Farmakokinetisk studie av E7080/Lenvatinib hos kinesiska patienter med inoperabelt hepatocellulärt karcinom (HCC)

Inklusionskriterier

1. Deltagarna måste ha bekräftat diagnosen inoperabelt hepatocellulärt karcinom (HCC) med något av följande kriterier:

   1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av HCC
   2. Kliniskt bekräftad diagnos av HCC enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier, inklusive cirros av valfri etiologi eller med kronisk hepatit B- eller C-infektionskriterier
2. Deltagare kategoriserade till stadium B (ej tillämpligt för transarteriell kemoembolisering [TACE]) eller stadium C baserat på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) iscensättningssystem

3. Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som:

   1. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/liter (L)
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 gram per deciliter (g/dL)
   3. Trombocytantal ≥ 75 × 10^9/L

4. Adekvat leverfunktion, definierad som:

   1. Albumin ≥ 2,8 g/dL
   2. Bilirubin ≤ 3,0 milligram per deciliter (mg/dL)
   3. Aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 × den övre normalgränsen (ULN)
5. Adekvat blodkoagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2,3
6. Adekvat njurfunktion definierad som kreatininclearance > 40 milliliter per min (mL/min) beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel
7. Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med upp till 3 blodtryckssänkande medel, definierat som systoliskt blodtryck ≤ 150 millimeter kvicksilver (mm Hg) och diastoliskt blodtryck ≤ 90 mm Hg vid screening och ingen förändring av blodtryckssänkande behandling inom 1 vecka före registreringen.
8. Child-Pugh A (resultat 5-6)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - prestationsstatus (PS) 0 eller 1
10. Överlevnadsförväntning på 12 veckor eller längre efter påbörjad studieläkemedel
11. Hanar eller kvinnor i åldern minst 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
12. Kvinnor får inte vara ammande eller gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats av ett negativt beta-humant koriongonadotropin [Beta-hCG]-test med en minsta känslighet på 25 internationella enheter/liter [IE/L] eller motsvarande enheter beta-hCG ). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
13. Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska under minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst en månad före dosering).
14. Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma med spermiedödande medel], ett preventivmedelsimplantat, ett oralt preventivmedel eller ha en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Om deltagaren för närvarande är abstinent måste deltagaren gå med på att använda en dubbelbarriärmetod enligt beskrivningen ovan om hon blir sexuellt aktiv under studieperioden eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste ha tagit en stabil dos av samma hormonella preventivmedel i minst 4 veckor före dosering och måste fortsätta att använda samma preventivmedel under studien och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
15. Manliga deltagare måste ha genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller så måste de och deras kvinnliga partner uppfylla kriterierna ovan (dvs. inte vara i fertil ålder eller utöva mycket effektiv preventivmedel under studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits). Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden och under 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
16. Ge skriftligt informerat samtycke
17. Villig och kapabel att följa alla aspekter av protokollet enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier

1. Avbildningsfynd för HCC som motsvarar något av följande:

   1. HCC med ≥50% leverockupation
   2. Rensa invasion i gallgången
   3. Portalveninvasion vid huvudportalens gren (Vp4)
2. Deltagare som har fått lenvatinib
3. Deltagare som har fått någon anti-cancerterapi (inklusive kirurgi, perkutan etanolinjektion, radiofrekvensablation, transarteriell [kemo]embolisering, hepatisk intraarteriell kemoterapi, biologisk, immunterapi, hormonell, undersökningsläkemedel eller strålbehandling) eller någon blodförstärkande behandling (inklusive blodtransfusion, blodprodukter eller medel som stimulerar blodcellsproduktion, t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF]) inom 28 dagar före registrering.
4. Deltagare som inte har återhämtat sig från toxicitet som ett resultat av tidigare anticancerterapi förutom alopeci och infertilitet. Återhämtning definieras som < Grad 2 svårighetsgrad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0).
5. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening
6. Förlängning av Q-våg och T-vågsintervall korrigerad med Fridericia-formeln (QTcF) intervall till > 480 millisekund (ms)
7. Gastrointestinal malabsorption eller något annat tillstånd enligt utredarens åsikt som kan påverka absorptionen av lenvatinib
8. Blödning eller trombotiska störningar eller användning av antikoagulantia som kräver terapeutisk INR-övervakning, t.ex. warfarin eller liknande medel. Behandling med lågmolekylära heparin- och faktor X-hämmare som inte kräver INR-övervakning är tillåten. Trombocytdämpande medel är förbjudna under hela studien.
9. Gastrointestinal blödning inom 28 dagar före registrering
10. Gastriska eller esofagusvaricer som kräver interventionsbehandling inom 28 dagar före randomisering. Profylax med farmakologisk terapi (t.ex. icke-selektiv betablockerare) är tillåten.
11. Aktiv hemoptys (ljusrött blod på minst 0,5 tesked) inom 28 dagar före registrering
12. Aktiv malignitet (förutom HCC eller definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 36 månaderna från registreringen.
13. Eventuell historia av eller aktuella hjärn- eller subdurala metastaser
14. Deltagare som har > 1+ proteinuri vid testning av urinstickan kommer att genomgå 24 timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Deltagare med urinprotein ≥ 1 gram (g)/24 timmar (h) kommer inte att vara berättigade.
15. Kirurgisk arteriell-portal venös shunt eller arteriell-venös shunt.
16. Varje medicinskt eller annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i en klinisk studie
17. Humant immunbristvirus (HIV) positivt eller aktiv infektion som kräver behandling (förutom för hepatitvirus)
18. Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom cirka 2 år före registrering.
19. Varje deltagare som inte kan utvärderas med dynamisk CT på grund av allergisk reaktion mot kontrastmedel av CT.
20. Stor operation inom 3 veckor före registrering eller planerad för operation under studien
21. Deltagare som har genomgått en levertransplantation.
22. Deltagare vars enda tumörskada(er) finns i ben kommer att uteslutas