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Studio di ALXN1210 in partecipanti adulti e adolescenti naïve al trattamento con inibitori del complemento con sindrome emolitico-uremica atipica (aHUS)

24 gennaio 2024 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Studio a braccio singolo di ALXN1210 in pazienti adulti e adolescenti naïve al trattamento con inibitori del complemento con sindrome emolitico-uremica atipica (aHUS)

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di ravulizumab per controllare l'attività della malattia nei partecipanti adolescenti e adulti con aHUS che non avevano precedentemente utilizzato un inibitore del complemento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

58

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Clayton, Australia
        • Clinical Trial Site
      • Geelong, Australia
        • Clinical Trial Site
      • Parkville, Australia
        • Clinical Trial Site
  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Clinical Trial Site
  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • London, Canada
        • Clinical Trial Site
  • Corea, Repubblica di
      • Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Clinical Trial Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa
        • Clinical Trial Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Clinical Trial Site
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Clinical Trial Site
      • Lille, Francia
        • Clinical Trial Site
      • Montpellier, Francia
        • Clinical Trial Site
      • Nice, Francia
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Francia
        • Clinical Trial Site
  • Germania
      • Aachen, Germania
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Germania
        • Clinical Trial Site
      • Hanover, Germania
        • Clinical Trial Site
      • Muenchen, Germania
        • Clinical Trial Site
      • Tuebingen, Germania
        • Clinical Trial Site
  • Giappone
      • Saitama, Giappone
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Giappone
        • Clinical Trial Site
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Clinical Trial Site
      • Firenze, Italia
        • Clinical Trial Site
  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito
        • Clinical Trial Site
      • London, Regno Unito
        • Clinical Trial Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spagna
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Spagna
        • Clinical Trial Site
  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46804
        • Clinical Trial Site
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Clinical Trial Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Taiwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei City, Taiwan
        • Clinical Trial Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

10 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina di età ≥ 12 anni e di peso ≥ 40 kg al momento del consenso.
  2. Evidenza di microangiopatia trombotica, inclusa bassa conta piastrinica, emolisi (rottura dei globuli rossi all'interno dei vasi sanguigni) e ridotta funzionalità renale.
  3. Vaccinazione meningococcica documentata non più di 3 anni prima o al momento dell'inizio del farmaco in studio. I partecipanti che hanno ricevuto un vaccino meningococcico meno di 2 settimane prima di iniziare il trattamento con ravulizumab devono aver ricevuto un trattamento con profilassi antibiotica appropriata fino a 2 settimane dopo la vaccinazione. I partecipanti che non erano stati vaccinati prima di iniziare il trattamento con ravulizumab avrebbero dovuto ricevere antibiotici profilattici prima e per almeno 2 settimane dopo la vaccinazione meningococcica. I partecipanti di età < 18 anni devono essere stati vaccinati contro l'haemophilus influenzae di tipo b e lo streptococco pneumoniae secondo le linee guida del programma di vaccinazione nazionale e locale.
  4. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile hanno dovuto utilizzare una contraccezione altamente efficace a partire dallo screening e continuando fino ad almeno 8 mesi dopo l'ultima dose di ravulizumab.

Criteri di esclusione:

  1. Una disintegrina e metalloproteinasi con un motivo di trombospondina di tipo 1, deficit del membro 13 (attività < 5%).
  2. Sindrome emolitico-uremica correlata alla tossina Shiga.
  3. Test di Coombs diretto positivo.
  4. Gravidanza o allattamento.
  5. Sindrome emolitico-uremica (HUS) correlata all'esposizione al farmaco.
  6. Trapianto di midollo osseo/trapianto di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio dello screening.
  7. SEU correlata a noti difetti genetici del metabolismo della cobalamina C.
  8. Sclerosi sistemica (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico o positività o sindrome da anticorpi antifosfolipidi.
  9. Dialisi cronica (definita come dialisi su base regolare come terapia sostitutiva renale per malattia renale allo stadio terminale).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ravulizumab

Ai partecipanti sono state somministrate dosi di ravulizumab basate sul peso ogni 8 settimane per 26 settimane nel periodo di valutazione iniziale.

Dopo il periodo di valutazione iniziale, i partecipanti potevano accedere a un periodo di estensione e ricevere ravulizumab fino alla registrazione o all'approvazione del prodotto (in conformità con le normative specifiche del paese) o fino a 4,5 anni, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Biologico: Ravulizumab
Singola dose di carico al giorno 1, seguita da una regolare dose di mantenimento a partire dal giorno 15, in base al peso: da ≥ 40 a < 60 chilogrammi (kg), carico di 2400 milligrammi (mg), quindi 3000 mg ogni 8 settimane; da ≥ 60 a < 100 kg, carico di 2700 mg, quindi 3300 mg ogni 8 settimane; ≥ 100 kg, carico di 3000 mg, quindi 3600 mg ogni 8 settimane.
Altri nomi:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta completa di microangiopatia trombotica (TMA) alla settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26
La risposta completa alla TMA durante il periodo di valutazione iniziale di 26 settimane è una misura di esito composita che ha richiesto la normalizzazione dei parametri ematologici (conta piastrinica e lattato deidrogenasi [LDH]) e il miglioramento della funzionalità renale (riduzione ≥25% della creatinina sierica rispetto al basale); per i partecipanti in dialisi, il basale è stato stabilito almeno 6 giorni dopo la fine della dialisi. I partecipanti dovevano soddisfare questi criteri per 2 valutazioni separate ottenute ad almeno 4 settimane (28 giorni) di distanza e qualsiasi misurazione intermedia. Per essere considerato un risponditore durante il periodo di valutazione iniziale di 26 settimane, l'ultimo momento in cui un partecipante poteva soddisfare per la prima volta i criteri di risposta era 28 giorni prima della valutazione della settimana 26 (giorno 183). Per questo studio non sono state pianificate analisi di confronto statistico formale. La percentuale era basata sui responder tra i partecipanti trattati. L'intervallo di confidenza (CI) al 95% era basato sul metodo di approssimazione gaussiana asintotica con una correzione di continuità.
Settimana 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per completare la risposta TMA
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 114
I partecipanti che non hanno avuto una risposta sono stati censurati alla data dell'ultima visita o dell'interruzione dello studio nel momento in cui è stata eseguita l'analisi. Il tempo per completare la risposta TMA è riportato in giorni. Il momento dell'evento di una risposta TMA completa confermata è stato considerato il primo punto temporale in cui sono stati soddisfatti tutti i criteri per una risposta TMA completa.
Basale fino alla settimana 114
Partecipanti che non richiedono dialisi alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Settimana 26 e Settimana 52
Per i partecipanti che richiedono la dialisi entro 5 giorni prima dell'inizio del trattamento con ALXN1210, viene riportato il numero di partecipanti che non richiedono più la dialisi
Settimana 26 e Settimana 52
Proporzione di partecipanti con risposta completa alla TMA alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
Viene riportata la percentuale di partecipanti considerati responder, insieme a un intervallo di confidenza bilaterale del 95% per il punto temporale della settimana 52. Per essere considerato un rispondente durante il periodo di valutazione iniziale di 26 settimane, l'ultimo momento in cui un partecipante ha potuto soddisfare i criteri di risposta era 28 giorni prima della valutazione della settimana 26 (giorno 183) (componenti della risposta mantenuti per almeno 28 giorni) .
Settimana 52
Variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
La funzione renale valutata dall'eGFR è stata riassunta al basale e ai punti temporali della settimana 26 e della settimana 52 utilizzando statistiche descrittive per variabili continue per il valore osservato, nonché la variazione rispetto al basale. Il valore basale è stato definito come la media dei valori delle valutazioni eseguite prima della prima infusione del farmaco in studio (questi potrebbero includere i risultati dello screening e della visita del giorno 1). Un valore di 10 millilitri (mL)/minuto (min)/1,73 metri quadrati (m^2) per eGFR è stato imputato ai partecipanti che necessitavano di dialisi per danno renale acuto. Il valore osservato e la variazione rispetto al basale sono riportati in ml/min/1,73 m^2. Un aumento indicava un miglioramento della funzionalità renale.
Basale, settimana 26 e settimana 52
Partecipanti con variazione rispetto al basale nello stadio CKD alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
Lo stadio CKD è presentato come la variazione rispetto al basale nei partecipanti che sono migliorati (esclusi quelli con stadio 1 [funzione renale normale] al basale poiché non possono migliorare), peggiorati (esclusi quelli con stadio 5 al basale poiché non possono peggiorare) e È rimasto lo stesso, rispetto allo stadio CKD al basale. Il basale è stato derivato in base all'ultimo eGFR disponibile prima dell'inizio del trattamento. La fase 5 è stata considerata la categoria peggiore, mentre la fase 1 è stata considerata la categoria migliore. Per ogni categoria è stato fornito un intervallo di confidenza bilaterale al 95% per la proporzione, basato su limiti di confidenza esatti utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Lo stadio CKD è stato classificato in base allo stadio della malattia renale cronica della National Kidney Foundation.
Basale, settimana 26 e settimana 52
Variazione rispetto al basale nella conta piastrinica alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
Il parametro TMA ematologico della conta piastrinica è stato riassunto al basale e alla settimana 26 e alla settimana 52 utilizzando statistiche descrittive per variabili continue per la variazione rispetto al basale. I risultati sono riportati in piastrine*10^9/litro (L) di sangue.
Basale, settimana 26 e settimana 52
Variazione rispetto al basale di LDH alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
Il parametro TMA ematologico dell'LDH sierico è stato riassunto al basale e alla settimana 26 e alla settimana 52 utilizzando statistiche descrittive per variabili continue per la variazione rispetto al basale. I risultati sono riportati in unità (U)/L.
Basale, settimana 26 e settimana 52
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
Il parametro TMA ematologico del livello di emoglobina è stato riassunto al basale e alla settimana 26 e alla settimana 52 utilizzando statistiche descrittive per variabili continue per la variazione rispetto al basale. I risultati sono riportati in grammi (g)/L.
Basale, settimana 26 e settimana 52
Percentuale di partecipanti naïve al trattamento con inibitori del complemento con un aumento rispetto al basale dell'emoglobina ≥20 g/l fino alla settimana 26 e alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26 e fino alla settimana 52
La percentuale di partecipanti con un aumento rispetto al basale dell'emoglobina ≥20 g/L, osservata in 2 valutazioni separate ottenute ad almeno 4 settimane (28 giorni) di distanza e qualsiasi misurazione intermedia, è stata valutata fino alla Settimana 26 e alla Settimana 52 ed è presentata come percentuale di responder, insieme a un intervallo di confidenza bilaterale del 95%. Gli IC al 95% si basano su limiti di confidenza esatti utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Per essere considerato un rispondente durante i periodi di estensione di 26 settimane e 52 settimane, l'ultimo punto temporale in cui un partecipante ha potuto soddisfare per la prima volta i criteri di risposta è stato 28 giorni prima delle rispettive valutazioni della settimana 26 e della settimana 52 (i componenti della risposta sono stati mantenuti per almeno 28 giorni).
Basale fino alla settimana 26 e fino alla settimana 52
Variazione rispetto al basale della qualità della vita misurata dal livello EuroQol 5-Dimension 3 (EQ-5D-3L) alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
L'EQ-5D-3L è un questionario a cui i partecipanti hanno risposto che assegna un punteggio a 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione (con punteggio 1, 2 o 3, dove 3 è il peggiore stato di salute), così come lo stato di salute su una scala analogica visiva (da 0 a 100, dove 100 rappresenta il miglior stato di salute). Da questi punteggi, viene derivato un punteggio di indice riassuntivo utilizzando la valutazione del compromesso temporale impostata per gli Stati Uniti e varia da -1 a 1, dove un punteggio superiore a 0,94 indica la piena salute. Un aumento del punteggio rispetto al basale indica un miglioramento della qualità della vita.
Basale, settimana 26 e settimana 52
Variazione rispetto al basale della qualità della vita misurata dalla valutazione funzionale della terapia per malattie croniche (FACIT)-Questionario versione 4 della fatica alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
La qualità della vita è stata valutata in parte utilizzando FACIT Fatigue versione 4. I dati sono stati riassunti al basale e alla settimana 26 e alla settimana 52 utilizzando statistiche descrittive per variabili continue. Il questionario FACIT Fatigue versione 4 al basale e il timepoint della settimana 52 sono stati valutati utilizzando algoritmi di punteggio standard. Il punteggio va da 0 a 52, con un punteggio più alto che indica meno Fatica. Un aumento del punteggio indicava un miglioramento della qualità della vita.
Basale, settimana 26 e settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

24 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

24 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 ottobre 2016

Primo Inserito (Stimato)

31 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALXN1210-aHUS-311
  • 2016-002027-29 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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