Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ALXN1210 i komplementhæmmerbehandling-naive voksne og unge deltagere med atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom (aHUS)

24. januar 2024 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Enkeltarmsundersøgelse af ALXN1210 i komplementhæmmerbehandlingsnaive voksne og unge patienter med atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom (aHUS)

Formålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​ravulizumab til at kontrollere sygdomsaktivitet hos unge og voksne deltagere med aHUS, som ikke tidligere havde brugt en komplementhæmmer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Clayton, Australien
        • Clinical Trial Site
      • Geelong, Australien
        • Clinical Trial Site
      • Parkville, Australien
        • Clinical Trial Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • London, Canada
        • Clinical Trial Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Clinical Trial Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Clinical Trial Site
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Clinical Trial Site
  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46804
        • Clinical Trial Site
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Clinical Trial Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Clinical Trial Site
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • Clinical Trial Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Clinical Trial Site
      • Lille, Frankrig
        • Clinical Trial Site
      • Montpellier, Frankrig
        • Clinical Trial Site
      • Nice, Frankrig
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Frankrig
        • Clinical Trial Site
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Clinical Trial Site
      • Firenze, Italien
        • Clinical Trial Site
  • Japan
      • Saitama, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japan
        • Clinical Trial Site
  • Korea, Republikken
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Clinical Trial Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanien
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Spanien
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Taiwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei City, Taiwan
        • Clinical Trial Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Tyskland
        • Clinical Trial Site
      • Hanover, Tyskland
        • Clinical Trial Site
      • Muenchen, Tyskland
        • Clinical Trial Site
      • Tuebingen, Tyskland
        • Clinical Trial Site
  • Østrig
      • Vienna, Østrig
        • Clinical Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥ 12 år og vejer ≥ 40 kg på tidspunktet for samtykke.
  2. Tegn på trombotisk mikroangiopati, herunder lavt antal blodplader, hæmolyse (nedbrydning af røde blodlegemer inde i blodkar) og nedsat nyrefunktion.
  3. Dokumenteret meningokokvaccination ikke mere end 3 år før eller på tidspunktet for påbegyndelse af studielægemidlet. Deltagere, der fik en meningokokvaccine mindre end 2 uger før påbegyndelse af ravulizumab-behandling, skal have modtaget behandling med passende profylaktisk antibiotika indtil 2 uger efter vaccination. Deltagere, der ikke var blevet vaccineret før påbegyndelse af behandling med ravulizumab, skulle have modtaget profylaktisk antibiotika før og i mindst 2 uger efter meningokokvaccination. Deltagere < 18 år skal være vaccineret mod haemophilus influenzae type b og streptokokker pneumoniae i henhold til nationale og lokale retningslinjer for vaccinationsplanen.
  4. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skulle bruge højeffektiv prævention, begyndende ved screeningen og fortsætter indtil mindst 8 måneder efter den sidste dosis ravulizumab.

Ekskluderingskriterier:

  1. En disintegrin og metalloproteinase med et trombospondin type 1-motiv, medlem 13-mangel (aktivitet < 5%).
  2. Shigatoksin-relateret hæmolytisk uremisk syndrom.
  3. Positiv direkte Coombs-test.
  4. Graviditet eller amning.
  5. Identificeret lægemiddeleksponeringsrelateret hæmolytisk uremisk syndrom (HUS).
  6. Knoglemarvstransplantation/hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 6 måneder før start af screening.
  7. HUS relateret til kendte genetiske defekter af cobalamin C metabolisme.
  8. Systemisk sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller antiphospholipid antistof positivitet eller syndrom.
  9. Kronisk dialyse (defineret som dialyse på regelmæssig basis som nyreudskiftningsterapi for nyresygdom i slutstadiet).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ravulizumab

Deltagerne fik vægtbaserede doser af ravulizumab hver 8. uge i 26 uger i den indledende evalueringsperiode.

Efter den indledende evalueringsperiode kunne deltagerne gå ind i en forlængelsesperiode og modtage ravulizumab indtil produktregistrering eller godkendelse (i overensstemmelse med landespecifikke regler) eller i op til 4,5 år, alt efter hvad der indtræffer først.
Biologisk: Ravulizumab
Enkelt belastningsdosis på dag 1, efterfulgt af regelmæssig vedligeholdelsesdosis begyndende på dag 15, baseret på vægt: ≥ 40 til < 60 kg (kg), 2400 milligram (mg) belastning, derefter 3000 mg hver 8. uge; ≥ 60 til < 100 kg, 2700 mg belastning, derefter 3300 mg hver 8. uge; ≥ 100 kg, 3000 mg belastning, derefter 3600 mg hver 8. uge.
Andre navne:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fuldstændig trombotisk mikroangiopati (TMA) respons i uge 26
Tidsramme: Uge 26
Komplet TMA-respons i løbet af den 26-ugers indledende evalueringsperiode er et sammensat resultatmål, der krævede normalisering af hæmatologiske parametre (trombocyttal og lactatdehydrogenase [LDH]) og forbedring af nyrefunktionen (≥25 % reduktion i serumkreatinin fra baseline); for deltagere i dialyse blev baseline etableret mindst 6 dage efter afslutningen af ​​dialyse. Deltagerne skulle opfylde disse kriterier for 2 separate vurderinger opnået med mindst 4 ugers (28 dages) mellemrum og enhver måling derimellem. For at blive betragtet som en responder i løbet af den 26-ugers indledende evalueringsperiode, var det seneste tidspunkt, hvor en deltager først kunne opfylde svarkriterierne 28 dage før vurderingen i uge 26 (dag 183). Formelle statistiske sammenligningsanalyser var ikke planlagt til denne undersøgelse. Procentdelen var baseret på respondenterne blandt behandlede deltagere. 95 % konfidensintervallet (CI) var baseret på den asymptotiske Gauss-approksimationsmetode med en kontinuitetskorrektion.
Uge 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at fuldføre TMA-svar
Tidsramme: Baseline til og med uge 114
Deltagere, der ikke havde et svar, blev censureret på datoen for sidste besøg eller afbrydelse af undersøgelsen på det tidspunkt, hvor analysen blev udført. Tiden til at fuldføre TMA-svar rapporteres i dage. Tidspunktet for hændelsen af ​​et bekræftet komplet TMA-svar blev betragtet som det første tidspunkt, hvor alle kriterierne for fuldstændig TMA-svar var opfyldt.
Baseline til og med uge 114
Deltagere, der ikke har brug for dialyse i uge 26 og 52
Tidsramme: Uge 26 og uge 52
For deltagere, der har behov for dialyse inden for 5 dage før behandling med ALXN1210, er antallet af deltagere, der ikke længere skal dialyse, rapporteret
Uge 26 og uge 52
Andel af deltagere med komplet TMA-svar i uge 52
Tidsramme: Uge 52
Andelen af ​​deltagere, der betragtes som responderende, sammen med en 2-sidet 95 % CI for uge 52-tidspunktet, er rapporteret. For at blive betragtet som en responder i løbet af den 26-ugers indledende evalueringsperiode, var det seneste tidspunkt, hvor en deltager først kunne opfylde svarkriterierne, 28 dage før vurderingen i uge 26 (dag 183) (komponenter af svaret bibeholdt i mindst 28 dage) .
Uge 52
Ændring fra baseline i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) i uge 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
Nyrefunktionen evalueret ved eGFR blev opsummeret ved baseline og uge 26 og uge 52 tidspunkter ved hjælp af beskrivende statistik for kontinuerte variabler for den observerede værdi, såvel som ændringen fra baseline. Grundlinjeværdien blev defineret som gennemsnittet af værdierne fra vurderingerne udført før den første lægemiddelinfusion i undersøgelsen (disse kunne omfatte resultater fra screening og dag 1-besøget). En værdi på 10 milliliter (ml)/minut (min)/1,73 kvadratmetre (m^2) for eGFR blev imputeret for deltagere, der havde behov for dialyse for akut nyreskade. Den observerede værdi og ændring fra baseline er rapporteret i ml/min/1,73 m^2. En stigning indikerede forbedring af nyrefunktionen.
Baseline, uge ​​26 og uge 52
Deltagere med ændring fra baseline i CKD-stadiet i uge 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
CKD-stadiet præsenteres som ændringen fra baseline hos deltagerne, der blev forbedret (eksklusive dem med stadium 1 [normal nyrefunktion] ved baseline, da de ikke kan forbedres), forværret (eksklusive dem med stadium 5 ved baseline, da de ikke kan forværres) og Forblev det samme sammenlignet med CKD-stadiet ved baseline. Baseline blev udledt baseret på den sidste tilgængelige eGFR før start af behandling. Etape 5 blev betragtet som den værste kategori, mens etape 1 blev betragtet som den bedste kategori. En 2-sidet 95 % CI for andelen, baseret på nøjagtige konfidensgrænser ved brug af Clopper-Pearson-metoden, blev givet for hver kategori. CKD-stadiet blev klassificeret baseret på National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Stage.
Baseline, uge ​​26 og uge 52
Ændring fra baseline i blodpladetal i uge 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
Den hæmatologiske TMA-parameter for trombocyttal blev opsummeret ved baseline og ved uge 26 og uge 52 ved hjælp af beskrivende statistik for kontinuerte variabler for ændringen fra baseline. Resultater rapporteres i blodplader*10^9/liter (L) blod.
Baseline, uge ​​26 og uge 52
Ændring fra baseline i LDH i uge 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
Den hæmatologiske TMA-parameter for serum-LDH blev opsummeret ved baseline og ved uge 26 og uge 52 ved hjælp af beskrivende statistik for kontinuerte variabler for ændringen fra baseline. Resultater rapporteres i enheder (U)/L.
Baseline, uge ​​26 og uge 52
Ændring fra baseline i hæmoglobin i uge 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
Den hæmatologiske TMA-parameter for hæmoglobinniveau blev opsummeret ved baseline og ved uge 26 og uge 52 ved hjælp af beskrivende statistik for kontinuerte variabler for ændringen fra baseline. Resultater er rapporteret i gram (g)/L.
Baseline, uge ​​26 og uge 52
Procentdel af komplementhæmmere behandlingsnaive deltagere med en stigning fra baseline i hæmoglobin ≥20 g/L gennem uge 26 og uge 52
Tidsramme: Baseline til og med uge 26 og til og med uge 52
Procentdelen af ​​deltagere med en stigning fra baseline i hæmoglobin ≥20 g/L, observeret ved 2 separate vurderinger opnået med mindst 4 uger (28 dage) fra hinanden, og enhver måling derimellem, blev vurderet gennem uge 26 og uge 52 og præsenteres som procentdel af respondenter sammen med en 2-sidet 95 % CI. 95 % CI'erne er baseret på nøjagtige konfidensgrænser ved brug af Clopper-Pearson-metoden. For at blive betragtet som en responder i 26-ugers og 52-ugers forlængelsesperioder, var det seneste tidspunkt, hvor en deltager først kunne opfylde svarkriterierne 28 dage før de respektive Uge 26 og Uge 52 vurderinger (komponenter af svaret blev vedligeholdt i mindst 28 dage).
Baseline til og med uge 26 og til og med uge 52
Ændring fra baseline i livskvalitet målt ved EuroQol 5-dimension 3-niveau (EQ-5D-3L) i uge 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
EQ-5D-3L er et deltagerbesvaret spørgeskema, der scorer 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression (scoret som 1, 2 eller 3, hvor 3 er det værste sundhedstilstand) samt sundhedstilstand på en visuel analog skala (0 til 100, hvor 100 repræsenterer den bedste sundhedstilstand). Ud fra disse scores udledes en sammenfattende indeksscore ved hjælp af tidsafvejningsværdiansættelsen sat for USA og spænder fra -1 til 1, hvor en score over 0,94 indikerer fuld sundhed. En stigning i score fra baseline indikerer forbedring i livskvalitet.
Baseline, uge ​​26 og uge 52
Ændring fra baseline i livskvalitet målt ved den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT)-træthedsversion 4 spørgeskema i uge 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
Livskvalitet blev delvist evalueret ved hjælp af FACIT Fatigue Version 4. Dataene blev opsummeret ved baseline og på tidspunktet for uge 26 og uge 52 ved hjælp af beskrivende statistik for kontinuerlige variable. FACIT Fatigue Version 4-spørgeskemaet ved baseline og uge 52-tidspunktet blev scoret ved hjælp af standardscoringsalgoritmer. Scoren spænder fra 0-52, hvor en højere score indikerer mindre træthed. En stigning i score indikerede en forbedring af livskvaliteten.
Baseline, uge ​​26 og uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

24. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

31. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALXN1210-aHUS-311
  • 2016-002027-29 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom (aHUS)

Kliniske forsøg med Ravulizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner