Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av pirfenidon i kombinasjon med sildenafil hos deltakere med avansert idiopatisk lungefibrose (IPF) og middels eller høy sannsynlighet for gruppe 3 pulmonal hypertensjon

20. oktober 2020 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase IIb, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til sildenafil lagt til pirfenidon hos pasienter med avansert idiopatisk lungefibrose og middels eller høy sannsynlighet for gruppe 3 pulmonal hypertensjon

Denne fase IIb, randomiserte, placebokontrollerte, multisenter, internasjonale studien vil evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av sildenafil eller placebo lagt til pirfenidon (Esbriet) behandling hos deltakere med avansert IPF og middels eller høy sannsynlighet for gruppe 3 pulmonal hypertensjon ( PH) som er på en stabil dose pirfenidon med demonstrert toleranse. Deltakerne vil bli randomisert til å motta 1 års behandling med enten oral sildenafil eller matchende placebo mens de fortsetter å ta pirfenidon.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

177

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Brussels, Belgia, 1070
        • ULB Hôpital Erasme
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHU Sart-Tilman
      • Mont-godinne, Belgia, 5530
        • CHU UCL Mont-Godinne
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Hotel Dieu Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM Hopital Notre-Dame
      • Ste. Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec (Hôpital Laval)
      • Alexandria, Egypt, 21131
        • Clinical Research Center (CRC), Faculty of Medicine, Alexandria University
      • Cairo, Egypt, 11562
        • Kasr El-Aini-Chest Unit; Department 3-Chest Unit
      • Cairo, Egypt, 11566
        • Ain Shams University Hospital-Chest unit; Chest unit
      • Athens, Hellas, 115 27
        • Sotiria Hospital for Diseases of the Chest, Academic Department of Pneumonology
      • Chaidari, Hellas, 124 62
        • University General Hospital of Athens "Attikon", B' University Pulmonary Clinic
      • Heraklio, Hellas, 711 10
        • University General Hospital of Heraklio, Pulmonary Clinic
      • Beer Sheba, Israel, 8410101
        • Soroka; Pulmonary Clinic
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Carmel Medical Center; Pulmonary Institute
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center; Pulmonary Inst.
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center; Pulmonary Institute
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medical Center; Pulmonary Dept
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Beilinson Medical Center; Pulmonary Inst.
      • Rehovot, Israel, 7610001
        • Kaplan Medical Center
    • Emilia-Romagna
      • Forlì, Emilia-Romagna, Italia, 47121
        • Ospedale Morgagni-Pierantoni; U.O. Pneumologia
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; DIP. Malattie Dell'apparato Respiratorio
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20123
        • Ospedale San Giuseppe; U.O. di Pneumologia
      • Monza, Lombardia, Italia, 20900
        • ASST DI MONZA; U O Clinica Pneumologica
    • Puglia
      • Foggia, Puglia, Italia, 71100
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Di Foggia-Ospedale D'avanzo; Malattie Dell'apparato Respiratorio IV
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italia, 95123
        • A.O.U. Policlinico Vittorio Emanuele; Centro per la cura delle Malattie Rare del Polmone
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italia, 53100
        • A.O. Univ. Senese Policlinico S. Maria alle Scotte; UOC Malattie Resepiratorie e Trapianto Polmonare
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova; Dip. Scienze Cardiologiche Toraciche Vascolari-UOC Pneumologia
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus MC
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic I provincial; Servicio de Neumologia
      • Valencia, Spania, 46009
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neumologia
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08097
        • Hospital Universitari de Bellvitge ; Servicio de Neumologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de neumologia
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda; Servicio de Neumología
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute; Lung Clinical Research
      • Parktown West, Sør-Afrika, 2196
        • Milpark Hospital
      • Parow, Sør-Afrika, 7505
        • University of Stellenbosch; Respiratory Research
      • Praha 4 - Krc, Tsjekkia, 140 59
        • Thomayerova nemocnice; Pneumologicka klinika 1.LF UK TN
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Ankara Uni Faculty of Medicine; Chest Diseases
      • Bursa, Tyrkia, 16059
        • Uludag University; Pulmonology and Allergy Department
      • Istanbul, Tyrkia, 34020
        • Yedikule Gogus Hastaliklari ve Gogus Cerrahisi EAH;Gogus Hastaliklari
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Istanbul Universitesi Capa Tıp Fakültesi; Gogus Hastalıkları Anabilim dalı
      • İzmir, Tyrkia, 35040
        • Ege Universitesi Tıp Fakültesi; Gögüs Hastalıkları Bilim Dalı
      • Coswig, Tyskland, 01640
        • Fachkrankenhaus Coswig GmbH Zentrum f.Pneumologie Beatmungsmedizin Thorax-u.Gefäßchirurgie
      • Donaustauf, Tyskland, 93093
        • Klinik Donaustauf Zentrum für Pneumologie
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Ruhrlandklinik Lungenzentrum der UNI Essen Abt.Pneumologie-Allergologie
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Klinikum Fulda gAG; Universitätsmedizin Marburg, Campus Fulda
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Standort Gießen Medizinische Klinik II u. Poliklinik Innere Med./Pneumologie
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • Immenhausen, Tyskland, 34376
        • Fachklinik für Lungenerkrankungen
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München; Campus Großhadern; Med. Klinik und Poliklinik V
      • Budapest, Ungarn, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem X; Pulmonologiai Klinika

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av IPF i minst 3 måneder før screening
  • Bekreftelse av IPF-diagnose av etterforskeren i samsvar med 2011 internasjonale konsensusretningslinjer ved screening
  • Avansert IPF (definert som en målbar karbonmonoksiddiffunderende kapasitet [DLCO] mindre enn eller lik (<=)40 % av predikert verdi ved screening) og middels eller høy sannsynlighet for gruppe 3 pulmonal hypertensjon (PH)
  • Deltakere som får pirfenidon i minst 12 uker, i en dose i området 1602 til 2403 mg/dag i minst 4 uker før screening og må ikke ha opplevd verken en ny eller pågående bivirkning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Uønskede hendelser (NCI CTCAE) (versjon 4.03) Grad 2 eller høyere og anses av etterforskeren å være relatert til pirfenidon, eller et avbrudd av pirfenidonbehandling på mer enn (>)7 dager uansett årsak
  • WHO funksjonsklasse II eller III ved screening
  • 6MWD på 100 til 450 meter ved visning
  • Kvinner i fertil alder og for menn som ikke er kirurgisk sterile samtykker i å forbli avholdende eller bruke prevensjonstiltak

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om noen av følgende typer PH: Gruppe 1 (PAH); Gruppe 1 (pulmonal veno-okklusiv sykdom og/eller pulmonal kapillær hemangiomatose); Gruppe 2 (venstre hjertesykdom); Gruppe 3 (på grunn av andre tilstander enn interstitiell lungesykdom, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], søvnforstyrrelse i pusten, alveolær hypoventilasjon, høy høyde eller utviklingsavvik); Gruppe 4 (kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon); Gruppe 5 (andre lidelser)
  • Anamnese med klinisk signifikant hjertesykdom
  • Anamnese med sameksisterende og klinisk signifikant KOLS, bronkiektasi, astma, utilstrekkelig behandlet søvnforstyrrelse eller andre klinisk signifikante lungesykdommer eller lidelser enn IPF eller PH sekundært til IPF
  • Historie om bruk av legemidler og giftstoffer kjent for å forårsake PAH, inkludert aminorex, fenfluramin, dexenfluramin og amfetamin
  • FEV1/FVC-forhold mindre enn (<) 0,70 etter bronkodilatator; SpO2-metning i hvile <92 % med >= 6 liter (L) ekstra oksygen ved screening
  • Omfanget av emfysem som er større enn omfanget av fibrotiske forandringer (honeycombing og retikulære forandringer) på noen tidligere høyoppløselig computertomografi (HRCT)-skanning, etter etterforskerens mening
  • Røkt tobakk innen 3 måneder før screening eller er uvillig til å unngå tobakksprodukter (sigaretter, pipe, sigarer) gjennom hele studien
  • Ulovlig narkotika eller betydelig alkoholmisbruk
  • Elektrokardiogram (EKG) med et hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (korrigert ved hjelp av Fridericias formel [QTcF]) >=500 millisekunder (ms) ved screening, eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom
  • Eksklusjonskriterier basert på pirfenidonreferansesikkerhetsinformasjon: 1. deltakere med angioødem i anamnesen på grunn av pirfenidon; 2. samtidig bruk av fluvoksamin
  • Eksklusjonskriterier basert på referansesikkerhetsinformasjon for sildenafil: 1. samtidig administrering med nitrogenoksiddonorer eller organiske nitrater, fosfodiesterase-5 (PDE5)-hemmere, guanylatcyklasestimulatorer og de mest potente av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere; 2. tap av syn på ett øye på grunn av ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk nevropati (NAION); 3. bruk av en alfablokker; 4. deltakere med blødningsforstyrrelser eller aktiv peptisk sårdannelse; 5. kjente arvelige degenerative retinale lidelser som retinitis pigmentosa; 6. galaktoseintoleranse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Pirfenidon + placebo
Deltakerne vil motta pirfenidon sammen med placebo tilpasset sildenafil, oralt, tre ganger daglig (TID) i 52 uker.
Pirfenidon vil bli gitt i området 1602 til 2403 milligram per dag (mg/dag), som 3 oppdelte doser.
Andre navn:
  • Esbriet, RO0220912
Placebo matchet med sildenafil.
Eksperimentell: Pirfenidon + Sildenafil
Deltakerne vil motta pirfenidon sammen med sildenafil, oralt, TID i 52 uker.
Pirfenidon vil bli gitt i området 1602 til 2403 milligram per dag (mg/dag), som 3 oppdelte doser.
Andre navn:
  • Esbriet, RO0220912
Sildenafil gis som 20 mg, tre ganger daglig.
Andre navn:
  • RO0280296

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon, bestemt av relevant nedgang i 6 minutters gangavstand (6MWD) på minst (>=) 15 prosent (%) fra baseline, respirasjonsrelatert ikke-elektiv sykehusinnleggelse eller død av enhver årsak
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Sykdomsprogresjon definert som relativ nedgang i 6-minutters gangavstand (6MWD) fra baseline (definert som >25% fra baseline eller 15-25% fra baseline assosiert med forverret oksygenmetning, forverring av Borg-score eller økt oksygenbehov), respirasjons- relaterte ikke-elektive sykehusinnleggelser, eller dødelighet av alle årsaker.
Baseline frem til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første forekomst av sykdomsprogresjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Sykdomsprogresjon definert som relativ nedgang i 6MWD fra baseline (definert som >25% fra baseline eller 15-25% fra baseline assosiert med forverret oksygenmetning, forverring av Borg-score eller økt oksygenbehov), respirasjonsrelaterte ikke-elektive sykehusinnleggelser, eller dødelighet av alle årsaker.
Baseline frem til uke 52
Tid til flere forekomster av sykdomsprogresjonshendelser
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Sykdomsprogresjon definert som relativ nedgang i 6MWD fra baseline (definert som >25% fra baseline eller 15-25% fra baseline assosiert med forverret oksygenmetning, forverring av Borg-score eller økt oksygenbehov), respirasjonsrelaterte ikke-elektive sykehusinnleggelser, eller dødelighet av alle årsaker. I tilfelle deltaker hadde mer enn én hendelse som beskrevet i endepunktsdefinisjonen, ble den andre, tredje etc hendelsen også regnet med for beregningen av endepunktet.
Baseline frem til uke 52
Prosentandel av deltakere med nedgang fra baseline i 6-minutters gangavstand (6MWD) på >= 15 %
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Baseline frem til uke 52
Tid til første forekomst av relevant ≥15 % nedgang fra baseline på 6 minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Baseline frem til uke 52
Tid til respirasjonsrelatert ikke-elektiv sykehusinnleggelse fra baseline til uke 52
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
N.A. = ikke beregnelig
Baseline frem til uke 52
Tid for ikke-elektiv sykehusinnleggelse av alle årsaker
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
N.A. = ikke beregnelig
Baseline frem til uke 52
Tid til død av enhver årsak
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Baseline frem til uke 52
Prosentandel av deltakere med lungetransplantasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Baseline frem til uke 52
Tid til respirasjonsrelatert død
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Baseline frem til uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i transthoracic ekkokardiografi (ECHO) parameter: Peak Tricuspid Regurgitation Velocity
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i transthoracic ekkokardiografi (ECHO) parameter: Pulmonal arterietrykk (PAPs)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i transthoracic ekkokardiografi (ECHO) parameter: Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i transthoracic ekkokardiografi (ECHO) parameter: høyre ventrikkel basaldiameter
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i transthoracic ekkokardiografi (ECHO) parameter: inferior vena cava diameter
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i transthoracic ekkokardiografi (ECHO) parameter: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i karbonmonoksiddiffuserende kapasitet/ pulmonal diffusjonskapasitet (DLCO)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Grunnlinje, uke 52
Prosentandel av deltakere etter funksjonsklasse fra Verdens helseorganisasjon (WHO) ved uke 52
Tidsramme: Uke 52

Verdens helseorganisasjons (WHO) funksjonelle klassesystem definerer alvorlighetsgraden av en deltakers symptomer.

Klasse II - Deltakere med pulmonal hypertensjon som resulterer i lett begrensning av fysisk aktivitet. De er komfortable i hvile. Vanlig fysisk aktivitet forårsaker unødig åndenød, tretthet (tretthet) eller aktiviteter som kan forårsake brystsmerter, svimmelhet eller til og med black outs.

Klasse III - Deltakere med pulmonal hypertensjon som resulterer i markert begrensning av fysisk aktivitet. De er komfortable i hvile. Mindre enn vanlig aktivitet forårsaker unødig pustevansker, tretthet (tretthet) eller aktiviteter som kan forårsake brystsmerter, svimmelhet eller til og med black outs.

Klasse IV - deltakere med pulmonal hypertensjon med manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten symptomer. Disse deltakerne viser tegn på høyre hjertesvikt, pustevansker og/eller tretthet, som til og med kan være tilstede i hvile. Ubehag øker ved all fysisk aktivitet.

Uke 52
Endring fra baseline i N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivå (pg/mL) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Grunnlinje, uke 52
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) endringer fra baseline ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52

SGRQ er et 50-elements spørreskjema utviklet for å måle helsestatus (livskvalitet) hos deltakere med sykdommer i luftveisobstruksjon. Tre komponentpoeng beregnes, der jo høyere komponentresultat, desto dårligere er tilstanden:

Symptomer knyttet til effekten av luftveissymptomer, deres hyppighet og alvorlighetsgrad (område: 0-16,61) Aktivitet knyttet til aktiviteter som forårsaker eller begrenses av pustevansker (område: 0-30,31) Effekter dekker en rekke aspekter knyttet til sosial funksjon og psykologiske forstyrrelser som følge av luftveissykdom (område: 0-53,08) Total poengsum oppsummerer virkningen av sykdom på generell helsestatus. Poeng er uttrykt som en prosentandel av total svekkelse der 100 representerer verst mulig helsestatus og 0 indikerer best mulig helsestatus.

Grunnlinje, uke 52
University of California, San Diego-Shortness of Breath Questionnaire (UCSD-SOBQ) endringer fra baseline ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
UCSD-SOBQ er et respiratorisk spørreskjema og det vurderer dyspné assosiert med dagliglivets aktiviteter (ADL). Deltakerne angir alvorlighetsgraden av SOB på en 6-punkts skala i 21 ADL. Tre tilleggsspørsmål stiller om frykt for skade fra overanstrengelse, begrensninger og frykt forårsaket av SOB. En total poengsum varierer fra 0 til 120, med høyere poengsum indikerer større svekkelse.
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline i gangavstand, 6-minutters gangavstand (6MWD) test ved uke 52
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Baseline frem til uke 52
Endring fra baseline i oksygenkrav, 6-minutters gangavstand (6MWD) test ved uke 52
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Baseline frem til uke 52
Endring fra baseline i andre 6-minutters gåavstandsparametere (6MWD) ved uke 52
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Baseline frem til uke 52
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opp til uke 52 + 28 dager
Baseline opp til uke 52 + 28 dager
Borg-skalaresultat ved slutten av testen ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
Borg-skalaen vurderer deltakerens nivå av opplevd anstrengelse under enhver aktivitet fra 0-10, hvor 0 er ingen anstrengelse i det hele tatt og 10 er maksimal anstrengelse.
Uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

26. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

22. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2016

Først lagt ut (Anslag)

1. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere