절제 불가능한 간세포 암종(HCC)이 있는 중국 환자에서 E7080/Lenvatinib의 약동학 연구

포함 기준

1. 참가자는 다음 기준 중 하나로 절제 불가능한 간세포 암종(HCC) 진단을 확인해야 합니다.

   1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HCC 진단
   2. 모든 병인의 간경변증 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 기준을 포함하는 미국간질환연구협회(AASLD) 기준에 따라 간세포암종의 임상적으로 확인된 진단
2. B기(경동맥 화학색전술[TACE]에는 적용되지 않음) 또는 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) 병기 시스템에 따라 C기로 분류된 참가자

3. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/리터(L)
   2. 헤모글로빈(Hb) ≥ 8.5g/dL
   3. 혈소판 수 ≥ 75 × 10^9/L

4. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

   1. 알부민 ≥ 2.8g/dL
   2. 빌리루빈 ≤ 3.0 데시리터당 밀리그램(mg/dL)
   3. 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 포스파타제(ALP) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 5 × 정상 상한치(ULN)
5. 국제 정상화 비율(INR) ≤ 2.3으로 정의되는 적절한 혈액 응고 기능
6. Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 분당 40밀리리터(mL/분) 이상의 크레아티닌 청소율로 정의되는 적절한 신장 기능
7. 최대 3개의 항고혈압제로 적절하게 조절된 혈압(BP), 선별 시 수축기 혈압 ≤ 150mmHg 및 이완기 혈압 ≤ 90mmHg로 정의되고 등록 전 1주 이내에 항고혈압 요법에 변화가 없음.
8. Child-Pugh A(점수 5-6)
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) - 수행 상태(PS) 0 또는 1
10. 연구 약물 시작 후 12주 이상의 생존 기대치
11. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상인 남성 또는 여성.
12. 여성은 스크리닝 또는 베이스라인에서 수유 중이거나 임신 중이 아니어야 합니다(최소 민감도 25 국제 단위/리터[IU/L] 또는 동등한 베타-hCG 단위의 음성 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[베타-hCG] 테스트에 의해 문서화됨) ). 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다.
13. 모든 여성은 폐경기(적절한 연령 그룹에서 다른 알려지거나 의심되는 원인 없이 연속 12개월 이상 무월경)이거나 수술로 불임 수술(즉, 양측 난관 결찰술, 전체 자궁적출술)을 받지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술).
14. 가임 여성은 연구 시작 전 30일 이내에 무방비 성관계를 가져서는 안 되며 매우 효과적인 피임 방법(예: 완전 금욕, 자궁 내 장치, 이중 차단 방법[예: 정자제], 피임용 임플란트, 경구용 피임제 또는 무정자증이 확인된 정관 절제 파트너가 있음) 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안. 현재 금욕 중인 경우 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 30일 동안 성적으로 활발해지면 위에서 설명한 이중 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 피임제를 사용하는 여성은 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제를 안정적으로 복용해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 동일한 피임제를 계속 사용해야 합니다.
15. 남성 참가자는 성공적인 정관 절제술(무정자증 확인)을 받았거나 그들과 그들의 여성 파트너가 위의 기준을 충족해야 합니다(즉, 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않음). 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 정자 기증은 허용되지 않습니다.
16. 서면 동의서 제공
17. 조사자가 판단한 대로 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력.

제외 기준

1. 다음 중 하나에 해당하는 HCC에 대한 영상 소견:

   1. 간 점유량이 50% 이상인 HCC
   2. 담관으로의 명확한 침범
   3. 주 문맥 가지(Vp4)에서 문맥 침범
2. 렌바티닙을 투여받은 참가자
3. 항암 요법(수술, 경피 에탄올 주사, 고주파 절제술, 경동맥[화학] 색전술, 간 동맥 내 화학 요법, 생물학적, 면역 요법, 호르몬 요법, 모든 연구 약물 또는 방사선 요법 포함) 또는 혈액 강화 치료를 받은 참가자 (수혈, 혈액 제제 또는 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF]와 같은 혈액 세포 생산을 자극하는 제제 포함) 등록 전 28일 이내.
4. 탈모증 및 불임을 제외한 이전 항암 요법의 결과로 독성이 회복되지 않은 참가자. 회복은 유해 사례 버전 4.0(CTCAE v4.0)에 대한 일반 용어 기준 기준에 따라 < 등급 2 심각도로 정의됩니다.
5. 유의한 심혈관 장애: 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중, 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력
6. Fridericia 공식(QTcF) 간격으로 > 480밀리초(msec)로 수정된 Q파 및 T파 간격의 연장
7. 위장관 흡수 장애 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 판단하는 기타 상태
8. 출혈 또는 혈전 장애 또는 치료 INR 모니터링이 필요한 항응고제(예: 와파린 또는 유사 제제)의 사용. INR 모니터링이 필요하지 않은 저분자량 헤파린 및 인자 X 억제제를 사용한 치료는 허용됩니다. 항혈소판제는 연구 내내 금지됩니다.
9. 등록 전 28일 이내 위장관 출혈 사례
10. 무작위화 전 28일 이내에 중재적 치료가 필요한 위 또는 식도 정맥류. 약물 요법(예: 비선택적 베타 차단제)을 통한 예방이 허용됩니다.
11. 등록 전 28일 이내의 활성 객혈(적어도 0.5 티스푼의 선홍색 혈액)
12. 등록 후 지난 36개월 이내에 활동성 악성 종양(HCC 또는 최종 치료된 상피내 흑색종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종 제외).
13. 뇌 또는 경막하 전이의 병력 또는 현재
14. 소변 딥스틱 검사에서 1+ 이상의 단백뇨가 있는 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질 ≥ 1g(g)/24시간(h)인 참가자는 자격이 없습니다.
15. 외과적 동맥문맥 션트 또는 동맥정맥 션트.
16. 연구자의 의견에 따라 임상 연구 참여를 방해하는 모든 의학적 상태 또는 기타 상태
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 치료가 필요한 활동성 감염(간염 바이러스 제외)
18. 등록 전 약 2년 이내에 약물 또는 알코올 의존 또는 남용 이력.
19. CT의 조영제에 대한 알레르기 반응으로 인해 동적 CT로 평가할 수 없는 참가자.
20. 등록 전 3주 이내의 대수술 또는 연구 기간 중 수술 예정
21. 간 이식을 받은 참가자.
22. 종양 병변이 뼈에만 있는 참가자는 제외됩니다.