Durvalumab i behandling av pasienter med metastatisk hormonresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha bevis på kastrasjonsresistent prostatakreft som bevist av en bekreftet stigende PSA (i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] kriterier) og et kastrat serum testosteronnivå (dvs. =< 50 mg/dL); hvis en person også mottok et anti-androgen, må han først gå gjennom antiandrogen-abstinenser før han er kvalifisert; minimumsperioden for å dokumentere svikt i anti-androgenuttak vil være fire uker
• Pasienter må ha mottatt minst ett av de godkjente produktene som er kjent for å forbedre den totale overlevelsen til pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (dvs. abirateron, enzalutamid, sipuleucel-t, radium-223, docetaxel eller cabazitaxel)
• Mikrosatellitt-ustabilitet som bestemt ved MSI-plus-analyse
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]-autorisasjon) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Forventet levealder på >= 4 måneder
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL Merk: Pasienten kan få blodoverføring for å oppnå hemoglobin >= 9,1 g/dL; imidlertid må hemoglobin være stabilt ved eller over 9 g/dL to uker før dosering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (>= 1500 per mm^3)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (>= 100 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); dette vil ikke gjelde forsøkspersoner med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med sin lege og studiens hovedetterforsker (PI)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være =< 5 x ULN
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinoppsamling for å bestemme kreatininclearance
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
• Kroppsvekt > 30 kg

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Tidligere påmelding i denne studien
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 14 dagene
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 5 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom (f.eks. livmorhalskreft in situ)
• Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) =< 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet (hvis tilstrekkelig vask - ut-tid ikke har oppstått på grunn av tidsplanen eller farmakokinetikk [PK]-egenskapene til et middel, en lengre utvaskingsperiode kan være nødvendig)
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av den lokale PI) innen 28 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet (IP); Merk: lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt

• Pågående systemisk terapi (annet enn en luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist [LHRH] agonist/antagonist) for prostatakreft inkludert, men ikke begrenset til:

  • CYP-17-hemmere (f.eks. ketokonazol, abirateron)
  • Antiandrogener (f.eks. bikalutamid, nilutamid)
  • Andre generasjons antiandrogener (f.eks. ARN-509)
  • Immunterapi (f.eks. sipuleucel-T)
  • Kjemoterapi (f.eks. docetaksel, cabazitaxel)
  • Radiofarmasøytisk terapi (f.eks. radium-223, strontium-89, samarium-153)
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >= 70 ms; alle klinisk signifikante abnormiteter som er oppdaget, krever tredobbelt elektrokardiografi (EKG) resultater og et gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms beregnet fra 3 EKG
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid (steroider) som pre-med for overfølsomhetsreaksjoner, f.eks. premedisinering med datatomografi (CT) er akseptabelt)
• Eventuell uløst toksisitet (> CTCAE grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling; personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati)
• Enhver tidligere grad >= 3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uløst irAE > grad 1

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]); følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsdiateser eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (TB), hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus. Merk: TB-testing vil være etter den behandlende legens skjønn og bør være i tråd med lokal praksis
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab
• Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode; mannlige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi, avhengig av hva som er den lengste tidsperioden
• Enhver tilstand som, etter den lokale PI'ens oppfatning, vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre asymptomatisk eller behandlet og stabil av steroider og antikonvulsiva i minst 14 dager før studiebehandlingsstart; Pasienter med mistenkte hjernemetastaser ved screening bør ha en CT/magnetisk resonanstomografi (MRI) av hjernen før studiestart
• Personer med ukontrollerte anfall