Badanie farmakokinetyczne E7080/Lenwatynib u chińskich pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)

Kryteria przyjęcia

1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzone rozpoznanie nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego (HCC) przy spełnieniu któregokolwiek z poniższych kryteriów:

   1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie HCC
   2. Klinicznie potwierdzone rozpoznanie HCC zgodnie z kryteriami American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), w tym marskością wątroby o dowolnej etiologii lub z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
2. Uczestnicy zakwalifikowani do stadium B (nie dotyczy chemoembolizacji przeztętniczej [TACE]) lub stadium C w oparciu o system stopniowania raka wątroby w klinice barcelońskiej (BCLC)

3. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/litr (l)
   2. Hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 grama na decylitr (g/dl)
   3. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/l

4. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:

   1. Albumina ≥ 2,8 g/dl
   2. Bilirubina ≤ 3,0 miligrama na decylitr (mg/dl)
   3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza zasadowa (ALP) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 × górna granica normy (GGN)
5. Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,3
6. Właściwa czynność nerek określona jako klirens kreatyniny > 40 mililitrów na minutę (ml/min) obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
7. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z maksymalnie 3 lekami przeciwnadciśnieniowymi, zdefiniowane jako skurczowe BP ≤ 150 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) i rozkurczowe BP ≤ 90 mm Hg w badaniu przesiewowym i brak zmiany leczenia hipotensyjnego w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.
8. Child-Pugh A (wynik 5-6)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – stan sprawności (PS) 0 lub 1
10. Oczekiwany czas przeżycia wynoszący 12 tygodni lub dłużej po rozpoczęciu stosowania badanego leku
11. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
12. Samice nie mogą być w okresie laktacji ani ciąży w momencie badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co jest udokumentowane ujemnym wynikiem testu beta-hCG z ludzką gonadotropiną kosmówkową o minimalnej czułości 25 jednostek międzynarodowych/litr [IU/l] lub równoważnych jednostek beta-hCG ). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowita histerektomia) lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej jeden miesiąc przed dawkowaniem).
14. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogły odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. środek plemnikobójczy], implant antykoncepcyjny, doustny środek antykoncepcyjny lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Uczestnik, który obecnie zachowuje abstynencję, musi wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery opisanej powyżej, jeśli stanie się aktywny seksualnie w okresie badania lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem leku i muszą nadal stosować ten sam środek antykoncepcyjny podczas badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
15. Uczestnicy płci męskiej muszą przejść udaną wazektomię (potwierdzona azoospermia) lub oni i ich partnerki muszą spełniać powyższe kryteria (tj. nie mogą zajść w ciążę ani nie stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku). Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w okresie badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
16. Wyraź pisemną świadomą zgodę
17. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu zgodnie z oceną Badacza.

Kryteria wyłączenia

1. Wyniki badań obrazowych w kierunku HCC odpowiadające któremukolwiek z poniższych:

   1. HCC z zajęciem wątroby ≥50%.
   2. Wyraźna inwazja do dróg żółciowych
   3. Inwazja żyły wrotnej w głównym odgałęzieniu portalu (Vp4)
2. Uczestnicy, którzy otrzymali lenwatynib
3. Uczestnicy, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (w tym operację, przezskórne wstrzyknięcie etanolu, ablację falami radiowymi, embolizację przeztętniczą [chemo], chemioterapię dotętniczą wątroby, chemioterapię biologiczną, immunoterapię, terapię hormonalną, wszelkie badane leki lub radioterapię) lub jakiekolwiek leczenie wzmacniające krew (w tym transfuzja krwi, produkty krwiopochodne lub środki stymulujące produkcję krwinek, np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF]) w ciągu 28 dni przed rejestracją.
4. Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli z toksyczności w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia i bezpłodności. Powrót do zdrowia definiuje się jako stopień nasilenia < 2. stopnia według Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.0 (CTCAE v4.0).
5. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku lub arytmia serca wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego
6. Wydłużenie odstępu załamka Q i załamka T skorygowanego wzorem Fridericia (QTcF) do > 480 milisekund (ms)
7. Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan w opinii badacza, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu
8. Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych wymagających terapeutycznego monitorowania INR, np. warfaryny lub podobnych środków. Dozwolone jest leczenie heparyną drobnocząsteczkową i inhibitorami czynnika X, które nie wymagają monitorowania INR. W trakcie badania zabronione jest stosowanie leków przeciwpłytkowych.
9. Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 28 dni przed rejestracją
10. Żylaki żołądka lub przełyku wymagające leczenia interwencyjnego w ciągu 28 dni przed randomizacją. Dozwolona jest profilaktyka z zastosowaniem terapii farmakologicznej (np. nieselektywnym beta-blokerem).
11. Aktywne krwioplucie (jasnoczerwona krew co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 28 dni przed rejestracją
12. Aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem HCC lub definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 36 miesięcy od rejestracji.
13. Jakakolwiek historia lub obecne przerzuty do mózgu lub podtwardówkowe
14. Uczestnicy z > 1+ białkomoczem w teście paskowym zostaną poddani całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Uczestnicy z białkiem w moczu ≥ 1 gram (g)/24 godziny (h) nie będą się kwalifikować.
15. Chirurgiczny przeciek żylny tętniczo-wrotny lub przeciek tętniczo-żylny.
16. Każdy stan medyczny lub inny, który w opinii badacza wykluczałby udział w badaniu klinicznym
17. zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wymagające leczenia (z wyjątkiem wirusa zapalenia wątroby)
18. Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu około 2 lat przed rejestracją.
19. Każdy uczestnik, u którego nie można wykonać dynamicznej tomografii komputerowej z powodu reakcji alergicznej na środek kontrastowy tomografii komputerowej.
20. Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed rejestracją lub zaplanowana operacja w trakcie badania
21. Uczestnik, który przeszedł przeszczep wątroby.
22. Uczestnicy, których jedyne zmiany nowotworowe dotyczą kości, zostaną wykluczeni