Farmakokinetisk studie av E7080/Lenvatinib hos kinesiske pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier

1. Deltakere må ha bekreftet diagnose av ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC) med noen av følgende kriterier:

   1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av HCC
   2. Klinisk bekreftet diagnose av HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier, inkludert cirrhose av enhver etiologi eller med kroniske hepatitt B- eller C-infeksjonskriterier
2. Deltakere kategorisert til stadium B (ikke aktuelt for transarteriell kjemoembolisering [TACE]) eller stadium C basert på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem

3. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/liter (L)
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 gram per desiliter (g/dL)
   3. Blodplateantall ≥ 75 × 10^9/L

4. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

   1. Albumin ≥ 2,8 g/dL
   2. Bilirubin ≤ 3,0 milligram per desiliter (mg/dL)
   3. Aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × øvre normalgrense (ULN)
5. Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2,3
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatininclearance > 40 milliliter per min (mL/min) beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
7. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med opptil 3 antihypertensiva, definert som systolisk BP ≤ 150 millimeter kvikksølv (mm Hg) og diastolisk BP ≤ 90 mm Hg ved screening og ingen endring i antihypertensiv behandling innen 1 uke før registreringen.
8. Child-Pugh A (score 5-6)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
10. Overlevelsesforventning på 12 uker eller lenger etter oppstart av studiemedisin
11. Menn eller kvinner i alderen minst 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
12. Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en negativ beta-human koriongonadotropin [Beta-hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter/liter [IE/L] eller tilsvarende enheter beta-hCG ). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
13. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst en måned før dosering).
14. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbelbarrieremetode [som kondom pluss diafragma med spermicid], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis deltakeren for øyeblikket er abstinent, må deltakeren godta å bruke en dobbel barrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke det samme prevensjonsmidlet under studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
15. Mannlige deltakere må ha gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi), eller de og deres kvinnelige partnere må oppfylle kriteriene ovenfor (dvs. ikke være i fertil alder eller praktisere svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
16. Gi skriftlig informert samtykke
17. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen som bedømt av etterforskeren.

Eksklusjonskriterier

1. Bildefunn for HCC som tilsvarer ett av følgende:

   1. HCC med ≥50 % leverokkupasjon
   2. Klar invasjon i gallegangen
   3. Portalveneinvasjon ved hovedportalgrenen (Vp4)
2. Deltakere som har fått lenvatinib
3. Deltakere som har mottatt kreftbehandling (inkludert kirurgi, perkutan etanolinjeksjon, radiofrekvensablasjon, transarteriell [kjemo]-embolisering, hepatisk intra-arteriell kjemoterapi, biologisk, immunterapi, hormonell, undersøkelsesmedisiner eller strålebehandling) eller blodforsterkende behandling. (inkludert blodtransfusjon, blodprodukter eller midler som stimulerer blodcelleproduksjon, f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF]) innen 28 dager før registrering.
4. Deltakere som ikke har kommet seg etter toksisitet som følge av tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia og infertilitet. Gjenoppretting er definert som < Grad 2 alvorlighetsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0).
5. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening
6. Forlengelse av Q-bølge og T-bølgeintervall korrigert med Fridericia-formelen (QTcF) intervall til > 480 millisekund (msec)
7. Gastrointestinal malabsorpsjon, eller enhver annen tilstand etter utforskerens oppfatning som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib
8. Blødning eller trombotiske lidelser eller bruk av antikoagulantia som krever terapeutisk INR-overvåking, f.eks. warfarin eller lignende midler. Behandling med lavmolekylært heparin og faktor X-hemmere som ikke krever INR-overvåking er tillatt. Blodplatehemmende midler er forbudt gjennom hele studien.
9. Gastrointestinal blødning innen 28 dager før registrering
10. Gastriske eller esophageal varicer som krever intervensjonsbehandling innen 28 dager før randomisering. Profylakse med farmakologisk terapi (f.eks. ikke-selektiv betablokker) er tillatt.
11. Aktiv hemoptyse (lyserødt blod på minst 0,5 teskje) innen 28 dager før registrering
12. Aktiv malignitet (unntatt HCC eller definitivt behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 36 månedene etter registrering.
13. Enhver historie med eller nåværende hjerne- eller subdurale metastaser
14. Deltakere som har > 1+ proteinuri på urinprøvestikkprøver vil gjennomgå 24 timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Deltakere med urinprotein ≥ 1 gram (g)/24 timer (t) vil ikke være kvalifisert.
15. Kirurgisk arteriell-portal venøs shunt eller arteriell-venøs shunt.
16. Enhver medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse i en klinisk studie
17. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt, eller aktiv infeksjon som krever behandling (unntatt hepatittvirus)
18. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk innen ca. 2 år før registrering.
19. Enhver deltaker som ikke kan evalueres med dynamisk CT på grunn av allergisk reaksjon på kontrastmiddel av CT.
20. Større operasjon innen 3 uker før registrering eller planlagt operasjon under studien
21. Deltaker som har fått en levertransplantasjon.
22. Deltakere hvis eneste tumorlesjon(er) er i bein vil bli ekskludert