転移性ホルモン抵抗性前立腺癌患者の治療におけるデュルバルマブ

包含基準:

• -患者は、確認されたPSAの上昇（前立腺がんワーキンググループ3 [PCWG3]基準による）および去勢血清テストステロンレベル（つまり、 =< 50 mg/dL);対象者が抗アンドロゲン剤も投与されている場合、適格となる前に、まず抗アンドロゲン剤の離脱を進めなければなりません。抗アンドロゲン離脱の失敗を記録する最短期間は4週間です
• 患者は、転移性去勢抵抗性前立腺癌（すなわち、 アビラテロン、エンザルタミド、シプロイセル-t、ラジウム-223、ドセタキセルまたはカバジタキセル)
• MSI-plus アッセイによって決定されるマイクロサテライトの不安定性
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲
• スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 健康保険の相互運用性と責任に関する法律 [HIPAA] 承認)
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• >= 4か月の平均余命
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL 注: 患者はヘモグロビン >= 9.1 g/dL を達成するために輸血を受ける場合があります。ただし、ヘモグロビンは投与の 2 週間前に 9 g/dL 以上で安定している必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9 /L (>= 1500/mm^3)
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L (>= 100,000/mm^3)
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN);これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に抱合されていない持続性または再発性高ビリルビン血症）の被験者には適用されません。医師および研究主任研究者（PI）と相談した場合にのみ許可されます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限be =< 5 x ULN
• -Cockcroft-Gault式またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL /分
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
• 体重 > 30 kg

除外基準:

• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
• -現在の研究への以前の登録
• -過去14日間の治験薬による別の臨床研究への参加
• -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 治験薬の初回投与の5年以上前、再発の潜在的リスクが低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内がん（上皮内子宮頸がんなど）の証拠がない
• -抗がん療法の最後の投与（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の受領=治験薬の初回投与の28日前（十分な洗浄の場合）剤のスケジュールまたは薬物動態 [PK] 特性のために、-out 時間が発生していない場合は、より長いウォッシュアウト期間が必要になる場合があります)
• -治験薬（IP）の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（ローカル/リードサイトPIによって定義）;注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます

• -進行中の全身療法（黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト[LHRH]アゴニスト/アンタゴニスト以外）を含むが、これらに限定されない前立腺がん：

  • CYP-17阻害剤（例： ケトコナゾール、アビラテロン）
  • 抗アンドロゲン（例： ビカルタミド、ニルタミド)
  • 第二世代の抗アンドロゲン（例えば ARN-509)
  • 免疫療法（例： シプロイセル-T)
  • 化学療法（例： ドセタキセル、カバジタキセル)
  • 放射性医薬品療法 (例: ラジウム-223、ストロンチウム-89、サマリウム-153)
• Fridericia の式 (QTcF) >= 70 ms を使用して心拍数を補正した QT 間隔。臨床的に重大な異常が検出された場合は、3 通の心電図検査 (ECG) の結果と、3 つの ECG から計算された Fridericia の式 (QTcF) >= 470 ms を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔が必要です
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはならないプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド（ステロイド過敏症反応の前薬として。 コンピューター断層撮影（CT）スキャンの前投薬は許容されます）
• 以前の抗がん療法からの未解決の毒性（> CTCAEグレード2）;治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる可能性があります（例：難聴、末梢神経障害）
• -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など]);以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例，橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• 原発性免疫不全の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴
• -症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性出血素因、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患または被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう
• -結核（TB）、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む活動的な感染。 注: 結核検査は担当医師の裁量に委ねられ、地域の慣行に沿ったものでなければなりません。
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -研究に参加する前の30日以内、またはデュルバルマブの投与後30日以内に弱毒化生ワクチンの受領
• 避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある患者;スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日までのいずれか長い方の期間で、効果的な避妊を採用する意思がない生殖能力のある男性患者
• -ローカル/リードサイトのPIの意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態
• -脳転移または脊髄圧迫。 -スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前に脳のCT /磁気共鳴画像（MRI）を取得する必要があります
• -制御されていない発作のある被験者