原発性胆汁性胆管炎（PBC）患者におけるセラデルパー（MBX-8025）
原発性胆汁性胆管炎（PBC）およびそれに対する不十分な反応または不耐性を有する被験者におけるMBX-8025の安全性と有効性を評価するための、44週間の延長を伴う8週間の用量範囲設定、非盲検、無作為化第2相試験ウルソデオキシコール酸 (UDCA)
調査の概要
詳細な説明
主要な：
8週間の治療にわたるMBX-8025 2 mg、5 mg、および10 mgの安全性と有効性を評価するため
二次:
12 週間および 26 週間の治療にわたる MBX-8025 2 mg、5 mg、および 10 mg の安全性と有効性を評価する
52 週間の治療期間にわたる MBX-8025 2 mg、5 mg、および 10 mg の安全性と有効性を評価する
MBX-8025 の薬物動態 (PK) を評価するには
探索的:
炎症および腎機能の追加マーカーである胆汁酸に対する MBX-8025 の効果を評価するため
用量調整が発生した場合、MBX-8025 の用量 1 mg および 15 mg が評価される可能性があります
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Arizona
-
Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- Institute for Liver Health
-
-
California
-
Coronado、California、アメリカ、92118
- Southern California Research Center
-
Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Standford University Medicine
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis Medical Center
-
Ventura、California、アメリカ、93003
- Ventura Clinical Trials
-
-
Florida
-
Lakewood Ranch、Florida、アメリカ、34211
- Florida Research Institute
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami - Center for Liver Diseases
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
- Digestive Healthcare of Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Atlanta Gastroenterology Associates, LLC
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21202
- Mercy Medical Center
-
-
Michigan
-
Novi、Michigan、アメリカ、48377
- Henry Ford Health System
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Saint Louis University, Gastroenterology & Hepatology
-
-
New York
-
Manhasset、New York、アメリカ、11030
- Northwell Health - Center for Liver Disease and Transplantation
-
New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10029
- The Mount Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18017
- Northest Clinical Research Center, LLC.
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center Investigation Drug Service
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
-
Live Oak、Texas、アメリカ、78233
- Gastroenterology Consultants of SA
-
-
Virginia
-
Newport News、Virginia、アメリカ、23602
- Bon Secours St. Mary's Immaculate Hospital
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington
-
-
-
-
-
Birmingham、イギリス、B15 2GW
- University Hospitals Birmingham
-
Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Hull、イギリス、HU3 2JZ
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
-
London、イギリス、NW3 2QR
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Plymouth、イギリス、PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
Portsmouth、イギリス、PO6 3LY
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- University of Calgary Liver Unit
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Toronto Centre for Liver Disease
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、10117
- Outpatient Clinic of Internal Medicine
-
Erlangen、ドイツ、91054
- University Hospital Erlangen
-
Hamburg、ドイツ、20099
- Ifi-Studien und Projekte GmbH, An der Asklepios Klinik St. Georg
-
Hannover、ドイツ、30625
- Center of Internal Medicine - Medical School of Hannover
-
Mainz、ドイツ、55131
- University Medical Centre of the Johannes Guttenberg-University
-
Marburg、ドイツ、35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Tubingen、ドイツ、72076
- Medizinische Universitätsklinik Tübingen
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド・コンセント（署名と日付入り）および現地法で要求される許可を与えている必要があります
- 18歳以上75歳以下（含む）
以下の基準のうち少なくとも 2 つにより PBC と診断された男性または女性:
- 少なくとも6か月間のULNを超えるAPの病歴
- 陽性のAMA力価（免疫蛍光で> 1/40、または酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）によるM2陽性、またはPBC特異的抗核抗体陽性）
- PBCと一致する肝生検結果の文書化
- 過去 12 か月間、安定した推奨用量の UDCA を服用している、または UDCA に不耐症である
- AP ≥ 1.67 × ULN
- 生殖能力のある女性は、研究期間中および最後の投与後少なくとも90日間、少なくとも1つのバリア避妊薬と2番目の効果的な避妊方法を使用しなければなりません。 生殖能力のある女性パートナーと性行為を行っている男性被験者はバリア避妊法を使用しなければならず、その女性パートナーは研究期間中および最後の投与後少なくとも90日間は2回目の効果的な避妊法を使用しなければなりません。
除外基準:
- 研究者が研究への完全な参加を妨げるか、研究結果を混乱させると判断したPBC以外の病状（例：積極的治療中のがん）
- AST または ALT > 3 × ULN
- 総ビリルビン > 2.0 mg/dL
- ギルバート症候群の被験者を除いて、総ビリルビン > ULN かつアルブミン < LLN。 直接ビリルビン > ULN の場合、ギルバート症候群の被験者は除外されます。
- 自己免疫性肝炎
- 原発性硬化性胆管炎
- α-1-アンチトリプシン欠乏症の既知の病歴
- 慢性ウイルス性肝炎の既知の病歴
- ULNを超えるクレアチンキナーゼ
- ULNを超える血清クレアチニン
- 女性、妊娠中または授乳中の場合
- -スクリーニング前の2か月間におけるコルヒチン、メトトレキサート、アザチオプリン、または全身性ステロイドの使用
- フィブラート系薬剤またはシンバスタチンの現在使用
- オベチコール酸の現在の使用
- PBCに対する実験的または未承認の治療法の使用
- 実験的または未承認の免疫抑制剤の使用
- CymaBay の第 2 相 PBC 研究 (CB8025-21528) からの MBX-8025 中止につながる有害事象
- 治験責任医師が判断した、被験者の安全性を損なう、または臨床研究の質を損なう可能性のあるその他の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：MBX-8025（2mg）
MBX-8025 2mg カプセル 1 日 1 回
|
最初の8週間の治療: ・MBX-8025 2mg 拡大： 2 mg 群は、5 mg 群と 10 mg 群の安全性と有効性の審査が完了した後に開始されます。 被験者は最初に、割り当てられた用量で延長に入ります。 投与量は、治療の最初の 8 週間の安全性および有効性データのレビュー後に増減される可能性があります。 延長中、安全性または有効性の理由から対象の用量が再調整される場合があります。
他の名前：
|
|
実験的：MBX-8025（5mg）
MBX-8025 5 mg カプセル 1 日 1 回
|
最初の8週間の治療: ・MBX-8025 5mg 拡大： 被験者は最初に、割り当てられた用量で延長に入ります。 投与量は、治療の最初の 8 週間の安全性および有効性データのレビュー後に増減される可能性があります。 延長中、安全性または有効性の理由から対象の用量が再調整される場合があります。
他の名前：
|
|
実験的：MBX-8025（10mg）
MBX-8025 10 mg カプセル 1 日 1 回
|
最初の8週間の治療: ・MBX-8025 10mg 拡大： 被験者は最初に、割り当てられた用量で延長に入ります。 投与量は、治療の最初の 8 週間の安全性および有効性データのレビュー後に増減される可能性があります。 延長中、安全性または有効性の理由から対象の用量が再調整される場合があります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
8週目の血清アルカリホスファターゼ（ALP）のベースラインからの相対変化
時間枠：8週間
|
8週目（エンドポイント）の血清ALPレベルのベースラインからの相対変化。
修正された Intent-to-Treat (mITT) 解析セットには、少なくとも 1 回の治験薬投与を受け、治療に関するベースライン後の ALP 評価を少なくとも 1 回受けた、PBC が確認されたすべての無作為化被験者が含まれていました。
nは、それぞれの時点で評価可能な被験者の数を示します
|
8週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12週目および52週目における血清アルカリホスファターゼ（ALP）のベースラインからの絶対変化
時間枠：12週間と52週間
|
ベースラインから12週目および52週目までのALPの絶対変化 mITT分析セットには、少なくとも1回の治験薬の投与を受け、治療に関してベースライン後のALP評価を少なくとも1回受けた、PBCが確認されたすべての無作為化被験者が含まれていました。
|
12週間と52週間
|
|
ベースラインから 12 週間および 52 週間までのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の変化
時間枠：12週間と52週間
|
エンドポイントにおけるASTレベルのベースラインからの変化が報告されました。
mITT解析セットには、少なくとも1回の治験薬投与を受け、治療に関するベースライン後のALP評価を少なくとも1回受けた、PBCが確認されたすべての無作為化被験者が含まれていた。
|
12週間と52週間
|
|
ベースラインから12週間および52週間までのアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の変化
時間枠：12週間と52週間
|
エンドポイントにおける ALT レベルのベースラインからの変化が報告されました。
mITT解析セットには、少なくとも1回の治験薬投与を受け、治療に関するベースライン後のALP評価を少なくとも1回受けた、PBCが確認されたすべての無作為化被験者が含まれていた。
|
12週間と52週間
|
|
ベースラインから12週間および52週間までのガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）の変化
時間枠：12週間と52週間
|
エンドポイントにおける GGT レベルのベースラインからの変化が報告されました。
mITT解析セットには、少なくとも1回の治験薬投与を受け、治療に関するベースライン後のALP評価を少なくとも1回受けた、PBCが確認されたすべての無作為化被験者が含まれていた。
|
12週間と52週間
|
|
ビリルビンの変化 - ベースラインから 12 週間および 52 週間までの総ビリルビン (TB)
時間枠：12週間と52週間
|
エンドポイントにおける結核レベルのベースラインからの変化が報告されています。
mITT解析セットには、少なくとも1回の治験薬投与を受け、治療に関するベースライン後のALP評価を少なくとも1回受けた、PBCが確認されたすべての無作為化被験者が含まれていた。
|
12週間と52週間
|
|
ALPと総ビリルビンの複合エンドポイント基準を満たしている参加者の割合
時間枠：12週間と52週間
|
参加者が複合エンドポイントを満たしていることは、参加者が次の基準をすべて満たしていることによって定義されます。
訪問別のアルカリホスファターゼおよび総ビリルビンのエンドポイント (mITT 人口) |
12週間と52週間
|
|
公表されている PBC 対応基準を満たす参加者の割合 - パリ I
時間枠：12週間と52週間
|
パリ I リスクスコアに基づいて反応があった参加者の割合は、ALP が 3x ULN 以下 (≤) 2 x ULN 以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が 2 x ULN 以下、総ビリルビン ≤ 1 mg/dL として定義されました。 。 mITT解析セットには、少なくとも1回の治験薬投与を受け、治療に関するベースライン後のALP評価を少なくとも1回受けた、PBCが確認されたすべての無作為化被験者が含まれていた。 |
12週間と52週間
|
|
公表されている PBC 対応基準を満たす参加者の割合 - パリ II
時間枠：12週間と52週間
|
パリ II リスクスコアに基づいて反応があった参加者の割合は、ALP≤1.5xULN と定義されました。 AST≤1.5xULNおよび総ビリルビン≤1mg/dL。 mITT解析セットには、少なくとも1回の治験薬投与を受け、治療に関するベースライン後のALP評価を少なくとも1回受けた、PBCが確認されたすべての無作為化被験者が含まれていた。 |
12週間と52週間
|
|
公表されている PBC 対応基準を満たす参加者の割合 - トロント I
時間枠：12週間と52週間
|
ALP ≤ 1.67 x ULN として定義されるトロント I リスク スコアに基づく反応を示した参加者の割合。
mITT解析セットには、少なくとも1回の治験薬投与を受け、治療に関するベースライン後のALP評価を少なくとも1回受けた、PBCが確認されたすべての無作為化被験者が含まれていた。
|
12週間と52週間
|
|
UK-PBC リスク スコア値
時間枠：12週間と52週間
|
エンドポイントにおける UK-PBC リスクスコアは、ウルソデオキシコール酸 (UDCA) で治療された PBC 患者が、診断から 5 年、10 年、および 15 年以内に肝移植を必要とする肝不全を発症するリスクの平均パーセンテージによって定義されます。
スコアが高いほど、死亡または生体移植のリスクが高いことを示している可能性があります。
UK-PBC リスク スコアに使用される式 = 1- 0.982 ^EXP(0.0287854*(ALP12)
x ULN-1.722136304) - 0.0422873*(((TA12 xULN/10)^-1) - 8.675729006) + 1.4199 * (LN(BIL12 x ULN/10)+2.709607778)-1.960303*(アルブミン)
x LLN-1.17673001)-0.4161954*(血小板
x LLN-1.873564875))。
ここで、ベースライン生存関数 = 5 年、10 年、および 15 年のそれぞれ、0.982、0.941、および 0.893。
ALP12、TA12、および BIL12 は、それぞれ ALP、トランスアミナーゼ (ALT、AST)、および総ビリルビンの評価を指します。
修正された Intent-to-Treat (mITT) 解析セットには、少なくとも 1 回の治験薬投与を受け、治療に関するベースライン後の ALP 評価を少なくとも 1 回受けた、PBC が確認されたすべての無作為化被験者が含まれていました。
|
12週間と52週間
|
|
12週目と52週目のかゆみ視覚アナログスコア（VAS）のベースラインからの変化
時間枠：12週間と52週間
|
VAS は、患者のかゆみの強さを自己報告するために一般的に使用されるグラフィック ツールです。 VAS は、使用が簡単で、検証済みで、信頼性が高く、広く適用できるツールですが、かゆみが生活の質に及ぼす影響を決定するものではありません。 これは、左端に「症状なし」、右端に「考えられる最悪の症状」とラベル付けされた 100 mm の水平線で構成されます。 かゆみの強さに基づいて、患者は、0から100の範囲[VAS値（単位：mm）、0は「かゆみなし」、100は「考えられる最悪のかゆみ」を表す、水平スケール上に垂直線を描くように指示されます。 ]。 修正された Intent-to-Treat (mITT) 解析セットには、少なくとも 1 回の治験薬投与を受け、治療に関するベースライン後の ALP 評価を少なくとも 1 回受けた、PBC が確認されたすべての無作為化被験者が含まれていました。 |
12週間と52週間
|
|
12週目と52週目のPBC-40生活の質（QoL）のベースラインからの変化
時間枠：12週間と52週間
|
PBC-40 QoL アンケートは、PBC 患者の精神測定プロファイルを測定するために開発された疾患固有の健康関連ツールです。
認知機能、社会機能、感情機能、疲労、かゆみ、その他の症状など、PBC に関連する 10 の領域と 43 の質問が含まれています。
分野別の質問: 1) 消化と食事 (質問 1 ～ 3)。 2) 経験 (質問 4 ～ 7)。 3）かゆみ（質問8〜10）。 4）疲労（質問11～18）。 5) 努力と計画 (質問 19 ～ 21)。 6）記憶力と集中力（質問22～27）。 7) あなたという人間に与える影響 (質問 28-33)。 8) 社会生活への影響 (質問 34 ～ 37)。 9）あなたの人生への全体的な影響（質問38～40）。 10) 一般的な健康と幸福 (質問 A ～ C)。
ドメイン内では、アイテムは 1 ～ 5 でスコア付けされ、個々のアイテムのスコアが合計されてドメインの合計スコアが得られます。
高いスコアは QoL (mITT 人口) に対する PBC の影響が大きいことを表し、スコアが低いことは PBC の影響が低いことを表します。
|
12週間と52週間
|
|
公表されている PBC 対応基準を満たす参加者の割合 - バルセロナ
時間枠：12週間と52週間
|
バルセロナリスクスコアに基づいて反応があった参加者の割合は、ALPの正常化またはALPの減少≧40%として定義されました。
mITT解析セットには、少なくとも1回の治験薬投与を受け、治療に関するベースライン後のALP評価を少なくとも1回受けた、PBCが確認されたすべての無作為化被験者が含まれていた。
|
12週間と52週間
|
|
ベースラインから 12 週間および 52 週間までの MELD スコアの絶対変化
時間枠：12週間と52週間
|
末期肝疾患モデル (mITT 集団) のベースラインから 12 週間および 52 週間への変化 MELD スコアは 6 ～ 40 の範囲で、患者の肝疾患の重度の尺度です。 スコアが高いほど、患者に肝移植が必要になる可能性が高くなります。 肝移植の潜在的な必要性を評価するために使用される計算された予後危険因子。 MELD(i) スコア = 10*[0.957*ln(クレアチニン mg/dL) + 0.378*ln(総ビリルビン mg/dL) + 1.120*ln (INR) + 0.643]。 MELD(i) が 11 以下の場合、MELD = MELD(i) になります。 MELD(i) が 11 より大きい場合、MELD = MELD(i) + (1.32 *(137 - (Na)) - (0.033*MELD(i)*(137 - Na)) となります。 |
12週間と52週間
|
|
ベースラインから 12 週間および 52 週間までの GLOBE PBC スコアの変化
時間枠：12週間と52週間
|
Global PBC Study Group (GLOBE) スコア (mITT 人口) のベースラインから 12 週間および 52 週間への変化 GLOBE スコアは、PBC 患者の無移植生存率の推定値を提供する検証済みのリスク評価ツールです。 これは、4,000 人以上の PBC 患者を対象とした Cox 回帰モデルを使用して、Global PBC Study Group によって開発されました。 GLOBE スコアが低いほど、リスクが低いことが予測されます。 次の式から計算されます。 GLOBE スコア = (0.044378 * 年齢 + 0.93982 * LN(総ビリルビン/ULN) +(0.335648 * LN(アルカリホスファターゼ/ULN)) - 2.266708 * アルブミン/LLN -0.002581 * 109/L あたりの血小板数) + 1.216865 |
12週間と52週間
|
|
参加者はロッテルダムの基準を満たしています
時間枠：12週間と52週間
|
12 週目および 52 週目にロッテルダム基準に基づく反応が得られた参加者 ロッテルダムの公表された訪問別 PBC 反応基準 (mITT 人口) ロッテルダム基準: 早期 (正常な総ビリルビンおよび正常なアルブミン)、中等度進行 (異常なアルブミンまたは異常な総ビリルビンのいずれか)、および進行（異常なアルブミンと異常な総ビリルビンの両方）。
初期から中等期、そして進行期へと異常がどんどん悪化していきます。
|
12週間と52週間
|
|
12週目と52週目にAPと総ビリルビン基準の複合エンドポイントを満たした参加者の割合
時間枠：12週間と52週間
|
複合エンドポイントによって定義される反応が得られた参加者の割合（ALP < 1.67 * エンドポイントでの正常値の上限 [ULN]、エンドポイントでの総ビリルビン [BIL] が正常範囲内、およびベースラインからの ALP 低下が 15% を超える [≧]） mITT 解析セットには、少なくとも 1 回の治験薬投与を受け、治療に関するベースライン後の ALP 評価を少なくとも 1 回受けた、PBC が確認されたすべての無作為化被験者が含まれていました。
|
12週間と52週間
|
|
血清アルカリホスファターゼ (ALP) の変化率
時間枠：12週間と52週間
|
ベースラインから 12 週目および 52 週目までの ALP の変化率 mITT 解析セットには、少なくとも 1 回の治験薬の投与を受け、治療に関してベースライン後の ALP 評価を少なくとも 1 回受けた、PBC が確認されたすべての無作為化被験者が含まれていました。
|
12週間と52週間
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。