非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の補体阻害剤治療未経験の成人および青年参加者におけるALXN1210の研究
2024年1月24日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の補体阻害剤治療未経験の成人および青年患者におけるALXN1210の単群研究
この研究の目的は、以前に補体阻害剤を使用したことがないaHUSの青年および成人の参加者の疾患活動性を制御するためのラブリズマブの安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
58
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
- Clinical Trial Site
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Clinical Trial Site
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Clinical Trial Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Clinical Trial Site
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Cardiff、イギリス
- Clinical Trial Site
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London、イギリス
- Clinical Trial Site
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Bologna、イタリア
- Clinical Trial Site
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Firenze、イタリア
- Clinical Trial Site
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Clayton、オーストラリア
- Clinical Trial Site
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Geelong、オーストラリア
- Clinical Trial Site
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Parkville、オーストラリア
- Clinical Trial Site
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Vienna、オーストリア
- Clinical Trial Site
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London、カナダ
- Clinical Trial Site
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Barcelona、スペイン
- Clinical Trial Site
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Madrid、スペイン
- Clinical Trial Site
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Valencia、スペイン
- Clinical Trial Site
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Aachen、ドイツ
- Clinical Trial Site
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Essen、ドイツ
- Clinical Trial Site
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Hanover、ドイツ
- Clinical Trial Site
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Muenchen、ドイツ
- Clinical Trial Site
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Tuebingen、ドイツ
- Clinical Trial Site
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Bordeaux、フランス
- Clinical Trial Site
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Clermont-Ferrand、フランス
- Clinical Trial Site
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Lille、フランス
- Clinical Trial Site
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Montpellier、フランス
- Clinical Trial Site
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Nice、フランス
- Clinical Trial Site
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Paris、フランス
- Clinical Trial Site
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Brussels、ベルギー
- Clinical Trial Site
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Moscow、ロシア連邦
- Clinical Trial Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Clinical Trial Site
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Taichung、台湾
- Clinical Trial Site
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Taipei、台湾
- Clinical Trial Site
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Taipei City、台湾
- Clinical Trial Site
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Gyeonggi-do、大韓民国
- Clinical Trial Site
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Seoul、大韓民国
- Clinical Trial Site
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Saitama、日本
- Clinical Trial Site
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Tokyo、日本
- Clinical Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -同意時の年齢が12歳以上で、体重が40kg以上の男性または女性。
- 血小板数の減少、溶血（血管内の赤血球の破壊）、腎機能の低下など、血栓性微小血管障害の証拠。
- -治験薬の開始前または開始時に3年以内に文書化された髄膜炎菌ワクチン接種。 ラブリズマブ治療を開始する2週間以内に髄膜炎菌ワクチンを接種した参加者は、ワクチン接種後2週間まで適切な予防的抗生物質による治療を受けていなければなりません。 ラブリズマブ治療を開始する前に予防接種を受けていなかった参加者は、髄膜炎菌ワクチン接種の前と少なくとも2週間後に予防的抗生物質を受けるべきでした. 18 歳未満の参加者は、国および地域のワクチン接種スケジュールのガイドラインに従って、インフルエンザ菌 b 型および肺炎球菌に対するワクチン接種を受けている必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性の参加者と、出産の可能性のある女性のパートナーを持つ男性の参加者は、スクリーニングから開始し、ラブリズマブの最終投与後少なくとも8か月まで継続して、非常に効果的な避妊を使用する必要がありました。
除外基準:
- トロンボスポンジン 1 型モチーフ、メンバー 13 欠乏 (活性 < 5%) を持つディスインテグリンおよびメタロプロテイナーゼ。
- 志賀毒素関連溶血性尿毒症症候群。
- 陽性の直接クームス試験。
- 妊娠中または授乳中。
- 特定された薬物曝露関連の溶血性尿毒症症候群 (HUS)。
- -スクリーニング開始前の過去6か月以内の骨髄移植/造血幹細胞移植。
- HUS は、コバラミン C 代謝の既知の遺伝的欠陥に関連しています。
- 全身性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス、または抗リン脂質抗体陽性または症候群。
- 慢性透析（末期腎不全の腎代替療法として定期的に行われる透析と定義）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラブリズマブ
参加者は、初期評価期間の 26 週間、8 週間ごとに体重に応じた量のラブリズマブを投与されました。 初期評価期間の後、参加者は延長期間に入り、製品の登録または承認（国固有の規制に従って）まで、または最長 4.5 年間のいずれか早い方まで、ラブリズマブを受け取ることができます。 |
1 日目に単回負荷投与、その後 15 日目から体重に応じて定期的な維持投与を開始: ≥ 40 ～ < 60 キログラム (kg)、2400 ミリグラム (mg) 負荷、その後 8 週間ごとに 3000 mg。 ≥ 60 ～ < 100 kg、負荷 2700 mg、その後 8 週間ごとに 3300 mg。 ≥ 100 kg、3000 mg 負荷、その後 8 週間ごとに 3600 mg。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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26週目に血栓性微小血管症（TMA）が完全に反応した参加者の割合
時間枠：26週目
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26 週間の初期評価期間中の完全な TMA 反応は、血液学的パラメーター (血小板数および乳酸脱水素酵素 [LDH]) の正常化と腎機能の改善 (ベースラインからの血清クレアチニンの 25% 以上の減少) を必要とする複合結果測定値です。透析中の参加者については、透析終了後少なくとも 6 日後にベースラインが確立されました。
参加者は、少なくとも 4 週間 (28 日) 間隔で取得された 2 つの個別の評価、およびその間の測定について、これらの基準を満たす必要がありました。
26週間の初期評価期間中にレスポンダーと見なされるために、参加者が最初にレスポンス基準を満たした最新の時点は、26週目（183日目）の評価の28日前でした。
この研究では、正式な統計的比較分析は計画されていませんでした。
パーセンテージは、治療を受けた参加者のレスポンダーに基づいていました。
95% 信頼区間 (CI) は、連続性補正を伴う漸近的ガウス近似法に基づいています。
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26週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TMA 応答を完了するまでの時間
時間枠：114週までのベースライン
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応答がなかった参加者は、分析が実行された時点で最後の訪問または研究の中止の日に打ち切られました。
TMA 応答を完了するまでの時間は、日数で報告されます。
完全なTMA応答が確認されたイベントの時点は、完全なTMA応答のすべての基準が満たされた最初の時点と見なされました。
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114週までのベースライン
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26週および52週で透析を必要としない参加者
時間枠：26週目と52週目
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ALXN1210治療開始前5日以内に透析が必要な参加者については、透析を必要としなくなった参加者の数が報告されています
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26週目と52週目
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52週目にTMAが完全に反応した参加者の割合
時間枠：52週目
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レスポンダーと見なされた参加者の割合と、52 週の時点の両側 95% CI が報告されています。
26週間の初期評価期間中に応答者と見なされるために、参加者が最初に応答基準を満たすことができた最新の時点は、26週目（183日目）の評価の28日前でした（応答のコンポーネントは少なくとも28日間維持されます） .
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52週目
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26週および52週での推定糸球体濾過率（eGFR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目および 52 週目
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EGFR によって評価された腎機能は、ベースラインおよび 26 週目と 52 週目の時点で、観測値の連続変数の記述統計量とベースラインからの変化を使用して要約されました。
ベースライン値は、最初の治験薬注入の前に実行された評価からの値の平均として定義されました (これらには、スクリーニングおよび 1 日目の訪問の結果が含まれる可能性があります)。
10 ミリリットル (mL)/分 (min)/1.73 の値
eGFR の平方メートル (m^2) は、急性腎障害のために透析を必要とする参加者に帰属されました。
観察された値とベースラインからの変化は、mL/分/1.73 で報告されます。
m^2。
増加は、腎機能の改善を示しました。
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ベースライン、26 週目および 52 週目
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26週目および52週目にCKD段階でベースラインから変化した参加者
時間枠：ベースライン、26 週目、52 週目
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CKD ステージは、改善した参加者 (ベースラインでステージ 1 [正常な腎機能] を改善できないため除外)、悪化 (ベースラインでステージ 5 を悪化できないため除外)、および参加者のベースラインからの変化として提示されます。ベースラインのCKDステージと比較して、同じままでした。
ベースラインは、治療を開始する前に利用可能な最後の eGFR に基づいて導き出されました。
ステージ 5 は最悪のカテゴリと見なされ、ステージ 1 は最良のカテゴリと見なされました。
Clopper-Pearson 法を使用した正確な信頼限界に基づいて、割合の両側 95% CI が各カテゴリに提供されました。
CKD ステージは、National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Stage に基づいて分類されました。
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ベースライン、26 週目、52 週目
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26週および52週での血小板数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目および 52 週目
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血小板数の血液学的 TMA パラメーターは、ベースラインと 26 週目および 52 週目で、ベースラインからの変化に関する連続変数の記述統計を使用して要約されました。
結果は、血小板*10^9/リットル (L) 血液で報告されます。
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ベースライン、26 週目および 52 週目
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26週および52週でのLDHのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目および 52 週目
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血清 LDH の血液学的 TMA パラメータは、ベースラインからの変化の連続変数の記述統計を使用して、ベースラインと 26 週目および 52 週目に要約されました。
結果は単位 (U)/L で報告されます。
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ベースライン、26 週目および 52 週目
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26週目と52週目のヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目および 52 週目
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ヘモグロビンレベルの血液学的 TMA パラメーターは、ベースラインからの変化の連続変数の記述統計を使用して、ベースラインと 26 週目および 52 週目に要約されました。
結果はグラム (g)/L で報告されます。
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ベースライン、26 週目および 52 週目
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26週目および52週目までにヘモグロビンがベースラインから20g/L以上増加した補体阻害剤治療未経験の参加者の割合
時間枠：26週目から52週目までのベースライン
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ヘモグロビンがベースラインから 20 g/L 以上増加した参加者の割合は、少なくとも 4 週間 (28 日) 間隔で取得された 2 つの個別の評価で観察され、その間の測定値は、26 週から 52 週まで評価され、提示されています。応答者のパーセンテージとして、両側 95% CI と共に。
95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用した正確な信頼限界に基づいています。
26 週間および 52 週間の延長期間中に応答者と見なされるためには、参加者が最初に応答基準を満たすことができる最新の時点は、それぞれ 26 週および 52 週の評価の 28 日前でした (応答のコンポーネントは少なくとも28日）。
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26週目から52週目までのベースライン
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26 週および 52 週の EuroQol 5 次元 3 レベル (EQ-5D-3L) で測定した生活の質のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目および 52 週目
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EQ-5D-3L は参加者が回答するアンケートで、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面を採点します (1、2、または 3 で採点され、3 が最も悪い)。健康状態)、および視覚的アナログ スケール (0 ～ 100、100 が最高の健康状態を表す) の健康状態。
これらのスコアから、米国に設定された時間トレードオフ評価セットを使用してサマリー インデックス スコアが導出され、範囲は -1 から 1 で、0.94 を超えるスコアは完全な健康状態を示します。
ベースラインからのスコアの増加は、生活の質の改善を示します。
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ベースライン、26 週目および 52 週目
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慢性疾患治療の機能評価（FACIT）によって測定された生活の質のベースラインからの変化 - 26週目および52週目の疲労バージョン4アンケート
時間枠：ベースライン、26 週目および 52 週目
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生活の質の一部は、FACIT Fatigue Version 4 を使用して評価されました。データは、連続変数の記述統計を使用して、ベースライン時と 26 週目および 52 週目の時点で要約されました。
ベースラインおよび 52 週の時点での FACIT Fatigue Version 4 アンケートは、標準的なスコアリング アルゴリズムを使用してスコアリングされました。
スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労が少ないことを示します。
スコアの増加は、生活の質の改善を示しました。
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ベースライン、26 週目および 52 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Barbour T, Scully M, Ariceta G, Cataland S, Garlo K, Heyne N, Luque Y, Menne J, Miyakawa Y, Yoon SS, Kavanagh D; 311 Study Group Members. Long-Term Efficacy and Safety of the Long-Acting Complement C5 Inhibitor Ravulizumab for the Treatment of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in Adults. Kidney Int Rep. 2021 Mar 24;6(6):1603-1613. doi: 10.1016/j.ekir.2021.03.884. eCollection 2021 Jun.
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Gackler A, Schonermarck U, Dobronravov V, La Manna G, Denker A, Liu P, Vinogradova M, Yoon SS, Praga M. Efficacy and safety of the long-acting C5 inhibitor ravulizumab in patients with atypical hemolytic uremic syndrome triggered by pregnancy: a subgroup analysis. BMC Nephrol. 2021 Jan 6;22(1):5. doi: 10.1186/s12882-020-02190-0. Erratum In: BMC Nephrol. 2021 Feb 2;22(1):49.
- Cammett TJ, Garlo K, Millman EE, Rice K, Toste CM, Faas SJ. Exploratory Prognostic Biomarkers of Complement-Mediated Thrombotic Microangiopathy (CM-TMA) in Adults with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS): Analysis of a Phase III Study of Ravulizumab. Mol Diagn Ther. 2023 Jan;27(1):61-74. doi: 10.1007/s40291-022-00620-3. Epub 2022 Nov 4. Erratum In: Mol Diagn Ther. 2023 Mar;27(2):281.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月11日
一次修了 (実際)
2023年1月24日
研究の完了 (実際)
2023年1月24日
試験登録日
最初に提出
2016年10月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月27日
最初の投稿 (推定)
2016年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月24日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALXN1210-aHUS-311
- 2016-002027-29 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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