Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ALXN1210 i komplementhemmerbehandling-naive voksne og ungdommer med atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS)

24. januar 2024 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Enkeltarmsstudie av ALXN1210 i komplementhemmerbehandling-naive voksne og ungdomspasienter med atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS)

Formålet med studien er å vurdere sikkerheten og effekten av ravulizumab for å kontrollere sykdomsaktivitet hos ungdom og voksne deltakere med aHUS som ikke tidligere hadde brukt en komplementhemmer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Clayton, Australia
        • Clinical Trial Site
      • Geelong, Australia
        • Clinical Trial Site
      • Parkville, Australia
        • Clinical Trial Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • London, Canada
        • Clinical Trial Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Clinical Trial Site
  • Forente stater
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
        • Clinical Trial Site
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Clinical Trial Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Clinical Trial Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Clinical Trial Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Clinical Trial Site
      • Lille, Frankrike
        • Clinical Trial Site
      • Montpellier, Frankrike
        • Clinical Trial Site
      • Nice, Frankrike
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Frankrike
        • Clinical Trial Site
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Clinical Trial Site
      • Firenze, Italia
        • Clinical Trial Site
  • Japan
      • Saitama, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japan
        • Clinical Trial Site
  • Korea, Republikken
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Clinical Trial Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spania
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Spania
        • Clinical Trial Site
  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia
        • Clinical Trial Site
      • London, Storbritannia
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Taiwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei City, Taiwan
        • Clinical Trial Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Tyskland
        • Clinical Trial Site
      • Hanover, Tyskland
        • Clinical Trial Site
      • Muenchen, Tyskland
        • Clinical Trial Site
      • Tuebingen, Tyskland
        • Clinical Trial Site
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike
        • Clinical Trial Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥ 12 år og veier ≥ 40 kg på tidspunktet for samtykke.
  2. Bevis på trombotisk mikroangiopati, inkludert lavt antall blodplater, hemolyse (brudd av røde blodlegemer inne i blodårene) og nedsatt nyrefunksjon.
  3. Dokumentert meningokokkvaksinasjon ikke mer enn 3 år før eller på tidspunktet for oppstart av studiemedikamentet. Deltakere som fikk meningokokkvaksine mindre enn 2 uker før oppstart av behandling med ravulizumab må ha fått behandling med passende profylaktisk antibiotika inntil 2 uker etter vaksinasjon. Deltakere som ikke var vaksinert før oppstart av behandling med ravulizumab bør ha fått profylaktisk antibiotika før og i minst 2 uker etter meningokokkvaksinasjon. Deltakere < 18 år må ha blitt vaksinert mot haemophilus influenzae type b og streptokokker pneumoniae i henhold til nasjonale og lokale retningslinjer for vaksinasjonsplan.
  4. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder måtte bruke svært effektiv prevensjon fra screening og fortsette til minst 8 måneder etter siste dose ravulizumab.

Ekskluderingskriterier:

  1. En disintegrin og metalloproteinase med et trombospondin type 1-motiv, medlem 13-mangel (aktivitet < 5%).
  2. Shiga toksin-relatert hemolytisk uremisk syndrom.
  3. Positiv direkte Coombs-test.
  4. Graviditet eller amming.
  5. Identifisert medikamenteksponeringsrelatert hemolytisk uremisk syndrom (HUS).
  6. Benmargstransplantasjon/hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen de siste 6 månedene før start av screening.
  7. HUS relatert til kjente genetiske defekter av kobalamin C metabolisme.
  8. Systemisk sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller antifosfolipid antistoff positivitet eller syndrom.
  9. Kronisk dialyse (definert som dialyse på regelmessig basis som nyreerstatningsterapi for nyresykdom i sluttstadiet).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ravulizumab

Deltakerne ble administrert vektbaserte doser av ravulizumab hver 8. uke i 26 uker i den innledende evalueringsperioden.

Etter den første evalueringsperioden kan deltakerne gå inn i en utvidelsesperiode og motta ravulizumab frem til produktregistrering eller godkjenning (i samsvar med landsspesifikke forskrifter) eller i opptil 4,5 år, avhengig av hva som inntreffer først.
Biologisk: Ravulizumab
Enkel startdose på dag 1, etterfulgt av regelmessig vedlikeholdsdosering fra dag 15, basert på vekt: ≥ 40 til < 60 kg (kg), 2400 milligram (mg) belastning, deretter 3000 mg hver 8. uke; ≥ 60 til < 100 kg, 2700 mg belastning, deretter 3300 mg hver 8. uke; ≥ 100 kg, 3000 mg belastning, deretter 3600 mg hver 8. uke.
Andre navn:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med fullstendig trombotisk mikroangiopati (TMA) respons ved uke 26
Tidsramme: Uke 26
Komplett TMA-respons i løpet av den 26-ukers innledende evalueringsperioden er et sammensatt resultatmål som krevde normalisering av hematologiske parametere (blodplateantall og laktatdehydrogenase [LDH]) og forbedring av nyrefunksjonen (≥25 % reduksjon i serumkreatinin fra baseline); for deltakere i dialyse ble baseline etablert minst 6 dager etter endt dialyse. Deltakerne måtte oppfylle disse kriteriene for 2 separate vurderinger oppnådd med minst 4 uker (28 dager) mellomrom, og enhver måling i mellom. For å bli betraktet som en responder i løpet av den 26-ukers innledende evalueringsperioden, var det siste tidspunktet en deltaker først kunne oppfylle svarkriteriene 28 dager før vurderingen i uke 26 (dag 183). Formelle statistiske sammenligningsanalyser var ikke planlagt for denne studien. Prosentandelen var basert på respondentene blant behandlede deltakere. 95 % konfidensintervall (CI) var basert på den asymptotiske Gaussiske tilnærmingsmetoden med en kontinuitetskorreksjon.
Uke 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for å fullføre TMA-svar
Tidsramme: Baseline til og med uke 114
Deltakere som ikke hadde svar ble sensurert på datoen for siste besøk eller studieavbrudd på tidspunktet da analysen ble utført. Tiden for å fullføre TMA-svar rapporteres i dager. Tidspunktet for hendelsen med bekreftet fullstendig TMA-svar ble ansett som det første tidspunktet da alle kriteriene for fullstendig TMA-svar ble oppfylt.
Baseline til og med uke 114
Deltakere som ikke trenger dialyse i uke 26 og 52
Tidsramme: Uke 26 og uke 52
For deltakere som trenger dialyse innen 5 dager før behandlingsstart med ALXN1210, rapporteres antall deltakere som ikke lenger trenger dialyse
Uke 26 og uke 52
Andel deltakere med fullstendig TMA-svar i uke 52
Tidsramme: Uke 52
Andelen deltakere som anses som respondere, sammen med en 2-sidig 95 % KI for uke 52, rapporteres. For å bli betraktet som en responder i løpet av den 26-ukers innledende evalueringsperioden, var det siste tidspunktet en deltaker først kunne oppfylle svarkriteriene 28 dager før vurderingen i uke 26 (dag 183) (komponenter av responsen ble opprettholdt i minst 28 dager) .
Uke 52
Endring fra baseline i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) i uke 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 52
Nyrefunksjon evaluert av eGFR ble oppsummert ved baseline og uke 26 og uke 52 tidspunkt ved bruk av beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler for den observerte verdien, samt endringen fra baseline. Grunnverdien ble definert som gjennomsnittet av verdiene fra vurderingene utført før den første studiemedikamentinfusjonen (disse kan inkludere resultater fra screening og dag 1-besøket). En verdi på 10 milliliter (ml)/minutt (min)/1,73 kvadratmeter (m^2) for eGFR ble beregnet for deltakere som trengte dialyse for akutt nyreskade. Den observerte verdien og endringen fra baseline er rapportert i ml/min/1,73 m^2. En økning indikerte bedring i nyrefunksjonen.
Baseline, uke 26 og uke 52
Deltakere med endring fra baseline i CKD-stadiet i uke 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 52
CKD-stadiet presenteres som endringen fra baseline hos deltakerne som ble forbedret (unntatt de med stadium 1 [normal nyrefunksjon] ved baseline da de ikke kan forbedres), forverret (ekskludert de med stadium 5 ved baseline, da de ikke kan forverres), og Forble det samme sammenlignet med CKD-stadiet ved baseline. Baseline ble utledet basert på siste tilgjengelige eGFR før behandlingsstart. Trinn 5 ble ansett som den dårligste kategorien, mens trinn 1 ble ansett som den beste kategorien. En 2-sidig 95 % KI for andelen, basert på eksakte konfidensgrenser ved bruk av Clopper-Pearson-metoden, ble gitt for hver kategori. CKD-stadiet ble klassifisert basert på National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Stage.
Baseline, uke 26 og uke 52
Endring fra baseline i antall blodplater i uke 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 52
Den hematologiske TMA-parameteren for antall blodplater ble oppsummert ved baseline og ved uke 26 og uke 52 ved bruk av beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler for endringen fra baseline. Resultatene er rapportert i blodplater*10^9/liter (L) blod.
Baseline, uke 26 og uke 52
Endring fra baseline i LDH i uke 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 52
Den hematologiske TMA-parameteren til serum-LDH ble oppsummert ved baseline og ved uke 26 og uke 52 ved å bruke beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler for endringen fra baseline. Resultatene rapporteres i enheter (U)/L.
Baseline, uke 26 og uke 52
Endring fra baseline i hemoglobin i uke 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 52
Den hematologiske TMA-parameteren for hemoglobinnivå ble oppsummert ved baseline og ved uke 26 og uke 52 ved bruk av beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler for endring fra baseline. Resultatene er rapportert i gram (g)/L.
Baseline, uke 26 og uke 52
Prosentandel av komplementhemmere behandlingsnaive deltakere med en økning fra baseline i hemoglobin ≥20 g/l gjennom uke 26 og uke 52
Tidsramme: Baseline til og med uke 26 og til og med uke 52
Prosentandelen av deltakere med en økning fra baseline i hemoglobin ≥20 g/L, observert ved 2 separate vurderinger oppnådd med minst 4 uker (28 dager) fra hverandre, og enhver måling i mellom, ble vurdert gjennom uke 26 og uke 52 og presenteres som prosentandel av respondere, sammen med en 2-sidig 95 % CI. 95 % CI er basert på eksakte konfidensgrenser ved bruk av Clopper-Pearson-metoden. For å bli betraktet som en responder i løpet av 26-ukers og 52-ukers utvidelsesperiode, var det siste tidspunktet en deltaker først kunne oppfylle svarkriteriene 28 dager før de respektive uke 26 og uke 52 vurderingene (komponenter av responsen ble opprettholdt i minst 28 dager).
Baseline til og med uke 26 og til og med uke 52
Endring fra baseline i livskvalitet målt ved EuroQol 5-dimensjons 3-nivå (EQ-5D-3L) i uke 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 52
EQ-5D-3L er et deltakerbesvart spørreskjema som skårer 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon (skårer som 1, 2 eller 3, hvor 3 er det verste helsetilstand), samt helsetilstand på en visuell analog skala (0 til 100, hvor 100 representerer den beste helsetilstanden). Fra disse poengsummene utledes en oppsummerende indeksscore ved bruk av tidsavveiningsverdien satt for USA og varierer fra -1 til 1, der en poengsum over 0,94 indikerer full helse. En økning i skår fra baseline indikerer forbedring i livskvalitet.
Baseline, uke 26 og uke 52
Endring fra baseline i livskvalitet målt ved funksjonsvurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT)-tretthet versjon 4 spørreskjema ved uke 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 52
Livskvalitet ble delvis evaluert ved å bruke FACIT Fatigue versjon 4. Dataene ble oppsummert ved baseline og ved uke 26 og uke 52 ved bruk av beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler. FACIT Fatigue versjon 4-spørreskjemaet ved baseline og uke 52-tidspunktet ble skåret ved bruk av standard skåringsalgoritmer. Poengsummen varierer fra 0-52, med en høyere poengsum som indikerer mindre tretthet. En økning i poengsum indikerte en forbedring i livskvalitet.
Baseline, uke 26 og uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

24. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

24. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2016

Først lagt ut (Antatt)

31. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALXN1210-aHUS-311
  • 2016-002027-29 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere