Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ALXN1210 u nieleczonych wcześniej inhibitorami dopełniacza dorosłych i młodzieży z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym (aHUS)

24 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Jednoramienne badanie ALXN1210 u nieleczonych wcześniej inhibitorami dopełniacza dorosłych i młodzieży z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym (aHUS)

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności rawulizumabu w kontrolowaniu aktywności choroby u młodzieży i dorosłych uczestników z aHUS, którzy wcześniej nie stosowali inhibitora dopełniacza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

58

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Clayton, Australia
        • Clinical Trial Site
      • Geelong, Australia
        • Clinical Trial Site
      • Parkville, Australia
        • Clinical Trial Site
  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Clinical Trial Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Clinical Trial Site
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Clinical Trial Site
  • Francja
      • Bordeaux, Francja
        • Clinical Trial Site
      • Clermont-Ferrand, Francja
        • Clinical Trial Site
      • Lille, Francja
        • Clinical Trial Site
      • Montpellier, Francja
        • Clinical Trial Site
      • Nice, Francja
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Francja
        • Clinical Trial Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Hiszpania
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Hiszpania
        • Clinical Trial Site
  • Japonia
      • Saitama, Japonia
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japonia
        • Clinical Trial Site
  • Kanada
      • London, Kanada
        • Clinical Trial Site
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Niemcy
        • Clinical Trial Site
      • Hanover, Niemcy
        • Clinical Trial Site
      • Muenchen, Niemcy
        • Clinical Trial Site
      • Tuebingen, Niemcy
        • Clinical Trial Site
  • Republika Korei
      • Gyeonggi-do, Republika Korei
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Republika Korei
        • Clinical Trial Site
  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46804
        • Clinical Trial Site
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46845
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Clinical Trial Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Clinical Trial Site
  • Tajwan
      • Taichung, Tajwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Tajwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei City, Tajwan
        • Clinical Trial Site
  • Włochy
      • Bologna, Włochy
        • Clinical Trial Site
      • Firenze, Włochy
        • Clinical Trial Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo
        • Clinical Trial Site
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Clinical Trial Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 12 lat i ważący ≥ 40 kg w momencie wyrażenia zgody.
  2. Dowody na mikroangiopatię zakrzepową, w tym małą liczbę płytek krwi, hemolizę (rozbijanie czerwonych krwinek wewnątrz naczyń krwionośnych) i upośledzoną czynność nerek.
  3. Udokumentowane szczepienie przeciwko meningokokom nie więcej niż 3 lata przed lub w momencie rozpoczęcia podawania badanego leku. Uczestnicy, którzy otrzymali szczepionkę przeciwko meningokokom mniej niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia rawulizumabem, musieli otrzymać profilaktyczne leczenie odpowiednimi antybiotykami do 2 tygodni po szczepieniu. Uczestnicy, którzy nie byli szczepieni przed rozpoczęciem leczenia rawulizumabem, powinni otrzymać profilaktyczne antybiotyki przed i przez co najmniej 2 tygodnie po szczepieniu przeciwko meningokokom. Uczestnicy w wieku < 18 lat muszą być zaszczepieni przeciwko Haemophilus influenzae typu b i Streptococcus pneumoniae zgodnie z krajowymi i lokalnymi wytycznymi dotyczącymi kalendarza szczepień.
  4. Kobiety w wieku rozrodczym oraz uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym musieli stosować wysoce skuteczną antykoncepcję, począwszy od badania przesiewowego i przez co najmniej 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rawulizumabu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dezintegryna i metaloproteinaza z motywem trombospondyny typu 1, niedobór członka 13 (aktywność <5%).
  2. Zespół hemolityczno-mocznicowy związany z toksyną Shiga.
  3. Pozytywny bezpośredni test Coombsa.
  4. Ciąża lub karmienie piersią.
  5. Zidentyfikowany zespół hemolityczno-mocznicowy związany z ekspozycją na lek (HUS).
  6. Przeszczep szpiku kostnego/przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
  7. HUS związany ze znanymi defektami genetycznymi metabolizmu kobalaminy C.
  8. Twardzina układowa (twardzina), toczeń rumieniowaty układowy lub obecność przeciwciał antyfosfolipidowych lub zespół.
  9. Przewlekła dializa (zdefiniowana jako regularna dializa jako terapia nerkozastępcza w przypadku schyłkowej niewydolności nerek).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rawulizumab

Uczestnikom podawano dawki rawulizumabu zależne od masy ciała co 8 tygodni przez 26 tygodni w początkowym okresie oceny.

Po początkowym okresie oceny uczestnicy mogli wejść w okres przedłużenia i otrzymywać rawulizumab do czasu rejestracji lub zatwierdzenia produktu (zgodnie z przepisami obowiązującymi w danym kraju) lub do 4,5 roku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Biologiczny: Rawulizumab
Pojedyncza dawka nasycająca w dniu 1., a następnie regularne dawkowanie podtrzymujące rozpoczynające się w dniu 15., w zależności od masy ciała: ≥ 40 do < 60 kilogramów (kg), dawka nasycająca 2400 miligramów (mg), następnie 3000 mg co 8 tygodni; ≥ 60 do < 100 kg, dawka nasycająca 2700 mg, następnie 3300 mg co 8 tygodni; ≥ 100 kg, ładowanie 3000 mg, następnie 3600 mg co 8 tygodni.
Inne nazwy:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią na mikroangiopatię zakrzepową (TMA) w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 26
Całkowita odpowiedź TMA podczas 26-tygodniowego okresu wstępnej oceny jest złożoną miarą wyniku, która wymagała normalizacji parametrów hematologicznych (liczby płytek krwi i dehydrogenazy mleczanowej [LDH]) oraz poprawy czynności nerek (zmniejszenie stężenia kreatyniny w surowicy o ≥25% w stosunku do wartości wyjściowych); dla uczestników poddawanych dializie poziom wyjściowy ustalono co najmniej 6 dni po zakończeniu dializy. Uczestnicy musieli spełnić te kryteria w przypadku 2 oddzielnych ocen uzyskanych w odstępie co najmniej 4 tygodni (28 dni) oraz wszelkich pomiarów pomiędzy nimi. Aby zostać uznanym za osobę reagującą podczas 26-tygodniowego okresu wstępnej oceny, najpóźniejszy moment, w którym uczestnik mógł po raz pierwszy spełnić kryteria odpowiedzi, przypadał na 28 dni przed oceną w 26. tygodniu (dzień 183). W tym badaniu nie zaplanowano formalnych statystycznych analiz porównawczych. Odsetek oparto na odpowiedzi wśród leczonych uczestników. 95% przedział ufności (CI) oparto na asymptotycznej metodzie aproksymacji Gaussa z poprawką na ciągłość.
Tydzień 26

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do zakończenia odpowiedzi TMA
Ramy czasowe: Wartość bazowa do tygodnia 114
Uczestnicy, którzy nie mieli odpowiedzi, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty lub przerwania badania w momencie przeprowadzania analizy. Czas do zakończenia odpowiedzi TMA jest podawany w dniach. Czas zdarzenia potwierdzonej całkowitej odpowiedzi TMA uznano za pierwszy punkt czasowy, w którym wszystkie kryteria całkowitej odpowiedzi TMA zostały spełnione.
Wartość bazowa do tygodnia 114
Uczestnicy, którzy nie wymagają dializy w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 26 i Tydzień 52
W przypadku uczestników wymagających dializy w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia ALXN1210 podawana jest liczba uczestników, którzy nie wymagają już dializy
Tydzień 26 i Tydzień 52
Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią TMA w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52
Podano odsetek uczestników uznanych za odpowiadających wraz z dwustronnym 95% przedziałem ufności dla punktu czasowego w 52. tygodniu. Aby zostać uznanym za osobę reagującą podczas 26-tygodniowego okresu wstępnej oceny, najpóźniejszy punkt czasowy, w którym uczestnik mógł po raz pierwszy spełnić kryteria odpowiedzi, przypadał na 28 dni przed oceną w 26. tygodniu (dzień 183) (elementy odpowiedzi utrzymywały się przez co najmniej 28 dni) .
Tydzień 52
Zmiana szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 26. i 52.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Czynność nerek ocenianą za pomocą eGFR podsumowano na początku badania oraz w punktach czasowych w 26. i 52. tygodniu, stosując statystyki opisowe dla zmiennych ciągłych dla obserwowanej wartości, jak również zmiany w stosunku do wartości początkowej. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości z ocen przeprowadzonych przed pierwszym wlewem badanego leku (mogą one obejmować wyniki badania przesiewowego i wizyty w dniu 1). Wartość 10 mililitrów (ml)/minutę (min)/1,73 metrów kwadratowych (m^2) dla eGFR przypisano uczestnikom wymagającym dializy z powodu ostrego uszkodzenia nerek. Zaobserwowaną wartość i zmianę w stosunku do linii podstawowej podano w ml/min/1,73 m^2. Wzrost wskazywał na poprawę funkcji nerek.
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Uczestnicy, u których wystąpiła zmiana w stosunku do stanu początkowego w fazie CKD w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Stopień CKD przedstawiono jako zmianę w stosunku do stanu początkowego u uczestników, u których nastąpiła Poprawa (z wyłączeniem osób z Etapem 1 [prawidłowa czynność nerek] na początku badania, ponieważ nie można u nich poprawić), Pogorszenie (z wyłączeniem pacjentów z Etapem 5 na początku badania, ponieważ nie mogą się pogorszyć) oraz Pozostał taki sam, w porównaniu do stadium CKD na początku badania. Linię wyjściową ustalono na podstawie ostatniego dostępnego eGFR przed rozpoczęciem leczenia. Etap 5 został uznany za najgorszą kategorię, podczas gdy Etap 1 został uznany za najlepszą. Dla każdej kategorii podano dwustronny 95% CI dla proporcji, oparty na dokładnych granicach ufności przy użyciu metody Cloppera-Pearsona. Stopień PChN został sklasyfikowany na podstawie stadium przewlekłej choroby nerek National Kidney Foundation.
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Zmiana liczby płytek krwi w stosunku do wartości wyjściowych w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Parametr hematologiczny TMA liczby płytek krwi podsumowano na początku badania oraz w 26. i 52. tygodniu, stosując statystyki opisowe dla zmiennych ciągłych dla zmiany w stosunku do wartości początkowej. Wyniki podano w liczbie płytek krwi*10^9/litr (L) krwi.
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Zmiana LDH w stosunku do wartości wyjściowych w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Parametr hematologiczny TMA LDH w surowicy podsumowano na początku badania oraz w 26. i 52. tygodniu, stosując statystyki opisowe dla zmiennych ciągłych dla zmiany w stosunku do wartości początkowej. Wyniki podano w jednostkach (U)/L.
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Zmiana stężenia hemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowych w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Hematologiczny parametr TMA poziomu hemoglobiny podsumowano na początku badania oraz w 26. i 52. tygodniu, stosując statystyki opisowe dla zmiennych ciągłych dla zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Wyniki podano w gramach (g)/l.
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Odsetek uczestników nieleczonych wcześniej inhibitorami dopełniacza ze wzrostem stężenia hemoglobiny w porównaniu z wartością wyjściową ≥20 g/l do 26. i 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 26 i do tygodnia 52
Odsetek uczestników ze wzrostem stężenia hemoglobiny ≥20 g/l w porównaniu z wartością wyjściową, obserwowanym w 2 oddzielnych ocenach przeprowadzonych w odstępie co najmniej 4 tygodni (28 dni) i dowolnym pomiarem pomiędzy nimi, oceniano do 26. i 52. tygodnia i przedstawiono jako odsetek osób odpowiadających wraz z dwustronnym 95% przedziałem ufności. 95% CI są oparte na dokładnych granicach ufności przy użyciu metody Cloppera-Pearsona. Aby zostać uznanym za osobę reagującą podczas 26-tygodniowego i 52-tygodniowego okresu przedłużenia, najpóźniejszy moment, w którym uczestnik mógł po raz pierwszy spełnić kryteria odpowiedzi, przypadał na 28 dni przed odpowiednią oceną w 26. i 52. tygodniu (elementy odpowiedzi utrzymywały się przez co najmniej 28 dni).
Wartość wyjściowa do tygodnia 26 i do tygodnia 52
Zmiana jakości życia mierzona za pomocą 5-wymiarowego 3-poziomowego kwestionariusza EuroQol w stosunku do wartości wyjściowych (EQ-5D-3L) w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
EQ-5D-3L to kwestionariusz, w którym uczestniczą uczestnicy, oceniający 5 wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja (ocenione jako 1, 2 lub 3, gdzie 3 to najgorszy stan zdrowia), a także stan zdrowia na wizualnej skali analogowej (od 0 do 100, gdzie 100 reprezentuje najlepszy stan zdrowia). Z tych wyników uzyskuje się sumaryczny wynik indeksu przy użyciu wyceny kompromisu czasowego ustalonej dla Stanów Zjednoczonych i waha się od -1 do 1, gdzie wynik powyżej 0,94 wskazuje na pełny stan zdrowia. Wzrost wyniku w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę jakości życia.
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Zmiana jakości życia w porównaniu z wartością wyjściową mierzona za pomocą funkcjonalnej oceny terapii chorób przewlekłych (FACIT) — kwestionariusz wersji 4 zmęczenia w tygodniach 26. i 52.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Jakość życia oceniono częściowo przy użyciu FACIT Fatigue wersja 4. Dane podsumowano na początku badania oraz w punktach czasowych w 26. i 52. tygodniu, stosując statystyki opisowe dla zmiennych ciągłych. Kwestionariusz FACIT Fatigue wersja 4 na początku badania i w 52. tygodniu oceniano przy użyciu standardowych algorytmów punktacji. Wynik mieści się w zakresie od 0 do 52, przy czym wyższy wynik wskazuje na mniejsze zmęczenie. Wzrost wyniku wskazywał na poprawę jakości życia.
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 października 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALXN1210-aHUS-311
  • 2016-002027-29 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj