Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Dupilumab hos børn med ukontrolleret astma (VOYAGE)

15. marts 2022 opdateret af: Sanofi

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel gruppeundersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Dupilumab hos børn 6 til

Primært mål:

For at evaluere effektiviteten af ​​dupilumab hos børn 6 til under (<) 12 år med ukontrolleret vedvarende astma.

Sekundært mål:

For at evaluere hos børn 6 til <12 år med ukontrolleret vedvarende astma:

  • Dupilumabs sikkerhed og tolerabilitet.
  • Evalueringen af ​​dupilumabs effekt på at forbedre deltagerrapporterede resultater, herunder sundhedsrelateret livskvalitet.
  • Den systemiske eksponering for dupilumab og forekomsten af ​​anti-lægemiddelantistoffer.
  • Evaluering af sammenhængen mellem behandling med dupilumab og pædiatrisk immunrespons på vacciner: enhver vaccination mod stivkrampe, difteri, kighoste og/eller sæsonbestemt trivalent/kvadrivalent influenzavaccine.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den samlede undersøgelsesvarighed pr. deltager var op til 69 uger, bestod af en screeningsperiode på 3-5 uger, en randomiseret behandlingsperiode på 52 uger og en efterbehandlingsperiode på 12 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

408

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
        • Investigational Site Number 032003
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
        • Investigational Site Number 032004
      • Caba, Argentina, C1122AAK
        • Investigational Site Number 032002
      • Caba, Argentina, C1414AIF
        • Investigational Site Number 032001
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • Investigational Site Number 032006
  • Australien
      • Campbelltown, Australien, 2560
        • Investigational Site Number 036001
      • North Adelaide, Australien, 5006
        • Investigational Site Number 036005
      • Parkville/Melbourne, Australien, 3052
        • Investigational Site Number 036003
      • South Brisbane, Australien, 4101
        • Investigational Site Number 036002
  • Brasilien
      • Blumenau, Brasilien, 89030-100
        • Investigational Site Number 076008
      • Porto Alegre, Brasilien, 90020-090
        • Investigational Site Number 076001
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Investigational Site Number 076007
      • Sao Paulo, Brasilien, 02189-010
        • Investigational Site Number 076003
      • Sao Paulo, Brasilien, 04037-002
        • Investigational Site Number 076002
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Investigational Site Number 076004
      • Sorocaba, Brasilien, 18040-425
        • Investigational Site Number 076006
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2B7
        • Investigational Site Number 124004
      • Hamilton, Canada, L8S1G5
        • Investigational Site Number 124002
      • Montreal, Canada, H3T 1C5
        • Investigational Site Number 124001
      • Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Investigational Site Number 124003
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7560994
        • Investigational Site Number 152003
      • Santiago, Chile, 838-0418
        • Investigational Site Number 152005
      • Santiago, Chile, 8380453
        • Investigational Site Number 152009
      • Valdivia, Chile
        • Investigational Site Number 152001
      • Viña Del Mar, Chile, 2520024
        • Investigational Site Number 152007
      • Viña Del Mar, Chile, 2520594
        • Investigational Site Number 152002
  • Colombia
      • Antioquia, Colombia, 050010
        • Investigational Site Number 170004
      • Cali, Colombia, 760043
        • Investigational Site Number 170002
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119333
        • Investigational Site Number 643006
      • Perm, Den Russiske Føderation, 614066
        • Investigational Site Number 643004
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 191144
        • Investigational Site Number 643005
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 193312
        • Investigational Site Number 643002
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194100
        • Investigational Site Number 643001
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 196240
        • Investigational Site Number 643003
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
        • Investigational Site Number 840031
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Investigational Site Number 840002
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724-5030
        • Investigational Site Number 840012
    • California
      • Rolling Hills Estates, California, Forenede Stater, 90274
        • Investigational Site Number 840001
    • Kentucky
      • Owensboro, Kentucky, Forenede Stater, 42301
        • Investigational Site Number 840036
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • Investigational Site Number 840016
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1077
        • Investigational Site Number 840006
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68505
        • Investigational Site Number 840022
    • New York
      • Great Neck, New York, Forenede Stater, 11021
        • Investigational Site Number 840023
      • New York, New York, Forenede Stater, 00000
        • Investigational Site Number 840035
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Investigational Site Number 840013
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14607
        • Investigational Site Number 840007
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28277
        • Investigational Site Number 840004
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Investigational Site Number 840021
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Investigational Site Number 840008
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Forenede Stater, 73034
        • Investigational Site Number 840024
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Investigational Site Number 840003
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Investigational Site Number 840018
  • Italien
      • Catania, Italien, 95123
        • Investigational Site Number 380007
      • Firenze, Italien, 50139
        • Investigational Site Number 380003
      • Padova, Italien, 35128
        • Investigational Site Number 380004
      • Roma, Italien, 00146
        • Investigational Site Number 380005
      • Verona, Italien, 37126
        • Investigational Site Number 380001
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun
        • Investigational Site Number 792005
      • Ankara, Kalkun, 06500
        • Investigational Site Number 792008
      • Ankara, Kalkun
        • Investigational Site Number 792001
      • Bursa, Kalkun
        • Investigational Site Number 792006
      • Istanbul, Kalkun
        • Investigational Site Number 792004
      • İstanbul, Kalkun
        • Investigational Site Number 792003
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, LT-50161
        • Investigational Site Number 440002
      • Siauliai, Litauen, LT-76231
        • Investigational Site Number 440005
      • Utena, Litauen, LT-28151
        • Investigational Site Number 440003
      • Vilnius, Litauen, LT-08406
        • Investigational Site Number 440001
      • Vilnius, Litauen, LT-09108
        • Investigational Site Number 440004
  • Mexico
      • Chihuahua, Mexico, 31000
        • Investigational Site Number 484006
      • Chihuahua, Mexico, 31200
        • Investigational Site Number 484004
      • Durango, Mexico, 34080
        • Investigational Site Number 484003
      • Monterrey, Mexico, 64460
        • Investigational Site Number 484001
      • Veracruz, Mexico, 91910
        • Investigational Site Number 484002
  • Polen
      • Lodz, Polen, 90-329
        • Investigational Site Number 616001
      • Poznan, Polen, 60-693
        • Investigational Site Number 616002
  • Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien, 020395
        • Investigational Site Number 642001
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Investigational Site Number 724001
      • Esplugues De Llobregat, Spanien, 08950
        • Investigational Site Number 724006
      • Pozuelo De Alarcón, Spanien, 28223
        • Investigational Site Number 724005
      • Santiago De Compostela, Spanien, 15706
        • Investigational Site Number 724002
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Investigational Site Number 724003
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7500
        • Investigational Site Number 710004
      • Cape Town, Sydafrika, 7700
        • Investigational Site Number 710001
  • Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine, 58023
        • Investigational Site Number 804007
      • Dnipro, Ukraine, 49101
        • Investigational Site Number 804004
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76014
        • Investigational Site Number 804011
      • Kharkiv, Ukraine, 61093
        • Investigational Site Number 804005
      • Kryvyi Rig, Ukraine, 50082
        • Investigational Site Number 804008
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • Investigational Site Number 804001
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69063
        • Investigational Site Number 804002
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69076
        • Investigational Site Number 804003
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1089
        • Investigational Site Number 348006
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • Investigational Site Number 348002
      • Mezőkövesd, Ungarn, 3400
        • Investigational Site Number 348012
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Investigational Site Number 348005
      • Szigetvár, Ungarn, 7900
        • Investigational Site Number 348008
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • Investigational Site Number 348001
      • Töröbálint, Ungarn, 2045
        • Investigational Site Number 348003
      • Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
        • Investigational Site Number 348007

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 11 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Børn i alderen 6 til <12 år med en lægediagnose af vedvarende astma i mere end eller lig med (>=)12 måneder før screening, baseret på klinisk historie og undersøgelse, lungefunktionsparametre i henhold til Global Initiative for Astma (GINA) ) Retningslinjer for 2015 og følgende kriterier:

  • Eksisterende baggrundsterapi af medium-dosis ICS med anden controller medicin (dvs. langtidsvirkende β2-agonist, leukotrienreceptorantagonist, langtidsvirkende muskarinantagonist eller methylxanthiner) eller højdosis ICS alene eller højdosis ICS med anden controller, for kl. mindst 3 måneder med en stabil dosis >=1 måned før screeningsbesøg 1.
  • Præbronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <=95 procent (%) af forudsagt normal eller præbronkodilatator FEV1/forceret vitalkapacitetsforhold <0,85 ved screening og baselinebesøg.
  • Reversibilitet på mindst 10 % i FEV1 efter administration af 200 til 400 mikrogram (mcg; 2 til 4 pust inhalationer med afmålt dosis inhalator [MDI]) af albuterol/salbutamol eller 45 til 90 mcg (2 til 4 pust med MDI) af levalbuterol/levosalbutamol reliever medicin før randomisering (op til 3 muligheder under samme besøg var tilladt med maksimalt 12 pust af reliever medicin, hvis det tolereres af deltageren).

  • Skal inden for 1 år før screeningbesøg 1 have oplevet nogen af ​​følgende hændelser:

    • Behandling med et systemisk kortikosteroid (oralt eller parenteralt), som ordineret af en sundhedspersonale til forværring af astma mindst én gang eller,
    • Hospitalsindlæggelse eller akut besøg for forværring af astma.

  • Bevis på ukontrolleret astma med mindst et af følgende kriterier i løbet af den 4 (±1) ugers screeningsperiode:

    • Astmakontrolspørgeskema-interviewer administreret (ACQ-IA) ACQ-5-score >=1,5 på mindst én dag i screeningsperioden.
    • Brug af lindrende medicin (dvs. albuterol/salbutamol eller levalbuterol/levosalbutamol), bortset fra som en forebyggelse af træningsinduceret bronkospasme, på 3 eller flere dage om ugen i mindst én uge i screeningsperioden.
    • Søvnopvågning på grund af astmasymptomer, der kræver brug af lindrende medicin mindst én gang i løbet af screeningsperioden.
    • Astmasymptomer 3 eller flere dage om ugen i mindst én uge i løbet af screeningsperioden.

Eksklusionskriterier:

  • Deltagere <6 eller >=12 år.
  • Deltagere med <16 kg kropsvægt.
  • Enhver anden kronisk lungesygdom (cystisk fibrose, bronkopulmonal dysplasi osv.), som kan forringe lungefunktionen.
  • En deltager med en historie med livstruende astma (dvs. ekstrem forværring, der kræver intubation).
  • Komorbid sygdom, der kan interferere med vurderingen af ​​forsøgslægemidlet.

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (til Dupilumab), subkutan (SC) injektion hver 2. uge (q2w) i 52 uger i kombination med stabil dosis baggrundsterapi af middeldosis inhalerede kortikosteroider (ICS) med en anden kontrolmedicin (dvs. langtidsvirkende β2-agonist) [LABA], langtidsvirkende muskarinantagonist [LAMA], leukotrienreceptorantagonist [LTRA] eller methylxanthiner) eller højdosis ICS alene eller højdosis ICS med anden controller-medicin. Albuterol/salbutamol eller levalbuterol/levosalbutamol blev givet som lindrende medicin. Deltagerne blev fulgt op i 12 uger efter sidste dosis (dvs. op til uge 64).
Medicin: Placebo

Lægemiddelform: Opløsning

Administrationsvej: Subkutan

Medicin: Astmabehandlinger

Lægemiddelform: Forstøvet, aerosol

Indgivelsesvej: Inhaleret

Medicin: Astmakontrollerende terapier

Farmaceutisk form: Aerosol, kapsler, tabletter, oral opløsning

Indgivelsesvej: Inhaleret, oralt
EKSPERIMENTEL: Dupilumab
Dupilumab 200 milligram (mg) (i 1,14 milliliter [ml] for >30 kg [kg] kropsvægt [BW]) eller 100 mg (i 0,67 ml for mindre end eller lig med (<=) 30 kg BW), SC-injektion q2w i 52 uger i kombination med stabil-dosis baggrundsbehandling af medium-dosis ICS med en anden controller medicin (dvs. LABA, LAMA, LTRA] eller methylxanthiner) eller højdosis ICS alene eller højdosis ICS med anden controller medicin. Albuterol/salbutamol eller levalbuterol/levosalbutamol blev givet som lindrende medicin. Deltagerne blev fulgt op i 12 uger efter sidste dosis (dvs. op til uge 64).
Medicin: Astmabehandlinger

Lægemiddelform: Forstøvet, aerosol

Indgivelsesvej: Inhaleret

Medicin: Astmakontrollerende terapier

Farmaceutisk form: Aerosol, kapsler, tabletter, oral opløsning

Indgivelsesvej: Inhaleret, oralt

Medicin: Dupilumab

Lægemiddelform: Opløsning

Administrationsvej: Subkutan

Andre navne:
  • SAR231893 (REGN668)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig frekvens af alvorlige eksacerbationshændelser i løbet af den 52-ugers behandlingsperiode: Baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline til uge 52
En alvorlig astmaeksacerbationshændelse blev defineret som en forværring af astma i løbet af den 52-ugers behandlingsperiode, der krævede: brug af systemiske kortikosteroider i >=3 dage; og/eller hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg på grund af astma, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling. Årlig hændelsesrate blev defineret som det samlede antal alvorlige eksacerbationshændelser, der opstod i løbet af den 52-ugers behandlingsperiode divideret med det samlede antal deltagerår fulgt i den 52-ugers behandlingsperiode.
Baseline til uge 52
Årlig frekvens af alvorlige eksacerbationshændelser i løbet af den 52-ugers behandlingsperiode: Type 2-inflammatorisk astma-fænotypepopulation
Tidsramme: Baseline til uge 52
En alvorlig astmaeksacerbationshændelse blev defineret som en forværring af astma i løbet af den 52-ugers behandlingsperiode, der krævede: brug af systemiske kortikosteroider i >=3 dage; og/eller hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg på grund af astma, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling. Årlig hændelsesrate blev defineret som det samlede antal alvorlige eksacerbationshændelser, der opstod i løbet af den 52-ugers behandlingsperiode divideret med det samlede antal deltagerår fulgt i den 52-ugers behandlingsperiode.
Baseline til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i præbronkodilatator procent forudsagt forceret eksspiratorisk volumen i 1 (FEV1) sekund ved uge 12: baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
FEV1 var volumenet af luft (i liter) udåndet fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding målt med spirometer. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-model med ændring fra baseline i præ-bronkodilatator % forudsagt FEV1-værdi op til uge 12 som responsvariabel, og behandling, baseline-vægtgruppe, region, etnicitet, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandling ved-besøg-interaktion, baseline % forudsagt FEV1-værdi og baseline-for-besøg-interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i præ-bronkodilatator procent forudsagt forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) i uge 12: Type 2 inflammatorisk astma fænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
FEV1 var volumenet af luft (i liter) udåndet fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding målt med spirometer. Mindste kvadratisk (LS) middelværdi og standardfejl (SE) blev afledt af model med blandet effekt med gentagne foranstaltninger (MMRM) med ændring fra baseline i præ-bronkodilatator % forudsagt FEV1-værdi op til uge 12 som responsvariabel, og behandling, baseline vægtgruppe, region, etnicitet, baseline eosinofil niveau, baseline FeNO niveau, baseline ICS dosis niveau, besøg, behandling ved besøg interaktion, baseline % forudsagt FEV1 værdi og baseline for besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i astmakontrol spørgeskema-interviewer administreret, 7-spørgsmål version (ACQ-7-IA) i uge 24: baseline blod eosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
ACQ-7-IA havde 7 spørgsmål, som vurderede: hyppigheden af ​​natlige opvågninger, sværhedsgraden af ​​astmasymptomer om morgenen, begrænsning af daglige aktiviteter, åndenød på grund af astma og hvæsende vejrtrækning, brug af lindrende medicin og FEV1 (% forudsagt). Deltagerne huskede deres forrige uges astma og besvarede 5 symptomspørgsmål på en 7-trins skala fra 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 6 (maksimal svækkelse). Samlet score: gennemsnit af score for alle 7 spørgsmål; varierende fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret), højere score indikerede lavere astmakontrol. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-model med ændring fra baseline i ACQ-7-IA-værdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baseline-vægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosisniveau , besøg, interaktion med behandling ved besøg, baseline ACQ-7-IA værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i astmakontrolspørgeskema-interviewer administreret, 7-spørgsmålsversion i uge 24: Type 2 inflammatorisk astmafænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
ACQ-7-IA havde 7 spørgsmål, som vurderede: hyppigheden af ​​natlige opvågninger, sværhedsgraden af ​​astmasymptomer om morgenen, begrænsning af daglige aktiviteter på grund af astma, åndenød på grund af astma og hvæsende vejrtrækning, brug af lindrende medicin og FEV1 (% forudsagt). Deltagerne huskede deres forrige uges astma og besvarede 5 symptomspørgsmål på en 7-trins skala fra 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 6 (maksimal svækkelse). Samlet score: gennemsnit af score for alle 7 spørgsmål; varierende fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret), højere score indikerede lavere astmakontrol. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i ACQ-7-IA-værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline-vægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosis niveau, besøg, interaktion med behandling ved besøg, baseline ACQ-7-IA værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i fraktioneret udåndet nitrogenoxid-niveau i uge 12: baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
FeNO er ​​en surrogatmarkør for luftvejsbetændelse. FeNO blev analyseret ved hjælp af et NIOX-instrument eller lignende analysator med en strømningshastighed på 50 ml/sekund og rapporteret i ppb. LS-middelværdier og SE blev afledt af MMRM-modellen med ændring fra baseline i FeNO op til uge 12 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline-vægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline ICS-niveau, besøg, behandling ved-besøg interaktion , baseline FeNO værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i fraktioneret udåndet nitrogenoxidniveau i uge 12: Type 2 inflammatorisk astmafænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
FeNO er ​​en surrogatmarkør for luftvejsbetændelse. FeNO blev analyseret ved hjælp af et NIOX-instrument eller lignende analysator med en strømningshastighed på 50 ml/sekund og rapporteret i ppb. LS-middelværdier og SE blev afledt af MMRM-modellen med ændring fra baseline i FeNO op til uge 12 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline-vægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline ICS-niveau, besøg, behandling ved-besøg interaktion , baseline FeNO værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i præ-bronkodilatator procent forudsagt forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund i uge 2, 4, 8, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astma fænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 24, 36, 52
FEV1 var volumenet af luft (i liter) udåndet fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding målt med spirometer. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-model med ændring fra baseline i præ-bronkodilatator % forudsagte FEV1-værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, baseline-vægtgruppe, region, etnicitet, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandling ved-besøg-interaktion, baseline % forudsagt FEV1-værdi og baseline-for-besøg-interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i præ-bronkodilatator procent forudsagt forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund i uge 2, 4, 8, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 24, 36, 52
FEV1 var volumenet af luft (i liter) udåndet fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding målt med spirometer. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-model med ændring fra baseline i præ-bronkodilatator % forudsagte FEV1-værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, baseline-vægtgruppe, region, etnicitet, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandling ved-besøg-interaktion, baseline % forudsagt FEV1-værdi og baseline-for-besøg-interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 24, 36, 52
Tid til første alvorlige eksacerbationshændelse: Kaplan-Meier-estimater i løbet af 52-ugers behandlingsperiode: Type 2-inflammatorisk astma-fænotypepopulation
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Tiden til den første alvorlige eksacerbation blev defineret som datoen for den første alvorlige forværring - randomiseringsdato +1. En alvorlig astmaeksacerbationshændelse blev defineret som en forværring af astma i løbet af den 52-ugers behandlingsperiode, der krævede: brug af systemiske kortikosteroider i >=3 dage; og/eller hospitalsindlæggelse relateret til astmasymptomer eller skadestuebesøg på grund af astma, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling. Kaplan-Meier metode blev brugt til analyse.
Baseline op til uge 52
Tid til første alvorlige eksacerbationshændelse: Kaplan-Meier-estimater i løbet af 52-ugers behandlingsperiode: Baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Tiden til den første alvorlige eksacerbation blev defineret som datoen for den første alvorlige forværring - randomiseringsdato +1. En alvorlig astmaeksacerbationshændelse blev defineret som en forværring af astma i løbet af den 52-ugers behandlingsperiode, der krævede: brug af systemiske kortikosteroider i >=3 dage; og/eller hospitalsindlæggelse relateret til astmasymptomer eller skadestuebesøg på grund af astma, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling. Kaplan-Meier metode blev brugt til analyse.
Baseline op til uge 52
Tid til første tab af astmakontrol (LOAC) hændelse: Kaplan-Meier-estimater i løbet af 52-ugers behandlingsperiode: Type 2 inflammatorisk astma-fænotypepopulation
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Tid til første LOAC-hændelse var datoen for første LOAC-hændelse - første dosis dato +1. En LOAC-hændelse blev defineret som forværring af astma i løbet af en 52-ugers behandlingsperiode, der resulterede i et af følgende: >= 6 yderligere lindrende pust af salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol i en 24-timers periode (sammenlignet med baseline) på 2 på hinanden følgende dage; stigning i ICS-dosis >=4 gange end dosis ved besøg 2 (uge 0); et fald i ante meridiem (AM)/post meridiem (PM) peak flow på 30 % eller mere på 2 på hinanden følgende dages behandling, baseret på defineret stabilitetsgrænse (defineret som respektive gennemsnit AM/PM peak ekspiratorisk flow opnået over de sidste 7 dage før til randomisering (dag 1); alvorlig eksacerbationshændelse. Kaplan-Meier metode blev brugt til analyse.
Baseline op til uge 52
Tid til første tab af astmakontrolhændelse: Kaplan-Meier-estimater i løbet af 52-ugers behandlingsperiode: Baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliterpopulation
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Tid til første LOAC-hændelse var datoen for første LOAC-hændelse - første dosis dato +1. En LOAC-hændelse blev defineret som forværring af astma i løbet af en 52-ugers behandlingsperiode, der resulterede i et af følgende: >= 6 yderligere lindrende pust af salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol i en 24-timers periode (sammenlignet med baseline) på 2 på hinanden følgende dage; stigning i ICS-dosis >=4 gange end dosis ved besøg 2 (uge 0); et fald i AM/PM peak flow på 30 % eller mere på 2 på hinanden følgende dages behandling, baseret på defineret stabilitetsgrænse (defineret som respektive gennemsnit AM/PM peak eksspiratorisk flow opnået over de sidste 7 dage før randomisering (dag 1); alvorlig eksacerbationsbegivenhed. Kaplan-Meier metode blev brugt til analyse.
Baseline op til uge 52
Absolut ændring fra baseline i præ-bronkodilatator FEV1 i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Type 2 inflammatorisk astmafænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEV1 var volumenet af luft (i liter) udåndet fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding målt med spirometer. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i præ-bronkodilatator FEV1 værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vægtgruppe, region, køn, etnicitet, baseline højde, baseline eosinofil niveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandling ved-besøg-interaktion, baseline præ-bronkodilatator FEV1-værdi og baseline-for-besøg-interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Absolut ændring fra baseline i præ-bronkodilatator FEV1 i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEV1 var volumenet af luft (i liter) udåndet fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding målt med spirometer. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i præ-bronkodilatator FEV1 værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vægtgruppe, region, køn, etnicitet, baseline højde, baseline eosinofil niveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandling ved-besøg-interaktion, baseline præ-bronkodilatator FEV1-værdi og baseline-for-besøg-interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Procent ændring fra baseline i præ-bronkodilatator procent forudsagt FEV1 i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Type 2 inflammatorisk astmafænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEV1 var volumenet af luft (i liter) udåndet fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding målt med spirometer. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-model med ændring fra baseline i præ-bronkodilatator % forudsagte FEV1-værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, baseline-vægtgruppe, region, etnicitet, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandling ved-besøg-interaktion, baseline % forudsagt FEV1-værdi og baseline-for-besøg-interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Procent ændring fra baseline i præ-bronkodilatator procent forudsagt FEV1 i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEV1 var volumenet af luft (i liter) udåndet fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding målt med spirometer. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-model med ændring fra baseline i præ-bronkodilatator % forudsagte FEV1-værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, baseline-vægtgruppe, region, etnicitet, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandling ved-besøg-interaktion, baseline % forudsagt FEV1-værdi og baseline-for-besøg-interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i morgen (AM) Peak Expiratory Flow (PEF) i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2-inflammatorisk astma-fænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
PEF er en deltagers maksimale udløbshastighed, målt med en peak flowmåler. Peak flow test for AM PEF blev udført om morgenen før indtagelse af salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol reliever medicin. Baseline AM PEF var den gennemsnitlige AM-måling registreret i de 7 dage forud for den første dosis af forsøgsprodukt. LS-middelværdier og SE blev afledt af MMRM-modellen med ændring fra baseline i AM PEF (liter/minut) værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO niveau, baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandlingsinteraktion ved besøg, baseline AM PEF (liter/minut) værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline om aftenen (PM) Peak Expiratory Flow i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astmafænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
PEF er en deltagers maksimale udløbshastighed, målt med en peak flowmåler. Peak flow test for PM PEF blev udført om aftenen før indtagelse af salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol reliever medicin. Baseline PM PEF var den gennemsnitlige PM-måling registreret i de 7 dage forud for den første dosis af forsøgsprodukt. LS-middelværdier og SE blev afledt af MMRM-modellen med ændring fra baseline i PM PEF (liter/minut) værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vægtgruppe, region, baseline eosinofil niveau, baseline FeNO niveau, baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandlingsinteraktion ved besøg, baseline PM PEF (liter/minut) værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline om morgenen (AM) Peak ekspiratorisk flow i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
PEF er en deltagers maksimale udløbshastighed, målt med en peak flowmåler. Peak flow test for AM PEF blev udført om morgenen før indtagelse af salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol reliever medicin. Baseline AM PEF var den gennemsnitlige AM-måling registreret i de 7 dage forud for den første dosis af forsøgsprodukt. LS-middelværdier og SE blev afledt af MMRM-modellen med ændring fra baseline i AM PEF (liter/minut) værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO niveau, baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandlingsinteraktion ved besøg, baseline AM PEF (liter/minut) værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline om aftenen (PM) peak ekspiratorisk flow i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
PEF er en deltagers maksimale udløbshastighed, målt med en peak flowmåler. Peak flow test for PM PEF blev udført om aftenen før indtagelse af salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol reliever medicin. Baseline PM PEF var den gennemsnitlige PM-måling registreret i de 7 dage forud for den første dosis af forsøgsprodukt. LS-middelværdier og SE blev afledt af MMRM-modellen med ændring fra baseline i PM PEF (liter/minut) værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vægtgruppe, region, baseline eosinofil niveau, baseline FeNO niveau, baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandlingsinteraktion ved besøg, baseline PM PEF (liter/minut) værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Type 2 inflammatorisk astmafænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FVC er en standard lungefunktionstest, der bruges til at kvantificere respiratorisk muskelsvaghed. FVC er mængden af ​​luft (i liter), der kan tvangsblæses ud efter fuld inspiration i oprejst stilling, målt i liter. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i FVC-værdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baseline-vægtgruppe, region, køn, etnicitet, baseline-højde, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau , baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandling ved-besøg-interaktion, baseline-FVC-værdi og baseline-for-besøg-interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i tvungen vitalkapacitet i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FVC er en standard lungefunktionstest, der bruges til at kvantificere respiratorisk muskelsvaghed. FVC er mængden af ​​luft (i liter), der kan tvangsblæses ud efter fuld inspiration i oprejst stilling, målt i liter. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i FVC-værdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baseline-vægtgruppe, region, køn, etnicitet, baseline-højde, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau , baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandling ved-besøg-interaktion, baseline-FVC-værdi og baseline-for-besøg-interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i Forced Expiratory Flow (FEF) 25-75 % i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: Type 2 inflammatorisk astmafænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEF er mængden af ​​luft (i liter), som kan udåndes med magt fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding. FEF 25-75% blev defineret som middel-FEF mellem 25% og 75% af FVC, hvor FVC blev defineret som volumen af ​​luft (i liter), der kan tvangsblæses ud efter fuld inspiration i opretstående stilling. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i FEF 25-75% værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vægtgruppe, region, køn, etnicitet, baseline højde, baseline eosinofil niveau , baseline FeNO niveau, baseline ICS dosis niveau, besøg, behandling ved-besøg interaktion, baseline FEF 25-75% værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i forceret ekspiratorisk flow 25-75 % i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
FEF er mængden af ​​luft (i liter), som kan udåndes med magt fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding. FEF 25-75% blev defineret som middel-FEF mellem 25% og 75% af FVC, hvor FVC blev defineret som volumen af ​​luft (i liter), der kan tvangsblæses ud efter fuld inspiration i opretstående stilling. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i FE F25-75% værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline vægtgruppe, region, køn, etnicitet, baseline højde, baseline eosinofil niveau , baseline FeNO niveau, baseline ICS dosis niveau, besøg, behandling ved-besøg interaktion, baseline FEF 25-75% værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i post-bronkodilatator FEV1 i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astmafænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Deltagerne blev vurderet for post-bronkodilatator FEV1 30 minutter efter bronkodilatator administration (200 til 400 mg [2 til 4 pust] albuterol/salbutamol eller 45 til 90 mikrogram [2 til 4 pust] levalbuterol/levosalbutamol). FEV1 var volumenet af luft (i liter) udåndet i det første sekund af en tvungen udånding målt med spirometer. LS-middelværdier og SE blev afledt af MMRM-modellen med ændring fra baseline i post-bronkodilatator FEV1-værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, baseline-vægtgruppe, region, etnicitet, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosis niveau, besøg, behandlingsinteraktion ved besøg, baseline post-bronkodilatator FEV1 værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i post-bronkodilatator FEV1 i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Deltagerne blev vurderet for post-bronkodilatator FEV1 30 minutter efter bronkodilatator administration (200 til 400 mg [2 til 4 pust] albuterol/salbutamol eller 45 til 90 mikrogram [2 til 4 pust] levalbuterol/levosalbutamol). FEV1 var volumenet af luft (i liter) udåndet i det første sekund af en tvungen udånding målt med spirometer. LS-middelværdier og SE blev afledt af MMRM-modellen med ændring fra baseline i post-bronkodilatator FEV1-værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, baseline-vægtgruppe, region, etnicitet, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosis niveau, besøg, behandlingsinteraktion ved besøg, baseline post-bronkodilatator FEV1 værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i morgenastmasymptomscore i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2-inflammatorisk astmafænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Morgenens astmasymptom-score evaluerede deltagerens samlede astmasymptomer oplevet i løbet af den foregående nat. Det varierede fra 0 (ingen astmasymptomer, sov gennem natten) til 4 (dårlig nat, vågen det meste af natten på grund af astma), hvor lavere score indikerer mere milde symptomer og højere score indikerer mere alvorlige symptomer. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i AM-astmasymptomscoreværdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baselinevægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosis niveau, besøg, behandlingsinteraktion ved besøg, baseline AM astma symptomscoreværdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i aftenastmasymptomscore i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astmafænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Aftenastmasymptomscoren evaluerede deltagerens samlede astmasymptomer oplevet i løbet af dagen. Det varierede fra 0 (udmærket, ingen astmasymptomer) til 4 (astma meget slem, ude af stand til at udføre daglige aktiviteter som normalt), hvor lavere score indikerer mere milde symptomer og højere score indikerer mere alvorlige symptomer. LS-middelværdier og SE blev afledt af MMRM-modellen med ændring fra baseline i PM astmasymptomscoreværdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baselinevægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosisniveau , besøg, interaktion med behandling ved besøg, baseline PM astma symptomscoreværdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i morgenastma symptomscore i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Morgenens astmasymptom-score evaluerede deltagerens samlede astmasymptomer oplevet i løbet af den foregående nat. Det varierede fra 0 (ingen astmasymptomer, sov gennem natten) til 4 (dårlig nat, vågen det meste af natten på grund af astma), hvor lavere score indikerer mere milde symptomer og højere score indikerer mere alvorlige symptomer. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i AM-astmasymptomscoreværdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baselinevægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosis niveau, besøg, behandlingsinteraktion ved besøg, baseline AM astma symptomscoreværdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i aftenastmasymptomscore i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Aftenastmasymptomscoren evaluerede deltagerens samlede astmasymptomer oplevet i løbet af dagen. Det varierede fra 0 (udmærket, ingen astmasymptomer) til 4 (astma meget slem, ude af stand til at udføre daglige aktiviteter som normalt), hvor lavere score indikerer mere milde symptomer og højere score indikerer mere alvorlige symptomer. LS-middelværdier og SE blev afledt af MMRM-modellen med ændring fra baseline i PM astmasymptomscoreværdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baselinevægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosisniveau , besøg, interaktion med behandling ved besøg, baseline PM astma symptomscoreværdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i astmakontrolspørgeskema-interviewer administreret, 5-spørgsmålsversion (ACQ-5-IA) i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astmafænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ACQ-5-IA har 5 spørgsmål, som afspejler topscorende 5 astmasymptomer: hyppighed af natlige opvågninger, sværhedsgraden af ​​astmasymptomer om morgenen, begrænsning af daglige aktiviteter, åndenød på grund af astma og hvæsen. Deltagerne blev bedt om at huske, hvordan deres astma havde været i løbet af den foregående uge og at svare på hvert af de fem symptomspørgsmål på en 7-punkts skala fra 0 (ingen svækkelse) til 6 (maksimal svækkelse). ACQ-5-IA totalscore var gennemsnittet af scorerne for alle 5 spørgsmål og varierede derfor fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret), højere score indikerede lavere astmakontrol. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i ACQ-5-IA-værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline-vægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS dosisniveau, besøg, interaktion ved behandling ved besøg, baseline ACQ-5-IA værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i astmakontrol spørgeskema-interviewer administreret, 5-spørgsmål version i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blod eosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
ACQ-5-IA har 5 spørgsmål, som afspejler topscorende 5 astmasymptomer: hyppighed af natlige opvågninger, sværhedsgraden af ​​astmasymptomer om morgenen, begrænsning af daglige aktiviteter, åndenød på grund af astma og hvæsen. Deltagerne blev bedt om at huske, hvordan deres astma havde været i løbet af den foregående uge og at svare på hvert af de fem symptomspørgsmål på en 7-punkts skala fra 0 (ingen svækkelse) til 6 (maksimal svækkelse). ACQ-5-IA totalscore var gennemsnittet af scorerne for alle 5 spørgsmål og varierede derfor fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret), højere score indikerede lavere astmakontrol. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i ACQ-5-IA-værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline-vægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS dosisniveau, besøg, interaktion ved behandling ved besøg, baseline ACQ-5-IA værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i astmakontrol spørgeskema-interviewer administreret, 7-spørgsmål version i uge 2, 4, 8, 12, 36 og 52: baseline blod eosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8,12, 36, 52
ACQ-7-IA havde 7 spørgsmål, vurderet: hyppigheden af ​​natlige opvågninger, sværhedsgraden af ​​astmasymptomer om morgenen, begrænsning af daglige aktiviteter, åndenød på grund af astma og hvæsende vejrtrækning, brug af lindrende medicin og FEV1 (forventet %). Deltagerne huskede deres forrige uges astma og besvarede 5 symptomspørgsmål på en 7-trins skala fra 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 6 (maksimal svækkelse). Samlet score: gennemsnit af score for alle 7 spørgsmål; varierende fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret), højere score indikerede lavere astmakontrol. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-model med ændring fra baseline i ACQ-7-IA-værdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baseline-vægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosisniveau , besøg, interaktion med behandling ved besøg, baseline ACQ-7-IA værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8,12, 36, 52
Ændring fra baseline i astmakontrolspørgeskema-interviewer administreret, 7-spørgsmålsversion i uge 2, 4, 8, 12, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astmafænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8,12, 36, 52
ACQ-7-IA havde 7 spørgsmål, som blev vurderet: hyppigheden af ​​natlige opvågninger, sværhedsgraden af ​​astmasymptomer om morgenen, begrænsning af daglige aktiviteter på grund af astma, åndenød på grund af astma og hvæsen, brug af lindrende medicin og FEV1 (% forudsagt ). Deltagerne huskede deres forrige uges astma og besvarede 5 symptomspørgsmål på en 7-trins skala fra 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 6 (maksimal svækkelse). Samlet score: gennemsnit af score for alle 7 spørgsmål; varierende fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret), højere score indikerede lavere astmakontrol. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i ACQ-7-IA-værdier op til uge 52 som responsvariabel, og behandling, alder, baseline-vægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosis niveau, besøg, interaktion med behandling ved besøg, baseline ACQ-7-IA værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8,12, 36, 52
Ændring fra baseline i antal pust af reliever-medicin brugt pr. 24 timer i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2-inflammatorisk astma-fænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Deltagerne kan få salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol som aflastende medicin efter behov. Antallet af inhalationer af reliever-medicin blev registreret dagligt i elektronisk dagbog/PEF-måler. Når forstøveropløsninger blev brugt som alternativ tilførselsmetode, blev forstøverdosis omregnet til antal pust i henhold til omregningsfaktor: salbutamol/albuterol forstøveropløsning (2,5 mg) og levosalbutamol/levalbuterol (1,25 mg) svarer til 4 sug. Ændring fra baseline i antal pust af reliever medicin, der blev brugt pr. 24 timer i specificerede uger, blev rapporteret. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i antal pust af reliever-medicin/24 timers værdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baseline: vægtgruppe, region, eosinofilniveau, FeNO-niveau, ICS dosisniveau, besøg, behandlingsinteraktion ved besøg, baseline antal pust af reliever medicin/24 timers værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i antal pust af reliever medicin brugt pr. 24 timer i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blod eosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Deltagerne kan få salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol som aflastende medicin efter behov. Antallet af inhalationer af reliever-medicin blev registreret dagligt i elektronisk dagbog/PEF-måler. Når forstøveropløsninger blev brugt som alternativ tilførselsmetode, blev forstøverdosis omregnet til antal pust i henhold til omregningsfaktor: salbutamol/albuterol forstøveropløsning (2,5 mg) og levosalbutamol/levalbuterol (1,25 mg) svarer til 4 sug. Ændring fra baseline i antal pust af reliever medicin, der blev brugt pr. 24 timer i specificerede uger, blev rapporteret. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i antal pust af reliever-medicin/24 timers værdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baseline: vægtgruppe, region, eosinofilniveau, FeNO-niveau, ICS dosisniveau, besøg, behandlingsinteraktion ved besøg, baseline antal pust af reliever medicin/24 timers værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i antal natlige opvågninger pr. nat i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: Type 2-inflammatorisk astma-fænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Deltagerne registrerede hver morgen antallet af astma-relaterede natlige opvågninger, der krævede brug af redningsmedicin, som fandt sted den foregående nat. Ændring fra baseline i antal natlige opvågninger pr. nat i bestemte uger blev rapporteret. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i antal natlige opvågningsværdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baselinevægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosis niveau, besøg, interaktion med behandling ved besøg, baseline antal af natlige opvågninger værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i antal natlige opvågninger pr. nat i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52: baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Deltagerne registrerede hver morgen antallet af astma-relaterede natlige opvågninger, der krævede brug af redningsmedicin, som fandt sted den foregående nat. Ændring fra baseline i antal natlige opvågninger pr. nat i bestemte uger blev rapporteret. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i antal natlige opvågningsværdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baselinevægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau, baseline ICS-dosis niveau, besøg, interaktion med behandling ved besøg, baseline antal af natlige opvågninger værdi og baseline-for-besøg interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i pædiatrisk astma livskvalitet (QoL) spørgeskema med standardiserede aktiviteter-interviewer administreret (PAQLQ[S] IA) score i uge 12, 24, 36 og 52: Type 2 inflammatorisk astma fænotypepopulation
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 36, 52
PAQLQ(S)-IA, et sygdomsspecifikt, interviewer-administreret QoL-spørgeskema designet til at måle funktionelle svækkelser, der er vigtigst for børn >=7 år med astma. PAQLQ(S)-IA består af 23 elementer i 3 domæner: symptomer (10 elementer), aktivitetsbegrænsning (5 elementer) og følelsesmæssig funktion (8 elementer). Hvert element blev scoret på en 7-punkts likert-skala (1=maksimal svækkelse til 7=ingen svækkelse). 23 punkter i spørgeskemaet blev sat i gennemsnit for at producere 1 overordnet livskvalitetsscore fra 1 (svært svækket) til 7 (slet ikke svækket), højere score indikerede bedre livskvalitet. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i PAQLQ(S)-IA globale scoreværdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baselinevægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau , baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandling ved-besøg-interaktion, baseline PAQLQ(S)-IA global scoreværdi og baseline-for-besøg-interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​12, 24, 36, 52
Ændring fra baseline i pædiatrisk astma livskvalitetsspørgeskema med standardiserede aktiviteter-interviewer administrerede score i uge 12, 24, 36 og 52: baseline blod eosinofiler >=300 celler pr. mikroliter population
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 36, 52
PAQLQ(S)-IA, et sygdomsspecifikt, interviewer-administreret QoL-spørgeskema designet til at måle funktionelle svækkelser, der er vigtigst for børn >=7 år med astma. PAQLQ(S)-IA består af 23 elementer i 3 domæner: symptomer (10 elementer), aktivitetsbegrænsning (5 elementer) og følelsesmæssig funktion (8 elementer). Hvert element blev scoret på en 7-punkts likert-skala (1=maksimal svækkelse til 7=ingen svækkelse). 23 punkter i spørgeskemaet blev sat i gennemsnit for at producere 1 overordnet livskvalitetsscore fra 1 (svært svækket) til 7 (slet ikke svækket), højere score indikerede bedre livskvalitet. LS-middelværdier og SE blev afledt fra MMRM-modellen med ændring fra baseline i PAQLQ(S)-IA globale scoreværdier op til uge 52 som responsvariabel og behandling, alder, baselinevægtgruppe, region, baseline eosinofilniveau, baseline FeNO-niveau , baseline ICS-dosisniveau, besøg, behandling ved-besøg-interaktion, baseline PAQLQ(S)-IA global scoreværdi og baseline-for-besøg-interaktion som kovariater.
Baseline, uge ​​12, 24, 36, 52
Udnyttelse af sundhedsressourcer (HCRU): Antal skole- og arbejdsdage, der er gået glip af på grund af LOAC: Type 2-inflammatorisk astma-fænotypepopulation
Tidsramme: Baseline til uge 52
Antallet af dage, som deltageren savnede fra skolen, og antallet af dage, som deltageren savnede fra arbejde på grund af en LOAC, blev indsamlet i den elektroniske sagsrapportformular (eCRF). Det kumulative antal af mistede dage (skoledage og arbejdsdage) op til uge 52 blev beregnet og opsummeret ved hjælp af middelværdi og standardafvigelse (SD).
Baseline til uge 52
Udnyttelse af sundhedsressourcer: Antal skole- og arbejdsdage, der er gået glip af på grund af LOAC: Baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter befolkning
Tidsramme: Baseline til uge 52
Antallet af dage, som deltageren savnede fra skolen, og antallet af dage, som deltageren savnede fra arbejde på grund af en LOAC, blev indsamlet i eCRF. Det kumulative antal af mistede dage (skoledage og arbejdsdage) op til uge 52 blev beregnet og opsummeret ved hjælp af middelværdi og SD.
Baseline til uge 52
Sundhedsressourceudnyttelse: Procentdel af deltagere, der var gået glip af mere end eller lig med 5 skole-/arbejdsdage på grund af LOAC: Type 2-inflammatorisk astma-fænotypepopulation
Tidsramme: Baseline til uge 52
Antallet af manglende skoledage for deltageren og det manglende antal dage fra arbejde for omsorgspersonen på grund af en LOAC blev indsamlet i eCRF. Procentdelen af ​​deltagere, der havde mistet mindst 5 dage (skoledage og arbejdsdage) på grund af LOAC i løbet af undersøgelsesperioden, blev rapporteret.
Baseline til uge 52
Udnyttelse af sundhedsressourcer: Procentdel af deltagere, der var gået glip af mere end eller lig med 5 skole-/arbejdsdage på grund af LOAC: Baseline blodeosinofiler >=300 celler pr. mikroliter befolkning
Tidsramme: Baseline til uge 52
Antallet af manglende skoledage for deltageren og det manglende antal dage fra arbejde for omsorgspersonen på grund af en LOAC blev indsamlet i eCRF. Procentdelen af ​​deltagere, der havde mistet mindst 5 dage (skoledage og arbejdsdage) på grund af LOAC i løbet af undersøgelsesperioden, blev rapporteret.
Baseline til uge 52
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 64
Bivirkninger (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt og behøvede ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med behandlingen. i TEAE-perioden, der blev defineret som perioden fra tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​post-behandlingsperioden. En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i: død; eller livstruende oplevelse; eller påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; eller resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller en medicinsk vigtig begivenhed. TEAE'er omfattede både SAE'er og ikke-SAE'er.
Fra baseline op til uge 64
Farmakokinetik (PK) vurdering: Funktionel dupilumab koncentration i serum
Tidsramme: Baseline, uge ​​6, 12, 24, 52, 64
Data for dette resultatmål var planlagt til at blive indsamlet og analyseret separat for dupilumab 100 mg og 200 mg dosis og ikke planlagt til at blive indsamlet og analyseret for placebo-armen.
Baseline, uge ​​6, 12, 24, 52, 64
Procentdel af deltagere med behandlings-emergent antistof-antistoffer (ADA)-respons
Tidsramme: Fra baseline op til uge 64
ADA-respons blev kategoriseret som: behandlingsfremkaldende og behandlingsboostet respons. 1) Emergent behandling blev defineret som et ADA-positivt respons i analysen efter første dosis, når baseline-resultaterne var negative eller manglede. 2) Behandlingsboostet blev defineret som: et ADA-positivt respons i analysen efter første dosis, der var større end eller lig med 4 gange over baseline-titerniveauer, når baseline-resultaterne var positive. Kriterierne for positiv blev defineret som "30 til > 10.000", hvor lav titer (< 1.000); moderat (1.000 <= titer <= 10.000) og høj titer (> 10.000).
Fra baseline op til uge 64
Procentdel af deltagere med serokonversion
Tidsramme: Fra baseline op til uge 64
Serokonversion blev defineret som en post-vaccinationstiter >=40 (1/fortynding) for dem med en prævaccinationstiter <10 (1/fortynding), eller en >= 4-dobbelt stigning i post-vaccinationstiter for dem med en præ-vaccinationstiter >=10 (1/fortynding).
Fra baseline op til uge 64

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

21. april 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

26. august 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

26. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. oktober 2016

Først opslået (SKØN)

31. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

28. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC14153
  • 2016-001607-23 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1179-4851 (ANDET: UTN)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner