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Étude sur l'ALXN1210 chez des participants adultes et adolescents naïfs de traitement par un inhibiteur du complément atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa)

24 janvier 2024 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Étude à un seul bras sur l'ALXN1210 chez des patients adultes et adolescents naïfs de traitement par un inhibiteur du complément atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa)

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du ravulizumab pour contrôler l'activité de la maladie chez les participants adolescents et adultes atteints du SHUa qui n'avaient pas utilisé auparavant d'inhibiteur du complément.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Allemagne
        • Clinical Trial Site
      • Hanover, Allemagne
        • Clinical Trial Site
      • Muenchen, Allemagne
        • Clinical Trial Site
      • Tuebingen, Allemagne
        • Clinical Trial Site
  • Australie
      • Clayton, Australie
        • Clinical Trial Site
      • Geelong, Australie
        • Clinical Trial Site
      • Parkville, Australie
        • Clinical Trial Site
  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • London, Canada
        • Clinical Trial Site
  • Corée, République de
      • Gyeonggi-do, Corée, République de
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corée, République de
        • Clinical Trial Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Espagne
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Espagne
        • Clinical Trial Site
  • France
      • Bordeaux, France
        • Clinical Trial Site
      • Clermont-Ferrand, France
        • Clinical Trial Site
      • Lille, France
        • Clinical Trial Site
      • Montpellier, France
        • Clinical Trial Site
      • Nice, France
        • Clinical Trial Site
      • Paris, France
        • Clinical Trial Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
  • Italie
      • Bologna, Italie
        • Clinical Trial Site
      • Firenze, Italie
        • Clinical Trial Site
  • Japon
      • Saitama, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japon
        • Clinical Trial Site
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche
        • Clinical Trial Site
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni
        • Clinical Trial Site
      • London, Royaume-Uni
        • Clinical Trial Site
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Taïwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei City, Taïwan
        • Clinical Trial Site
  • États-Unis
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
        • Clinical Trial Site
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Clinical Trial Site
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Clinical Trial Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme ≥ 12 ans et pesant ≥ 40 kg au moment du consentement.
  2. Preuve de microangiopathie thrombotique, y compris faible numération plaquettaire, hémolyse (rupture des globules rouges à l'intérieur des vaisseaux sanguins) et diminution de la fonction rénale.
  3. Vaccination méningococcique documentée pas plus de 3 ans avant ou au moment de l'initiation du médicament à l'étude. Les participants qui ont reçu un vaccin contre le méningocoque moins de 2 semaines avant le début du traitement par le ravulizumab doivent avoir reçu un traitement avec des antibiotiques prophylactiques appropriés jusqu'à 2 semaines après la vaccination. Les participants qui n'avaient pas été vaccinés avant de commencer le traitement par le ravulizumab devaient avoir reçu des antibiotiques prophylactiques avant et pendant au moins 2 semaines après la vaccination contre le méningocoque. Les participants de moins de 18 ans doivent avoir été vaccinés contre l'haemophilus influenzae de type b et le streptococcus pneumoniae conformément aux directives nationales et locales du calendrier de vaccination.
  4. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer devaient utiliser une contraception hautement efficace dès le dépistage et jusqu'à au moins 8 mois après la dernière dose de ravulizumab.

Critère d'exclusion:

  1. Une désintégrine et une métalloprotéinase avec un motif thrombospondine de type 1, déficit en membre 13 (activité < 5%).
  2. Syndrome hémolytique et urémique lié à la shigatoxine.
  3. Test de Combs direct positif.
  4. Grossesse ou allaitement.
  5. Syndrome hémolytique et urémique (SHU) identifié lié à l'exposition aux médicaments.
  6. Greffe de moelle osseuse / greffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 6 derniers mois avant le début du dépistage.
  7. SHU lié à des défauts génétiques connus du métabolisme de la cobalamine C.
  8. Sclérodermie systémique (sclérodermie), lupus érythémateux disséminé ou positivité ou syndrome des anticorps antiphospholipides.
  9. Dialyse chronique (définie comme une dialyse régulière en tant que thérapie de remplacement rénal pour l'insuffisance rénale terminale).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ravulizumab

Les participants ont reçu des doses de ravulizumab en fonction du poids toutes les 8 semaines pendant 26 semaines au cours de la période d'évaluation initiale.

Après la période d'évaluation initiale, les participants pouvaient entrer dans une période de prolongation et recevoir du ravulizumab jusqu'à l'enregistrement ou l'approbation du produit (conformément aux réglementations spécifiques au pays) ou jusqu'à 4,5 ans, selon la première éventualité.
Biologique: Ravulizumab
Dose de charge unique le jour 1, suivie d'une dose d'entretien régulière à partir du jour 15, en fonction du poids : ≥ 40 à < 60 kilogrammes (kg), charge de 2 400 milligrammes (mg), puis 3 000 mg toutes les 8 semaines ; ≥ 60 à < 100 kg, charge 2700 mg, puis 3300 mg toutes les 8 semaines ; ≥ 100 kg, charge de 3000 mg, puis 3600 mg toutes les 8 semaines.
Autres noms:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse complète à la microangiopathie thrombotique (MAT) à la semaine 26
Délai: Semaine 26
La réponse complète à la MAT au cours de la période d'évaluation initiale de 26 semaines est une mesure de résultat composite qui nécessitait la normalisation des paramètres hématologiques (numération plaquettaire et lactate déshydrogénase [LDH]) et l'amélioration de la fonction rénale (réduction ≥ 25 % de la créatinine sérique par rapport au départ) ; pour les participants sous dialyse, la ligne de base a été établie au moins 6 jours après la fin de la dialyse. Les participants devaient répondre à ces critères pour 2 évaluations distinctes obtenues à au moins 4 semaines (28 jours) d'intervalle, et toute mesure entre les deux. Pour être considéré comme un répondeur au cours de la période d'évaluation initiale de 26 semaines, le dernier moment auquel un participant pouvait répondre pour la première fois aux critères de réponse était 28 jours avant l'évaluation de la semaine 26 (jour 183). Des analyses comparatives statistiques formelles n'étaient pas prévues pour cette étude. Le pourcentage était basé sur les répondeurs parmi les participants traités. L'intervalle de confiance (IC) à 95 % était basé sur la méthode asymptotique d'approximation gaussienne avec une correction de continuité.
Semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire pour répondre à la TMA
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 114
Les participants qui n'ont pas eu de réponse ont été censurés à la date de la dernière visite ou de l'arrêt de l'étude au moment où l'analyse a été effectuée. Le temps nécessaire pour terminer la réponse TMA est indiqué en jours. Le moment de l'événement d'une réponse complète confirmée à la MAT a été considéré comme le premier moment auquel tous les critères d'une réponse complète à la MAT ont été remplis.
Ligne de base jusqu'à la semaine 114
Participants qui n'ont pas besoin de dialyse aux semaines 26 et 52
Délai: Semaine 26 et Semaine 52
Pour les participants nécessitant une dialyse dans les 5 jours précédant le début du traitement ALXN1210, le nombre de participants ne nécessitant plus de dialyse est indiqué
Semaine 26 et Semaine 52
Proportion de participants ayant une réponse complète à la MAT à la semaine 52
Délai: Semaine 52
La proportion de participants considérés comme répondeurs, ainsi qu'un IC bilatéral à 95 % pour le point temporel de la semaine 52, sont rapportés. Pour être considéré comme un répondeur au cours de la période d'évaluation initiale de 26 semaines, le dernier moment auquel un participant pouvait répondre pour la première fois aux critères de réponse était 28 jours avant l'évaluation de la semaine 26 (jour 183) (composantes de la réponse maintenues pendant au moins 28 jours) .
Semaine 52
Changement par rapport au départ du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) aux semaines 26 et 52
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
La fonction rénale évaluée par l'eGFR a été résumée au départ et aux points temporels de la semaine 26 et de la semaine 52 à l'aide de statistiques descriptives pour les variables continues pour la valeur observée, ainsi que le changement par rapport au départ. La valeur de référence a été définie comme la moyenne des valeurs des évaluations effectuées avant la première perfusion de médicament à l'étude (celles-ci pourraient inclure les résultats du dépistage et de la visite du jour 1). Une valeur de 10 millilitres (mL)/minute (min)/1,73 mètres carrés (m ^ 2) pour l'eGFR ont été imputés pour les participants nécessitant une dialyse pour une lésion rénale aiguë. La valeur observée et le changement par rapport à la ligne de base sont rapportés en mL/min/1,73 m^2. Une augmentation indique une amélioration de la fonction rénale.
Baseline, semaine 26 et semaine 52
Participants présentant un changement par rapport à la ligne de base au stade CKD aux semaines 26 et 52
Délai: Ligne de base, semaine 26 et semaine 52
Le stade CKD est présenté comme le changement par rapport au départ chez les participants qui se sont améliorés (à l'exclusion de ceux qui ont le stade 1 [fonction rénale normale] au départ car ils ne peuvent pas s'améliorer), se sont aggravés (à l'exclusion de ceux qui ont le stade 5 au départ car ils ne peuvent pas s'aggraver), et Resté le même, par rapport au stade CKD au départ. La ligne de base a été dérivée sur la base du dernier DFGe disponible avant le début du traitement. L'étape 5 était considérée comme la pire catégorie, tandis que l'étape 1 était considérée comme la meilleure catégorie. Un IC bilatéral à 95 % pour la proportion, basé sur des limites de confiance exactes à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson, a été fourni pour chaque catégorie. Le stade de l'IRC a été classé en fonction du stade de l'insuffisance rénale chronique de la National Kidney Foundation.
Ligne de base, semaine 26 et semaine 52
Modification de la numération plaquettaire par rapport au départ aux semaines 26 et 52
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
Le paramètre hématologique TMA de la numération plaquettaire a été résumé au départ et à la semaine 26 et à la semaine 52 à l'aide de statistiques descriptives pour les variables continues pour le changement par rapport au départ. Les résultats sont rapportés en plaquettes*10^9/litre (L) de sang.
Baseline, semaine 26 et semaine 52
Changement par rapport au départ en LDH aux semaines 26 et 52
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
Le paramètre TMA hématologique de la LDH sérique a été résumé au départ et à la semaine 26 et à la semaine 52 à l'aide de statistiques descriptives pour les variables continues pour le changement par rapport au départ. Les résultats sont rapportés en unités (U)/L.
Baseline, semaine 26 et semaine 52
Changement de l'hémoglobine par rapport au départ aux semaines 26 et 52
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
Le paramètre hématologique TMA du taux d'hémoglobine a été résumé au départ et à la semaine 26 et à la semaine 52 à l'aide de statistiques descriptives pour les variables continues pour le changement par rapport au départ. Les résultats sont rapportés en grammes (g)/L.
Baseline, semaine 26 et semaine 52
Pourcentage de participants naïfs de traitement avec un inhibiteur du complément avec une augmentation par rapport au départ de l'hémoglobine ≥ 20 g/L jusqu'à la semaine 26 et la semaine 52
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26 et jusqu'à la semaine 52
Le pourcentage de participants présentant une augmentation par rapport au départ de l'hémoglobine ≥ 20 g/L, observée lors de 2 évaluations distinctes obtenues à au moins 4 semaines (28 jours) d'intervalle, et toute mesure entre les deux, a été évalué jusqu'à la semaine 26 et la semaine 52 et est présenté comme le pourcentage de répondeurs, avec un IC bilatéral à 95 %. Les IC à 95 % sont basés sur des limites de confiance exactes en utilisant la méthode de Clopper-Pearson. Pour être considéré comme un répondeur pendant les périodes de prolongation de 26 semaines et de 52 semaines, le dernier moment auquel un participant pouvait répondre pour la première fois aux critères de réponse était 28 jours avant les évaluations respectives de la semaine 26 et de la semaine 52 (composantes de la réponse maintenues pendant au moins 28 jours).
Ligne de base jusqu'à la semaine 26 et jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie mesurée par l'EuroQol à 5 ​​dimensions à 3 niveaux (EQ-5D-3L) aux semaines 26 et 52
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
L'EQ-5D-3L est un questionnaire rempli par les participants qui note 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression (noté 1, 2 ou 3, 3 étant le pire état de santé), ainsi que l'état de santé sur une échelle visuelle analogique (0 à 100, 100 représentant le meilleur état de santé). À partir de ces scores, un score d'indice récapitulatif est dérivé à l'aide de l'ensemble d'évaluation du compromis temporel pour les États-Unis et varie de -1 à 1, où un score supérieur à 0,94 indique une pleine santé. Une augmentation du score par rapport au départ indique une amélioration de la qualité de vie.
Baseline, semaine 26 et semaine 52
Changement par rapport au départ de la qualité de vie mesurée par l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) - Questionnaire sur la fatigue version 4 aux semaines 26 et 52
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
La qualité de vie a été évaluée en partie à l'aide de FACIT Fatigue Version 4. Les données ont été résumées au départ et aux semaines 26 et 52 à l'aide de statistiques descriptives pour les variables continues. Le questionnaire FACIT Fatigue Version 4 au départ et le point temporel de la semaine 52 ont été notés à l'aide d'algorithmes de notation standard. Le score varie de 0 à 52, un score plus élevé indiquant moins de fatigue. Une augmentation du score indique une amélioration de la qualité de vie.
Baseline, semaine 26 et semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

24 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

24 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2016

Première publication (Estimé)

31 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN1210-aHUS-311
  • 2016-002027-29 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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