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Studie zu ALXN1210 bei nicht mit Komplement-Inhibitoren behandelten erwachsenen und jugendlichen Teilnehmern mit atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom (aHUS)

24. Januar 2024 aktualisiert von: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Einarmige Studie zu ALXN1210 bei mit Komplement-Inhibitoren unbehandelten erwachsenen und jugendlichen Patienten mit atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom (aHUS)

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Ravulizumab zur Kontrolle der Krankheitsaktivität bei jugendlichen und erwachsenen Teilnehmern mit aHUS, die zuvor keinen Komplementhemmer angewendet hatten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Clayton, Australien
        • Clinical Trial Site
      • Geelong, Australien
        • Clinical Trial Site
      • Parkville, Australien
        • Clinical Trial Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Clinical Trial Site
  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Deutschland
        • Clinical Trial Site
      • Hanover, Deutschland
        • Clinical Trial Site
      • Muenchen, Deutschland
        • Clinical Trial Site
      • Tuebingen, Deutschland
        • Clinical Trial Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • Clinical Trial Site
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • Clinical Trial Site
      • Lille, Frankreich
        • Clinical Trial Site
      • Montpellier, Frankreich
        • Clinical Trial Site
      • Nice, Frankreich
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Frankreich
        • Clinical Trial Site
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Clinical Trial Site
      • Firenze, Italien
        • Clinical Trial Site
  • Japan
      • Saitama, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japan
        • Clinical Trial Site
  • Kanada
      • London, Kanada
        • Clinical Trial Site
  • Korea, Republik von
      • Gyeonggi-do, Korea, Republik von
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Clinical Trial Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Russische Föderation
        • Clinical Trial Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanien
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Spanien
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Taiwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei City, Taiwan
        • Clinical Trial Site
  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46804
        • Clinical Trial Site
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Clinical Trial Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27103
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Clinical Trial Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich
        • Clinical Trial Site
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Clinical Trial Site
  • Österreich
      • Vienna, Österreich
        • Clinical Trial Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

8 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich ≥ 12 Jahre alt und mit einem Gewicht von ≥ 40 kg zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  2. Anzeichen einer thrombotischen Mikroangiopathie, einschließlich niedriger Blutplättchenzahl, Hämolyse (Aufbrechen roter Blutkörperchen in den Blutgefäßen) und verminderter Nierenfunktion.
  3. Dokumentierte Meningokokken-Impfung nicht mehr als 3 Jahre vor oder zum Zeitpunkt der Einleitung des Studienmedikaments. Teilnehmer, die weniger als 2 Wochen vor Beginn der Ravulizumab-Behandlung einen Meningokokken-Impfstoff erhalten haben, müssen bis 2 Wochen nach der Impfung mit geeigneten prophylaktischen Antibiotika behandelt worden sein. Teilnehmer, die vor Beginn der Ravulizumab-Behandlung nicht geimpft worden waren, sollten vor und für mindestens 2 Wochen nach der Meningokokken-Impfung prophylaktische Antibiotika erhalten haben. Teilnehmer unter 18 Jahren müssen gegen Haemophilus influenzae Typ b und Streptococcus pneumoniae gemäß den nationalen und lokalen Impfplanrichtlinien geimpft worden sein.
  4. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter mussten ab dem Screening bis mindestens 8 Monate nach der letzten Ravulizumab-Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Ein Disintegrin und eine Metalloproteinase mit einem Thrombospondin-Typ-1-Motiv, Member-13-Mangel (Aktivität < 5 %).
  2. Shiga-Toxin-assoziiertes hämolytisch-urämisches Syndrom.
  3. Positiver direkter Coombs-Test.
  4. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  5. Identifiziertes medikamentenexpositionsbedingtes hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS).
  6. Knochenmarktransplantation/hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn des Screenings.
  7. HUS im Zusammenhang mit bekannten genetischen Defekten des Cobalamin-C-Stoffwechsels.
  8. Systemische Sklerose (Sklerodermie), systemischer Lupus erythematodes oder Antiphospholipid-Antikörper-Positivität oder -Syndrom.
  9. Chronische Dialyse (definiert als regelmäßige Dialyse als Nierenersatztherapie bei terminaler Niereninsuffizienz).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ravulizumab

Den Teilnehmern wurde im Erstbewertungszeitraum 26 Wochen lang alle 8 Wochen gewichtsbasierte Dosen von Ravulizumab verabreicht.

Nach dem Erstbewertungszeitraum konnten die Teilnehmer in einen Verlängerungszeitraum eintreten und Ravulizumab bis zur Produktregistrierung oder -zulassung (gemäß den länderspezifischen Vorschriften) oder für bis zu 4,5 Jahre erhalten, je nachdem, was zuerst eintritt.
Biologisch: Ravulizumab
Einmalige Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von einer regelmäßigen Erhaltungsdosis ab Tag 15, basierend auf dem Gewicht: ≥ 40 bis < 60 Kilogramm (kg), 2400 Milligramm (mg) Aufsättigung, dann 3000 mg alle 8 Wochen; ≥ 60 bis < 100 kg, 2700 mg Belastung, dann 3300 mg alle 8 Wochen; ≥ 100 kg, 3000 mg Belastung, dann 3600 mg alle 8 Wochen.
Andere Namen:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen auf thrombotische Mikroangiopathie (TMA) in Woche 26
Zeitfenster: Woche 26
Das vollständige TMA-Ansprechen während des 26-wöchigen Erstbeurteilungszeitraums ist ein zusammengesetztes Ergebnismaß, das eine Normalisierung der hämatologischen Parameter (Blutplättchenzahl und Laktatdehydrogenase [LDH]) und eine Verbesserung der Nierenfunktion (≥ 25 % Verringerung des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert) erforderte; bei dialysepflichtigen Teilnehmern wurde der Ausgangswert mindestens 6 Tage nach Ende der Dialyse festgelegt. Die Teilnehmer mussten diese Kriterien für 2 getrennte Bewertungen erfüllen, die im Abstand von mindestens 4 Wochen (28 Tagen) und jeder dazwischen liegenden Messung durchgeführt wurden. Um während des 26-wöchigen Erstbewertungszeitraums als Responder zu gelten, war der späteste Zeitpunkt, zu dem ein Teilnehmer die Response-Kriterien erstmals erfüllen konnte, 28 Tage vor der Bewertung in Woche 26 (Tag 183). Formale statistische Vergleichsanalysen waren für diese Studie nicht vorgesehen. Der Prozentsatz basierte auf den Respondern unter den behandelten Teilnehmern. Das 95-%-Konfidenzintervall (KI) basierte auf der asymptotischen Gaußschen Näherungsmethode mit einer Kontinuitätskorrektur.
Woche 26

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Abschluss der TMA-Antwort
Zeitfenster: Baseline bis Woche 114
Teilnehmer, die keine Antwort hatten, wurden zum Zeitpunkt des letzten Besuchs oder Studienabbruchs zum Zeitpunkt der Durchführung der Analyse zensiert. Die Zeit bis zum Abschluss der TMA-Antwort wird in Tagen angegeben. Der Zeitpunkt des Ereignisses eines bestätigten vollständigen TMA-Ansprechens wurde als der erste Zeitpunkt angesehen, an dem alle Kriterien für ein vollständiges TMA-Ansprechen erfüllt waren.
Baseline bis Woche 114
Teilnehmer, die in den Wochen 26 und 52 keine Dialyse benötigen
Zeitfenster: Woche 26 und Woche 52
Für Teilnehmer, die innerhalb von 5 Tagen vor Behandlungsbeginn mit ALXN1210 eine Dialyse benötigen, wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die keine Dialyse mehr benötigen
Woche 26 und Woche 52
Anteil der Teilnehmer mit vollständigem TMA-Ansprechen in Woche 52
Zeitfenster: Woche 52
Der Anteil der Teilnehmer, die als Responder gelten, wird zusammen mit einem zweiseitigen 95 %-KI für den Zeitpunkt in Woche 52 angegeben. Um während des 26-wöchigen Erstbewertungszeitraums als Responder zu gelten, war der späteste Zeitpunkt, zu dem ein Teilnehmer die Response-Kriterien erstmals erfüllen konnte, 28 Tage vor der Bewertung in Woche 26 (Tag 183) (Komponenten des Response wurden mindestens 28 Tage lang aufrechterhalten). .
Woche 52
Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26 und 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und Woche 52
Die anhand der eGFR bewertete Nierenfunktion wurde zu Studienbeginn und zu den Zeitpunkten in Woche 26 und Woche 52 zusammengefasst, wobei deskriptive Statistiken für kontinuierliche Variablen für den beobachteten Wert sowie die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert verwendet wurden. Der Ausgangswert wurde als Durchschnitt der Werte aus den Bewertungen definiert, die vor der ersten Infusion des Studienmedikaments durchgeführt wurden (diese könnten Ergebnisse aus dem Screening und dem Besuch am Tag 1 beinhalten). Ein Wert von 10 Milliliter (ml)/Minute (min)/1,73 Quadratmeter (m^2) für die eGFR wurde für Teilnehmer imputiert, die wegen einer akuten Nierenschädigung eine Dialyse benötigen. Der beobachtete Wert und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert werden in ml/min/1,73 angegeben m^2. Ein Anstieg zeigte eine Verbesserung der Nierenfunktion an.
Baseline, Woche 26 und Woche 52
Teilnehmer mit Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im CKD-Stadium in den Wochen 26 und 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und Woche 52
Das CKD-Stadium wird als die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Teilnehmern dargestellt, die sich verbessert haben (mit Ausnahme derjenigen mit Stadium 1 [normale Nierenfunktion] zu Studienbeginn, da sie sich nicht verbessern können), sich verschlechtert haben (mit Ausnahme derjenigen mit Stadium 5 zu Studienbeginn, da sie sich nicht verschlechtern können) und Gleichgeblieben im Vergleich zum CNE-Stadium zu Studienbeginn. Der Ausgangswert wurde basierend auf der letzten verfügbaren eGFR vor Beginn der Behandlung abgeleitet. Stufe 5 wurde als die schlechteste Kategorie angesehen, während Stufe 1 als die beste Kategorie angesehen wurde. Für jede Kategorie wurde ein zweiseitiges 95 %-KI für den Anteil basierend auf exakten Konfidenzgrenzen unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode bereitgestellt. Das CNI-Stadium wurde basierend auf dem Stadium der chronischen Nierenerkrankung der National Kidney Foundation klassifiziert.
Baseline, Woche 26 und Woche 52
Veränderung der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26 und 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und Woche 52
Der hämatologische TMA-Parameter der Thrombozytenzahl wurde zu Studienbeginn sowie in Woche 26 und Woche 52 zusammengefasst, wobei deskriptive Statistiken für kontinuierliche Variablen für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert verwendet wurden. Die Ergebnisse werden in Blutplättchen*10^9/Liter (L) Blut angegeben.
Baseline, Woche 26 und Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in LDH in den Wochen 26 und 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und Woche 52
Der hämatologische TMA-Parameter des Serum-LDH wurde zu Studienbeginn sowie in Woche 26 und Woche 52 zusammengefasst, wobei deskriptive Statistiken für kontinuierliche Variablen für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert verwendet wurden. Die Ergebnisse werden in Einheiten (U)/L angegeben.
Baseline, Woche 26 und Woche 52
Veränderung des Hämoglobins gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26 und 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und Woche 52
Der hämatologische TMA-Parameter des Hämoglobinspiegels wurde zu Studienbeginn sowie in Woche 26 und Woche 52 zusammengefasst, wobei deskriptive Statistiken für kontinuierliche Variablen für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert verwendet wurden. Die Ergebnisse werden in Gramm (g)/L angegeben.
Baseline, Woche 26 und Woche 52
Prozentsatz der mit Komplement-Inhibitoren unbehandelten Teilnehmer mit einem Anstieg des Hämoglobins gegenüber dem Ausgangswert von ≥ 20 g/l bis Woche 26 und Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26 und bis Woche 52
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Hämoglobinanstieg von ≥ 20 g/l gegenüber dem Ausgangswert, beobachtet bei 2 getrennten Bewertungen im Abstand von mindestens 4 Wochen (28 Tagen) und jeder Messung dazwischen, wurde bis Woche 26 und Woche 52 bewertet und wird dargestellt als Prozentsatz der Responder, zusammen mit einem zweiseitigen 95 %-KI. Die 95 %-KIs basieren auf exakten Konfidenzgrenzen unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode. Um während der 26-wöchigen und 52-wöchigen Verlängerungsperioden als Responder betrachtet zu werden, war der späteste Zeitpunkt, zu dem ein Teilnehmer die Response-Kriterien erstmals erfüllen konnte, 28 Tage vor den jeweiligen Bewertungen in Woche 26 und Woche 52 (Komponenten des Response wurden für mindestens 28 Tage).
Baseline bis Woche 26 und bis Woche 52
Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des EuroQol 5-Dimension 3-Level (EQ-5D-3L) in den Wochen 26 und 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und Woche 52
Der EQ-5D-3L ist ein von Teilnehmern beantworteter Fragebogen, der 5 Dimensionen bewertet: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression (mit 1, 2 oder 3 bewertet, wobei 3 am schlechtesten ist Gesundheitszustand) sowie Gesundheitszustand auf einer visuellen Analogskala (0 bis 100, wobei 100 den besten Gesundheitszustand darstellt). Aus diesen Werten wird unter Verwendung des Time-Trade-off-Bewertungssatzes für die Vereinigten Staaten ein zusammenfassender Indexwert abgeleitet, der von -1 bis 1 reicht, wobei ein Wert über 0,94 eine vollständige Gesundheit anzeigt. Ein Anstieg der Punktzahl gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Lebensqualität hin.
Baseline, Woche 26 und Woche 52
Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des FACIT-Fragebogens (Fatigue Version 4, Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) in den Wochen 26 und 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und Woche 52
Die Lebensqualität wurde teilweise mit FACIT Fatigue Version 4 bewertet. Die Daten wurden zu Studienbeginn und zu den Zeitpunkten Woche 26 und Woche 52 unter Verwendung deskriptiver Statistiken für kontinuierliche Variablen zusammengefasst. Der FACIT Fatigue Version 4 Fragebogen zu Studienbeginn und zum Zeitpunkt Woche 52 wurde unter Verwendung von Standardbewertungsalgorithmen bewertet. Die Punktzahl reicht von 0-52, wobei eine höhere Punktzahl weniger Ermüdung anzeigt. Eine Erhöhung der Punktzahl zeigte eine Verbesserung der Lebensqualität an.
Baseline, Woche 26 und Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

31. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ALXN1210-aHUS-311
  • 2016-002027-29 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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