Фармакокинетическое исследование E7080/ленватиниба у китайских пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

Критерии включения

1. Участники должны иметь подтвержденный диагноз нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) с любым из следующих критериев:

   1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ГЦК
   2. Клинически подтвержденный диагноз ГЦК в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), включая цирроз любой этиологии или критерии хронического гепатита В или С.
2. Участники отнесены к стадии B (не применимо для трансартериальной химиоэмболизации [TACE]) или стадии C на основе системы стадирования рака печени Барселонской клиники (BCLC).

3. Адекватная функция костного мозга, определяемая как:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / литр (л)
   2. Гемоглобин (Hb) ≥ 8,5 грамм на децилитр (г/дл)
   3. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л

4. Адекватная функция печени, определяемая как:

   1. Альбумин ≥ 2,8 г/дл
   2. Билирубин ≤ 3,0 мг на децилитр (мг/дл)
   3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 × верхняя граница нормы (ВГН)
5. Адекватная функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,3
6. Адекватная функция почек определяется как клиренс креатинина > 40 миллилитров в минуту (мл/мин), рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
7. Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением до 3 антигипертензивных препаратов, определяемое как систолическое АД ≤ 150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и диастолическое АД ≤ 90 мм рт. ст. при скрининге и отсутствие изменений в антигипертензивной терапии в течение 1 недели до регистрации.
8. Чайлд-Пью А (счет 5-6)
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) - рабочий статус (PS) 0 или 1
10. Ожидаемая выживаемость 12 недель или дольше после начала приема исследуемого препарата.
11. Мужчины или женщины в возрасте не менее 18 лет на момент информированного согласия.
12. Женщины не должны быть кормящими или беременными во время скрининга или исходного уровня (что подтверждается отрицательным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин [бета-ХГЧ] с минимальной чувствительностью 25 международных единиц/литр [МЕ/л] или эквивалентных единиц бета-ХГЧ). ). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
13. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия). или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за один месяц до введения дозы).
14. Женщины детородного возраста не должны были вступать в незащищенные половые контакты в течение 30 дней до включения в исследование и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочная спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагма с спермициды], контрацептивный имплантат, пероральные контрацептивы или наличие вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если в настоящее время воздерживается, участница должна согласиться на использование метода двойного барьера, как описано выше, если она станет сексуально активной в течение периода исследования или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать стабильную дозу одного и того же гормонального противозачаточного средства в течение как минимум 4 недель до дозирования и должны продолжать использовать тот же самый контрацептив во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
15. Участники мужского пола должны иметь успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия) или они и их партнерши должны соответствовать вышеуказанным критериям (т. е. не иметь детородного потенциала или не практиковать высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
16. Дать письменное информированное согласие
17. Желание и способность соблюдать все аспекты протокола по мнению исследователя.

Критерий исключения

1. Результаты визуализации для HCC, соответствующие любому из следующего:

   1. ГЦК с поражением печени ≥50%
   2. Явное вторжение в желчный проток
   3. Инвазия воротной вены в основной ветви ворот (Vp4)
2. Участники, получавшие ленватиниб
3. Участники, получившие какую-либо противораковую терапию (включая хирургическое вмешательство, чрескожную инъекцию этанола, радиочастотную абляцию, трансартериальную [химио] эмболизацию, печеночную внутриартериальную химиотерапию, биологическую, иммунотерапию, гормональную терапию, любые исследуемые препараты или лучевую терапию) или любое лечение, улучшающее кровь. (включая переливание крови, продукты крови или агенты, стимулирующие выработку клеток крови, например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [G-CSF]) в течение 28 дней до регистрации.
4. Участники, которые не оправились от токсичности в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции и бесплодия. Выздоровление определяется как степень тяжести менее 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE v4.0).
5. Значительное сердечно-сосудистое нарушение: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата или сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения при скрининге.
6. Удлинение интервала зубца Q и зубца T, скорректированного по формуле Фридериции (QTcF), до > 480 миллисекунд (мс)
7. Желудочно-кишечная мальабсорбция или любое другое состояние, по мнению исследователя, которое может повлиять на абсорбцию ленватиниба.
8. Кровотечения или тромботические нарушения или использование антикоагулянтов, требующих терапевтического мониторинга МНО, например, варфарин или аналогичные препараты. Разрешено лечение низкомолекулярным гепарином и ингибиторами фактора X, не требующее мониторинга МНО. Антиагреганты запрещены на протяжении всего исследования.
9. Желудочно-кишечное кровотечение в течение 28 дней до регистрации
10. Варикоз желудка или пищевода, требующий интервенционного лечения в течение 28 дней до рандомизации. Разрешена профилактика фармакологической терапией (например, неселективными бета-блокаторами).
11. Активное кровохарканье (ярко-красная кровь не менее 0,5 чайной ложки) в течение 28 дней до постановки на учет
12. Активное злокачественное новообразование (за исключением ГЦК или окончательно вылеченной меланомы in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки) в течение последних 36 месяцев с момента регистрации.
13. Любая история или текущие метастазы в головной мозг или субдуральные метастазы
14. Участники, имеющие > 1+ протеинурии при тестировании мочи с помощью тест-полосок, должны будут пройти 24-часовой сбор мочи для количественной оценки протеинурии. Участники с содержанием белка в моче ≥ 1 грамма (г)/24 часа (ч) не будут допущены к участию.
15. Хирургический артериально-портальный венозный шунт или артериально-венозный шунт.
16. Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в клиническом исследовании.
17. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный или активная инфекция, требующая лечения (за исключением вируса гепатита)
18. История зависимости или злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение примерно 2 лет до регистрации.
19. Любой участник, который не может быть оценен с помощью динамической КТ из-за аллергической реакции на контрастное вещество КТ.
20. Серьезная операция в течение 3 недель до регистрации или запланированная операция во время исследования
21. Участник, перенесший трансплантацию печени.
22. Участники, у которых единственное опухолевое поражение находится в кости, будут исключены.