Farmacokinetische studie van E7080/Lenvatinib bij Chinese patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC)

Inclusiecriteria

1. Deelnemers moeten een bevestigde diagnose van inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) hebben met een van de volgende criteria:

   1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HCC
   2. Klinisch bevestigde diagnose van HCC volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), inclusief cirrose van welke etiologie dan ook of met chronische hepatitis B- of C-infectiecriteria
2. Deelnemers ingedeeld in stadium B (niet van toepassing voor transarteriële chemo-embolisatie [TACE]) of stadium C op basis van het stadiëringssysteem van Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)

3. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/Liter (L)
   2. Hemoglobine (Hb) ≥ 8,5 gram per deciliter (g/dL)
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9/L

4. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

   1. Albumine ≥ 2,8 g/dL
   2. Bilirubine ≤ 3,0 milligram per deciliter (mg/dL)
   3. Aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 5 × de bovengrens van normaal (ULN)
5. Adequate bloedstollingsfunctie, gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,3
6. Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring > 40 milliliter per min (ml/min) berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault
7. Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met maximaal 3 antihypertensiva, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≤ 150 millimeter kwik (mm Hg) en diastolische bloeddruk ≤ 90 mm Hg bij screening en geen verandering in antihypertensieve therapie binnen 1 week voorafgaand aan de registratie.
8. Kind-Pugh A (score 5-6)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - prestatiestatus (PS) 0 of 1
10. Overlevingsverwachting van 12 weken of langer na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Mannen of vrouwen die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.
12. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [Beta-hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 internationale eenheden/liter [IE/L] of equivalente eenheden bèta-hCG ). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
13. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale tubaligatie, totale hysterectomie). of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens een maand voor toediening).
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. totale onthouding, een spiraaltje, een methode met dubbele barrière [zoals zaaddodend middel], een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Als de deelnemer momenteel onthoudt, moet ze ermee instemmen een dubbele barrièremethode te gebruiken zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de studieperiode of gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
15. Mannelijke deelnemers moeten een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners moeten aan de bovenstaande criteria voldoen (dwz niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
16. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
17. Bereid en in staat om te voldoen aan alle aspecten van het protocol zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria

1. Beeldvormingsbevindingen voor HCC die overeenkomen met een van de volgende:

   1. HCC met ≥50% leverbezetting
   2. Duidelijke invasie in het galkanaal
   3. Poortaderinvasie bij de hoofdpoorttak (Vp4)
2. Deelnemers die lenvatinib hebben gekregen
3. Deelnemers die een antikankertherapie hebben ondergaan (inclusief chirurgie, percutane ethanolinjectie, radiofrequente ablatie, transarteriële [chemo] embolisatie, hepatische intra-arteriële chemotherapie, biologische, immunotherapie, hormonale, onderzoeksgeneesmiddelen of radiotherapie) of een bloedverbeterende behandeling (inclusief bloedtransfusie, bloedproducten of middelen die de productie van bloedcellen stimuleren, bijv. Granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF]) binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
4. Deelnemers die niet zijn hersteld van toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia en onvruchtbaarheid. Herstel wordt gedefinieerd als <Graad 2 ernst volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v4.0).
5. Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen bij screening
6. Verlenging van het Q-golf- en T-golfinterval gecorrigeerd door het Fridericia-formule (QTcF)-interval tot > 480 milliseconde (msec)
7. Gastro-intestinale malabsorptie of een andere aandoening volgens de onderzoeker die de absorptie van lenvatinib kan beïnvloeden
8. Bloedingen of trombotische aandoeningen of gebruik van anticoagulantia die therapeutische INR-monitoring vereisen, bijv. Warfarine of soortgelijke middelen. Behandeling met laagmoleculaire heparine en factor X-remmers waarvoor geen INR-controle nodig is, is toegestaan. Bloedplaatjesaggregatieremmers zijn tijdens het hele onderzoek verboden.
9. Gastro-intestinale bloeding binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
10. Maag- of slokdarmspataderen die interventiebehandeling vereisen binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Profylaxe met farmacologische therapie (bijv. niet-selectieve bètablokker) is toegestaan.
11. Actieve bloedspuwing (helderrood bloed van minimaal 0,5 theelepel) binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
12. Actieve maligniteit (behalve HCC of definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix) binnen de afgelopen 36 maanden na registratie.
13. Elke geschiedenis van of huidige hersen- of subdurale metastasen
14. Deelnemers met > 1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten zullen 24 uur per dag urine worden verzameld voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Deelnemers met urine-eiwit ≥ 1 gram (g)/24 uur (u) komen niet in aanmerking.
15. Chirurgische arterieel-portale veneuze shunt of arterieel-veneuze shunt.
16. Elke medische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan een klinische studie uitsluit
17. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve of actieve infectie die behandeling vereist (behalve hepatitisvirus)
18. Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik binnen ongeveer 2 jaar voorafgaand aan registratie.
19. Elke deelnemer die niet kan worden beoordeeld met dynamische CT vanwege een allergische reactie op het contrastmiddel van CT.
20. Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan registratie of geplande operatie tijdens het onderzoek
21. Deelnemer die een levertransplantatie heeft ondergaan.
22. Deelnemers van wie de enige tumorlaesie(s) in het bot zit, worden uitgesloten