Durvalumab bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet bewijs hebben van castratieresistente prostaatkanker, zoals blijkt uit een bevestigde stijgende PSA (volgens de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3]) en een gecastreerde serumtestosteronspiegel (d.w.z. =< 50 mg/dL); als een proefpersoon ook een antiandrogeen heeft gekregen, moet hij eerst antiandrogeenontwenning ondergaan voordat hij in aanmerking komt; het minimale tijdsbestek om het falen van anti-androgeenontwenning te documenteren, is vier weken
• Patiënten moeten ten minste één van de goedgekeurde producten hebben gekregen waarvan bekend is dat ze de algehele overleving verbeteren van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (d.w.z. abirateron, enzalutamide, sipuleucel-t, radium-223, docetaxel of cabazitaxel)
• Microsatellietinstabiliteit zoals bepaald door MSI-plus assay
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] autorisatie) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Levensverwachting van >= 4 maanden
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL Opmerking: patiënt kan bloedtransfusie krijgen om hemoglobine >= 9,1 g/dL te bereiken; hemoglobine moet echter twee weken voorafgaand aan de dosering stabiel zijn op of boven 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (>= 1500 per mm^3)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 per mm^3)
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); dit is niet van toepassing op proefpersonen met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts en de hoofdonderzoeker van het onderzoek (PI).
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het moet zijn =< 5 x ULN
• Serumcreatinineklaring (CL) > 40 ml/min door de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Lichaamsgewicht > 30 kg

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
• Eerdere inschrijving in de huidige studie
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 14 dagen
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >= 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte (bijv. Baarmoederhalskanker in situ)
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) =< 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (indien voldoende -out time is niet opgetreden vanwege het schema of de farmacokinetische [PK] eigenschappen van een middel, een langere wash-out periode kan nodig zijn)
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de lokale PI/hoofdlocatie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct (IP); Opmerking: lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel

• Doorlopende systemische therapie (anders dan een luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonist [LHRH]-agonist/antagonist) voor prostaatkanker, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • CYP-17-remmers (bijv. ketoconazol, abirateron)
  • Antiandrogenen (bijv. bicalutamide, nilutamide)
  • Antiandrogenen van de tweede generatie (bijv. ARN-509)
  • Immunotherapie (bijv. sipuleucel-T)
  • Chemotherapie (bijv. docetaxel, cabazitaxel)
  • Radiofarmaceutische therapie (bijv. radium-223, strontium-89, samarium-153)
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >= 70 ms; alle gedetecteerde klinisch significante afwijkingen vereisen drievoudige elektrocardiografie (ECG) resultaten en een gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >= 470 ms berekend op basis van 3 ECG's
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalente corticosteroïd (steroïden). als pre-med voor overgevoeligheidsreacties bv. computertomografie (CT) scanpremedicatie is acceptabel)
• Elke onopgeloste toxiciteit (> CTCAE graad 2) van eerdere antikankertherapie; proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie)
• Elke eerdere graad >= 3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]); de volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Actieve infectie waaronder tuberculose (tbc), hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus. Opmerking: tbc-testen zijn ter beoordeling van de behandelend arts en moeten in overeenstemming zijn met de lokale praktijk
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab
• Patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken; mannelijke reproductieve patiënten die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie, afhankelijk van wat de langste periode is
• Elke aandoening die, naar de mening van de lokale PI/hoofdlocatie, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij asymptomatisch of behandeld en stabiel van steroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; patiënten met vermoedelijke hersenmetastasen bij screening moeten een CT / magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen