Durvalumab v léčbě pacientů s metastatickým hormonálně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít průkaz rakoviny prostaty rezistentní na kastraci, o čemž svědčí potvrzený vzestup PSA (podle kritérií pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 3 [PCWG3]) a kastrační hladina testosteronu v séru (tj. =< 50 mg/dl); pokud subjekt také obdržel antiandrogen, musí nejprve projít vysazením antiandrogenu, než bude způsobilý; minimální časový rámec pro zdokumentování selhání vysazení antiandrogenů bude čtyři týdny
• Pacienti musí dostat alespoň jeden ze schválených přípravků, o nichž je známo, že zlepšují celkové přežití pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (tj. abirateron, enzalutamid, sipuleucel-t, radium-223, docetaxel nebo cabazitaxel)
• Nestabilita mikrosatelitů stanovená testem MSI-plus
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. povolení Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Předpokládaná délka života >= 4 měsíce
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl Poznámka: Pacient může dostat krevní transfuzi, aby dosáhl hemoglobinu >= 9,1 g/dl; hemoglobin však musí být stabilní na nebo nad 9 g/dl dva týdny před podáním dávky
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (>= 1500 na mm^3)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (>= 100 000 na mm^3)
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN); to se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povoleno pouze po konzultaci se svým lékařem a hlavním řešitelem studie (PI)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN
• Clearance kreatininu v séru (CL) > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
• Tělesná hmotnost > 30 kg

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
• Předchozí zápis do současného studia
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 14 dnů
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu

• Anamnéza jiné primární malignity kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >= 5 let před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění (např. rakovina děložního čípku in situ)
• Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní léčba, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) =< 28 dní před první dávkou studovaného léku (pokud je dostatečné promytí – nenastala doba vyřazení z důvodu schématu nebo farmakokinetických [PK] vlastností látky, může být zapotřebí delší doba vymývání)
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován PI v místě svodu) během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku (IP); Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná

• Probíhající systémová terapie (jiná než agonista/antagonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]) pro rakovinu prostaty včetně, ale bez omezení na:

  • Inhibitory CYP-17 (např. ketokonazol, abirateron)
  • Antiandrogeny (např. bicalutamid, nilutamid)
  • Antiandrogeny druhé generace (např. ARN-509)
  • Imunoterapie (např. sipuleucel-T)
  • Chemoterapie (např. docetaxel, kabazitaxel)
  • Radiofarmaka (např. radium-223, stroncium-89, samarium-153)
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >= 70 ms; jakékoli detekované klinicky významné abnormality vyžadují výsledky trojnásobné elektrokardiografie (EKG) a průměrný QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >= 470 ms vypočítaných ze 3 EKG
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu (steroidy jako premedikace pro reakce z přecitlivělosti, např. Premedikace počítačové tomografie (CT) je přijatelná)
• Jakákoli nevyřešená toxicita (> CTCAE stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby; mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie)
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně >= 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]); následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovanou hypertenzi, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, aktivní peptický vřed nebo gastritidu, aktivní krvácivou diatézu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie nebo ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (TB), hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience. Poznámka: Testování TBC bude na uvážení ošetřujícího lékaře a mělo by být v souladu s místní praxí
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu
• Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce; mužští pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem, podle toho, která doba je delší
• Jakýkoli stav, který by podle názoru místního/vedoucího pracoviště PI narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
• Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud nejsou asymptomatické nebo léčené a stabilní bez steroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 14 dnů před zahájením studijní léčby; pacienti s podezřením na mozkové metastázy při screeningu by měli před vstupem do studie podstoupit CT/magnetickou rezonanci (MRI) mozku
• Subjekty s nekontrolovanými záchvaty