valor de pontuação global do PAQLQ(S)-IA basal e interação basal a visita como covariáveis.
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 52
Utilização de Recursos de Saúde (HCRU): Número de Dias de Escola e Trabalho Perdidos Devido a LOAC: Fenótipo de Asma Inflamatória Tipo 2 População
Prazo: Linha de base até a semana 52
O número de dias perdidos na escola pelo participante e o número de dias perdidos no trabalho pelo cuidador do participante devido a um LOAC foram coletados no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF). O número cumulativo de dias perdidos (dias de escola e dias de trabalho) até a semana 52 foi calculado e resumido usando média e desvio padrão (DP).
Linha de base até a semana 52
Utilização de recursos de saúde: Número de dias de escola e de trabalho perdidos devido a LOAC: Linha de base Eosinófilos sanguíneos >=300 células por população de microlitro
Prazo: Linha de base até a semana 52
O número de dias perdidos na escola pelo participante e o número de dias perdidos no trabalho pelo cuidador do participante devido a um LOAC foram coletados no eCRF. O número cumulativo de dias perdidos (dias de escola e dias de trabalho) até a semana 52 foi calculado e resumido usando média e DP.
Linha de base até a semana 52
Utilização de recursos de saúde: Porcentagem de participantes que faltaram mais ou igual a 5 dias de aula/trabalho devido a LOAC: Fenótipo de asma inflamatória tipo 2 População
Prazo: Linha de base até a semana 52
O número de dias perdidos à escola para o participante e o número de dias perdidos ao trabalho para o cuidador devido a um LOAC foram coletados no eCRF. Foi relatado o percentual de participantes que faltaram pelo menos 5 dias (dias de aula e dias de trabalho) devido ao LOAC durante o período do estudo.
Linha de base até a semana 52
Utilização de recursos de saúde: Porcentagem de participantes que faltou mais ou igual a 5 dias de escola/trabalho devido a LOAC: Linha de base Eosinófilos no sangue >=300 células por microlitro da população
Prazo: Linha de base até a semana 52
O número de dias perdidos à escola para o participante e o número de dias perdidos ao trabalho para o cuidador devido a um LOAC foram coletados no eCRF. Foi relatado o percentual de participantes que faltaram pelo menos 5 dias (dias de aula e dias de trabalho) devido ao LOAC durante o período do estudo.
Linha de base até a semana 52
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Da linha de base até a semana 64
Evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e não necessariamente teve uma relação causal com o tratamento. TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram ou pioraram em grau ou se tornaram graves durante o período de TEAE, que foi definido como o período desde o momento da primeira dose do medicamento do estudo até o final do período pós-tratamento. Um evento adverso grave (SAE) foi qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resultou em: morte; ou experiência com risco de vida; ou hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente; ou resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; ou foi uma anomalia congênita/defeito congênito ou um evento clinicamente importante. Os TEAEs incluíram SAEs e não SAEs.
Da linha de base até a semana 64
Avaliação Farmacocinética (PK): Concentração Funcional de Dupilumabe no Soro
Prazo: Linha de base, semanas 6, 12, 24, 52, 64
Os dados para esta medida de desfecho foram planejados para serem coletados e analisados ​​separadamente para as doses de dupilumabe de 100 mg e 200 mg e não planejados para serem coletados e analisados ​​para o braço de placebo.
Linha de base, semanas 6, 12, 24, 52, 64
Porcentagem de participantes com resposta de anticorpos antidrogas (ADA) emergentes ao tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 64
A resposta da ADA foi categorizada como: resposta emergente ao tratamento e resposta potencializada pelo tratamento. 1) O tratamento emergente foi definido como uma resposta positiva de ADA no ensaio após a primeira dose, quando os resultados basais eram negativos ou ausentes. 2) O reforço do tratamento foi definido como: uma resposta positiva de ADA no ensaio após a primeira dose que foi maior ou igual a 4 vezes acima dos níveis de titulação da linha de base, quando os resultados da linha de base foram positivos. O critério para positivo foi definido como "30 a > 10.000", onde título baixo (< 1.000); moderado (1.000 <= título <= 10.000) e alto título (> 10.000).
Da linha de base até a semana 64
Porcentagem de participantes com soroconversão
Prazo: Da linha de base até a semana 64
A seroconversão foi definida como um título pós-vacinação >=40 (1/diluição) para aqueles com um título pré-vacinação <10 (1/diluição), ou um aumento >= 4 vezes no título pós-vacinação para aqueles com um título pré-vacinação >=10 (1/diluição).
Da linha de base até a semana 64

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Colaboradores

Regeneron Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

21 de abril de 2017

Conclusão Primária (REAL)

26 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

26 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de outubro de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

31 de outubro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

28 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EFC14153
  • 2016-001607-23 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1179-4851 (OUTRO: UTN)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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