中国人の切除不能肝細胞癌（HCC）患者におけるE7080/レンバチニブの薬物動態研究

包含基準

1. 参加者は、以下の基準のいずれかにより切除不能な肝細胞癌 (HCC) の診断を確認していなければなりません。

   1. 組織学的または細胞学的に確認されたHCCの診断
   2. 何らかの病因による肝硬変、または慢性B型肝炎またはC型肝炎感染基準を含む、米国肝疾患研究会（AASLD）の基準に従って臨床的に確認されたHCCの診断
2. バルセロナクリニック肝がん（BCLC）病期分類システムに基づいて、ステージB（経動脈化学塞栓術[TACE]には適用されない）またはステージCに分類された参加者

3. 適切な骨髄機能は次のように定義されます。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/リットル (L)
   2. ヘモグロビン (Hb) ≥ 8.5 グラム/デシリットル (g/dL)
   3. 血小板数 ≥ 75 × 10^9/L

4. 適切な肝機能は次のように定義されます。

   1. アルブミン ≥ 2.8 g/dL
   2. ビリルビン ≤ 3.0 ミリグラム/デシリットル (mg/dL)
   3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アルカリホスファターゼ (ALP)、およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 5 × 正常値の上限 (ULN)
5. 適切な血液凝固機能（国際正規化比（INR）≤ 2.3として定義）
6. コッククロフト・ゴールト式に従って計算されたクレアチニンクリアランス > 40 ミリリットル/分 (mL/min) として定義される適切な腎機能
7. 最大 3 種類の降圧薬で血圧 (BP) が適切に管理されており、スクリーニング時に収縮期血圧 ≤ 150 ミリメートル水銀 (mm Hg) および拡張期血圧 ≤ 90 mm Hg と定義され、登録前 1 週間以内に降圧療法に変更がない。
8. チャイルド・ピュー A (スコア 5-6)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - パフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
10. 治験薬開始後12週間以上の生存見込み
11. インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性。
12. 女性は、スクリーニング時またはベースライン時に授乳中または妊娠していてはなりません（最低感度 25 国際単位/リットル [IU/L] または同等のβ-hCG 単位のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン [ベータ-hCG] 検査が陰性であることによって証明される） ）。 治験薬の初回投与の72時間以上前にスクリーニング妊娠検査が陰性であった場合には、別のベースライン評価が必要である。
13. すべての女性は、閉経後であるか（適切な年齢層で、他の既知または疑わしい原因がない状態で少なくとも連続12か月無月経である）、または外科的に不妊手術を受けている（すなわち、両側卵管結紮術、子宮全摘術など）場合を除き、妊娠の可能性があるとみなされる。または両側卵巣摘出術、いずれも投与の少なくとも1か月前に手術を伴う）。
14. 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前30日以内に無防備な性交を行ってはならず、非常に効果的な避妊法（例：完全禁欲、子宮内避妊器具、二重障壁法［コンドームとペッサリーを併用するなど）］を使用することに同意しなければならない。 -治験期間全体および治験薬中止後30日間、殺精子剤、避妊インプラント、経口避妊薬、または無精子症が確認された精管切除されたパートナーがいる場合）。 現在禁欲している場合、参加者は、治験期間中または治験薬中止後30日間性的に活動的になる場合、上記の二重バリア方法を使用することに同意する必要があります。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、投与前少なくとも4週間同じホルモン避妊薬を安定した用量で服用していなければならず、治験中および治験薬中止後30日間は同じ避妊薬を使用し続けなければなりません。
15. 男性参加者は精管切除術が成功している（無精子症であることが確認されている）か、または男性参加者とその女性パートナーが上記の基準を満たしていなければなりません（すなわち、妊娠の可能性がないこと、または研究期間中および治験薬中止後30日間に非常に効果的な避妊を実践していないこと）。 研究期間中および研究薬中止後 30 日間は精子の提供は許可されません。
16. 書面によるインフォームドコンセントの提供
17. 治験責任医師が判断したプロトコルのあらゆる側面に喜んで従うことができる。

除外基準

1. 以下のいずれかに該当する HCC の画像所見：

   1. 肝臓占有率が50%以上のHCC
   2. 胆管への明らかな浸潤
   3. 門脈主枝における門脈浸潤 (Vp4)
2. レンバチニブの投与を受けた参加者
3. 抗がん療法（手術、経皮エタノール注射、高周波アブレーション、経動脈[化学]塞栓術、肝動脈内化学療法、生物学的療法、免疫療法、ホルモン療法、治験薬または放射線療法を含む）または血液増強療法を受けた参加者（輸血、血液製剤、または血球産生を刺激する薬剤、例えば顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]を含む）を登録前28日以内に行った場合。
4. 脱毛症と不妊症を除き、以前の抗がん剤治療による毒性から回復していない参加者。 回復は、有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) に従って、グレード 2 未満の重症度として定義されています。
5. 重度の心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全の病歴、治験薬の初回投与後6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニング時に治療を必要とする心不整脈
6. フリデリシア式 (QTcF) 間隔により補正された Q 波と T 波の間隔が > 480 ミリ秒 (msec) に延長
7. 胃腸の吸収不良、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性があると治験責任医師が判断したその他の状態
8. 出血または血栓性疾患、または治療用INRモニタリングを必要とする抗凝固剤（例、ワルファリンまたは類似の薬剤）の使用。 INRモニタリングを必要としない低分子量ヘパリンおよび第X因子阻害剤による治療は許可されています。 抗血小板薬は研究全体を通じて禁止されています。
9. 登録前28日以内の胃腸出血イベント
10. -ランダム化前28日以内に介入治療が必要な胃または食道静脈瘤。 薬物療法（例、非選択的ベータ遮断薬）による予防は許可されています。
11. 登録前28日以内の活動性喀血（小さじ0.5杯以上の真っ赤な血）
12. 登録から過去36か月以内の活動性悪性腫瘍（HCCまたは根治的治療を受けた上皮内黒色腫、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮癌を除く）。
13. 脳または硬膜下転移の病歴または現在の転移
14. 尿ディップスティック検査で > 1+ タンパク尿を示した参加者は、タンパク尿の定量的評価のために 24 時間の採尿を受けます。 尿タンパク質が 1 グラム (g)/24 時間 (h) 以上の参加者は参加資格がありません。
15. 外科的動脈-門脈シャントまたは動脈-静脈シャント。
16. 研究者が臨床研究への参加を妨げると判断した医学的またはその他の状態
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、または治療が必要な活動性感染症（肝炎ウイルスを除く）
18. 登録前の約2年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用歴。
19. CTの造影剤に対するアレルギー反応のため、ダイナミックCTによる評価ができない参加者。
20. -登録前の3週間以内に大手術を行った、または研究中に手術が予定されている
21. 肝移植を受けた参加者。
22. 腫瘍病変が骨のみにある参加者は除外されます。