進行性特発性肺線維症（IPF）およびグループ3肺高血圧症の中程度または高確率の参加者におけるシルデナフィルと組み合わせたピルフェニドンの有効性、安全性、および忍容性の研究
2020年10月20日 更新者：Hoffmann-La Roche
進行性特発性肺線維症およびグループ 3 肺高血圧症の可能性が中程度または高い患者のピルフェニドンに追加されたシルデナフィルの有効性、安全性、および忍容性を評価するための第 IIb 相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
この第 IIb 相、無作為化、プラセボ対照、多施設共同、国際試験では、高度な IPF とグループ 3 肺高血圧症の可能性が中程度または高い参加者を対象に、シルデナフィルまたはプラセボをピルフェニドン (エスブリエット) 治療に追加した場合の有効性、安全性、忍容性を評価します ( PH) ピルフェニドンの安定した用量を服用しており、忍容性が実証されている患者。
参加者は、ピルフェニドンを服用し続けながら、経口シルデナフィルまたは対応するプラセボのいずれかによる1年間の治療を受けるように無作為化されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
177
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beer Sheba、イスラエル、8410101
- Soroka; Pulmonary Clinic
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Haifa、イスラエル、3436212
- Carmel Medical Center; Pulmonary Institute
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Jerusalem、イスラエル、9103102
- Shaare Zedek Medical Center; Pulmonary Inst.
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah Medical Center; Pulmonary Institute
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Kfar Saba、イスラエル、4428164
- Meir Medical Center; Pulmonary Dept
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Petach Tikva、イスラエル、4941492
- Beilinson Medical Center; Pulmonary Inst.
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Rehovot、イスラエル、7610001
- Kaplan Medical Center
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Emilia-Romagna
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Forlì、Emilia-Romagna、イタリア、47121
- Ospedale Morgagni-Pierantoni; U.O. Pneumologia
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Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41124
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; DIP. Malattie Dell'apparato Respiratorio
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20123
- Ospedale San Giuseppe; U.O. di Pneumologia
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Monza、Lombardia、イタリア、20900
- ASST DI MONZA; U O Clinica Pneumologica
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Puglia
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Foggia、Puglia、イタリア、71100
- A.O.U. Ospedali Riuniti Di Foggia-Ospedale D'avanzo; Malattie Dell'apparato Respiratorio IV
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Sicilia
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Catania、Sicilia、イタリア、95123
- A.O.U. Policlinico Vittorio Emanuele; Centro per la cura delle Malattie Rare del Polmone
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Toscana
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Siena、Toscana、イタリア、53100
- A.O. Univ. Senese Policlinico S. Maria alle Scotte; UOC Malattie Resepiratorie e Trapianto Polmonare
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Veneto
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Padova、Veneto、イタリア、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova; Dip. Scienze Cardiologiche Toraciche Vascolari-UOC Pneumologia
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Alexandria、エジプト、21131
- Clinical Research Center (CRC), Faculty of Medicine, Alexandria University
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Cairo、エジプト、11562
- Kasr El-Aini-Chest Unit; Department 3-Chest Unit
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Cairo、エジプト、11566
- Ain Shams University Hospital-Chest unit; Chest unit
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Erasmus MC
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Ontario
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Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
- Hotel Dieu Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- CHUM Hopital Notre-Dame
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Ste. Foy、Quebec、カナダ、G1V 4G5
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec (Hôpital Laval)
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Athens、ギリシャ、115 27
- Sotiria Hospital for Diseases of the Chest, Academic Department of Pneumonology
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Chaidari、ギリシャ、124 62
- University General Hospital of Athens "Attikon", B' University Pulmonary Clinic
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Heraklio、ギリシャ、711 10
- University General Hospital of Heraklio, Pulmonary Clinic
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic I provincial; Servicio de Neumologia
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Valencia、スペイン、46009
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neumologia
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08097
- Hospital Universitari de Bellvitge ; Servicio de Neumologia
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de neumologia
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda; Servicio de Neumología
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Praha 4 - Krc、チェコ、140 59
- Thomayerova nemocnice; Pneumologicka klinika 1.LF UK TN
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Coswig、ドイツ、01640
- Fachkrankenhaus Coswig GmbH Zentrum f.Pneumologie Beatmungsmedizin Thorax-u.Gefäßchirurgie
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Donaustauf、ドイツ、93093
- Klinik Donaustauf Zentrum für Pneumologie
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Essen、ドイツ、45239
- Ruhrlandklinik Lungenzentrum der UNI Essen Abt.Pneumologie-Allergologie
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Fulda、ドイツ、36043
- Klinikum Fulda gAG; Universitätsmedizin Marburg, Campus Fulda
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Gießen、ドイツ、35392
- Universitätsklinikum Standort Gießen Medizinische Klinik II u. Poliklinik Innere Med./Pneumologie
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Heidelberg、ドイツ、69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
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Immenhausen、ドイツ、34376
- Fachklinik für Lungenerkrankungen
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München、ドイツ、81377
- Klinikum der Universität München; Campus Großhadern; Med. Klinik und Poliklinik V
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Budapest、ハンガリー、1121
- Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet
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Budapest、ハンガリー、1083
- Semmelweis Egyetem X; Pulmonologiai Klinika
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Brussels、ベルギー、1070
- ULB Hôpital Erasme
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Edegem、ベルギー、2650
- UZ Antwerpen
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Liège、ベルギー、4000
- CHU Sart-Tilman
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Mont-godinne、ベルギー、5530
- CHU UCL Mont-Godinne
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Ankara、七面鳥、06100
- Ankara Uni Faculty of Medicine; Chest Diseases
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Bursa、七面鳥、16059
- Uludag University; Pulmonology and Allergy Department
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Istanbul、七面鳥、34020
- Yedikule Gogus Hastaliklari ve Gogus Cerrahisi EAH;Gogus Hastaliklari
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Istanbul、七面鳥、34093
- Istanbul Universitesi Capa Tıp Fakültesi; Gogus Hastalıkları Anabilim dalı
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İzmir、七面鳥、35040
- Ege Universitesi Tıp Fakültesi; Gögüs Hastalıkları Bilim Dalı
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Cape Town、南アフリカ、7700
- University of Cape Town Lung Institute; Lung Clinical Research
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Parktown West、南アフリカ、2196
- Milpark Hospital
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Parow、南アフリカ、7505
- University of Stellenbosch; Respiratory Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング前の少なくとも3か月間のIPFの診断
- -スクリーニング時の2011年国際コンセンサスガイドラインに従って、調査員によるIPF診断の確認
- -進行したIPF（測定可能な一酸化炭素拡散能力[DLCO]として定義される） スクリーニング時の予測値の40％以下（<=））およびグループ3肺高血圧症（PH）の可能性が中程度または高い
- -ピルフェニドンを少なくとも12週間、1602〜2403 mg /日の範囲の用量で少なくとも4週間服用している参加者 スクリーニングの前に、新しいまたは進行中の有害事象のいずれかを経験してはなりません 国立がん研究所共通用語基準の-有害事象（NCI CTCAE）（バージョン4.03）グレード2以上で、研究者がピルフェニドンに関連していると見なした、または何らかの理由で（>）7日を超えるピルフェニドン治療の中断
- -スクリーニング時のWHO機能クラスIIまたはIII
- スクリーニングで100〜450メートルの6MWD
- 出産の可能性のある女性および外科的に不妊ではない男性は、禁欲または避妊手段の使用に同意する
除外基準:
- -次のタイプのPHのいずれかの病歴：グループ1（PAH）。グループ 1 (肺静脈閉塞性疾患および/または肺毛細血管腫症);グループ 2 (左心疾患);グループ 3 (慢性閉塞性肺疾患 [COPD]、睡眠呼吸障害、肺胞低換気、高地、または発達異常を含む、間質性肺疾患以外の状態による);グループ 4 (慢性血栓塞栓性肺高血圧症);グループ5（その他の障害）
- 臨床的に重要な心疾患の病歴
- -共存する臨床的に重要なCOPD、気管支拡張症、喘息、不適切に治療された睡眠呼吸障害、またはIPF以外の臨床的に重要な肺疾患または障害の病歴またはIPFに続発するPH
- アミノレックス、フェンフルラミン、デキセンフルラミン、アンフェタミンなど、PAHを引き起こすことが知られている薬物や毒素の使用歴
- 気管支拡張薬投与後の FEV1/FVC 比が 0.70 未満 (<); -安静時のSpO2飽和度が92％未満で、スクリーニング時に6リットル（L）以上の酸素が補給されている
- -以前の高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）スキャンでの線維性変化（ハニカムおよび網状変化）の範囲よりも大きい肺気腫の範囲、調査官の意見
- -スクリーニング前の3か月以内にタバコを吸ったか、研究を通じてタバコ製品（タバコ、パイプ、葉巻）を避けたくない
- 違法薬物または重大なアルコール乱用
- -心拍数補正QT間隔（フリデリシアの式[QTcF]を使用して補正）を伴う心電図（ECG）スクリーニングで> = 500ミリ秒（ms）、またはQT延長症候群の家族歴または個人歴
- ピルフェニドン参照安全性情報に基づく除外基準: 1. ピルフェニドンによる血管性浮腫の病歴のある参加者; 2. フルボキサミンの併用
- シルデナフィルの参照安全性情報に基づく除外基準: 1. 一酸化窒素供与体または有機硝酸塩、ホスホジエステラーゼ-5 (PDE5) 阻害剤、グアニル酸シクラーゼ刺激剤、および最も強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤との同時投与。 2. 非動脈炎性前部虚血性視神経症 (NAION) による片目の失明; 3.アルファブロッカーの使用; 4.出血性疾患または活動性消化性潰瘍のある参加者; 5.網膜色素変性症などの既知の遺伝性変性網膜障害; 6.ガラクトース不耐症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：ピルフェニドン + プラセボ
参加者は、ピルフェニドンとシルデナフィルに適合するプラセボを 1 日 3 回 (TID) 52 週間経口投与されます。
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ピルフェニドンは、1 日あたり 1602 ～ 2403 ミリグラム (mg/日) の範囲で、3 回に分けて投与されます。
他の名前：
シルデナフィルと一致するプラセボ。
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実験的：ピルフェニドン + シルデナフィル
参加者は、ピルフェニドンとシルデナフィルを経口で 52 週間 TID で受け取ります。
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ピルフェニドンは、1 日あたり 1602 ～ 2403 ミリグラム (mg/日) の範囲で、3 回に分けて投与されます。
他の名前：
シルデナフィルは 20 mg、TID として投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから少なくとも (>=) 15 パーセント (%) の 6 分間の歩行距離 (6MWD) の関連する低下、呼吸器関連の非待機的入院、または何らかの原因による死亡によって決定される、疾患の進行を伴う参加者の割合
時間枠：52週までのベースライン
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-ベースラインからの6分間歩行距離（6MWD）の相対的な減少として定義される疾患の進行（酸素飽和度の悪化、Borgスコアの悪化、または酸素必要量の増加に関連するベースラインから> 25％またはベースラインから15〜25％として定義）、呼吸-関連する非選択的入院、または全死因死亡。
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52週までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾患進行の最初の発生までの時間
時間枠：52週までのベースライン
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-ベースラインからの6MWDの相対的な低下として定義される疾患の進行（ベースラインから> 25％またはベースラインから15〜25％として定義され、酸素飽和度の悪化、Borgスコアの悪化、または酸素必要量の増加に関連する）、呼吸器関連の非待機的入院、または全死因死亡。
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52週までのベースライン
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疾患進行イベントが複数回発生するまでの時間
時間枠：52週までのベースライン
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-ベースラインからの6MWDの相対的な低下として定義される疾患の進行（ベースラインから> 25％またはベースラインから15〜25％として定義され、酸素飽和度の悪化、Borgスコアの悪化、または酸素必要量の増加に関連する）、呼吸器関連の非待機的入院、または全死因死亡。
エンドポイントの定義で説明されているように、参加者が複数のイベントを持っていた場合、2 番目、3 番目などのイベントもエンドポイントの計算にカウントされました。
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52週までのベースライン
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6 分間の歩行距離 (6MWD) でベースラインから減少した参加者の割合 >= 15%
時間枠：52週までのベースライン
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52週までのベースライン
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6 分間の歩行距離 (6MWD) でベースラインから関連する 15% 以上の低下が最初に発生するまでの時間
時間枠：52週までのベースライン
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52週までのベースライン
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ベースラインから52週までの呼吸関連の非待機的入院までの時間
時間枠：52週までのベースライン
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N.A. = 計算不能
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52週までのベースライン
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すべての原因による非待機的入院までの時間
時間枠：52週までのベースライン
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N.A. = 計算不能
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52週までのベースライン
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あらゆる原因による死亡までの時間
時間枠：52週までのベースライン
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52週までのベースライン
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肺移植を受けた参加者の割合
時間枠：52週までのベースライン
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52週までのベースライン
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呼吸関連死までの時間
時間枠：52週までのベースライン
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52週までのベースライン
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経胸壁心エコー検査 (ECHO) パラメーターのベースラインから 52 週への変更: ピーク三尖弁逆流速度
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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経胸壁心エコー検査 (ECHO) パラメーターのベースラインから 52 週への変更: 肺動脈圧 (PAP)
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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経胸壁心エコー検査 (ECHO) パラメーターのベースラインから 52 週への変更: 三尖弁環状平面収縮期エクスカーション (TAPSE)
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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経胸壁心エコー検査 (ECHO) パラメーターのベースラインから 52 週目への変更: 右心室の基底径
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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経胸壁心エコー検査 (ECHO) パラメーターのベースラインから 52 週への変更: 下大静脈の直径
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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経胸壁心エコー検査 (ECHO) パラメーターのベースラインから 52 週への変更: 左室駆出率 (LVEF)
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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一酸化炭素拡散能/肺拡散能（DLCO）のベースラインから52週までの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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強制肺活量（FVC）のベースラインから52週への変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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52週目の世界保健機関（WHO）の機能クラス別の参加者の割合
時間枠：52週目
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世界保健機関 (WHO) の機能クラス システムは、参加者の症状の重症度を定義します。 クラス II - 身体活動がわずかに制限される肺高血圧症の参加者。 彼らは安静にしています。 通常の身体活動は、過度の息切れ、疲労（疲れ）、または胸の痛み、めまい、さらには失神を引き起こす可能性のある活動を引き起こします. クラス III - 身体活動の著しい制限をもたらす肺高血圧症の参加者。 彼らは安静にしています。 通常より少ない活動は、過度の息切れ、疲労（疲れ）、または胸の痛み、めまい、さらには失神を引き起こす可能性のある活動を引き起こします. クラス IV - 症状がなければ身体活動を行うことができない肺高血圧症の参加者。 これらの参加者は、右心不全、息切れ、および/または疲労の兆候を示しており、安静時にさえ存在する可能性があります。 不快感は、あらゆる身体活動によって増加します。 |
52週目
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52週目のN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）レベル（pg/mL）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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52週目のセントジョージ呼吸アンケート（SGRQ）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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SGRQ は、気道閉塞の疾患を持つ参加者の健康状態 (生活の質) を測定するために開発された 50 項目のアンケートです。 3 つのコンポーネント スコアが計算されます。コンポーネントの結果が高いほど、状態が悪化します。 呼吸器症状の影響に関する症状、その頻度と重症度 (範囲: 0-16.61) 息切れを引き起こす、または息切れによって制限される活動に関する活動 (範囲: 0-30.31) 影響は、気道疾患に起因する社会的機能および心理的障害に関連するさまざまな側面をカバーしています (範囲: 0-53.08) 合計スコアは、全体的な健康状態に対する疾患の影響を要約します。 スコアは、障害全体のパーセンテージとして表されます。100 は考えられる最悪の健康状態を表し、0 は考えられる最高の健康状態を示します。 |
ベースライン、52週目
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カリフォルニア大学サンディエゴ校-息切れアンケート（UCSD-SOBQ）の52週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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UCSD-SOBQ は呼吸アンケートであり、日常生活動作 (ADL) に伴う呼吸困難を評価します。
参加者は、21 ADL の 6 段階で SOB の重症度を示します。
3 つの追加の質問は、SOB によって引き起こされる過度の運動、制限、および恐怖による害の恐怖について尋ねます。
合計スコアは 0 ～ 120 の範囲で、スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
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ベースライン、52週目
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52週目の歩行距離、6分間歩行距離（6MWD）テストのベースラインからの変化
時間枠：52週までのベースライン
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52週までのベースライン
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酸素要求量のベースラインからの変化、52 週目の 6 分間歩行距離 (6MWD) テスト
時間枠：52週までのベースライン
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52週までのベースライン
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52週目の他の6分間歩行距離（6MWD）パラメーターのベースラインからの変化
時間枠：52週までのベースライン
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52週までのベースライン
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：52 週までのベースライン + 28 日
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52 週までのベースライン + 28 日
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52週目のテスト終了時のボーグスケールの結果
時間枠：52週目
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ボーグ スケールは、参加者が活動中に感じた運動のレベルを 0 ～ 10 で評価します。0 はまったく努力していないことを示し、10 は最大の運動を示していることを示します。
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52週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月31日
一次修了 (実際)
2019年9月26日
研究の完了 (実際)
2020年8月22日
試験登録日
最初に提出
2016年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月28日
最初の投稿 (見積もり)
2016年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月20日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。