Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ALXN1210 bij niet eerder behandelde volwassen en adolescente deelnemers met complementremmers met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS)

24 januari 2024 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Eenarmige studie van ALXN1210 bij complementremmer Niet eerder behandelde volwassen en adolescente patiënten met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS)

Het doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van ravulizumab om de ziekteactiviteit onder controle te houden bij adolescente en volwassen deelnemers met aHUS die niet eerder een complementremmer hadden gebruikt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Clayton, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Geelong, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Parkville, Australië
        • Clinical Trial Site
  • België
      • Brussels, België
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • London, Canada
        • Clinical Trial Site
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Hanover, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Muenchen, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Tuebingen, Duitsland
        • Clinical Trial Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Lille, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Montpellier, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Nice, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
  • Italië
      • Bologna, Italië
        • Clinical Trial Site
      • Firenze, Italië
        • Clinical Trial Site
  • Japan
      • Saitama, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japan
        • Clinical Trial Site
  • Korea, republiek van
      • Gyeonggi-do, Korea, republiek van
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Clinical Trial Site
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk
        • Clinical Trial Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie
        • Clinical Trial Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanje
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Spanje
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Taiwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei City, Taiwan
        • Clinical Trial Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
        • Clinical Trial Site
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Clinical Trial Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Clinical Trial Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw ≥ 12 jaar en met een gewicht van ≥ 40 kg op het moment van toestemming.
  2. Bewijs van trombotische microangiopathie, waaronder laag aantal bloedplaatjes, hemolyse (afbreken van rode bloedcellen in bloedvaten) en verminderde nierfunctie.
  3. Gedocumenteerde meningokokkenvaccinatie niet meer dan 3 jaar voorafgaand aan, of op het moment van het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers die minder dan 2 weken voor aanvang van de behandeling met ravulizumab een meningokokkenvaccin kregen, moeten tot 2 weken na vaccinatie een behandeling met geschikte profylactische antibiotica hebben gekregen. Deelnemers die niet waren gevaccineerd voorafgaand aan de start van de behandeling met ravulizumab, dienen voorafgaand aan en gedurende ten minste 2 weken na meningokokkenvaccinatie profylactische antibiotica te hebben gekregen. Deelnemers jonger dan 18 jaar moeten zijn gevaccineerd tegen hemophilus influenzae type b en streptococcus pneumoniae volgens de nationale en lokale richtlijnen voor vaccinatieschema's.
  4. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moesten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de screening en doorgaan tot ten minste 8 maanden na de laatste dosis ravulizumab.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een desintegrine en metalloproteïnase met een trombospondine type 1-motief, lid 13-deficiëntie (activiteit < 5%).
  2. Shigatoxine-gerelateerd hemolytisch-uremisch syndroom.
  3. Positieve directe Coombs-test.
  4. Zwangerschap of borstvoeding.
  5. Geïdentificeerd geneesmiddelblootstellingsgerelateerd hemolytisch-uremisch syndroom (HUS).
  6. Beenmergtransplantatie/hematopoëtische stamceltransplantatie binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening.
  7. HUS gerelateerd aan bekende genetische defecten van het cobalamine C-metabolisme.
  8. Systemische sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus of antifosfolipide-antilichaampositiviteit of -syndroom.
  9. Chronische dialyse (gedefinieerd als regelmatige dialyse als niervervangende therapie voor terminale nierziekte).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ravulizumab

Tijdens de initiële evaluatieperiode kregen de deelnemers elke 8 weken gedurende 26 weken op gewicht gebaseerde doses ravulizumab toegediend.

Na de initiële evaluatieperiode konden deelnemers een verlengingsperiode ingaan en ravulizumab krijgen tot de productregistratie of goedkeuring (in overeenstemming met landspecifieke regelgeving) of voor maximaal 4,5 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Biologisch: Ravulizumab
Enkele oplaaddosis op dag 1, gevolgd door regelmatige onderhoudsdosering vanaf dag 15, op basis van gewicht: ≥ 40 tot < 60 kilogram (kg), 2400 milligram (mg) oplaaddosis, daarna 3000 mg elke 8 weken; ≥ 60 tot < 100 kg, 2700 mg oplaaddosis, daarna 3300 mg elke 8 weken; ≥ 100 kg, 3000 mg oplaaddosis, daarna 3600 mg elke 8 weken.
Andere namen:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met complete trombotische microangiopathie (TMA) respons in week 26
Tijdsspanne: Week 26
Volledige TMA-respons tijdens de initiële evaluatieperiode van 26 weken is een samengestelde uitkomstmaat die normalisatie van hematologische parameters (aantal bloedplaatjes en lactaatdehydrogenase [LDH]) en verbetering van de nierfunctie (≥25% verlaging van serumcreatinine ten opzichte van baseline) vereiste; voor dialysedeelnemers werd de baseline ten minste 6 dagen na het einde van de dialyse vastgesteld. Deelnemers moesten aan deze criteria voldoen voor 2 afzonderlijke beoordelingen die met een tussenpoos van ten minste 4 weken (28 dagen) werden uitgevoerd, en elke meting daartussenin. Om tijdens de initiële evaluatieperiode van 26 weken als responder te worden beschouwd, was het laatste tijdstip waarop een deelnemer voor het eerst aan de responscriteria kon voldoen 28 dagen vóór de beoordeling in week 26 (dag 183). Formele statistische vergelijkingsanalyses waren niet gepland voor deze studie. Het percentage was gebaseerd op de responders onder de behandelde deelnemers. Het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) was gebaseerd op de asymptotische Gaussiaanse benaderingsmethode met een continuïteitscorrectie.
Week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om TMA-reactie te voltooien
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 114
Deelnemers die geen reactie hadden, werden gecensureerd op de datum van het laatste bezoek of stopzetting van het onderzoek op het moment dat de analyse werd uitgevoerd. De tijd die nodig is om de TMA-respons te voltooien, wordt weergegeven in dagen. Het tijdstip van het optreden van een bevestigde volledige TMA-respons werd beschouwd als het eerste tijdstip waarop aan alle criteria voor volledige TMA-respons was voldaan.
Basislijn tot en met week 114
Deelnemers die geen dialyse nodig hebben in week 26 en 52
Tijdsspanne: Week 26 en Week 52
Voor deelnemers die dialyse nodig hebben binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de ALXN1210-behandeling, wordt het aantal deelnemers dat niet langer dialyse nodig heeft gerapporteerd
Week 26 en Week 52
Percentage deelnemers met volledige TMA-respons in week 52
Tijdsspanne: Week 52
Het percentage deelnemers dat als responder wordt beschouwd, samen met een tweezijdig 95%-BI voor het tijdstip van week 52, wordt gerapporteerd. Om als responder te worden beschouwd tijdens de initiële evaluatieperiode van 26 weken, was het laatste tijdstip waarop een deelnemer voor het eerst aan de responscriteria kon voldoen 28 dagen vóór de beoordeling in week 26 (dag 183) (componenten van de respons behouden gedurende ten minste 28 dagen) .
Week 52
Verandering ten opzichte van baseline in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) in week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
Nierfunctie geëvalueerd door eGFR werd samengevat bij aanvang en de tijdpunten van week 26 en week 52 met behulp van beschrijvende statistieken voor continue variabelen voor de waargenomen waarde, evenals de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. De basislijnwaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de waarden van de beoordelingen die voorafgaand aan de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel werden uitgevoerd (deze kunnen resultaten van de screening en het bezoek op dag 1 omvatten). Een waarde van 10 milliliter (ml)/minuut (min)/1,73 vierkante meter (m^2) voor eGFR werd toegerekend voor deelnemers die dialyse nodig hadden voor acuut nierletsel. De waargenomen waarde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde worden weergegeven in ml/min/1,73 m^2. Een toename duidde op een verbetering van de nierfunctie.
Basislijn, week 26 en week 52
Deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in CKD-fase in week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
Het CKD-stadium wordt gepresenteerd als de verandering ten opzichte van baseline bij de deelnemers die verbeterden (exclusief degenen met stadium 1 [normale nierfunctie] bij baseline aangezien ze niet kunnen verbeteren), verslechterd (exclusief degenen met stadium 5 bij baseline aangezien ze niet kunnen verslechteren), en Gelijk gebleven in vergelijking met het CKD-stadium bij baseline. De uitgangswaarde werd afgeleid op basis van de laatst beschikbare eGFR vóór aanvang van de behandeling. Fase 5 werd als de slechtste categorie beschouwd, terwijl fase 1 als de beste categorie werd beschouwd. Voor elke categorie werd een tweezijdig 95%-BI voor de proportie verstrekt, gebaseerd op exacte betrouwbaarheidsgrenzen met behulp van de Clopper-Pearson-methode. Het CKD-stadium werd geclassificeerd op basis van de National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Stage.
Basislijn, week 26 en week 52
Verandering ten opzichte van baseline in aantal bloedplaatjes in week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
De hematologische TMA-parameter van het aantal bloedplaatjes werd samengevat bij baseline en in week 26 en week 52 met behulp van beschrijvende statistieken voor continue variabelen voor de verandering ten opzichte van baseline. Resultaten worden weergegeven in bloedplaatjes*10^9/liter (L) bloed.
Basislijn, week 26 en week 52
Verandering van baseline in LDH in week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
De hematologische TMA-parameter van serum-LDH werd samengevat bij baseline en in week 26 en week 52 met behulp van beschrijvende statistieken voor continue variabelen voor de verandering ten opzichte van baseline. De resultaten worden gerapporteerd in eenheden (U)/L.
Basislijn, week 26 en week 52
Verandering van baseline in hemoglobine in week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
De hematologische TMA-parameter van het hemoglobinegehalte werd samengevat bij baseline en in week 26 en week 52 met behulp van beschrijvende statistieken voor continue variabelen voor de verandering ten opzichte van baseline. Resultaten worden gerapporteerd in gram (g)/L.
Basislijn, week 26 en week 52
Percentage complementremmer Niet eerder behandelde deelnemers met een toename van hemoglobine ≥ 20 g/l vanaf baseline tot en met week 26 en week 52
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 26 en tot en met week 52
Het percentage deelnemers met een toename van hemoglobine ≥ 20 g/l ten opzichte van de uitgangswaarde, waargenomen bij 2 afzonderlijke beoordelingen met een tussenpoos van ten minste 4 weken (28 dagen), en alle metingen daartussenin, werd beoordeeld tot en met week 26 en week 52 en wordt weergegeven als het percentage responders, samen met een tweezijdig 95%-BI. De 95%-BI's zijn gebaseerd op exacte betrouwbaarheidsgrenzen met behulp van de Clopper-Pearson-methode. Om als responder te worden beschouwd tijdens de verlengingsperioden van 26 weken en 52 weken, was het laatste tijdstip waarop een deelnemer voor het eerst aan de responscriteria kon voldoen, 28 dagen vóór de respectieve beoordelingen van week 26 en week 52 (componenten van de respons behouden gedurende ten minste 28 dagen).
Basislijn tot en met week 26 en tot en met week 52
Verandering ten opzichte van baseline in levenskwaliteit zoals gemeten door de EuroQol 5-Dimension 3-Level (EQ-5D-3L) in week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
De EQ-5D-3L is een door deelnemers beantwoorde vragenlijst die 5 dimensies scoort: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie (gescoord als een 1, 2 of 3, waarbij 3 de slechtste gezondheidstoestand), evenals de gezondheidstoestand op een visueel analoge schaal (0 tot 100, waarbij 100 de beste gezondheidstoestand vertegenwoordigt). Van deze scores wordt een samenvattende indexscore afgeleid met behulp van de time trade-off-waardering die is ingesteld voor de Verenigde Staten en varieert van -1 tot 1, waarbij een score boven 0,94 volledige gezondheid aangeeft. Een toename van de score ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de kwaliteit van leven.
Basislijn, week 26 en week 52
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven zoals gemeten door de functionele beoordeling van chronische ziektetherapie (FACIT) - vragenlijst vermoeidheid versie 4 in week 26 en week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
De kwaliteit van leven werd gedeeltelijk geëvalueerd met behulp van FACIT Fatigue versie 4. De gegevens werden samengevat bij baseline en op het tijdstip van week 26 en week 52 met behulp van beschrijvende statistieken voor continue variabelen. De FACIT-vragenlijst over vermoeidheid versie 4 bij aanvang en het tijdpunt van week 52 werd gescoord met behulp van standaard score-algoritmen. De score varieert van 0-52, waarbij een hogere score wijst op minder vermoeidheid. Een toename van de score duidde op een verbetering van de kwaliteit van leven.
Basislijn, week 26 en week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 oktober 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

31 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALXN1210-aHUS-311
  • 2016-002027-29 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ravulizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren