원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자의 셀라델파(MBX-8025)
원발성 담즙성 담관염(PBC) 및 이에 대한 부적절한 반응 또는 과민증이 있는 피험자에서 MBX-8025의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 8주, 용량 범위, 공개 라벨, 무작위, 44주 연장 2상 연구 우르소데옥시콜산(UDCA)
연구 개요
상세 설명
주요한:
MBX-8025 2mg, 5mg 및 10mg의 8주 치료에 대한 안전성 및 효능 평가
중고등 학년:
MBX-8025 2mg, 5mg 및 10mg의 12주 및 26주 치료에 대한 안전성 및 효능 평가
52주간의 치료 기간 동안 MBX-8025 2mg, 5mg 및 10mg의 안전성 및 효능을 평가하기 위해
MBX-8025의 약동학(PK) 평가
탐구:
담즙산, 염증 및 신장 기능의 추가 마커에 대한 MBX-8025의 효과를 평가하기 위해
1mg 및 15mg의 MBX-8025 용량은 용량 조정이 발생하는 경우 평가할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 10117
- Outpatient Clinic of Internal Medicine
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Erlangen, 독일, 91054
- University Hospital Erlangen
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Hamburg, 독일, 20099
- Ifi-Studien und Projekte GmbH, An der Asklepios Klinik St. Georg
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Hannover, 독일, 30625
- Center of Internal Medicine - Medical School of Hannover
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Mainz, 독일, 55131
- University Medical Centre of the Johannes Guttenberg-University
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Marburg, 독일, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Tubingen, 독일, 72076
- Medizinische Universitätsklinik Tübingen
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Arizona
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Chandler, Arizona, 미국, 85224
- Institute for Liver Health
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California
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Coronado, California, 미국, 92118
- Southern California Research Center
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Palo Alto, California, 미국, 94305
- Standford University Medicine
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California, Davis Medical Center
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Ventura, California, 미국, 93003
- Ventura Clinical Trials
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Florida
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Lakewood Ranch, Florida, 미국, 34211
- Florida Research Institute
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami - Center for Liver Diseases
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30309
- Digestive Healthcare of Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30308
- Atlanta Gastroenterology Associates, LLC
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21202
- Mercy Medical Center
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Michigan
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Novi, Michigan, 미국, 48377
- Henry Ford Health System
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63104
- Saint Louis University, Gastroenterology & Hepatology
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New York
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Manhasset, New York, 미국, 11030
- Northwell Health - Center for Liver Disease and Transplantation
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New York, New York, 미국, 10016
- NYU Langone Medical Center
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New York, New York, 미국, 10029
- The Mount Sinai Medical Center
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, 미국, 18017
- Northest Clinical Research Center, LLC.
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center Investigation Drug Service
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Live Oak, Texas, 미국, 78233
- Gastroenterology Consultants of SA
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Virginia
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Newport News, Virginia, 미국, 23602
- Bon Secours St. Mary's Immaculate Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- University of Washington
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Birmingham, 영국, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Hull, 영국, HU3 2JZ
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
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London, 영국, NW3 2QR
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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Plymouth, 영국, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Portsmouth, 영국, PO6 3LY
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4Z6
- University of Calgary Liver Unit
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- Toronto Centre for Liver Disease
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서(서명 및 날짜 포함) 및 현지 법률에서 요구하는 승인을 제공해야 합니다.
- 18~75세(포함)
다음 기준 중 2개 이상에 따라 PBC 진단을 받은 남성 또는 여성:
- 최소 6개월 동안 ULN 이상의 AP 이력
- 양성 AMA 역가(면역형광에서 >1/40 또는 ELISA(효소 결합 면역흡착 분석법) 또는 양성 PBC 특이 항핵 항체에 의한 M2 양성)
- PBC와 일치하는 문서화된 간 생검 결과
- 지난 12개월 동안 안정적이고 권장되는 UDCA 용량 또는 UDCA에 내성이 없는 경우
- AP ≥ 1.67 × ULN
- 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 90일 동안 적어도 하나의 장벽 피임법과 두 번째 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성 파트너와 성적으로 활발한 남성 피험자는 장벽 피임법을 사용해야 하며 여성 파트너는 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 90일 동안 두 번째 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- PBC 이외의 의학적 상태로서 연구자의 의견으로는 연구에 완전히 참여할 수 없거나 그 결과를 혼란스럽게 할 수 있습니다(예: 활성 치료 중인 암).
- AST 또는 ALT > 3 × ULN
- 총 빌리루빈 > 2.0 mg/dL
- 총 빌리루빈 > ULN AND 알부민 < LLN(길버트 증후군이 있는 피험자는 제외). 길버트 증후군이 있는 피험자는 직접 빌리루빈 > ULN인 경우 제외됩니다.
- 자가 면역 간염
- 원발성 경화성 담관염
- 알파-1-항트립신 결핍의 알려진 병력
- 만성 바이러스성 간염의 알려진 병력
- ULN 이상의 크레아틴 키나아제
- ULN 이상의 혈청 크레아티닌
- 여성의 경우 임신 또는 수유
- 스크리닝 전 2개월 동안 콜히친, 메토트렉세이트, 아자티오프린 또는 전신 스테로이드 사용
- 피브레이트 또는 심바스타틴의 현재 사용
- 오베티콜산의 현재 사용
- PBC에 대한 실험적 또는 승인되지 않은 치료법의 사용
- 실험적이거나 승인되지 않은 면역억제제 사용
- 사이마베이의 2상 PBC 연구(CB8025-21528)에서 MBX-8025 중단으로 이어지는 부작용
- 조사자가 판단한 대로 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 임상 연구의 질을 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 조건(들)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MBX-8025(2mg)
MBX-8025 2 mg 캡슐 1일 1회
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초기 8주 치료: • MBX-8025 2mg 확대: 2mg군은 5mg군과 10mg군에 대한 안전성 및 유효성 검토가 완료된 후 시작할 예정이다. 피험자는 처음에 할당된 용량을 연장합니다. 용량은 치료 첫 8주의 안전성 및 효능 데이터 검토 후 상향 또는 하향 적정될 수 있습니다. 연장하는 동안 피험자의 용량은 안전성 또는 효능상의 이유로 재조정될 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: MBX-8025(5mg)
MBX-8025 5 mg 캡슐 1일 1회
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초기 8주 치료: • MBX-8025 5mg 확대: 피험자는 처음에 할당된 용량을 연장합니다. 용량은 치료 첫 8주의 안전성 및 효능 데이터 검토 후 상향 또는 하향 적정될 수 있습니다. 연장하는 동안 피험자의 용량은 안전성 또는 효능상의 이유로 재조정될 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: MBX-8025(10mg)
MBX-8025 10mg 캡슐 1일 1회
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초기 8주 치료: • MBX-8025 10mg 확대: 피험자는 처음에 할당된 용량을 연장합니다. 용량은 치료 첫 8주의 안전성 및 효능 데이터 검토 후 상향 또는 하향 적정될 수 있습니다. 연장하는 동안 피험자의 용량은 안전성 또는 효능상의 이유로 재조정될 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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8주차에 혈청 알칼리 포스파타제(ALP)의 기준선으로부터의 상대적 변화
기간: 8주
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8주(엔드포인트)에서 혈청 ALP 수준의 기준선으로부터의 상대적인 변화.
수정된 치료 의향(mITT) 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 투여량을 받고 치료에 대해 최소 1회의 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다.
n, 각 시점에 대해 평가할 수 있는 대상의 수를 나타냅니다.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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12주차 및 52주차에 혈청 알칼리성 포스파타제(ALP)의 기준선으로부터 절대 변화
기간: 12주 및 52주
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기준선에서 12주차 및 52주차까지 ALP의 절대 변화 mITT 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 투여량을 받고 치료에 대해 최소 1회 후 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다.
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12주 및 52주
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기준선에서 12주 및 52주까지 아스파테이트 아미노전이효소(AST)의 변화
기간: 12주 및 52주
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종점에서 AST 수준의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
mITT 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 투여량을 받고 치료에 대해 최소 1회의 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다.
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12주 및 52주
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ALT(Alanine Aminotransferase)의 기준선에서 12주 및 52주까지의 변화
기간: 12주 및 52주
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종점에서 ALT 수준의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
mITT 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 투여량을 받고 치료에 대해 최소 1회의 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다.
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12주 및 52주
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기준선에서 12주 및 52주까지 감마-글루타밀 전이효소(GGT)의 변화
기간: 12주 및 52주
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종점에서 GGT 수준의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
mITT 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 투여량을 받고 치료에 대해 최소 1회의 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다.
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12주 및 52주
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빌리루빈의 변화 - 기준선에서 12주 및 52주까지의 총 빌리루빈(TB)
기간: 12주 및 52주
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종점에서 TB 수준의 기준선으로부터의 변화가 보고되고 있습니다.
mITT 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 투여량을 받고 치료에 대해 최소 1회의 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다.
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12주 및 52주
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참가자의 비율이 ALP 및 총 빌리루빈의 복합 종점 기준을 충족합니다.
기간: 12주 및 52주
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참가자가 복합 끝점을 충족하는 것은 참가자가 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의됩니다.
방문에 의한 알칼리성 포스파타제 및 총 빌리루빈의 종점(mITT 모집단) |
12주 및 52주
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게시된 PBC 응답 기준을 충족하는 참가자 비율 - Paris I
기간: 12주 및 52주
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파리 I 위험 점수를 기반으로 응답한 참가자의 백분율은 ALP가 3x ULN 이하(≤) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 2 x ULN 이하(≤) 및 총 빌리루빈 ≤ 1 mg/dL로 정의되었습니다. . mITT 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 투여량을 받고 치료에 대해 최소 1회의 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다. |
12주 및 52주
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게시된 PBC 대응 기준을 충족하는 참가자 비율 - 파리 II
기간: 12주 및 52주
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파리 II 위험 점수를 기반으로 응답한 참가자의 비율은 ALP≤1.5xULN으로 정의되었습니다. 및 AST≤1.5xULN 및 총 빌리루빈 ≤ 1 mg/dL. mITT 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 투여량을 받고 치료에 대해 최소 1회의 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다. |
12주 및 52주
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게시된 PBC 응답 기준을 충족하는 참가자 비율 - 토론토 I
기간: 12주 및 52주
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ALP ≤ 1.67 x ULN으로 정의된 Toronto I 위험 점수를 기반으로 응답한 참가자의 백분율.
mITT 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 투여량을 받고 치료에 대해 최소 1회의 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다.
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12주 및 52주
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UK-PBC 위험 점수 값
기간: 12주 및 52주
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종료 시점의 UK-PBC 위험 점수는 우르소데옥시콜산(UDCA)으로 치료받은 PBC 환자가 진단 후 5년, 10년 및 15년에 간 이식이 필요한 간부전으로 발전할 평균 위험 백분율로 정의됩니다.
점수가 높을수록 사망 또는 생체 이식 위험이 높을 수 있습니다.
UK-PBC 위험 점수에 사용되는 공식 = 1- 0.982 ^EXP(0.0287854*(ALP12
x ULN-1.722136304) - 0.0422873*(((TA12 xULN/10)^-1) - 8.675729006) + 1.4199 * (LN(BIL12 x ULN/10)+2.709607778)-1.960303*(알부민
x LLN-1.17673001)-0.4161954*(혈소판
x LLN-1.873564875)).
여기서 기준선 생존 함수 = 5년, 10년 및 15년 동안 각각 0.982, 0.941 및 0.893입니다.
ALP12, TA12 및 BIL12는 각각 ALP, 트랜스아미나제(ALT, AST) 및 총 빌리루빈 평가를 나타냅니다.
수정된 치료 의향(mITT) 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 투여량을 받고 치료에 대해 최소 1회의 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다.
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12주 및 52주
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12주차 및 52주차에 소양증 시각적 아날로그 점수(VAS)의 기준선으로부터의 변화
기간: 12주 및 52주
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VAS는 환자의 소양증 강도 자가 보고에 일반적으로 사용되는 그래픽 도구입니다. VAS는 가려움증이 삶의 질에 미치는 영향을 결정하지 않는 사용이 간편하고 검증되었으며 신뢰할 수 있고 광범위하게 적용 가능한 도구입니다. 100mm의 가로선으로 왼쪽 끝에 "무증상", 오른쪽 끝에 "상상할 수 있는 최악의 증상"으로 표시되어 있습니다. 가려움증의 강도에 기초하여 환자는 0 내지 100 범위의 [VAS 값(단위: mm) 범위를 갖는 수평 척도 상에 수직선을 그리도록 지시받으며, 여기서 0은 "가렵지 않음"을 나타내고 100은 "가려울 수 있는 가장 심한 가려움증"을 나타낸다. ]. 수정된 치료 의향(mITT) 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 투여량을 받고 치료에 대해 최소 1회의 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다. |
12주 및 52주
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12주차 및 52주차에 PBC-40 삶의 질(QoL)의 기준선으로부터의 변화
기간: 12주 및 52주
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PBC-40 QoL 설문지는 PBC 환자의 정신 측정 프로필을 측정하기 위해 개발된 질병별 건강 관련 도구입니다.
인지, 사회, 감정 기능, 피로, 가려움 및 기타 증상을 포함하여 PBC와 관련된 10개의 도메인과 43개의 질문이 있습니다.
영역의 질문: 1) 소화 및 식이요법(질문 1-3); 2) 경험(질문 4-7); 3) 가려움증(질문 8-10); 4) 피로(질문 11-18); 5) 노력과 계획(질문 19-21); 6) 기억력과 집중력(질문 22-27); 7) 개인으로서 귀하에게 영향을 미칩니다(질문 28-33). 8) 사회 생활에 영향을 미칩니다(질문 34-37). 9) 당신의 삶에 대한 전반적인 영향(질문 38-40); 10) 일반적인 건강 및 복지(질문 A-C).
도메인 내에서 항목은 1에서 5까지 점수가 매겨지고 개별 항목 점수는 총 도메인 점수를 제공하기 위해 합산됩니다.
높은 점수는 QoL(mITT 인구)에 대한 PBC의 높은 영향 및 낮은 점수 낮은 영향을 나타냅니다.
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12주 및 52주
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게시된 PBC 응답 기준을 충족하는 참가자 비율 - 바르셀로나
기간: 12주 및 52주
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Barcelona 위험 점수를 기반으로 응답한 참가자의 비율은 ALP의 정상화 또는 ALP ≥ 40%의 감소로 정의되었습니다.
mITT 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 투여량을 받고 치료에 대해 최소 1회의 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다.
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12주 및 52주
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기준선에서 12주 및 52주까지 MELD 점수의 절대 변화
기간: 12주 및 52주
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말기 간 질환 모델(MELD) 점수(mITT 모집단)에서 기준선에서 12주 및 52주로 변경 MELD 점수 범위는 6~40이며 환자의 간 질환이 얼마나 심각한지를 측정합니다. 점수가 높을수록 환자에게 간 이식이 필요할 가능성이 높습니다. 간 이식의 잠재적 필요성을 평가하는 데 사용되는 계산된 예후 위험 인자. MELD(i) 점수 = 10*[0.957*ln(크레아티닌) mg/dL) + 0. 378*ln(총 빌리루빈 mg/dL) + 1.120*ln(INR) + 0.643]. MELD(i)가 11보다 작거나 같으면 MELD = MELD(i)입니다. MELD(i)가 11보다 크면 MELD = MELD(i) + (1.32 *(137 - (Na)) - (0.033*MELD(i)*(137 - Na)) |
12주 및 52주
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기준선에서 12주 및 52주까지의 GLOBE PBC 점수 변화
기간: 12주 및 52주
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글로벌 PBC 연구 그룹(GLOBE) 점수(mITT 모집단)에서 기준선에서 12주 및 52주로 변경 GLOBE 점수는 PBC 환자의 무이식 생존 추정치를 제공하는 검증된 위험 평가 도구입니다. Global PBC Study Group에서 4,000명 이상의 PBC 환자를 대상으로 Cox 회귀 모델을 사용하여 개발했습니다. 낮은 GLOBE 점수는 낮은 위험을 예측합니다. 다음 방정식으로 계산됩니다. GLOBE 점수 = (0.044378 * 연령 + 0.93982 * LN(총 빌리루빈/ULN) +(0.335648 * LN(알칼리성 포스파타제/ULN)) - 2.266708 * 알부민/LLN -0.002581 * 109/L당 혈소판 수) + 1.216865 |
12주 및 52주
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참가자는 로테르담 기준을 충족합니다.
기간: 12주 및 52주
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12주차 및 52주차에 로테르담 기준에 기초한 반응을 보이는 참가자 로테르담 방문에 의해 발표된 PBC 반응 기준(mITT 모집단) 로테르담 기준: 초기(정상 총 빌리루빈 및 정상 알부민), 중등도 진행(비정상 알부민 또는 비정상 총 빌리루빈) 및 진행 (비정상 알부민 및 비정상 총 빌리루빈 모두).
초기 단계에서 중기 단계, 고급 단계로 갈수록 이상 상태가 심해집니다.
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12주 및 52주
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12주차와 52주차에 AP의 복합 종점과 총 빌리루빈 기준을 충족하는 참가자 비율
기간: 12주 및 52주
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기준선에서 복합 종점(ALP< 1.67 * 종점에서 정상 상한[ULN], 종점에서 정상 한계 내 총 빌리루빈[BIL] 및 [≥] 15% ALP 감소보다 큼)에 의해 정의된 응답을 갖는 참가자의 백분율 12주차 및 52주차까지 mITT 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 용량을 투여받았고 치료에 대해 최소 1회의 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다.
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12주 및 52주
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혈청 알칼리성 포스파타제(ALP)의 변화율
기간: 12주 및 52주
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기준선에서 12주 및 52주까지의 ALP 변화율 mITT 분석 세트에는 최소 1회 연구 약물 투여량을 받고 치료에 대해 최소 1회 후 기준선 후 ALP 평가를 받은 확인된 PBC가 있는 모든 무작위 피험자가 포함되었습니다.
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12주 및 52주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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