E7080/lenvatinibin farmakokineettinen tutkimus kiinalaisilla potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)

Sisällyttämiskriteerit

1. Osallistujilla on oltava vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisesta hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) jollakin seuraavista kriteereistä:

   1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HCC-diagnoosi
   2. Kliinisesti vahvistettu HCC-diagnoosi American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -kriteerien mukaan, mukaan lukien minkä tahansa etiologian kirroosi tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektiokriteerit
2. Osallistujat, jotka on luokiteltu vaiheeseen B (ei koske valtimoiden välistä kemoembolisaatiota [TACE]) tai vaihetta C Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -määritysjärjestelmän perusteella

3. Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/litra (L)
   2. Hemoglobiini (Hb) ≥ 8,5 grammaa desilitrassa (g/dl)
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9/l

4. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Albumiini ≥ 2,8 g/dl
   2. Bilirubiini ≤ 3,0 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl)
   3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × normaalin yläraja (ULN)
5. Riittävä veren hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) ≤ 2,3
6. Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistukseksi > 40 millilitraa minuutissa (ml/min) laskettuna Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
7. Riittävästi hallittu verenpaine (BP) enintään kolmella verenpainelääkkeellä, jotka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≤ 150 elohopeamillimetriksi (mm Hg) ja diastoliseksi verenpaineeksi ≤ 90 mm Hg seulonnassa, eikä verenpainetta alentavassa hoidossa tapahtunut muutosta 1 viikon aikana ennen rekisteröintiä.
8. Child-Pugh A (pisteet 5-6)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
10. Eloonjäämisodotus on 12 viikkoa tai kauemmin tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen
11. Miehet tai naiset ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana.
12. Naiset eivät saa imettää tai olla raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin beeta [Beta-hCG] -testi, jonka herkkyys on vähintään 25 kansainvälistä yksikköä/litra [IU/L] tai vastaava beeta-hCG-yksikkö ). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
13. Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (amenorrea vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne on steriloitu kirurgisesti (esim. molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, täydellinen kohdun poisto) tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, kaikki leikkaus vähintään kuukautta ennen annostelua).
14. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät saa olla olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. täydellinen raittius, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä [kuten kondomi ja kalvo ja spermisidi], ehkäisyimplantti, oraalinen ehkäisyvalmiste tai vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia) koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Jos osallistuja on tällä hetkellä pidättyväinen, hänen on suostuttava käyttämään edellä kuvattua kaksoisestemenetelmää, jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimusjakson aikana tai 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Naisten, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyvalmistetta, on täytynyt käyttää samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen annostelua, ja heidän on jatkettava saman ehkäisymenetelmän käyttöä tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
15. Miesosallistujilla on täytynyt olla onnistunut vasektomia (vahvistettu atsoospermia) tai heidän ja heidän naispuolistensa on täytettävä yllä olevat kriteerit (eli he eivät ole hedelmällisessä iässä tai käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen). Siittiöiden luovuttamista ei sallita tutkimusjakson aikana eikä 30 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
16. Anna kirjallinen tietoinen suostumus
17. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia tutkijan arvioiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit

1. HCC:n kuvantamislöydökset, jotka vastaavat jotakin seuraavista:

   1. HCC, jolla on ≥50 % maksan toiminta
   2. Selkeä tunkeutuminen sappitiehyen
   3. Portaalilaskimoinvaasio portaalin päähaarassa (Vp4)
2. Osallistujat, jotka ovat saaneet lenvatinibia
3. Osallistujat, jotka ovat saaneet mitä tahansa syöpähoitoa (mukaan lukien leikkaus, ihon kautta annettava etanoli-injektio, radiotaajuusablaatio, transarteriaalinen [kemo]embolisaatio, maksan valtimoiden sisäinen kemoterapia, biologinen, immunoterapia, hormonaalinen, mitä tahansa tutkimuslääkkeitä tai sädehoitoa) tai mitä tahansa verta parantavaa hoitoa (mukaan lukien verensiirto, verituotteet tai aineet, jotka stimuloivat verisolujen tuotantoa, esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF]) 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
4. Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet myrkyllisistä vaikutuksista aiemman syöpähoidon seurauksena, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja hedelmättömyyttä. Toipuminen määritellään vakavuusasteeksi < Grade 2 haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien versio 4.0 (CTCAE v4.0) mukaan.
5. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnassa
6. Q-aallon ja T-aallon intervallin pidentyminen Friderician kaavan (QTcF) intervallin mukaan korjattuna > 480 millisekuntiin (msek)
7. Ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen
8. Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai terapeuttista INR-seurantaa vaativien antikoagulanttien, esim. varfariinin tai vastaavien aineiden, käyttö. Hoito pienimolekyylipainoisilla hepariinilla ja tekijä X:n estäjillä, jotka eivät vaadi INR-seurantaa, on sallittua. Trombosyyttia estävät aineet ovat kiellettyjä koko tutkimuksen ajan.
9. Ruoansulatuskanavan verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
10. Mahalaukun tai ruokatorven suonikohjut, jotka vaativat interventiohoitoa 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Ennaltaehkäisy farmakologisella hoidolla (esim. ei-selektiivinen beetasalpaaja) on sallittu.
11. Aktiivinen hemoptysis (kirkkaan punaista verta vähintään 0,5 tl) 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
12. Aktiivinen pahanlaatuisuus (paitsi HCC tai lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma) viimeisten 36 kuukauden aikana rekisteröinnistä.
13. Mikä tahansa historia tai nykyinen aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet
14. Osallistujille, joilla on > 1+ proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Osallistujat, joiden virtsan proteiinia on ≥ 1 gramma (g) / 24 tuntia (h), eivät ole tukikelpoisia.
15. Kirurginen valtimo-portaalilaskimoshuntti tai valtimo-laskimoshuntti.
16. Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen kliiniseen tutkimukseen
17. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (paitsi hepatiittivirus)
18. Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö noin 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä.
19. Jokainen osallistuja, jota ei voida arvioida dynaamisella TT:llä, koska se on allerginen TT-varjoaineelle.
20. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana
21. Osallistuja, jolle on tehty maksansiirto.
22. Osallistujat, joiden ainoat kasvainleesio(t) on luussa, suljetaan pois