Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Durwalumab w leczeniu pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

12 stycznia 2018 zaktualizowane przez: University of Washington

Durwalumab (MEDI4736) w hipermutowanym raku gruczołu krokowego z przerzutami, opornym na kastrację

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze durwalumab działa w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty, który jest oporny na hormony i rozprzestrzenił się do innych części ciała. Przeciwciała monoklonalne, takie jak durwalumab, mogą zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie wskaźnika odpowiedzi na durwalumab u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC) z niestabilnością mikrosatelitarną (MSI), gdzie odsetek odpowiedzi jest zdefiniowany zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub zmniejszeniem poziom antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) >= 50%.

CELE DODATKOWE:

I. Określ odsetek pacjentów z mCRPC z MSI, u których uzyskano odpowiedź radiograficzną zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST 1.1 po leczeniu durwalumabem.

II. Określ odsetek pacjentów z mCRPC z MSI, u których po leczeniu durwalumabem uzyskano obniżenie poziomu PSA >= 50%.

III. Określić przeżycie wolne od progresji radiologicznej (PFS) u pacjentów z hipermutacją mCRPC i MSI leczonych durwalumabem, stosując zmodyfikowane kryteria RECIST 1.1 dla przerzutów do tkanek miękkich i kryteria Grupy Roboczej 3 Raka Prostaty (PCWG3) dla przerzutów do kości.

IV. Określenie wskaźnika PSA PFS według kryteriów PCWG3 u pacjentów z hipermutacją mCRPC i MSI leczonych durwalumabem.

V. Określenie czasu do odpowiedzi u pacjentów z hipermutacją mCRPC i MSI leczonych durwalumabem przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów RECIST 1.1.

VI. Określenie przeżycia całkowitego u pacjentów z hipermutacją mCRPC z MSI leczonych durwalumabem.

VII. Określ zmianę czasu podwojenia PSA po 12 tygodniach od rozpoczęcia leczenia durwalumabem.

VIII. Ból w okolicy lędźwiowej oceniany za pomocą Krótkiego Inwentarza Bólu w trakcie leczenia durwalumabem.

IX. Ocenić częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych zgodnie z National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0.

CELE TRZECIEJ:

I. Określ stan mutacji genu naprawy niedopasowań i obciążenie mutacją (za pomocą UWOncoPlex).

II. Określ stan mutacji genu naprawy niedopasowania, obciążenie mutacyjne i stabilność mikrosatelitarną z krążących komórek nowotworowych (CTC) i/lub bezkomórkowego DNA nowotworowego (ctDNA).

III. Ekspresja PD-L1 metodą immunohistochemiczną (IHC) i profilowania transkryptu (np. ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym [qRT-PCR]).

IV. Określ względną lokalizację limfocytów T w mikrośrodowisku guza (tj. zrąb vs. krawędź guza) przy użyciu CD3/CD8 IHC.

V. Ocena swoistych dla guza odpowiedzi limfocytów T we krwi iw mikrośrodowisku guza przy użyciu testów sekwencjonowania nowej generacji.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują durwalumab dożylnie (IV) przez 60 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 4 tygodnie przez okres do 12 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, po 2, 3, 4, 6, 8 i 10 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent musi mieć dowód raka gruczołu krokowego opornego na kastrację, na co wskazuje potwierdzony rosnący poziom PSA (zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 [PCWG3]) oraz kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (tj. =< 50 mg/dl); jeśli osobnik otrzymał również antyandrogen, musi najpierw przejść przez wycofanie antyandrogenu, zanim będzie kwalifikowany; minimalny czas na udokumentowanie niepowodzenia odstawienia antyandrogenu wyniesie cztery tygodnie
  • Pacjenci musieli otrzymać co najmniej jeden z zatwierdzonych produktów, o których wiadomo, że poprawiają całkowite przeżycie pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami (tj. abirateron, enzalutamid, sipuleucel-t, rad-223, docetaksel lub kabazytaksel)
  • Niestabilność mikrosatelitarna określona za pomocą testu MSI-plus
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
  • Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. zezwolenia na podstawie ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych [HIPAA]) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Oczekiwana długość życia >= 4 miesiące
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl Uwaga: pacjent może otrzymać transfuzję krwi, aby osiągnąć stężenie hemoglobiny >= 9,1 g/dl; jednakże stężenie hemoglobiny musi być stabilne na poziomie 9 g/dl lub wyższym na dwa tygodnie przed podaniem dawki
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (>= 1500 na mm^3)
  • Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l (>= 100 000 na mm^3)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN); nie dotyczy to osób z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy zostaną dopuszczeni wyłącznie po konsultacji z lekarzem i głównym badaczem badania (PI)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że występują przerzuty do wątroby, w takim przypadku należy być =< 5 x GGN
  • Klirens kreatyniny (CL) w surowicy > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinna zbiórka moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
  • Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne
  • Masa ciała > 30 kg

Kryteria wyłączenia:

  • Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
  • Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
  • Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 14 dni
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem

  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

    • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby >= 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby (np. rak szyjki macicy in situ)
  • Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany środek) =< 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku (jeśli wystarczająca ilość płukania -ze względu na harmonogram lub właściwości farmakokinetyczne [PK] środka nie nastąpił czas wyłączenia, może być wymagany dłuższy okres wypłukiwania)
  • Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją lokalnego/prowadzącego PI) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (IP); Uwaga: dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych

  • Trwająca terapia ogólnoustrojowa (inna niż agonista/antagonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH]) raka gruczołu krokowego, w tym między innymi:

    • Inhibitory CYP-17 (np. ketokonazol, abirateron)
    • Antyandrogeny (np. bikalutamid, nilutamid)
    • Antyandrogeny drugiej generacji (np. ARN-509)
    • Immunoterapia (np. sipuleucel-T)
    • Chemioterapia (np. docetaksel, kabazytaksel)
    • Terapia radiofarmaceutyczna (np. rad-223, stront-89, samar-153)
  • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >= 70 ms; wszelkie wykryte klinicznie istotne nieprawidłowości wymagają trzech powtórzeń elektrokardiografii (EKG) i średniego odstępu QT skorygowanego o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >= 470 ms obliczonego z 3 EKG
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu (steroidy jako pre-med na reakcje nadwrażliwości np. tomografia komputerowa (CT) premedykacja jest dopuszczalna)
  • Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> stopnia 2 CTCAE) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej; można uwzględnić pacjentów z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia przez badany produkt nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa)
  • Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym (irAE) stopnia >= 3 podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1

  • Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]); następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej
    • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
    • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
  • Historia pierwotnego niedoboru odporności
  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów
  • Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań badania lub zagrozić zdolności podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Aktywna infekcja, w tym gruźlica (TB), wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności. Uwaga: Testy na gruźlicę będą wykonywane według uznania lekarza prowadzącego i powinny być zgodne z lokalną praktyką
  • Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu
  • Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji; mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  • Każdy stan, który w opinii lokalnego/prowadzącego ośrodka PI mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
  • przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, chyba że są bezobjawowe lub leczone i stabilne bez sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; pacjenci z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badań przesiewowych powinni mieć wykonane tomografię komputerową/rezonans magnetyczny (MRI) mózgu przed włączeniem do badania
  • Osoby z niekontrolowanym napadem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (durwalumab)
Pacjenci otrzymują durwalumab dożylnie przez 60 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 4 tygodnie przez okres do 12 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Durwalumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Immunoglobulina G1, anty-(białko ludzkie B7-H1) (ludzki monoklonalny łańcuch ciężki MEDI4736), dwusiarczek z ludzkim monoklonalnym łańcuchem Kappa MEDI4736, dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi na durwalumab zdefiniowany według zmodyfikowanych kryteriów RECIST 1.1 lub zmniejszenie poziomu PSA >= 50%
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostanie obliczony jako odsetek z 95% przedziałem ufności (CI) całkowitej liczby pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź.
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych według NCI-CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat
Przedstawione zostaną krzywe Kaplana-Meiera i obliczona zostanie mediana przeżycia z 95% CI. Wskaźniki będą podawane jako procenty z 95% przedziałem ufności.
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat
PSA PFS
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji PSA, oceniany do 3 lat
Przedstawione zostaną krzywe Kaplana-Meiera i obliczona zostanie mediana przeżycia z 95% CI. Wskaźniki będą podawane jako procenty z 95% przedziałem ufności.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji PSA, oceniany do 3 lat
Wskaźnik odpowiedzi PSA zgodnie z kryteriami PCWG3
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostaną podane jako wartości procentowe z 95% przedziałem ufności.
Do 3 lat
Radiograficzny PFS
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, progresji klinicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat
Przedstawione zostaną krzywe Kaplana-Meiera i obliczona zostanie mediana przeżycia z 95% CI. Wskaźniki będą podawane jako procenty z 95% przedziałem ufności.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, progresji klinicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat
Wskaźnik odpowiedzi radiograficznych zdefiniowany jako CR lub PR przy użyciu RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostaną podane jako wartości procentowe z 95% przedziałem ufności.
Do 3 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Status mutacji genu naprawy niedopasowania i ładunek mutacji określony przez UW-OncoPlex
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostanie przeprowadzone na podstawie dopasowanych biopsji przerzutów i ctDNA i/lub CTC. Wyjściowe eksploracyjne poziomy/wartości biomarkerów, a także zmiany tych poziomów/wartości przed/po leczeniu zostaną skorelowane z pierwszorzędowym punktem końcowym i drugorzędowymi punktami końcowymi za pomocą testów chi-kwadrat i regresji logistycznej lub (w przypadku PFS i OS) za pomocą proporcjonalnego modele zagrożeń, metody Kaplana-Meiera i testy log-rank.
Do 3 lat
Ekspresja PD-L1 oceniana metodą IHC i profilowania transkryptu (np. qRT-PCR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostanie przeprowadzone na podstawie dopasowanych biopsji przerzutów i ctDNA i/lub CTC. Wyjściowe eksploracyjne poziomy/wartości biomarkerów, a także zmiany tych poziomów/wartości przed/po leczeniu zostaną skorelowane z pierwszorzędowym punktem końcowym i drugorzędowymi punktami końcowymi za pomocą testów chi-kwadrat i regresji logistycznej lub (w przypadku PFS i OS) za pomocą proporcjonalnego modele zagrożeń, metody Kaplana-Meiera i testy log-rank.
Do 3 lat
Względna lokalizacja komórek T przy użyciu CD3/CD8 IHC
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostanie przeprowadzone na podstawie dopasowanych biopsji przerzutów i ctDNA i/lub CTC. Wyjściowe eksploracyjne poziomy/wartości biomarkerów, a także zmiany tych poziomów/wartości przed/po leczeniu zostaną skorelowane z pierwszorzędowym punktem końcowym i drugorzędowymi punktami końcowymi za pomocą testów chi-kwadrat i regresji logistycznej lub (w przypadku PFS i OS) za pomocą proporcjonalnego modele zagrożeń, metody Kaplana-Meiera i testy log-rank.
Do 3 lat
Specyficzne dla guza odpowiedzi komórek T przy użyciu testów sekwencjonowania nowej generacji
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostanie przeprowadzone na podstawie dopasowanych biopsji przerzutów i ctDNA i/lub CTC. Wyjściowe eksploracyjne poziomy/wartości biomarkerów, a także zmiany tych poziomów/wartości przed/po leczeniu zostaną skorelowane z pierwszorzędowym punktem końcowym i drugorzędowymi punktami końcowymi za pomocą testów chi-kwadrat i regresji logistycznej lub (w przypadku PFS i OS) za pomocą proporcjonalnego modele zagrożeń, metody Kaplana-Meiera i testy log-rank.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

15 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

15 maja 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

15 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9768 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2016-01618 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj