Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ALXN1210 u dospělých a dospívajících účastníků s atypickým hemolytickým uremickým syndromem (aHUS), kteří dosud nebyli léčeni inhibitory.

24. ledna 2024 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Jednoramenná studie ALXN1210 u dospělých a dospívajících pacientů s atypickým hemolytickým uremickým syndromem (aHUS), kteří dosud nebyli léčeni inhibitory.

Účelem studie je posoudit bezpečnost a účinnost ravulizumabu ke kontrole aktivity onemocnění u dospívajících a dospělých účastníků s aHUS, kteří dříve neužívali inhibitor komplementu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Clayton, Austrálie
        • Clinical Trial Site
      • Geelong, Austrálie
        • Clinical Trial Site
      • Parkville, Austrálie
        • Clinical Trial Site
  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Clinical Trial Site
  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Clinical Trial Site
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Clinical Trial Site
      • Lille, Francie
        • Clinical Trial Site
      • Montpellier, Francie
        • Clinical Trial Site
      • Nice, Francie
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Francie
        • Clinical Trial Site
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • Clinical Trial Site
      • Firenze, Itálie
        • Clinical Trial Site
  • Japonsko
      • Saitama, Japonsko
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japonsko
        • Clinical Trial Site
  • Kanada
      • London, Kanada
        • Clinical Trial Site
  • Korejská republika
      • Gyeonggi-do, Korejská republika
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Korejská republika
        • Clinical Trial Site
  • Německo
      • Aachen, Německo
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Německo
        • Clinical Trial Site
      • Hanover, Německo
        • Clinical Trial Site
      • Muenchen, Německo
        • Clinical Trial Site
      • Tuebingen, Německo
        • Clinical Trial Site
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko
        • Clinical Trial Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace
        • Clinical Trial Site
  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království
        • Clinical Trial Site
      • London, Spojené království
        • Clinical Trial Site
  • Spojené státy
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
        • Clinical Trial Site
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Clinical Trial Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Clinical Trial Site
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei City, Tchaj-wan
        • Clinical Trial Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Španělsko
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Španělsko
        • Clinical Trial Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ≥ 12 let a vážící ≥ 40 kg v době udělení souhlasu.
  2. Důkazy o trombotické mikroangiopatii, včetně nízkého počtu krevních destiček, hemolýzy (rozbití červených krvinek uvnitř krevních cév) a snížené funkce ledvin.
  3. Zdokumentovaná meningokoková vakcinace ne více než 3 roky před nebo v době zahájení studie s lékem. Účastníci, kteří dostali meningokokovou vakcínu méně než 2 týdny před zahájením léčby ravulizumabem, museli být léčeni vhodnými profylaktickými antibiotiky do 2 týdnů po očkování. Účastníci, kteří nebyli očkováni před zahájením léčby ravulizumabem, by měli dostávat profylaktická antibiotika před a nejméně 2 týdny po očkování proti meningokokům. Účastníci mladší 18 let musí být očkováni proti Haemophilus influenzae typu b a Streptococcus pneumoniae podle národních a místních směrnic očkovacího schématu.
  4. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku museli používat vysoce účinnou antikoncepci počínaje screeningem a pokračovat minimálně 8 měsíců po poslední dávce ravulizumabu.

Kritéria vyloučení:

  1. Disintegrin a metaloproteináza s motivem trombospondinu typu 1, deficit člena 13 (aktivita < 5 %).
  2. Hemolyticko-uremický syndrom související se Shiga toxinem.
  3. Pozitivní přímý Coombsův test.
  4. Těhotenství nebo kojení.
  5. Identifikovaný hemolytický uremický syndrom (HUS) související s expozicí léku.
  6. Transplantace kostní dřeně/transplantace hematopoetických kmenových buněk během posledních 6 měsíců před zahájením screeningu.
  7. HUS související se známými genetickými defekty metabolismu kobalaminu C.
  8. Systémová skleróza (sklerodermie), systémový lupus erythematodes nebo pozitivita nebo syndrom antifosfolipidových protilátek.
  9. Chronická dialýza (definovaná jako pravidelná dialýza jako léčba náhrady ledvin v konečném stadiu onemocnění ledvin).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ravulizumab

Účastníkům byly podávány dávky ravulizumabu založené na hmotnosti každých 8 týdnů po dobu 26 týdnů v období počátečního hodnocení.

Po Období počátečního hodnocení mohli účastníci vstoupit do Období prodloužení a dostávat ravulizumab až do registrace nebo schválení přípravku (v souladu s předpisy pro danou zemi) nebo po dobu až 4,5 roku, podle toho, co nastane dříve.
Biologický: Ravulizumab
Jednorázová nasycovací dávka v den 1, následovaná pravidelnou udržovací dávkou počínaje 15. dnem, na základě hmotnosti: ≥ 40 až < 60 kilogramů (kg), 2400 miligramů (mg) nasycovací dávka, poté 3000 mg každých 8 týdnů; ≥ 60 až < 100 kg, dávka 2700 mg, poté 3300 mg každých 8 týdnů; ≥ 100 kg, dávka 3000 mg, poté 3600 mg každých 8 týdnů.
Ostatní jména:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kompletní odpovědí na trombotickou mikroangiopatii (TMA) ve 26. týdnu
Časové okno: 26. týden
Kompletní odpověď TMA během 26týdenního období počátečního hodnocení je složený výsledek měření, které vyžadovalo normalizaci hematologických parametrů (počet krevních destiček a laktátdehydrogenáza [LDH]) a zlepšení funkce ledvin (≥25% snížení sérového kreatininu oproti výchozí hodnotě); pro účastníky na dialýze byla výchozí hodnota stanovena nejméně 6 dní po ukončení dialýzy. Účastníci museli splnit tato kritéria pro 2 samostatná hodnocení získaná s odstupem alespoň 4 týdnů (28 dní) a měření mezi nimi. Aby byl účastník považován za respondenta během 26týdenního období počátečního hodnocení, nejzazší čas, kdy mohl účastník poprvé splnit kritéria odpovědi, byl 28 dní před hodnocením 26. týdne (den 183). Formální statistické srovnávací analýzy nebyly pro tuto studii plánovány. Procento bylo založeno na respondentech mezi léčenými účastníky. 95% interval spolehlivosti (CI) byl založen na metodě asymptotické Gaussovy aproximace s korekcí kontinuity.
26. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na dokončení odpovědi TMA
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 114
Účastníci, kteří neměli odpověď, byli cenzurováni k datu poslední návštěvy nebo ukončení studie v době, kdy byla provedena analýza. Čas do dokončení TMA Response se uvádí ve dnech. Čas události potvrzené kompletní TMA odpovědi byl považován za první časový bod, kdy byla splněna všechna kritéria pro kompletní TMA odpověď.
Výchozí stav až do týdne 114
Účastníci, kteří nevyžadují dialýzu v týdnech 26 a 52
Časové okno: Týden 26 a týden 52
U účastníků vyžadujících dialýzu do 5 dnů před zahájením léčby ALXN1210 je hlášen počet účastníků, kteří již dialýzu nepotřebují
Týden 26 a týden 52
Podíl účastníků s kompletní odpovědí TMA v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
Je uveden podíl účastníků považovaných za respondéry spolu s 2-stranným 95% CI pro časový bod 52. týdne. Aby mohl být účastník považován za respondenta během 26týdenního období počátečního hodnocení, nejzazší časový bod, kdy mohl účastník poprvé splnit kritéria odpovědi, byl 28 dní před hodnocením 26. týdne (den 183) (složky odpovědi se udržely alespoň 28 dní) .
52. týden
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty v týdnech 26 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Funkce ledvin hodnocená pomocí eGFR byla shrnuta ve výchozím stavu a v časových bodech 26. a 52. týdne pomocí deskriptivní statistiky pro spojité proměnné pro pozorovanou hodnotu, stejně jako změnu od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot z hodnocení provedených před první infuzí studovaného léku (ty by mohly zahrnovat výsledky screeningu a návštěvy v den 1). Hodnota 10 mililitrů (ml)/minutu (min)/1,73 metry čtvereční (m^2) pro eGFR byly připočteny pro účastníky vyžadující dialýzu pro akutní poškození ledvin. Pozorovaná hodnota a změna od výchozí hodnoty jsou uvedeny v ml/min/1,73 m^2. Zvýšení indikovalo zlepšení funkce ledvin.
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Účastníci se změnou oproti výchozímu stavu ve fázi CKD v týdnech 26 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Stádium CKD je prezentováno jako změna od výchozí hodnoty u účastníků, kteří se zlepšili (vyjma těch, kteří měli na začátku stádium 1 [normální renální funkce], protože se nemohou zlepšit), zhoršili (s výjimkou těch, kteří měli stádium 5 na začátku, protože se nemohou zhoršit) a Zůstal stejný ve srovnání se stádiem CKD na základní linii. Výchozí hodnota byla odvozena na základě poslední dostupné eGFR před zahájením léčby. Etapa 5 byla považována za nejhorší kategorii, zatímco Etapa 1 byla považována za nejlepší kategorii. Pro každou kategorii byl poskytnut 2stranný 95% CI pro podíl, založený na přesných mezích spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Stádium CKD bylo klasifikováno na základě stadia chronického onemocnění ledvin National Kidney Foundation.
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Změna počtu krevních destiček od výchozí hodnoty v týdnu 26 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Hematologický TMA parametr počtu krevních destiček byl shrnut na začátku a v týdnu 26 a týdnu 52 pomocí deskriptivní statistiky pro kontinuální proměnné pro změnu od výchozí hodnoty. Výsledky jsou uvedeny v krevních destičkách*10^9/litr (L) krve.
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Změna od výchozí hodnoty v LDH v týdnech 26 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Hematologický TMA parametr sérové ​​LDH byl shrnut na začátku a v týdnu 26 a týdnu 52 pomocí deskriptivní statistiky pro spojité proměnné pro změnu od výchozí hodnoty. Výsledky jsou uvedeny v jednotkách (U)/L.
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty ve 26. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Hematologický TMA parametr hladiny hemoglobinu byl shrnut na začátku a v týdnu 26 a týdnu 52 pomocí deskriptivní statistiky pro spojité proměnné pro změnu od výchozí hodnoty. Výsledky jsou uvedeny v gramech (g)/l.
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Procento účastníků dosud neléčených inhibitorů komplementu se zvýšením hemoglobinu oproti výchozí hodnotě ≥20 g/l během týdne 26 a týdne 52
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26 a do týdne 52
Procento účastníků se zvýšením hemoglobinu ≥ 20 g/l oproti výchozí hodnotě, pozorovaným při 2 samostatných hodnoceních získaných s odstupem alespoň 4 týdnů (28 dní) a jakýmkoliv měřením mezi tím, bylo hodnoceno v týdnu 26 a v týdnu 52 a je uvedeno jako procento respondentů spolu s 2-stranným 95% CI. 95% CI jsou založeny na přesných mezích spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Aby mohl být účastník považován za respondenta během 26týdenního a 52týdenního období prodloužení, nejzazší časový bod, kdy mohl účastník poprvé splnit kritéria odpovědi, byl 28 dní před příslušným hodnocením v týdnu 26 a v týdnu 52 (složky odpovědi byly zachovány po dobu nejméně 28 dní).
Výchozí stav do týdne 26 a do týdne 52
Změna kvality života od výchozí hodnoty měřená EuroQol 5-Dimension 3-Level (EQ-5D-3L) v týdnech 26 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
EQ-5D-3L je účastníkem zodpovězený dotazník, který hodnotí 5 dimenzí: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese (s hodnocením 1, 2 nebo 3, přičemž 3 je nejhorší zdravotní stav), stejně jako zdravotní stav na vizuální analogové stupnici (0 až 100, přičemž 100 představuje nejlepší zdravotní stav). Z těchto skóre je odvozeno souhrnné indexové skóre pomocí časového kompromisního ocenění stanoveného pro Spojené státy a pohybuje se od -1 do 1, kde skóre nad 0,94 znamená plné zdraví. Zvýšení skóre oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení kvality života.
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Změna od výchozího stavu v kvalitě života měřená funkčním hodnocením terapie chronického onemocnění (FACIT) – dotazníku proti únavě verze 4 ve 26. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Kvalita života byla zčásti hodnocena pomocí FACIT Fatigue Version 4. Data byla shrnuta na začátku a v časovém bodě 26. a 52. týdne pomocí deskriptivní statistiky pro spojité proměnné. Dotazník FACIT Fatigue Version 4 ve výchozím stavu a v časovém bodě 52. týdne byl hodnocen pomocí standardních skórovacích algoritmů. Skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená menší únavu. Zvýšení skóre naznačovalo zlepšení kvality života.
Výchozí stav, týden 26 a týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

24. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

24. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALXN1210-aHUS-311
  • 2016-002027-29 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit