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Estudo de Eficácia, Segurança e Tolerabilidade da Pirfenidona em Combinação com Sildenafil em Participantes com Fibrose Pulmonar Idiopática Avançada (FPI) e Probabilidade Intermediária ou Alta de Hipertensão Pulmonar do Grupo 3

20 de outubro de 2020 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo fase IIb, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do sildenafil adicionado à pirfenidona em pacientes com fibrose pulmonar idiopática avançada e probabilidade intermediária ou alta de hipertensão pulmonar do grupo 3

Este estudo internacional de Fase IIb, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico, avaliará a eficácia, segurança e tolerabilidade do sildenafil ou placebo adicionado ao tratamento com pirfenidona (Esbriet) em participantes com FPI avançada e probabilidade intermediária ou alta de hipertensão pulmonar do Grupo 3 ( PH) que estão em uma dose estável de pirfenidona com tolerabilidade demonstrada. Os participantes serão randomizados para receber 1 ano de tratamento com sildenafil oral ou placebo correspondente enquanto continuam a tomar pirfenidona.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

177

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Coswig, Alemanha, 01640
        • Fachkrankenhaus Coswig GmbH Zentrum f.Pneumologie Beatmungsmedizin Thorax-u.Gefäßchirurgie
      • Donaustauf, Alemanha, 93093
        • Klinik Donaustauf Zentrum für Pneumologie
      • Essen, Alemanha, 45239
        • Ruhrlandklinik Lungenzentrum der UNI Essen Abt.Pneumologie-Allergologie
      • Fulda, Alemanha, 36043
        • Klinikum Fulda gAG; Universitätsmedizin Marburg, Campus Fulda
      • Gießen, Alemanha, 35392
        • Universitätsklinikum Standort Gießen Medizinische Klinik II u. Poliklinik Innere Med./Pneumologie
      • Heidelberg, Alemanha, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • Immenhausen, Alemanha, 34376
        • Fachklinik für Lungenerkrankungen
      • München, Alemanha, 81377
        • Klinikum der Universität München; Campus Großhadern; Med. Klinik und Poliklinik V
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1070
        • ULB Hôpital Erasme
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Bélgica, 4000
        • CHU Sart-Tilman
      • Mont-godinne, Bélgica, 5530
        • CHU UCL Mont-Godinne
  • Canadá
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Hotel Dieu Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • CHUM Hopital Notre-Dame
      • Ste. Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec (Hôpital Laval)
  • Egito
      • Alexandria, Egito, 21131
        • Clinical Research Center (CRC), Faculty of Medicine, Alexandria University
      • Cairo, Egito, 11562
        • Kasr El-Aini-Chest Unit; Department 3-Chest Unit
      • Cairo, Egito, 11566
        • Ain Shams University Hospital-Chest unit; Chest unit
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic I provincial; Servicio de Neumologia
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neumologia
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08097
        • Hospital Universitari de Bellvitge ; Servicio de Neumologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de neumologia
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda; Servicio de Neumología
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 115 27
        • Sotiria Hospital for Diseases of the Chest, Academic Department of Pneumonology
      • Chaidari, Grécia, 124 62
        • University General Hospital of Athens "Attikon", B' University Pulmonary Clinic
      • Heraklio, Grécia, 711 10
        • University General Hospital of Heraklio, Pulmonary Clinic
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet
      • Budapest, Hungria, 1083
        • Semmelweis Egyetem X; Pulmonologiai Klinika
  • Israel
      • Beer Sheba, Israel, 8410101
        • Soroka; Pulmonary Clinic
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Carmel Medical Center; Pulmonary Institute
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center; Pulmonary Inst.
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center; Pulmonary Institute
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medical Center; Pulmonary Dept
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Beilinson Medical Center; Pulmonary Inst.
      • Rehovot, Israel, 7610001
        • Kaplan Medical Center
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Forlì, Emilia-Romagna, Itália, 47121
        • Ospedale Morgagni-Pierantoni; U.O. Pneumologia
      • Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41124
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; DIP. Malattie Dell'apparato Respiratorio
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20123
        • Ospedale San Giuseppe; U.O. di Pneumologia
      • Monza, Lombardia, Itália, 20900
        • ASST DI MONZA; U O Clinica Pneumologica
    • Puglia
      • Foggia, Puglia, Itália, 71100
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Di Foggia-Ospedale D'avanzo; Malattie Dell'apparato Respiratorio IV
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Itália, 95123
        • A.O.U. Policlinico Vittorio Emanuele; Centro per la cura delle Malattie Rare del Polmone
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Itália, 53100
        • A.O. Univ. Senese Policlinico S. Maria alle Scotte; UOC Malattie Resepiratorie e Trapianto Polmonare
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itália, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova; Dip. Scienze Cardiologiche Toraciche Vascolari-UOC Pneumologia
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
        • Ankara Uni Faculty of Medicine; Chest Diseases
      • Bursa, Peru, 16059
        • Uludag University; Pulmonology and Allergy Department
      • Istanbul, Peru, 34020
        • Yedikule Gogus Hastaliklari ve Gogus Cerrahisi EAH;Gogus Hastaliklari
      • Istanbul, Peru, 34093
        • Istanbul Universitesi Capa Tıp Fakültesi; Gogus Hastalıkları Anabilim dalı
      • İzmir, Peru, 35040
        • Ege Universitesi Tıp Fakültesi; Gögüs Hastalıkları Bilim Dalı
  • Tcheca
      • Praha 4 - Krc, Tcheca, 140 59
        • Thomayerova nemocnice; Pneumologicka klinika 1.LF UK TN
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute; Lung Clinical Research
      • Parktown West, África do Sul, 2196
        • Milpark Hospital
      • Parow, África do Sul, 7505
        • University of Stellenbosch; Respiratory Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de FPI por pelo menos 3 meses antes da triagem
  • Confirmação do diagnóstico de FPI pelo investigador de acordo com as diretrizes do consenso internacional de 2011 na triagem
  • FPI avançada (definida como uma capacidade mensurável de difusão do monóxido de carbono [DLCO] menor ou igual a (<=)40% do valor previsto na triagem) e probabilidade intermediária ou alta de hipertensão pulmonar (HP) do grupo 3
  • Participantes recebendo pirfenidona por pelo menos 12 semanas, em uma dose na faixa de 1.602 a 2.403 mg/dia por pelo menos 4 semanas antes da triagem e não devem ter experimentado um evento adverso novo ou contínuo do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Eventos adversos (NCI CTCAE) (versão 4.03) Grau 2 ou superior e considerado pelo investigador como relacionado à pirfenidona, ou uma interrupção do tratamento com pirfenidona superior a (>) 7 dias por qualquer motivo
  • Classe funcional II ou III da OMS na triagem
  • 6MWD de 100 a 450 metros na triagem
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens não cirurgicamente estéreis concordam em permanecer abstinentes ou em uso de medidas contraceptivas

Critério de exclusão:

  • História de qualquer um dos seguintes tipos de HP: Grupo 1 (HAP); Grupo 1 (doença veno-oclusiva pulmonar e/ou hemangiomatose capilar pulmonar); Grupo 2 (doença do coração esquerdo); Grupo 3 (devido a outras condições além da doença pulmonar intersticial, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC], distúrbios respiratórios do sono, hipoventilação alveolar, altitude elevada ou anormalidades do desenvolvimento); Grupo 4 (hipertensão pulmonar tromboembólica crônica); Grupo 5 (outros distúrbios)
  • História de doença cardíaca clinicamente significativa
  • História de DPOC coexistente e clinicamente significativa, bronquiectasia, asma, distúrbios respiratórios do sono tratados inadequadamente ou quaisquer doenças ou distúrbios pulmonares clinicamente significativos que não sejam FPI ou HP secundária a FPI
  • História de uso de drogas e toxinas conhecidas por causar HAP, incluindo aminorex, fenfluramina, dexenfluramina e anfetaminas
  • relação VEF1/CVF menor que (<) 0,70 pós-broncodilatador; Saturação de SpO2 em repouso <92% com >= 6 litros (L) de oxigênio suplementar na Triagem
  • Extensão do enfisema maior do que a extensão das alterações fibróticas (faveo de mel e alterações reticulares) em qualquer tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) anterior, na opinião do investigador
  • Fumou tabaco dentro de 3 meses antes da triagem ou não está disposto a evitar produtos de tabaco (cigarros, cachimbos, charutos) durante o estudo
  • Droga ilícita ou abuso significativo de álcool
  • Eletrocardiograma (ECG) com intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (corrigido usando a fórmula de Fridericia [QTcF]) >= 500 milissegundos (ms) na triagem ou história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo
  • Critérios de exclusão com base nas informações de segurança de referência da pirfenidona: 1. participantes com histórico de angioedema devido à pirfenidona; 2. uso concomitante de fluvoxamina
  • Critérios de exclusão baseados nas informações de segurança de referência do sildenafil: 1. coadministração com doadores de óxido nítrico ou nitratos orgânicos, inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE5), estimuladores da guanilato ciclase e os inibidores mais potentes do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4); 2. perda de visão em um olho devido a neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION); 3. uso de alfa-bloqueador; 4. participantes com distúrbios hemorrágicos ou ulceração péptica ativa; 5. distúrbios retinianos degenerativos hereditários conhecidos, como retinite pigmentosa; 6. intolerância à galactose

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Pirfenidona + Placebo
Os participantes receberão pirfenidona junto com placebo combinado com sildenafil, por via oral, três vezes ao dia (TID) por 52 semanas.
Medicamento: Pirfenidona
A pirfenidona será administrada na faixa de 1602 a 2403 miligramas por dia (mg/dia), em 3 doses divididas.
Outros nomes:
  • Esbriet, RO0220912
Medicamento: Placebo
Placebo combinado com sildenafil.
Experimental: Pirfenidona + Sildenafil
Os participantes receberão pirfenidona junto com sildenafil, por via oral, TID por 52 semanas.
Medicamento: Pirfenidona
A pirfenidona será administrada na faixa de 1602 a 2403 miligramas por dia (mg/dia), em 3 doses divididas.
Outros nomes:
  • Esbriet, RO0220912
Medicamento: Sildenafil
O sildenafil será administrado na forma de 20 mg, TID.
Outros nomes:
  • RO0280296

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com progressão da doença, conforme determinado pelo declínio relevante na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) de pelo menos (>=) 15 por cento (%) da linha de base, hospitalização não eletiva relacionada à respiração ou morte por qualquer causa
Prazo: Linha de base até a semana 52
Progressão da doença definida como declínio relativo na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) da linha de base (definida como > 25% da linha de base ou 15-25% da linha de base associada à piora da saturação de oxigênio, piora do escore de Borg ou aumento das necessidades de oxigênio), problemas respiratórios hospitalizações não eletivas relacionadas ou mortalidade por todas as causas.
Linha de base até a semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a primeira ocorrência da progressão da doença
Prazo: Linha de base até a semana 52
Progressão da doença definida como declínio relativo na DTC6 a partir da linha de base (definida como >25% da linha de base ou 15-25% da linha de base associada à piora da saturação de oxigênio, piora do escore de Borg ou aumento das necessidades de oxigênio), hospitalizações não eletivas relacionadas à respiração ou mortalidade por todas as causas.
Linha de base até a semana 52
Tempo para Ocorrência Múltipla de Eventos de Progressão da Doença
Prazo: Linha de base até a semana 52
Progressão da doença definida como declínio relativo na DTC6 a partir da linha de base (definida como >25% da linha de base ou 15-25% da linha de base associada à piora da saturação de oxigênio, piora do escore de Borg ou aumento das necessidades de oxigênio), hospitalizações não eletivas relacionadas à respiração ou mortalidade por todas as causas. No caso de o participante ter mais de um evento conforme descrito na definição do ponto final, o segundo, terceiro etc. evento também foi contado para o cálculo do ponto final.
Linha de base até a semana 52
Porcentagem de participantes com declínio da linha de base na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) de >= 15%
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Tempo até a primeira ocorrência de declínio relevante ≥15% da linha de base em distância de caminhada de 6 minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Tempo para hospitalização não eletiva relacionada à respiração desde o início até a semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
N.A. = não calculável
Linha de base até a semana 52
Tempo para hospitalização não eletiva por todas as causas
Prazo: Linha de base até a semana 52
N.A. = não calculável
Linha de base até a semana 52
Hora da morte por qualquer causa
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Porcentagem de participantes com transplante pulmonar
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Tempo para Morte Relacionada à Respiração
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Alteração da linha de base até a semana 52 no parâmetro de ecocardiografia transtorácica (ECO): velocidade máxima de regurgitação tricúspide
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52
Alteração da linha de base até a semana 52 no parâmetro de ecocardiografia transtorácica (ECO): pressão da artéria pulmonar (PAPs)
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52
Alteração da linha de base até a semana 52 no parâmetro de ecocardiografia transtorácica (ECO): Excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE)
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52
Alteração da linha de base até a semana 52 no parâmetro de ecocardiografia transtorácica (ECO): diâmetro basal do ventrículo direito
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52
Alteração da linha de base até a semana 52 no parâmetro de ecocardiografia transtorácica (ECO): diâmetro da veia cava inferior
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52
Alteração da linha de base até a semana 52 no parâmetro de ecocardiografia transtorácica (ECO): fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52
Alteração da linha de base até a semana 52 na capacidade de difusão do monóxido de carbono/capacidade de difusão pulmonar (DLCO)
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52
Mudança da linha de base para a semana 52 na capacidade vital forçada (FVC)
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52
Porcentagem de participantes por classe funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS) na semana 52
Prazo: Semana 52

O sistema de classe funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS) define a gravidade dos sintomas de um participante.

Classe II - Participantes com Hipertensão Pulmonar resultando em leve limitação da atividade física. Eles são confortáveis ​​em repouso. A atividade física comum causa falta de ar indevida, fadiga (cansaço) ou atividades que podem causar dor no peito, tontura ou até desmaios.

Classe III - Participantes com Hipertensão Pulmonar resultando em acentuada limitação da atividade física. Eles são confortáveis ​​em repouso. Atividades menos comuns causam falta de ar indevida, fadiga (cansaço) ou atividades que podem causar dor no peito, tontura ou até desmaios.

Classe IV - participantes com hipertensão pulmonar com incapacidade de realizar qualquer atividade física sem sintomas. Esses participantes manifestam sinais de insuficiência cardíaca direita, falta de ar e/ou fadiga, que podem estar presentes até mesmo em repouso. O desconforto aumenta com qualquer atividade física.
Semana 52
Alteração da linha de base no nível de peptídeo natriurético pró-cérebro N-terminal (NT-proBNP) (pg/mL) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52
Alterações do Questionário Respiratório de St. George (SGRQ) desde a linha de base na Semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52

O SGRQ é um questionário de 50 itens desenvolvido para medir o estado de saúde (qualidade de vida) em participantes com doenças de obstrução das vias aéreas. Três pontuações de componentes são calculadas, onde quanto maior o resultado do componente, pior a condição:

Sintomas relacionados com o efeito dos sintomas respiratórios, sua frequência e gravidade (intervalo: 0-16,61) Atividade relacionada com atividades que causam ou são limitadas por falta de ar (intervalo: 0-30,31) Os impactos abrangem uma variedade de aspectos relacionados ao funcionamento social e distúrbios psicológicos resultantes de doenças das vias aéreas (intervalo: 0-53,08) A pontuação total resume o impacto da doença no estado geral de saúde. As pontuações são expressas como uma porcentagem do comprometimento geral, onde 100 representa o pior estado de saúde possível e 0 indica o melhor estado de saúde possível.
Linha de base, Semana 52
Alterações no questionário de falta de ar da Universidade da Califórnia, San Diego (UCSD-SOBQ) desde a linha de base na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
O UCSD-SOBQ é um questionário respiratório e avalia a dispneia associada às atividades da vida diária (AVD). Os participantes indicam a gravidade do SOB em uma escala de 6 pontos em 21 AVD. Três perguntas adicionais perguntam sobre o medo de danos causados ​​pelo esforço excessivo, limitações e medo causado pelo SOB. A pontuação total varia de 0 a 120, com pontuações mais altas indicando maior comprometimento.
Linha de base, Semana 52
Alteração da linha de base na distância percorrida, teste de distância percorrida em 6 minutos (6MWD) na semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Mudança da linha de base nas necessidades de oxigênio, teste de distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) na semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Mudança da linha de base em outros parâmetros de distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) na semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até a semana 52 + 28 dias
Linha de base até a semana 52 + 28 dias
Resultado da escala de Borg no final do teste na semana 52
Prazo: Semana 52
A Escala de Borg classifica o nível de esforço percebido do participante durante qualquer atividade de 0 a 10, sendo 0 nenhum esforço e 10 sendo esforço máximo.
Semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

26 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

22 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

1 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MA29957
  • 2015-005131-40 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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