Durvalumabi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut hormoniresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava todisteita kastraatioresistentistä eturauhassyövästä, mikä on osoituksena vahvistettuna kohonneen PSA:n (prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] kriteerien mukaan) ja kastraatin seerumin testosteronitasolla (ts. = < 50 mg/dl); jos koehenkilö sai myös antiandrogeenia, hänen on ensin edettävä antiandrogeenivieroitusvaiheessa ennen kuin hän on kelvollinen; Vähimmäisaikataulu antiandrogeenien poistamisen epäonnistumisen dokumentoimiseksi on neljä viikkoa
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi hyväksytyistä valmisteista, joiden tiedetään parantavan metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (ts. abirateroni, enzalutamidi, sipuleucel-t, radium-223, dosetakseli tai kabatsitakseli)
• Mikrosatelliittien epästabiilisuus määritettynä MSI-plus-määrityksellä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittava valtuutus (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain [HIPAA] lupa), joka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Elinajanodote >= 4 kuukautta
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl Huomautus: potilas voi saada verensiirron hemoglobiinin saavuttamiseksi >= 9,1 g/dl; hemoglobiinin on kuitenkin oltava vakaa 9 g/dl tai yli kaksi viikkoa ennen annostelua
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (>= 1500 per mm^3)
• Verihiutalemäärä >= 100 x 10^9/l (>= 100 000 per mm^3)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin ja tutkimuksen päätutkijan kanssa.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen täytyy olla = < 5 x ULN
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimuksen, mukaan lukien seuranta
• ruumiinpaino > 30 kg

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 14 päivän aikana
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta >= 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta (esim. kohdunkaulan syöpä in situ)
• Viimeisen syövänvastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkittava aine) vastaanotto = < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (jos riittävä pesu -poistoaikaa ei ole tapahtunut aineen aikataulun tai farmakokinetiikan [PK] ominaisuuksien vuoksi, pidempi huuhtoutumisaika saattaa olla tarpeen)
• Suuri kirurginen toimenpide (paikallisen/johtopaikan PI:n määrittelemä) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta; Huomautus: eristettyjen leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää

• Jatkuva systeeminen hoito (muu kuin luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisti [LHRH] agonisti/antagonisti) eturauhassyövän hoitoon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • CYP-17:n estäjät (esim. ketokonatsoli, abirateroni)
  • Antiandrogeenit (esim. bikalutamidi, nilutamidi)
  • Toisen sukupolven antiandrogeenit (esim. ARN-509)
  • Immunoterapia (esim. sipuleucel-T)
  • Kemoterapia (esim. doketakseli, kabatsitakseli)
  • Radiofarmaseuttinen hoito (esim. radium-223, strontium-89, samarium-153)
• QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >= 70 ms; Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka on havaittu, edellyttävät kolminkertaisia ​​elektrokardiografiatuloksia (EKG) ja keskimääräistä QT-aikaa, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >= 470 ms laskettuna 3 EKG:stä
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia (steroideja) esilääkkeenä yliherkkyysreaktioihin, esim. tietokonetomografia (CT) esilääkitys on hyväksyttävä)
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (> CTCAE-aste 2) aikaisemmasta syöpähoidosta; Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia)
• Mikä tahansa aikaisempi >= 3 immuuniperäinen haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > 1. asteen

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]); seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (TB), hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus. Huomautus: TB-testaus on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan ja sen tulee olla paikallisen käytännön mukaista
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta
• Lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää; lisääntymiskykyiset miespotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi ajanjakso
• Mikä tahansa tila, joka paikallisen/pääpaikan PI:n mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Etäpesäkkeet aivoissa tai selkäytimen kompressio, elleivät ne ole oireettomia tai hoidettuja ja stabiileja ilman steroideja ja antikonvulsantteja vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista; potilaille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulee tehdä aivojen CT/magneettikuvaus (MRI) ennen tutkimukseen tuloa
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon kohtaus