비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS)이 있는 보체 억제제 치료 경험이 없는 성인 및 청소년 참가자에서 ALXN1210에 대한 연구
2024년 1월 24일 업데이트: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
보체 억제제 치료 경험이 없는 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS) 성인 및 청소년 환자를 대상으로 한 ALXN1210 단일군 연구
이 연구의 목적은 이전에 보체 억제제를 사용한 적이 없는 aHUS가 있는 청소년 및 성인 참가자의 질병 활동을 제어하기 위한 라불리주맙의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
58
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Taichung, 대만
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Taipei, 대만
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Taipei City, 대만
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Gyeonggi-do, 대한민국
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Seoul, 대한민국
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Aachen, 독일
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Essen, 독일
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Hanover, 독일
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Muenchen, 독일
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Tuebingen, 독일
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Moscow, 러시아 연방
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Saint Petersburg, 러시아 연방
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, 미국, 46804
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Fort Wayne, Indiana, 미국, 46845
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27103
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
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Brussels, 벨기에
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Barcelona, 스페인
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Madrid, 스페인
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Valencia, 스페인
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Cardiff, 영국
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London, 영국
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Bologna, 이탈리아
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Firenze, 이탈리아
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Saitama, 일본
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Tokyo, 일본
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London, 캐나다
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Bordeaux, 프랑스
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Clermont-Ferrand, 프랑스
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Lille, 프랑스
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Montpellier, 프랑스
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Nice, 프랑스
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Paris, 프랑스
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Clayton, 호주
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Geelong, 호주
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Parkville, 호주
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
10년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 동의 시점에 12세 이상이고 체중이 40kg 이상인 남성 또는 여성.
- 낮은 혈소판 수, 용혈(혈관 내 적혈구 파괴) 및 신장 기능 저하를 포함한 혈전성 미세혈관병증의 증거.
- 연구 약물을 시작하기 전 또는 시작 시점에서 3년 이내에 기록된 수막구균 백신 접종. 라불리주맙 치료를 시작하기 전 2주 이내에 수막구균 백신을 접종받은 참가자는 백신 접종 후 2주까지 적절한 예방적 항생제로 치료를 받아야 합니다. 라불리주맙 치료를 시작하기 전에 백신을 접종하지 않은 참가자는 수막구균 백신 접종 전과 후 최소 2주 동안 예방적 항생제를 투여받아야 합니다. 18세 미만의 참가자는 국가 및 지역 예방 접종 일정 지침에 따라 b형 헤모필루스 인플루엔자 및 폐렴 연쇄상 구균에 대한 예방 접종을 받아야 합니다.
- 가임기 여성 참가자와 가임기 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 스크리닝 시점부터 라불리주맙의 마지막 투여 후 최소 8개월까지 지속적으로 매우 효과적인 피임을 사용해야 했습니다.
제외 기준:
- 트롬보스폰딘 유형 1 모티프, 구성원 13 결핍(활성 < 5%)을 갖는 디스인테그린 및 메탈로프로테이나제.
- 시가 독소 관련 용혈성 요독 증후군.
- 양성 직접 Coombs 테스트.
- 임신 또는 모유 수유.
- 확인된 약물 노출 관련 용혈성 요독 증후군(HUS).
- 스크리닝 시작 전 마지막 6개월 이내의 골수 이식/조혈모세포 이식.
- 코발라민 C 대사의 알려진 유전적 결함과 관련된 HUS.
- 전신 경화증(피부경화증), 전신성 홍반성 루푸스 또는 항인지질 항체 양성 또는 증후군.
- 만성 투석(말기 신장 질환에 대한 신대체 요법으로 정기적인 투석으로 정의됨).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라불리주맙
참가자들은 초기 평가 기간에서 26주 동안 8주마다 체중 기반 용량의 라불리주맙을 투여받았습니다. 초기 평가 기간 후 참가자는 연장 기간에 들어가 제품 등록 또는 승인(국가별 규정에 따름) 또는 최대 4.5년 중 먼저 도래하는 기간 동안 라불리주맙을 받을 수 있습니다. |
1일째 단일 부하 용량, 15일째부터 정기적인 유지 용량 시작, 체중 기준: ≥ 40 ~ < 60kg(kg), 2400mg(mg) 부하, 이후 8주마다 3000mg; ≥ 60 ~ < 100kg, 2700mg 부하, 그 다음 8주마다 3300mg; ≥ 100kg, 3000mg 부하, 그 다음 8주마다 3600mg.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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26주차에 완전한 혈전성 미세혈관병증(TMA) 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 26주차
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26주 초기 평가 기간 동안 완전한 TMA 반응은 혈액학적 매개변수(혈소판 수 및 젖산 탈수소효소[LDH])의 정상화와 신장 기능의 개선(기준선에서 혈청 크레아티닌의 ≥25% 감소)이 필요한 복합 결과 측정입니다. 투석 참가자의 경우 투석 종료 후 최소 6일 후에 기준선이 설정되었습니다.
참가자는 최소 4주(28일) 간격으로 얻은 2개의 개별 평가와 그 사이의 모든 측정에 대해 이러한 기준을 충족해야 했습니다.
26주 초기 평가 기간 동안 반응자로 간주되기 위해 참가자가 처음 반응 기준을 충족할 수 있는 가장 늦은 시점은 26주(183일) 평가 전 28일이었습니다.
공식적인 통계 비교 분석은 이 연구를 위해 계획되지 않았습니다.
백분율은 치료를 받은 참가자 중 반응자를 기반으로 합니다.
95% 신뢰 구간(CI)은 연속성 보정을 사용한 점근적 가우시안 근사법을 기반으로 합니다.
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26주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TMA 응답 완료 시간
기간: 114주까지의 기준선
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응답이 없는 참가자는 분석이 수행된 시점에서 마지막 방문 또는 연구 중단 날짜에 중단되었습니다.
TMA 응답 완료 시간은 일 단위로 보고됩니다.
완전한 TMA 반응이 확인된 사건의 시간은 완전한 TMA 반응에 대한 모든 기준이 충족되는 첫 번째 시점으로 간주되었습니다.
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114주까지의 기준선
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26주차 및 52주차에 투석이 필요하지 않은 참가자
기간: 26주 및 52주
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ALXN1210 치료 시작 전 5일 이내에 투석이 필요한 참가자의 경우 더 이상 투석이 필요하지 않은 참가자의 수가 보고됩니다.
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26주 및 52주
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52주차에 완전한 TMA 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 52주차
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52주 시점에 대한 양측 95% CI와 함께 반응자로 간주되는 참가자의 비율이 보고됩니다.
26주 초기 평가 기간 동안 응답자로 간주되기 위해 참가자가 응답 기준을 처음 충족할 수 있는 가장 늦은 시점은 26주(183일) 평가 전 28일이었습니다(최소 28일 동안 유지된 응답 구성 요소). .
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52주차
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26주 및 52주에 예상 사구체 여과율(eGFR)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 26주 및 52주
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EGFR에 의해 평가된 신장 기능은 관찰된 값 및 기준선으로부터의 변화에 대한 연속 변수에 대한 기술 통계를 사용하여 기준선과 26주차 및 52주차 시점에서 요약되었습니다.
기준선 값은 첫 번째 연구 약물 주입 전에 수행된 평가 값의 평균으로 정의되었습니다(여기에는 스크리닝 및 1일차 방문 결과가 포함될 수 있음).
10밀리리터(mL)/분(분)/1.73의 값
eGFR에 대한 미터 제곱(m^2)은 급성 신장 손상에 대한 투석이 필요한 참가자에게 귀속되었습니다.
관찰된 값과 기준선으로부터의 변화는 mL/min/1.73 단위로 보고됩니다.
m^2.
증가는 신장 기능의 개선을 나타냅니다.
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기준선, 26주 및 52주
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26주차 및 52주차에 CKD 단계에서 기준선에서 변화가 있는 참가자
기간: 기준선, 26주 및 52주
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CKD 단계는 개선(기준선에서 개선할 수 없는 1단계[정상적인 신장 기능]인 사람 제외), 악화(기준선에서 악화할 수 없는 5단계인 사람 제외) 및 기준선에서 CKD 단계와 비교하여 동일하게 유지되었습니다.
기준선은 치료를 시작하기 전에 마지막으로 사용 가능한 eGFR을 기반으로 도출되었습니다.
5단계는 최악의 범주로 간주되고 1단계는 최상의 범주로 간주됩니다.
Clopper-Pearson 방법을 사용한 정확한 신뢰 한계를 기반으로 비율에 대한 2면 95% CI가 각 범주에 대해 제공되었습니다.
CKD 단계는 National Kidney Foundation 만성 신장 질환 단계에 따라 분류되었습니다.
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기준선, 26주 및 52주
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26주 및 52주에 혈소판 수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 26주 및 52주
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기준선으로부터의 변화에 대한 연속 변수에 대한 기술 통계를 사용하여 기준선과 26주차 및 52주차에서 혈소판 수의 혈액학적 TMA 매개변수를 요약했습니다.
결과는 혈소판*10^9/리터(L) 혈액으로 보고됩니다.
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기준선, 26주 및 52주
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26주 및 52주에 LDH의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 26주 및 52주
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혈청 LDH의 혈액학적 TMA 매개변수는 기준선으로부터의 변화에 대한 연속 변수에 대한 기술 통계를 사용하여 기준선과 26주 및 52주에 요약되었습니다.
결과는 단위(U)/L로 보고됩니다.
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기준선, 26주 및 52주
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26주 및 52주에 헤모글로빈 기준선에서 변화
기간: 기준선, 26주 및 52주
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헤모글로빈 수준의 혈액학적 TMA 매개변수는 기준선으로부터의 변화에 대한 연속 변수에 대한 기술 통계를 사용하여 기준선과 26주 및 52주에 요약되었습니다.
결과는 그램(g)/L로 보고됩니다.
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기준선, 26주 및 52주
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26주 및 52주 동안 헤모글로빈이 기준치에서 ≥20g/L 증가한 보체 억제제 치료 경험이 없는 참가자의 비율
기간: 26주차부터 52주차까지의 기준선
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26주차와 52주차에 걸쳐 최소 4주(28일) 간격으로 획득한 2개의 개별 평가에서 관찰된 헤모글로빈 ≥20g/L가 베이스라인에서 증가한 참가자의 비율과 그 사이의 모든 측정값을 평가하고 제시했습니다. 2면 95% CI와 함께 반응자의 백분율로.
95% CI는 Clopper-Pearson 방법을 사용한 정확한 신뢰 한계를 기반으로 합니다.
26주 및 52주 연장 기간 동안 반응자로 간주되기 위해, 참가자가 반응 기준을 처음 충족할 수 있는 가장 늦은 시점은 각각의 26주 및 52주 평가 전 28일이었습니다(반응 구성 요소는 적어도 28일).
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26주차부터 52주차까지의 기준선
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26주차와 52주차에 EuroQol 5차원 3레벨(EQ-5D-3L)로 측정한 삶의 질 기준선에서 변화
기간: 기준선, 26주 및 52주
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EQ-5D-3L은 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울증(1, 2 또는 3으로 점수가 매겨지며 3이 최악임)의 5가지 차원에 대해 점수를 매기는 참가자 응답 설문지입니다. 건강 상태), 시각적 아날로그 척도의 건강 상태(0~100, 100이 최상의 건강 상태를 나타냄).
이러한 점수에서 요약 지수 점수는 미국에 대해 설정된 시간 트레이드오프 평가를 사용하여 파생되며 범위는 -1에서 1까지이며, 여기서 0.94 이상의 점수는 전체 건강을 나타냅니다.
기준선에서 점수가 증가하면 삶의 질이 향상되었음을 나타냅니다.
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기준선, 26주 및 52주
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26주차와 52주차의 FACIT(만성 질환 치료의 기능적 평가)-피로 버전 4 설문지로 측정한 삶의 질의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 26주 및 52주
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삶의 질은 부분적으로 FACIT Fatigue Version 4를 사용하여 평가되었습니다. 데이터는 기준선과 연속 변수에 대한 기술 통계를 사용하여 26주 및 52주 시점에서 요약되었습니다.
FACIT 피로 버전 4 설문지는 기준선 및 52주 시점에서 표준 채점 알고리즘을 사용하여 채점되었습니다.
점수 범위는 0-52이며 점수가 높을수록 피로가 적음을 나타냅니다.
점수의 증가는 삶의 질이 향상되었음을 나타냅니다.
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기준선, 26주 및 52주
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공동 작업자 및 조사자
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간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Barbour T, Scully M, Ariceta G, Cataland S, Garlo K, Heyne N, Luque Y, Menne J, Miyakawa Y, Yoon SS, Kavanagh D; 311 Study Group Members. Long-Term Efficacy and Safety of the Long-Acting Complement C5 Inhibitor Ravulizumab for the Treatment of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in Adults. Kidney Int Rep. 2021 Mar 24;6(6):1603-1613. doi: 10.1016/j.ekir.2021.03.884. eCollection 2021 Jun.
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Gackler A, Schonermarck U, Dobronravov V, La Manna G, Denker A, Liu P, Vinogradova M, Yoon SS, Praga M. Efficacy and safety of the long-acting C5 inhibitor ravulizumab in patients with atypical hemolytic uremic syndrome triggered by pregnancy: a subgroup analysis. BMC Nephrol. 2021 Jan 6;22(1):5. doi: 10.1186/s12882-020-02190-0. Erratum In: BMC Nephrol. 2021 Feb 2;22(1):49.
- Cammett TJ, Garlo K, Millman EE, Rice K, Toste CM, Faas SJ. Exploratory Prognostic Biomarkers of Complement-Mediated Thrombotic Microangiopathy (CM-TMA) in Adults with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS): Analysis of a Phase III Study of Ravulizumab. Mol Diagn Ther. 2023 Jan;27(1):61-74. doi: 10.1007/s40291-022-00620-3. Epub 2022 Nov 4. Erratum In: Mol Diagn Ther. 2023 Mar;27(2):281.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 1월 11일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 24일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 27일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 10월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 24일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ALXN1210-aHUS-311
- 2016-002027-29 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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