Estudo de ALXN1210 em participantes adultos e adolescentes virgens de tratamento com inibidores do complemento com síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa)
24 de janeiro de 2024 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Estudo de braço único de ALXN1210 em pacientes adultos e adolescentes virgens de tratamento com inibidores do complemento com síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa)
O objetivo do estudo é avaliar a segurança e eficácia do ravulizumabe para controlar a atividade da doença em adolescentes e adultos participantes com SHUa que não haviam usado anteriormente um inibidor do complemento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
58
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha
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Essen, Alemanha
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Hanover, Alemanha
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Muenchen, Alemanha
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Tuebingen, Alemanha
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Clayton, Austrália
- Clinical Trial Site
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Geelong, Austrália
- Clinical Trial Site
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Parkville, Austrália
- Clinical Trial Site
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Brussels, Bélgica
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London, Canadá
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Barcelona, Espanha
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Madrid, Espanha
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Valencia, Espanha
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Clinical Trial Site
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Clinical Trial Site
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Clinical Trial Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Clinical Trial Site
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Moscow, Federação Russa
- Clinical Trial Site
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Clinical Trial Site
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Bordeaux, França
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Clermont-Ferrand, França
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Lille, França
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Montpellier, França
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Nice, França
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Paris, França
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Bologna, Itália
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Firenze, Itália
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Saitama, Japão
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Tokyo, Japão
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Cardiff, Reino Unido
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London, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia
- Clinical Trial Site
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Seoul, Republica da Coréia
- Clinical Trial Site
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Taichung, Taiwan
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Taipei, Taiwan
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Taipei City, Taiwan
- Clinical Trial Site
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Vienna, Áustria
- Clinical Trial Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥ 12 anos de idade e pesando ≥ 40 kg no momento do consentimento.
- Evidência de microangiopatia trombótica, incluindo baixa contagem de plaquetas, hemólise (quebra de glóbulos vermelhos dentro dos vasos sanguíneos) e diminuição da função renal.
- Vacinação meningocócica documentada não mais de 3 anos antes ou no momento do início do medicamento do estudo. Os participantes que receberam uma vacina meningocócica menos de 2 semanas antes de iniciar o tratamento com ravulizumabe devem ter recebido tratamento com antibióticos profiláticos apropriados até 2 semanas após a vacinação. Os participantes que não foram vacinados antes de iniciar o tratamento com ravulizumabe devem ter recebido antibióticos profiláticos antes e por pelo menos 2 semanas após a vacinação meningocócica. Os participantes < 18 anos de idade devem ter sido vacinados contra haemophilus influenzae tipo b e streptococcus pneumoniae de acordo com as diretrizes de calendário de vacinação nacional e local.
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar tiveram que usar contracepção altamente eficaz começando na triagem e continuando até pelo menos 8 meses após a última dose de ravulizumabe.
Critério de exclusão:
- Uma desintegrina e metaloproteinase com um motivo de trombospondina tipo 1, deficiência do membro 13 (atividade < 5%).
- Síndrome hemolítico-urêmica relacionada à toxina Shiga.
- Teste de Coombs direto positivo.
- Gravidez ou amamentação.
- Identificada síndrome hemolítico-urêmica (SHU) relacionada à exposição a drogas.
- Transplante de medula óssea/transplante de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 6 meses antes do início da triagem.
- SHU relacionada a defeitos genéticos conhecidos do metabolismo da cobalamina C.
- Esclerose sistêmica (esclerodermia), lúpus eritematoso sistêmico ou positividade ou síndrome de anticorpos antifosfolípides.
- Diálise crônica (definida como diálise regular como terapia de substituição renal para doença renal terminal).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ravulizumabe
Os participantes receberam doses baseadas no peso de ravulizumabe a cada 8 semanas durante 26 semanas no período de avaliação inicial. Após o Período de Avaliação Inicial, os participantes poderiam entrar em um Período de Extensão e receber ravulizumabe até o registro ou aprovação do produto (de acordo com os regulamentos específicos do país) ou por até 4,5 anos, o que ocorrer primeiro. |
Dose de ataque única no Dia 1, seguida de dosagem de manutenção regular começando no Dia 15, com base no peso: ≥ 40 a < 60 quilogramas (kg), carregamento de 2.400 miligramas (mg), depois 3.000 mg a cada 8 semanas; ≥ 60 a < 100 kg, carga de 2700 mg, depois 3300 mg a cada 8 semanas; ≥ 100 kg, carga de 3.000 mg, depois 3.600 mg a cada 8 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta completa de microangiopatia trombótica (TMA) na semana 26
Prazo: Semana 26
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A resposta completa da TMA durante o período de avaliação inicial de 26 semanas é uma medida de resultado composta que exigiu a normalização dos parâmetros hematológicos (contagem de plaquetas e lactato desidrogenase [LDH]) e melhora na função renal (≥25% de redução na creatinina sérica desde o início); para participantes em diálise, a linha de base foi estabelecida pelo menos 6 dias após o término da diálise.
Os participantes tiveram que atender a esses critérios para 2 avaliações separadas obtidas com pelo menos 4 semanas (28 dias) de intervalo e qualquer medição intermediária.
Para ser considerado um respondente durante o período de avaliação inicial de 26 semanas, o último momento em que um participante poderia atender aos critérios de resposta foi 28 dias antes da avaliação da semana 26 (dia 183).
Análises estatísticas comparativas formais não foram planejadas para este estudo.
A porcentagem foi baseada nos respondedores entre os participantes tratados.
O intervalo de confiança (IC) de 95% foi baseado no método de aproximação gaussiana assintótica com correção de continuidade.
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Semana 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para concluir a resposta do TMA
Prazo: Linha de base até a semana 114
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Os participantes que não obtiveram resposta foram censurados na data da última visita ou interrupção do estudo no momento em que a análise foi realizada.
O tempo para concluir a resposta do TMA é relatado em dias.
O tempo do evento de uma resposta TMA completa confirmada foi considerado o primeiro momento em que todos os critérios para resposta TMA completa foram atendidos.
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Linha de base até a semana 114
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Participantes que não necessitam de diálise nas semanas 26 e 52
Prazo: Semana 26 e Semana 52
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Para participantes que necessitam de diálise dentro de 5 dias antes do início do tratamento com ALXN1210, o número de participantes que não necessitam mais de diálise é relatado
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Semana 26 e Semana 52
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Proporção de participantes com resposta TMA completa na semana 52
Prazo: Semana 52
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A proporção de participantes considerados respondedores, juntamente com um IC de 95% de 2 lados para o ponto de tempo da semana 52, é relatada.
Para ser considerado um respondedor durante o período de avaliação inicial de 26 semanas, o último momento em que um participante poderia atender aos critérios de resposta foi 28 dias antes da avaliação da semana 26 (dia 183) (componentes da resposta mantidos por pelo menos 28 dias) .
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Semana 52
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Mudança da linha de base na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) nas semanas 26 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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A função renal avaliada por eGFR foi resumida na linha de base e nos pontos de tempo da semana 26 e semana 52 usando estatísticas descritivas para variáveis contínuas para o valor observado, bem como a mudança da linha de base.
O valor da linha de base foi definido como a média dos valores das avaliações realizadas antes da primeira infusão do medicamento do estudo (estes podem incluir resultados da Triagem e da visita do Dia 1).
Um valor de 10 mililitros (mL)/minuto (min)/1,73
metros quadrados (m^2) para eGFR foi imputado para participantes que necessitam de diálise para lesão renal aguda.
O valor observado e a alteração da linha de base são relatados em mL/min/1,73
m^2.
Um aumento indicou melhora na função renal.
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Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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Participantes com alteração da linha de base no estágio de DRC nas semanas 26 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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O estágio da DRC é apresentado como a alteração da linha de base nos participantes que melhoraram (excluindo aqueles com estágio 1 [função renal normal] na linha de base, pois não podem melhorar), pioraram (excluindo aqueles com estágio 5 na linha de base, pois não podem piorar) e Permaneceu o mesmo, em comparação com o estágio CKD na linha de base.
A linha de base foi derivada com base na última eGFR disponível antes de iniciar o tratamento.
A Etapa 5 foi considerada a pior categoria, enquanto a Etapa 1 foi considerada a melhor categoria.
Um IC de 95% de 2 lados para a proporção, com base em limites de confiança exatos usando o método Clopper-Pearson, foi fornecido para cada categoria.
O estágio da DRC foi classificado com base no Estágio da Doença Renal Crônica da National Kidney Foundation.
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Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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Mudança da linha de base na contagem de plaquetas nas semanas 26 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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O parâmetro hematológico TMA da contagem de plaquetas foi resumido na linha de base e na Semana 26 e na Semana 52 usando estatísticas descritivas para variáveis contínuas para a mudança da linha de base.
Os resultados são relatados em plaquetas*10^9/litro (L) de sangue.
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Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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Alteração da linha de base no LDH nas semanas 26 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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O parâmetro hematológico TMA de LDH sérico foi resumido na linha de base e na Semana 26 e Semana 52 usando estatísticas descritivas para variáveis contínuas para a mudança da linha de base.
Os resultados são relatados em unidades (U)/L.
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Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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Mudança da linha de base na hemoglobina nas semanas 26 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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O parâmetro hematológico TMA do nível de hemoglobina foi resumido na linha de base e na Semana 26 e Semana 52 usando estatísticas descritivas para variáveis contínuas para a mudança da linha de base.
Os resultados são relatados em gramas (g)/L.
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Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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Porcentagem de participantes virgens de tratamento com inibidor do complemento com um aumento desde a linha de base na hemoglobina ≥20 g/L até a semana 26 e a semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 26 e até a semana 52
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A porcentagem de participantes com um aumento desde a linha de base na hemoglobina ≥20 g/L, observado em 2 avaliações separadas obtidas com pelo menos 4 semanas (28 dias) de intervalo, e qualquer medição intermediária, foi avaliada na Semana 26 e na Semana 52 e é apresentada como a porcentagem de respondedores, juntamente com um IC de 95% de 2 lados.
Os ICs de 95% são baseados em limites de confiança exatos usando o método Clopper-Pearson.
Para ser considerado um respondedor durante os períodos de extensão de 26 semanas e 52 semanas, o último momento em que um participante poderia atender aos critérios de resposta foi 28 dias antes das respectivas avaliações da semana 26 e semana 52 (componentes da resposta mantidos por pelo menos 28 dias).
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Linha de base até a semana 26 e até a semana 52
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Mudança da linha de base na qualidade de vida medida pelo EuroQol 5-Dimension 3-Level (EQ-5D-3L) nas semanas 26 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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O EQ-5D-3L é um questionário respondido pelo participante que pontua 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão (pontuado como 1, 2 ou 3, sendo 3 o pior estado de saúde), bem como estado de saúde em uma escala analógica visual (0 a 100, com 100 representando o melhor estado de saúde).
A partir dessas pontuações, uma pontuação de índice resumido é derivada usando a avaliação de troca de tempo definida para os Estados Unidos e varia de -1 a 1, onde uma pontuação acima de 0,94 indica saúde total.
Um aumento na pontuação da linha de base indica melhora na qualidade de vida.
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Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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Alteração da linha de base na qualidade de vida medida pela avaliação funcional da terapia de doença crônica (FACIT)-Fadiga Versão 4 Questionário nas semanas 26 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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A qualidade de vida foi avaliada em parte usando FACIT Fadiga Versão 4. Os dados foram resumidos na linha de base e no ponto de tempo da Semana 26 e Semana 52 usando estatísticas descritivas para variáveis contínuas.
O questionário FACIT Fadiga Versão 4 na linha de base e o ponto de tempo da Semana 52 foi pontuado usando algoritmos de pontuação padrão.
A pontuação varia de 0 a 52, com uma pontuação mais alta indicando menos fadiga.
Um aumento na pontuação indicou uma melhora na qualidade de vida.
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Linha de base, Semana 26 e Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Barbour T, Scully M, Ariceta G, Cataland S, Garlo K, Heyne N, Luque Y, Menne J, Miyakawa Y, Yoon SS, Kavanagh D; 311 Study Group Members. Long-Term Efficacy and Safety of the Long-Acting Complement C5 Inhibitor Ravulizumab for the Treatment of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in Adults. Kidney Int Rep. 2021 Mar 24;6(6):1603-1613. doi: 10.1016/j.ekir.2021.03.884. eCollection 2021 Jun.
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Gackler A, Schonermarck U, Dobronravov V, La Manna G, Denker A, Liu P, Vinogradova M, Yoon SS, Praga M. Efficacy and safety of the long-acting C5 inhibitor ravulizumab in patients with atypical hemolytic uremic syndrome triggered by pregnancy: a subgroup analysis. BMC Nephrol. 2021 Jan 6;22(1):5. doi: 10.1186/s12882-020-02190-0. Erratum In: BMC Nephrol. 2021 Feb 2;22(1):49.
- Cammett TJ, Garlo K, Millman EE, Rice K, Toste CM, Faas SJ. Exploratory Prognostic Biomarkers of Complement-Mediated Thrombotic Microangiopathy (CM-TMA) in Adults with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS): Analysis of a Phase III Study of Ravulizumab. Mol Diagn Ther. 2023 Jan;27(1):61-74. doi: 10.1007/s40291-022-00620-3. Epub 2022 Nov 4. Erratum In: Mol Diagn Ther. 2023 Mar;27(2):281.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de janeiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
24 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
24 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de outubro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de outubro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
31 de outubro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doença
- Doenças Hematológicas
- Anemia
- Trombocitopenia
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Anemia Hemolítica
- Microangiopatias Trombóticas
- Uremia
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Síndrome
- Azotemia
- Hemólise
- Síndrome hemolítico-urêmica
- Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Ravulizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ALXN1210-aHUS-311
- 2016-002027-29 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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